Acțiunea generală și locală a medicamentelor. Tipuri de acțiune a medicamentelor

Întrebarea de examen numărul 12.

Mecanisme tipice și tipuri de acțiune substanțe medicinale.

Farmacodinamica este o ramură a farmacologiei generale care studiază:

efecte farmacologice,

localizarea acțiunii,

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor (cum, unde și cum acționează medicamentele în organism).

Tipuri de acțiune LP.

Efecte farmacologice- modificări ale funcției organelor și sistemelor corpului cauzate de medicamente.

Efectele farmacologice ale medicamentelor includ, de exemplu, o creștere a ritmului cardiac, o scădere a tensiunii arteriale (TA), o creștere a pragului de sensibilitate la durere, o scădere a temperaturii corpului, o creștere a duratei somnului, eliminarea iluziilor. și halucinații etc. Fiecare substanță, de regulă, provoacă o serie de anumite efecte farmacologice caracteristice acesteia. În același timp, unele efecte farmacologice ale medicamentelor sunt utile - datorită acestora, medicamentele sunt utilizate în practică medicală(efecte principale), în timp ce altele nu sunt utilizate și, în plus, sunt nedorite ( efecte secundare).

Pentru multe substanțe sunt cunoscute locurile acțiunii lor predominante în organism - adică. localizarea acțiunii.

Unele substanțe acționează în principal asupra anumitor structuri ale creierului (medicamente antiparkinsoniene, antipsihotice), altele acționează în principal asupra inimii (glicozide cardiace).

Datorită tehnicilor metodologice moderne, este posibil să se determine localizarea acțiunii substanțelor nu numai la nivel sistemic și de organ, ci la nivel celular și molecular. De exemplu, glicozidele cardiace acționează asupra inimii (la nivel de organ), asupra cardiomiocitelor (la nivel celular), asupra Na +, K + -ATPaza membranelor

cardiomiocite (nivel molecular).

Aceleași efecte farmacologice pot fi produse în moduri diferite. Deci, există substanțe care provoacă o scădere a tensiunii arteriale, reducând sinteza angiotensinei II ( inhibitori ai ECA), blocând intrarea Ca2 + în celulele musculare netede (blocante ale canalelor de calciu dependente de tensiune) sau reducerea eliberării noradrenalinei de la terminațiile nervilor simpatici (simpatolitice). Modalitățile în care medicamentele provoacă efecte farmacologice sunt definite ca mecanisme de acțiune.

Efectele farmacologice ale majorității medicamentelor sunt cauzate de acțiunea lor asupra anumitor substraturi moleculare, așa-numitele „ținte”.

Principalele „ținte” moleculare pentru medicamente includ receptorii, canalele ionice, enzimele și sistemele de transport.

Tipuri de acțiuni: local și resorbtiv, reflex, direct și indirect, principal și lateral și altele.

acţiune locală Medicamentul se exercită la contactul cu țesuturile de la locul aplicării sale (de obicei, pielea sau membranele mucoase). De exemplu, în cazul anesteziei de suprafață, un anestezic local acționează asupra terminațiilor nervilor senzoriali numai la locul aplicării pe membrana mucoasă. Pentru a asigura acțiune locală, medicamentele sunt prescrise sub formă de unguente, loțiuni, clătiri, plasturi. La prescrierea unor medicamente sub formă de ochi sau picături pentru urechi contează și pe acțiunea lor locală. Cu toate acestea, o anumită cantitate de medicament este de obicei absorbită de la locul aplicării în sânge și are un efect general (resorbtiv). Cu aplicarea locală a medicamentelor, este posibilă și o acțiune reflexă.

Acțiune de resorbție(din lat. resorbeo - absorb) - efecte cauzate de medicamente după absorbția în sânge sau injectarea directă într-un vas de sânge și distribuția în organism. Cu o acțiune de resorbție, ca și cu una locală, o substanță poate excita receptorii sensibili și poate provoca reacții reflexe.

acțiune din reflex. Unele medicamente sunt capabile să excite terminațiile nervilor senzoriali ai pielii, membranele mucoase (exteroreceptori) sau chemoreceptorii vasculari (interoreceptori) și provoacă reacții reflexe din organele situate la distanță de locul de contact direct al substanței cu receptorii sensibili. Un exemplu de excitare a exteroreceptorilor pielii de către uleiul esențial de muștar este acțiunea tencuielilor de muștar. Lobelin la administrare intravenoasă excită chemoreceptorii vasculari, ceea ce duce la stimularea reflexă a căilor respiratorii și centrii vasomotori.

Acțiune directă (primară). PV pe inimă, vasele de sânge, intestine și alte organe se dezvoltă cu un impact direct asupra acestor organe. De exemplu, glicozidele cardiace provoacă un efect cardiotonic (contracții miocardice crescute) datorită efectului lor direct asupra cardiomiocitelor. Creșterea diurezei cauzată de glicozide cardiace la pacienții cu insuficiență cardiacă se datorează creșterii debitului cardiac și îmbunătățirii hemodinamicii. O astfel de acțiune, în care medicamentul modifică funcția unor organe, afectând alte organe, este denumită acțiune indirectă (secundară).

Actiune principala- o acțiune pentru care se folosește LP. De exemplu, fenitoina are proprietăți anticonvulsivante și antiaritmice. La un pacient cu epilepsie, acțiunea principală a fenitoinei este anticonvulsivante, iar la un pacient cu aritmie cardiacă cauzată de un supradozaj de glicozide cardiace, este antiaritmică.

Toate celelalte efecte (cu excepția principalelor) ale medicamentului care apar atunci când este administrat în doze terapeutice sunt considerate ca efect secundar.

Aceste efecte sunt adesea nefavorabile (negative).

De exemplu, acidul acetilsalicilic poate provoca ulcerații ale mucoasei gastrice, antibioticele din grupa aminoglicozidelor (kanamicină, gentamicina etc.) pot provoca pierderea auzului. Efectele secundare negative servesc adesea drept motiv pentru limitarea utilizării unui anumit medicament și chiar ștergerea acestuia din listă. medicamente.

Acțiune electorală Medicamentul este direcționat în principal către un organ sau sistem al corpului. Deci, glicozidele cardiace au un efect selectiv asupra miocardului, oxitocina - asupra uterului, hipnoticele - asupra sistemului nervos central.

Acțiune centrală se dezvoltă datorită efectului direct al medicamentelor asupra sistemului nervos central. Acțiunea centrală este caracteristică substanțelor care pătrund în BBB. Pentru hipnotice, antidepresive, anxiolitice, anestezice, aceasta este acțiunea principală. În același timp, acțiunea centrală poate fi laterală (nedorită). Da, multe antihistaminice datorita actiunii centrale provoaca somnolenta.

actiune periferica datorită influenței medicamentelor asupra părții periferice a sistemului nervos sau asupra organelor și țesuturilor. Medicamentele de tip curare (relaxante musculare cu acțiune periferică) relaxează mușchii scheletici blocând transmiterea excitației în sinapsele neuromusculare, unele vasodilatatoare periferice dilată vasele de sânge, acționând direct asupra celulelor musculare netede. Pentru substanțele cu acțiune centrală primară, efectele periferice sunt de obicei efecte secundare. De exemplu, medicamentul antipsihotic clorpromazina determină vasodilatație și scăderea tensiunii arteriale (un efect nedorit) prin blocarea receptorilor α-adrenergici periferici.

acțiune reversibilă- o consecință a legării reversibile a medicamentelor cu „ținte” (receptori, enzime). Acțiunea unei astfel de substanțe poate fi oprită prin deplasarea acesteia din legătura sa cu „ținta” unui alt medicament.

Acțiunea ireversibilă are loc, de regulă, ca urmare a legării puternice (covalente) a medicamentului de „ținte”. De exemplu, acidul acetilsalicilic blochează ireversibil ciclooxigenaza, astfel încât efectul medicamentului se oprește numai după sinteza unei noi enzime.

Substanțele care au afinitate pot avea activitate intrinsecă.

Activitate internă- capacitatea unei substante, atunci cand interactioneaza cu un receptor, de a o stimula si de a provoca astfel anumite efecte.

În funcție de prezența activității interne, medicamentele sunt împărțite în agonişti ai receptorilor și antagonişti.

Agonişti(din grecescul agonistes - rival, agon - lupta), sau mimetice - substante cu afinitate si activitate interna. Atunci când interacționează cu receptori specifici, aceștia îi stimulează, adică. provoacă modificări ale conformației receptorilor, având ca rezultat un lanț de reacții biochimice și dezvoltarea anumitor efecte farmacologice.

Agonişti completi, interacționând cu receptorii, provoacă maxim efect posibil(au maximă activitate internă).

Agonişti parţiali atunci când interacționează cu receptorii, aceștia provoacă un efect mai mic decât maximul (nu au activitate internă maximă).

Antagonişti(din grecescul antagonism - rivalitate, anti - împotriva, agon - luptă) - substanțe cu afinitate, dar lipsite de activitate internă. Prin legarea de receptori, ele previn actiunea agonistilor endogeni (neurotransmitatori, hormoni) asupra acestor receptori.

Prin urmare, sunt numiți și antagoniști blocante ale receptorilor. Efectele farmacologice ale antagoniştilor se datorează eliminării sau slăbirii acţiunii agoniştilor endogeni ai acestor receptori. În acest caz, există efecte opuse efectelor agoniştilor. Deci, acetilcolina provoacă bradicardie, iar antagonistul receptorului m-colinergic atropina, eliminând efectul acetilcolinei asupra inimii, crește ritmul cardiac.

Dacă antagoniştii ocupă aceleaşi locuri de legare ca şi agoniştii, ei se pot deplasa unul pe altul de la legarea la receptori. Acest tip de antagonism este denumit antagonism competitiv, iar antagoniştii sunt numiţi antagonişti competitivi. Antagonismul competitiv depinde de afinitatea comparativă a substanțelor concurente și de concentrația lor. La concentrații suficient de mari, chiar și o substanță cu afinitate scăzută poate înlocui o substanță cu afinitate mai mare de la legarea la receptor. Prin urmare, în cazul antagonismului competitiv, efectul unui agonist poate fi complet restabilit prin creșterea concentrației acestuia în mediu. Antagonismul competitiv este adesea folosit pentru a elimina efectele toxice ale medicamentelor.

Antagoniştii parţiali pot concura, de asemenea, cu agoniştii completi pentru situsurile de legare. Prin deplasarea agoniştilor completi de la legarea la receptori, agoniştii parţiali îşi reduc efectele şi, prin urmare, pot fi utilizaţi în locul antagoniştilor în practica clinică. De exemplu, în tratament se folosesc agonişti parţiali ai receptorilor β-adrenergici (pindolol), precum şi antagonişti ai acestor receptori (propranolol, atenolol). hipertensiune.

Antagonism necompetitiv se dezvoltă atunci când un antagonist ocupă așa-numitele locuri de legare alosterică pe receptori (zone ale unei macromolecule care nu sunt locuri de legare pentru un agonist, dar reglează activitatea receptorilor). Antagoniştii necompetitivi modifică conformaţia receptorilor, astfel încât aceştia îşi pierd capacitatea de a interacţiona cu agoniştii. În același timp, o creștere a concentrației unui agonist nu poate duce la o restabilire completă a efectului acestuia. Antagonismul necompetitiv apare și atunci când substanța se leagă ireversibil (covalent) de receptor.

Unele medicamente combină capacitatea de a stimula un subtip de receptor și de a bloca altul. Astfel de substanțe sunt denumite agonişti-antagonişti (de exemplu, butorfanol, un antagonist al receptorilor mu- și -opioizi).

Multe medicamente au același mecanism de acțiune și, prin urmare, pot fi combinate în grupuri și subgrupe. Număr de diferite grupele farmacologice(subgrupuri) este limitată la zeci. Medicamentele și grupurile farmaceutice sunt studiate de viitorul medic de la institut, dar o înțelegere profundă a farmacologiei necesită o mulțime de cunoștințe speciale și experiență în clinică. Cu toate acestea, este util și pentru un nespecialist să încerce să înțeleagă cel puțin principiile generale ale acțiunii medicamentelor. Atunci pacientul va putea avea un dialog mai argumentat cu medicul, ceea ce va spori eficacitatea comunicării acestora. Să încercăm să ne dăm seama ce se întâmplă în interiorul nostru când luăm medicamente?

Sub influența medicamentelor în organism, nu apar noi reacții biochimice sau procese fiziologice. Majoritatea medicamentelor doar stimulează, imită, inhibă sau blochează complet acțiunea mediatorilor interni care transmit semnale între diverse organe și sisteme prin substraturi biologice.

Fiecare verigă a mecanismului de feedback este implicată în reglarea funcțiilor celulei și a întregului organism și, prin urmare, poate servi drept „țintă” - un substrat biologic - pentru medicamente. Dintre cei doi participanți la reacția „medicament + substrat biologic”, primul este de obicei bine cunoscut, experții cunosc structura și proprietățile sale. Informațiile despre acestea din urmă sunt adesea mai puține: deși structura și funcțiile diferitelor substraturi biologice au fost studiate intens în ultimii 10-20 de ani, totuși, este încă departe de a fi deplină claritate.

Multe enzime sunt „ținte” pentru medicamente. Medicamentele pot inhiba sau – mai rar – crește activitatea acestor enzime și, de asemenea, pot fi substraturi „false” pentru acestea. De exemplu, agenții care inhibă activitatea (inhibarea) enzimelor sunt analgezice non-narcotice și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (capitolul 3.9), unele medicamente anticancerigene ( metotrexat), și un substrat fals - metildopa. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). (captoprilși enalapril) sunt utilizate pe scară largă ca agenți de scădere a tensiunii arteriale ( hipotensiv ) fonduri (capitolul 3.5). Prin modificarea activității enzimelor, medicamentele modifică procesele intracelulare și oferă astfel un efect terapeutic.

In nucleu actiune farmacologica drogurile le mint interacțiune fizico-chimică sau chimică cu astfel de „ținte”. Posibilitatea interacțiunii medicamentului cu un substrat biologic depinde în primul rând de structura chimica fiecare dintre ei. Secvența de aranjare a atomilor, configurația spațială a moleculei, mărimea și aranjarea sarcinilor, mobilitatea fragmentelor de moleculă unul față de celălalt afectează rezistența legăturii și, astfel, puterea și durata acțiunii farmacologice. . Molecula de medicament în cele mai multe cazuri este foarte mică în comparație cu substraturile biologice, așa că se poate lega doar de un mic fragment al macromoleculei receptorului. În orice reacție între un medicament și un substrat biologic, se formează o legătură chimică (vezi capitolul 1.4).

Din cursul de chimie școlară se știe că relația dintre cei doi diverse substanțe poate fi reversibil sau ireversibil, temporar sau permanent. Se formează datorită forțelor electrostatice și van der Waals, hidrogenului și interacțiunilor hidrofobe. Legăturile covalente puternice între un medicament și un substrat biologic sunt rare. De exemplu, unii agenți antitumorali Datorită interacțiunii covalente, catenele adiacente de ADN, care în acest caz este substratul, sunt „reticulate” și îl deteriorează ireversibil, provocând moartea celulei tumorale.

Deci există molecule semnal (mediatori, hormoni, substanțe endogene biologic active), și există substraturi biologice cu care interacţionează aceste molecule. Medicamentele introduse în organism pot imita sau bloca efectele moleculelor de semnalizare naturale, modificând astfel funcția celulelor, țesuturilor, organelor și sistemelor de organe. Aceasta determină efect farmacologic medicamente (Tabelul 2.5.1).

Tabelul 2.5.1. Principiile de bază ale acțiunii medicamentelor (PM)

Tip de interacțiune	Mecanismul de interacțiune dintre medicament și receptor	Scopul creării și exemple de astfel de medicamente
Reproducerea acțiunii (efect mimetic, agonism)	Structura fizică și chimică a medicamentului este foarte asemănătoare cu molecula semnal (hormon, mediator). Receptorul, interacționând cu medicamentul, activează sau inhibă funcția corespunzătoare a celulei. Astfel, medicamentul imită acțiunea unui hormon sau mediator natural	Medicamentele au un efect mai pronunțat, stabil și de lungă durată în comparație cu mediatorul. Acesta este modul în care funcționează adreno- și colinomimetice (vezi medicamente adrenergice și colinergice) și unele alte medicamente.
Acțiune competitivă (blocare, efect litic, antagonism)	Medicamentul este parțial similar ca structură cu molecula semnal, ceea ce îi permite să interacționeze cu receptorul, formând un ecran deasupra acestuia. Există o competiție pentru receptor, în care medicamentul are un „avantaj numeric”! Prin urmare, mediatorul natural sau hormonul rămâne „în afara serviciului”, iar reacția nu „începe”	Medicamentele vă permit să corectați (blocați) reacțiile fiziologice ale celulei. Exemple de astfel de medicamente sunt blocantele adreno-, colinergice și histaminice (a se vedea capitolele relevante)
Interacțiune non-competitivă	Molecula de medicament se leagă de macromolecula receptorului nu la locul interacțiunii sale cu mediatorul, ci la un alt loc. Aceasta modifică structura spațială a receptorului, ceea ce facilitează sau împiedică contactul acestuia cu mediatorul natural.	Benzodiazepinele (au efecte anxiolitice, sedative și anticonvulsivante), interacționând cu receptorii de benzodiazepină, cresc puterea legăturii GABA (un neurotransmițător cu efect inhibitor asupra sistemului central). sistem nervos) cu receptori GABA

Reproducerea acțiunii (efect mimetic) observat atunci când o moleculă de medicament și o moleculă semnal natural foarte asemanator : au o corespondență ridicată a proprietăților și structurii fizico-chimice, asigurând aceleași modificări intracelulare. Rezultatul interacțiunii medicamentului cu receptorul în acest caz este activarea sau inhibarea unei anumite funcții celulare în deplină concordanță cu acțiunea moleculei de semnalizare endogene (interne). Mulți analogi ai hormonilor și mediatorilor acționează în mod similar (, capitolul 3.2, capitolul 3.3). Scopul creării unor astfel de medicamente este de a obține medicamente cu un efect mai pronunțat, stabil și de lungă durată în comparație cu mediatorul (adrenalină, acetilcolină, serotonină și altele), precum și completarea deficienței de mediator sau hormon și, în consecință , funcțiile lor.

Acțiune competitivă (blocare, efect litic) comune și inerente drogurilor care sunt numai parțial asemănătoare la o moleculă de semnalizare (de exemplu, un neurotransmițător). În acest caz, medicamentul este capabil să se lege de unul dintre situsurile receptorului, dar nu provoacă un complex de reacții care însoțesc acțiunea unui mediator natural. Un astfel de medicament, așa cum spune, creează un ecran de protecție peste receptor, împiedicând interacțiunea acestuia cu un mediator natural, hormon și așa mai departe. Competiție pentru receptor, numită antagonism (de aici și numele medicamentelor - antagonişti ), vă permite să ajustați reacțiile fiziologice și patologice. Adreno-, anticolinergicele și histaminoliticele acționează în mod similar (capitolul 3.2, capitolul 3.7, capitolul 3.10).

Următorul tip de interacțiune medicament-receptor se numește necompetitiv și în acest caz, molecula de medicament se leagă de macromolecula receptorului nu la locul interacțiunii sale cu mediatorul, ci la un loc apropiat, adică acționează indirect. În acest caz, apare o modificare a structurii spațiale a receptorului, determinând deschiderea sau închiderea acestuia pentru mediatorul natural. În aceste cazuri, receptorul pentru medicament și receptorul pentru mediator nu coincid, dar sunt în același complex receptor și medicamentul nu interacționează direct cu receptorul . Un exemplu izbitor de medicamente care acționează conform acestui tip sunt benzodiazepinele - un grup mare de compuși înrudiți structural care au proprietăți anxiolitice, hipnotice și anticonvulsivante (). Prin legarea de receptori specifici de benzodiazepină care sunt interconectați cu receptorii acidului gamma-aminobutiric (GABA), medicamentul modifică configurația spațială a receptorilor GABA și crește puterea legăturii acestora cu substratul - acidul gamma-aminobutiric. Ca urmare, efectul inhibitor al acestui mediator asupra sistemului nervos central este sporit, ceea ce asigură efectul terapeutic al medicamentelor.

Unele medicamente sunt capabile să mărească sau să scadă sinteza regulatorilor naturali (mediatori, hormoni etc.), să influențeze procesele de acumulare a acestora în celule sau de distrugere enzimatică. Astfel de efecte vor fi luate în considerare mai detaliat, în special, în articolul dedicat agenților care afectează funcțiile sistemului nervos central.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor la nivel molecular si celular este foarte important, dar este la fel de important să știm ce procese fiziologice afectează medicamentul, adică care sunt efectele sale la nivel de sistem . Luați, de exemplu, medicamentele care scad tensiunea arterială. Același rezultat - reducerea presiunii - poate fi obținut în diferite moduri:

1) inhibarea centrului vasomotor ( sulfat de magneziu);

2) inhibarea transmiterii excitației în sistemul nervos autonom ( blocante ganglionare );

3) slăbirea activității inimii, scăderea cursei și a volumelor minute ( beta-blocante );

5) o scădere a volumului de sânge circulant ( diuretice );

6) o scădere a activității sistemului renină-angiotensină ( inhibitori ai ECA , antagonişti ai receptorilor de angiotensină ) si altii.

Astfel, aceleași efecte farmacologice (creșterea ritmului cardiac, dilatarea bronșică, eliminarea durerii etc.) pot fi obținute cu ajutorul mai multor medicamente cu mecanisme de acțiune diferite.

Un alt exemplu este tusea. Dacă tusea este cauzată de inflamația tractului respirator, se prescriu antitusive periferice, în plus, acestea sunt adesea combinate cu medicamente expectorante. Tusea la pacienții cu tuberculoză sau neoplasme bronșice este eliminată prin analgezice narcotice cu acțiune centrală ( codeina). Și în practica copiilor în cazuri severe tusea convulsivă se tratează cu un antipsihotic clorpromazină(un drog Aminazin).

Alegerea medicamentului necesar pentru un anumit pacient este efectuată de medic, ghidat de cunoașterea mecanismului de acțiune al medicamentelor și a efectelor terapeutice și secundare cauzate de acestea. Sperăm că acum ți-a devenit mai clar cât de dificilă este această alegere și ce cunoștințe și experiență trebuie să ai pentru a o face corect.

Dar, deoarece toate organele și sistemele sunt interconectate, orice modificare a funcției unui organ sau sistem provoacă schimbări în activitatea altor organe și sisteme. În plus, substraturile pentru interacțiune pot fi localizate în diferite organe, ceea ce asigură și interconectarea acestora. Se manifestă atât la nivel fiziologic, cât și biochimic, determinând ambiguitatea și versatilitatea acțiunii medicamentelor, prezența nu numai a efectelor terapeutice, ci și a efectelor secundare în majoritatea medicamentelor.

Astfel, vasodilatația și scăderea tensiunii arteriale la administrare nitroglicerinaînsoțită de o creștere reflexă a ritmului cardiac, precum și din cauza expansiunii vaselor cerebrale, așa-numita durere de cap cu nitrați. Atropină, care are proprietăți antispastice pronunțate, datorită mecanismului său de acțiune, poate perturba scurgerea lichidului intraocular, provocând un atac de glaucom și așa mai departe.

Interacțiunea medicamentelor cu substraturile biologice și, în consecință, efectele medicamentului, este foarte influențată de aportul de alimente, alcool, vârsta pacientului, utilizarea simultană a altor medicamente și o serie de alți factori, al cărui rol este discutat în capitolele următoare.

Literatură

1. Anichkov S.V., Belenky M.L. Manual de farmacologie. - Asociația MEDGIZ Leningrad, 1955.
2. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinicăși farmacoterapie: un ghid pentru medici. - M.: Universum, 1993. - 398 p.
3. Karkishchenko N.N. Fundamentele farmacologice ale terapiei: un ghid și o carte de referință pentru medici și studenți. - M.: IMP-Medicina, 1996. - 560 p.
4. Farmacologie de bază și clinică / Ed. Bertram G. Katzung; Pe. din engleza. ed. doc. Miere. științe, prof. E.E. Zvartau: În 2 volume. - M. - Sankt Petersburg: Binom - dialectul Nevski, 1998. - T. 1, 2.
5. Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmacologie. - M.: VUNMTs MZ RF, 1999. - 352 p.
6. Kudrin A.N., Ponomarev V.D., Makarov V.A. Utilizarea rațională a medicamentelor: o serie de „Medicina”. - M.: Cunoașterea, 1977.
7. Modern enciclopedie medicală. / Ed. R. Berkow, M. Beers, R Bojin, E. Fletcher. Pe. din engleza. sub redacţia generală. G.B. Fedoseev. - Sankt Petersburg: Norint, 2001 - 1264 p.: ill.
8. Kharkevich D.A. Farmacologie: manual. - Ed. a VI-a, revizuită. si suplimentare - M.: GEOTAR MEDICINE, 1999. - 664 p.
9. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali / Cap. ed. B.V. Petrovsky. În 3 volume - M .: Enciclopedia Sovietică, 1982. - Vol. 1, 2, 3.

3. Mecanismul de acțiune al medicamentelor

Acțiunea majorității medicamentelor se bazează pe procesul de influențare a sistemelor fiziologice ale organismului, exprimat printr-o modificare a ratei proceselor naturale. Următoarele mecanisme de acțiune ale medicamentelor sunt posibile.

Mecanisme fizico-fizico-chimice. Vorbim despre o schimbare a permeabilității și a altor calități membranele celulare datorită dizolvării substanței medicinale în ele sau adsorbției acesteia pe suprafața celulei; despre modificările stării coloidale a proteinelor etc.

mecanisme chimice. Substanța medicamentoasă intră într-o reacție chimică cu părțile constitutive ale țesuturilor sau fluidelor corporale, în timp ce acestea acționează asupra receptorilor specifici, enzimelor, membranelor celulare sau interacționează direct cu substanțele celulare.

Acțiune asupra receptorilor specifici se bazează în primul rând pe faptul că structurile macromoleculare sunt selectiv sensibile la anumiți compuși chimici. Medicamentele care cresc activitatea funcțională a receptorilor sunt numite agoniştiși medicamente care interferează cu acțiunea unor agonişti specifici - antagonişti. Distingeți antagonismul competitiv și cel necompetitiv. În primul caz, substanța medicamentoasă concurează cu mediatorul natural pentru joncțiuni în receptori specifici. Blocarea receptorilor cauzată de un antagonist competitiv poate fi inversată prin doze mari de agonist sau mediator natural.

Efectul asupra activității enzimelor datorită faptului că unele substanțe medicinale sunt capabile să crească și să inhibe activitatea unor enzime specifice.

Efect fizico-chimic asupra membranelor celulare(nervos și muscular) este asociat cu fluxul de ioni care determină potențialul electric transmembranar. Unele medicamente sunt capabile să modifice transportul ionilor (medicamente antiaritmice, anticonvulsivante, medicamente pentru anestezie generală).

Interacțiune chimică directă cu medicamentul eventual cu molecule mici sau ioni în interiorul celulelor. Principiul interacțiunii chimice directe este baza terapiei cu antidot pentru otrăvirea chimică.

4. Doze de substanţe medicinale. Semnificația stării corpului și a condițiilor externe pentru acțiunea medicamentului

Există doze prag, terapeutice și toxice. Pentru fiecare substanță, există un minim efectiv, sau prag, doză, sub care acțiunea nu este afișată. Dozele peste prag pot fi utilizate în scopuri terapeutice dacă nu provoacă otrăvire. Aceste doze se numesc terapeutic. Se numesc doze care provoacă otrăvire toxic; care duce la moarte - mortal(din lat. letum- „moarte”). Amploarea acțiunii terapeutice numit intervalul dintre pragul și doza toxică minimă. Cu cât este mai mare amploarea acțiunii terapeutice a medicamentului, cu atât este mai mic riscul de efecte toxice în timpul tratamentului. Doze terapeutice medii- acestea sunt dozele folosite in practica medicala si care dau un bun efect terapeutic. Pentru medicamentele otrăvitoare și puternice, rezoluțiile speciale ale Comitetului de Farmacopee de Stat stabilesc așa-numitul doze terapeutice mai mari(o singură dată și zilnic), prescurtat ca V. R. D. și V. S. D. Un farmacist nu are dreptul de a elibera un medicament care depășește aceste doze fără o comandă specială a medicului. La dozarea medicamentului, este necesar să se țină seama de vârsta și greutatea pacientului, o doză mai precisă este calculată pentru 1 kg de greutate corporală. Se știe că sensibilitatea oamenilor la substanțele medicamentoase este foarte diferită. Idiosincrasie- sensibilitate extrem de mare la medicamente. Poate fi congenital sau rezultatul sensibilizării, adică dezvoltarea unei creșteri accentuate a sensibilității la medicament ca urmare a utilizării acestuia. Există diferențe mari în ceea ce privește efectul medicamentelor în funcție de vârstă (adulți și copii), sex (de exemplu, femeile sunt mai sensibile la medicamente decât bărbații, mai ales în perioada menstruală și a sarcinii). Constituția umană este de mare importanță. Oamenii bine hrăniți și calmi tolerează doze mari de medicament mai bine decât oamenii slabi și excitați. Dieta este esențială. Pe stomacul gol, insulina acționează mai puternic decât după masă. Cu o lipsă de vitamina C în alimente, glicozidele cardiace acționează mult mai puternic; înfometarea de proteine ​​modifică dramatic reactivitatea organismului la substanțele medicinale. Condițiile externe au, de asemenea, un impact semnificativ asupra acțiunii medicamentelor. Astfel, dezinfectanții acționează asupra microbilor mult mai puternic la temperatura corpului uman decât la temperatura camerei. Iradierea organismului îi modifică sensibilitatea la medicamente. Modificările semnificative ale presiunii barometrice afectează și ele, astfel încât există fluctuații sezoniere în acțiunea substanțelor medicamentoase.

5. Absorbția și distribuția medicamentelor

Absorbția unei substanțe medicinale este procesul de intrare a acesteia de la locul injectării în fluxul sanguin, care depinde nu numai de căile de administrare, ci și de solubilitatea substanței medicinale în țesuturi, debitul de sânge în aceste țesuturi și pe locul injectării. Există o serie de etape succesive în absorbția medicamentelor prin bariere biologice:

1. difuzie pasiva.În acest fel, medicamentele care sunt bine solubile în lipide pătrund, iar rata de absorbție a acestora este determinată de diferența dintre concentrația lor și cea externă și interior membranelor.

2. transport activ.În acest caz, mișcarea substanțelor prin membrane are loc cu ajutorul sistemelor de transport conținute în membranele în sine.

3. Filtrare. Medicamentele pătrund prin porii prezenți în membrane, iar viteza de filtrare depinde de presiunea hidrostatică și osmotică.

4. Pinocitoza. Procesul de transport se realizează prin formarea de vezicule speciale din structurile membranelor celulare, în care sunt închise particulele substanței medicinale, deplasându-se în partea opusă a membranei și eliberându-și conținutul. Trecerea drogurilor prin tractului digestiv strâns legate de liposolubilitatea și ionizarea lor. S-a stabilit că atunci când substanțele medicamentoase sunt administrate pe cale orală, rata de absorbție a acestora în diferite părți ale tractului gastrointestinal nu este aceeași. După trecerea prin membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor, substanța intră în ficat, unde suferă modificări semnificative sub acțiunea enzimelor hepatice. Procesul de absorbție a medicamentelor în stomac și intestine este influențat de pH. Deci, în stomac pH 1-3, care contribuie la absorbția mai ușoară a acizilor și o creștere a pH-ului intestinului subțire și gros la 8 - baze. În același timp, în mediul acid al stomacului, unele medicamente pot fi distruse, de exemplu, benzilpenicilina. Enzimele tractului gastrointestinal inactivează proteinele și polipeptidele, iar sărurile biliare pot accelera absorbția medicamentelor sau pot încetini, formând compuși insolubili. Viteza de absorbție în stomac este influențată de compoziția alimentelor, motilitatea gastrică, intervalul de timp dintre mese și consumul de medicamente. După introducerea în sânge, medicamentul este distribuit în toate țesuturile corpului, în timp ce solubilitatea sa în lipide, calitatea comunicării cu proteinele plasmatice din sânge, intensitatea fluxului sanguin regional și alți factori sunt importanți. O parte semnificativă a medicamentului intră prima dată după absorbție în organele și țesuturile care sunt cel mai activ alimentate cu sânge (inima, ficat, plămâni, rinichi) și mușchi, mucoase, țesut adipos și piele saturat cu substanţe medicinale încet. Medicamente solubile în apă care sunt slab absorbite sistem digestiv, se administrează numai parenteral (de exemplu, streptomicina). Medicamentele liposolubile (anestezice gazoase) sunt distribuite rapid în tot organismul.

6. Biotransformarea și excreția substanțelor medicamentoase. Conceptul de farmacogenetică

Biotransformare este un complex de transformări fizico-chimice și biochimice ale medicamentelor, în timpul cărora se formează metaboliți (substanțe solubile în apă) care sunt ușor excretați din organism. Există două tipuri de metabolism: nesintetic și sintetic. Reacțiile nesintetice ale metabolismului medicamentelor se împart în cele catalizate de enzime (microsomale) și catalizate de enzime de altă localizare (non-microsomale).

Reacțiile nesintetice sunt oxidarea, reducerea și hidroliza. Reacțiile sintetice se bazează pe conjugarea medicamentelor cu substraturi endogene (cum ar fi glicina, sulfații, apa etc.). Toate substanțele medicamentoase luate pe cale orală trec prin ficat, unde sunt convertite în continuare. Biotransformarea este afectată de natura nutriției, boli hepatice, sex, vârstă și o serie de alți factori, iar cu afectarea ficatului, efectul toxic al multor medicamente asupra sistemului nervos central crește, iar incidența encefalopatiilor crește brusc. Alocați biotransformarea microzomală și non-microsomală. Substanțele liposolubile sunt cel mai ușor expuse transformării microzomale. Biotransformarea non-microzomală are loc în principal în ficat. Există mai multe moduri de excreție (excreție) a medicamentelor și a metaboliților acestora din organism. Principalele sunt excreția cu fecale și urină, aerul expirat, transpirația, glandele lacrimale și mamare. Ele sunt excretate prin urină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, în timp ce reabsorbția lor în tubulii rinichilor contează. La insuficiență renală rata de filtrare glomerulară scade, ceea ce duce la o creștere a concentrației în sânge diverse medicamente prin urmare, doza de medicament ar trebui redusă. Substanțele medicamentoase părăsesc ficatul sub formă de metaboliți sau, fără a se modifica, intră în bilă și sunt excretate cu fecale. Sub influența enzimelor și a microflorei bacteriene a tractului gastrointestinal, medicamentele pot fi transformate în alți compuși care sunt din nou livrați la ficat, unde are loc un nou ciclu.

Gradul de excreție a substanțelor medicamentoase trebuie luat în considerare în tratamentul pacienților care suferă de boli hepatice și boli inflamatorii ale tractului biliar. Observațiile clinice au arătat că eficacitatea și tolerabilitatea acelorași medicamente la diferiți pacienți nu sunt aceleași. Studiul bazei genetice a sensibilității corpului uman la substanțele medicinale și se ocupă de farmacogenetică.

Factorii ereditari care determină reacții neobișnuite la medicamente sunt în principal biochimici și se manifestă cel mai adesea prin deficiențe enzimatice. Reacțiile atipice pot apărea și în cazul tulburărilor metabolice ereditare.

Biotransformarea medicamentelor în corpul uman are loc sub influența unor proteine ​​specifice (enzime).

Sinteza enzimelor este sub control genetic strict. Când genele corespunzătoare sunt mutate, apar încălcări ereditare ale structurii și proprietăților enzimelor - fermentopatie.

7. Efecte secundare ale medicamentelor

Există următoarele tipuri de efecte secundare și complicații cauzate de medicamente:

1) efecte secundare asociate cu activitatea farmacologică a medicamentelor;

2) complicații toxice cauzate de supradozajul cu medicamente;

3) efecte secundare asociate cu o încălcare a proprietăților imunobiologice ale corpului (scăderea imunității, disbacterioză etc.;

4) reacții alergice;

5) sindromul de sevraj care apare atunci când încetați să luați medicamentul.

Efect secundar medicamentele depinde de natura bolii de bază. Lupusul eritematos sistemic este însoțit mai des de hipertensiune arterială cu steroizi. Complicațiile toxice apar mai des atunci când se prescriu medicamente în doze mari. Cu toate acestea, există medicamente care provoacă reacții toxice atunci când sunt utilizate în doze terapeutice medii (streptomicina, kanamicina etc.). În unele cazuri, pentru unele medicamente, este în general imposibil de evitat complicațiile toxice. De exemplu, citostaticele nu numai că inhibă creșterea celulelor tumorale, dar inhibă și măduva osoasă și deteriorează toate celulele care se divid rapid. Reacțiile alergice sunt cauzate de interacțiunea unui antigen cu un anticorp și nu sunt legate de doza de medicamente. Există două tipuri de reacții imunopatologice induse de medicamente, cum ar fi:

1) reacție imediată (urticarie, bronhospasm, șoc anafilactic, eczemă);

2) reacție de tip întârziat (artrită, nefrită, vasculită, limfadenopatie).

Sindromul de sevraj se manifestă printr-o exacerbare bruscă a bolii de bază. Deci, oprirea utilizării clonidinei în caz de hipertensiune arterială poate provoca apariția unei crize hipertensive. Multe medicamente provoacă modificări în sânge. Anemia hemolitică apare la utilizarea penicilinei, insulinei și a altor medicamente. Agranulocitoza se dezvoltă adesea odată cu administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (indometacină, butadionă), precum și în tratamentul captoprilului, țeporinei etc. Trombocitopenia apare în timpul terapiei cu citostatice, o serie de antibiotice și medicamente antiinflamatoare. . Tromboza vasculară se dezvoltă ca urmare a luării de contraceptive care conțin estrogeni și histogeni. Multe medicamente provoacă tulburări gastro-intestinale. Deci, metotrexatul duce la leziuni grave ale membranei mucoase intestinul subtire. Citostaticele, unele antibiotice, o serie de antiinflamatoare și analgezice au un efect toxic asupra ficatului.

PRELEZA Nr. 4. Mijloace care actioneaza in primul rand asupra sistemului nervos central

1. Mijloace pentru anestezie

Mijloacele de anestezie în doze terapeutice provoacă inhibarea reversibilă a reflexelor spinale, pierderea conștienței, toate tipurile de sensibilitate, scăderea tonusului mușchilor scheletici, menținând în același timp activitatea centrilor respiratori și vasomotori. La baza acțiunii stupefiante se află procesele care duc la întreruperea transmiterii sinaptice interneuronale. În funcție de adâncime, există patru niveluri de anestezie chirurgicală.

Primul nivel- anestezie ușoară: conștiința și percepția durerii sunt absente, dar stimulii puternici de durere pot provoca reacții motorii și autonome de răspuns, tonusul muscular este redus, dar nu se pierde complet. Acest nivel de anestezie nu este potrivit pentru operații chirurgicale majore fără utilizarea de fonduri suplimentare.

Al doilea nivel- anestezie severa: reflexele faringiene, laringiene, corneene si conjunctivale sunt absente, globii oculari nemișcată, conjunctiva este umedă, dar nu există lacrimare, pupilele sunt strânse, reacționează la lumină, reflexele din peritoneu sunt păstrate, tonusul muscular este redus brusc, respirația este uniformă și profundă, pulsul și tensiunea arterială sunt aproape de normal. Această anestezie poate fi utilizată pentru majoritatea procedurilor chirurgicale.

Al treilea nivel- anestezie profunda: nu exista tonusul muschilor scheletici, respiratia capata un tip abdominal, pupilele sunt usor dilatate si treptat inceteaza sa raspunda la lumina, nu exista reflexe din peritoneu, corneea este uscata, pulsul este frecvent, corect, sange. presiunea este oarecum redusă. La acest nivel de anestezie se poate efectua orice operație, dar întreținerea ei necesită multă experiență și atenție.

Al patrulea nivel- supradozaj: respirația devine superficială, se observă contracții convulsive ale diafragmei, pupilele sunt puternic dilatate, nu răspund la lumină, pielea și mucoasele sunt cianotice, pulsul este rapid, firid, tensiunea arterială scade brusc.

stadiul paraliziei bulbare. Aprofundarea în continuare a anesteziei duce la stop respirator. Activitatea inimii continuă pentru ceva timp după încetarea respirației. În cele din urmă, inima se oprește și apare moartea. Mijloacele pentru anestezie, în funcție de proprietățile lor fizice și chimice și de metodele de aplicare, sunt împărțite în inhalare și non-inhalare. La inhalante includ lichide volatile și substanțe gazoase.

Anestezie non-inhalatorie apare odata cu introducerea de substante stupefiante intravenos, mai rar - intramuscular și rectal.

Neinhalarea în funcție de durata de acțiune sunt împărțite în agenți cu acțiune scurtă (propanidă, ketamina); durata medie acțiuni (tiopental-sodiu, predion); cu acțiune prelungită (hidroxibutirat de sodiu).

Anestezia de bază poate fi monocomponentă sau multicomponentă. Există patru moduri de a utiliza anestezice de inhalare:

1) metoda deschisa folosind masca Esmarch;

2) o metodă semi-deschisă, asemănătoare cu metoda deschisă, dar cu ea nu există amestecare cu vaporii de aer, se observă formarea unor cantități mici de CO 2 ;

3) metoda semi-închisă. Amestecul narcotic intră în rezervor în doze pe măsură ce este inhalat și se caracterizează prin acumularea de CO în rezervor 2 și inhalare repetată;

4) o metodă închisă care necesită utilizarea unui echipament complex, deoarece este utilizat Substanta chimica pentru neutralizarea CO 2 prezent în aerul inhalat.

2. Mijloace pentru anestezie prin inhalare

Eter pentru anestezie(Aether pro narcosi, dietil eter).

Aplicație: pentru intervenție chirurgicală, pentru anestezie de lungă durată. În prezent este rar folosit.

Fluorotan Phtorothanum (Halothanum, Narcotan).

Un puternic narcotic utilizat în intervenții chirurgicale, teste de diagnostic, în stomatologie.

Mod de aplicare: amestecat cu oxigen folosind aparate de anestezie (pentru anestezie de inducție 3-4% vol. în amestecul inhalat, pentru a menține stadiul chirurgical - 0,5-1,5% vol.

Efecte secundare: hipotermie, hipotensiune arterială, bradicardie, fibrilație ventriculară, greață, vărsături, durere de cap.

Contraindicatii: feocromocitom, hipertiroidism sever, disfuncție hepatică, hipotensiune arterială, aritmii cardiace, trimestrul I de sarcină, utilizare în timpul nașterii.

Formular de eliberare:în flacoane de 50 ml.

oxid de azot(Nitrogenium oxydulatum).

Nu provoacă anestezie profundă.

Aplicație: contraceptie. Intervenții chirurgicale minore. Mod de aplicare: protoxidul de azot este inhalat folosind o mască sau intubație amestecată cu oxigen (70–50% azot azot și, respectiv, 30–50% oxigen).

Efecte secundare: uşoare efecte adverse asupra căilor respiratorii şi Sistemul cardiovascular, ficat, rinichi. Rareori - greață și vărsături.

Contraindicatii: boli ale sistemului nervos, alcoolism cronic, intoxicație acută cu alcool.

Formular de eliberare: cilindri metalici cu o capacitate de 1,0 la o presiune de 50 atm. A se pastra la temperatura camerei, departe de foc.

3. Mijloace pentru anestezie non-inhalatorie

Tiopental de sodiu(Thiopentalum-natrium).

Are somnifer, iar în doze mari efect narcotic. Folosit pentru anestezie de inducție, examinări endoscopice, proceduri chirurgicale la scară mică.

Mod de aplicare: se administrează intravenos sub formă de soluție 2-2,5% (copii, pacienți debili - soluție 1%).

Efecte secundare: laringospasm, hipotensiune arterială, depresie respiratorie și cardiacă.

Contraindicatii: boli ale ficatului și rinichilor, astm bronșic, hipotensiune arterială, hipovolemie, afecțiuni febrile, boli inflamatorii nazofaringe.

Formular de eliberare:în flacoane de 1 g, într-un pachet nr. 10.

calypsol(Calypsol).

Are un efect rapid, pronunțat, dar nu de lungă durată.

Aplicație: inducție și anestezie de bază pentru intervenții chirurgicale de scurtă durată, studii instrumentale.

Mod de aplicare: se administrează intravenos, intramuscular în doze individuale.

Efecte secundare: creșterea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței cardiace, insuficiență respiratorie, halucinații, agitație psihomotorie, tulburări de conștiență.

Contraindicatii: eclampsie, hipertensiune arterială, accident vascular cerebral.

Formular de eliberare: Soluție 5% a 10 ml în flacoane.

Brietal(Brietal).

Pentru anestezie intravenoasă cu acțiune ultrascurtă.

Aplicație: anestezie de inducție, anestezie pentru intervenții chirurgicale de scurtă durată, în scop diagnostic.

Mod de aplicare: pentru administrarea intravenoasă cu jet, se utilizează o soluție de 1% din medicament; pentru injectare prin picurare - soluție 0,2%. Doza medie pentru adulți este de 1-1,5 mg/kg.

Efecte secundare: hipotensiune arterială, tahicardie, tuse, laringospasm, cefalee, agitație, greață și vărsături, reacții alergice.

Contraindicatii: leziuni hepatice severe, hipersensibilitate la barbiturice.

Formular de eliberare:în flacoane de 100 mg şi 500 mg substanţă uscată pentru administrare intravenoasă.

Sombrevin(sombrevin).

Anestezic cu acțiune foarte scurtă.

Aplicație: anestezie de scurtă durată și de inducție.

Mod de aplicare: administrată intravenos, se injectează rapid o soluție 5% (5-10 mg/kg); pacienți vârstnici și copii subnutriți - soluție 2,5%. Etapa chirurgicală a anesteziei durează 5-7 minute, urmată de trezire rapidă.

Efecte secundare: hiperemie și durere de-a lungul venei la locul injectării, uneori greață și vărsături.

Contraindicatii:șoc, icter hemolitic, afectare severă a funcției renale, ficat, boală gravă inimă, hipertensiune arterială.

Formular de eliberare: 10 ml fiole de soluție 5% nr. 5. Lista B.

Diprivan(Diprivan), Propofol.

Are o acțiune scurtă, provoacă un debut rapid al somnului indus de medicamente în aproximativ 30 de secunde.

Aplicație: anestezie de inducție, menținerea anesteziei, furnizarea de sedare la pacienții supuși ventilației mecanice.

Mod de aplicare: pentru anestezie de inducție - 4 ml (40 mg) la fiecare 10 secunde până la semne clinice anestezie. Menținerea anesteziei adecvate este asigurată cu o viteză de injectare în intervalul 4-12 mg/kg pe oră. Copiilor li se administrează medicamentul cu o rată de 9-15 mg / kg pe oră.

Efecte secundare: hipotensiune arterială, în perioada de recuperare după anestezie - greață, vărsături, cefalee, bronhospasm, smulsuri musculare.

Contraindicatii: reactie alergica la diprivan in istorie.

Formular de eliberare: emulsie apoasă izotonică ulei-în-apă pentru administrare intravenoasă, culoare alba 10 mg per 1 ml de ingredient activ.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Găzduit la http://www.allbest.ru/

Farmacodinamica

Farmacodinamica este o ramură a farmacologiei care studiază mecanismele de acțiune ale medicamentelor, precum și totalitatea efectelor cauzate de acestea.

Interacțiunea medicamentelor cu organismul începe cu reacția moleculelor sale active cu receptorii. Conceptul de „receptori” a fost introdus în experimentele de chimioterapie la începutul secolului XX de Paul Ehrlich și dezvoltat de Zagley (1905) în experimente cu nicotină și curar. Ehrlich a formulat postulatul de bază: „Carrara non agun nix fixala” – „substanțele nu acționează dacă nu sunt fixate”.

Un receptor este o biomacromoleculă de natură proteică sau glicoproteică care are o mare afinitate sau selectivitate pentru substanțele biologic active (de natură endogenă și medicamente de sinteză), interacțiunea cu care provoacă efecte biologice specifice. Structura receptorilor este diferită, iar studiul acestuia este una dintre sarcinile farmacodinamicii. Localizarea receptorilor poate fi diferită:

1. pe suprafata membranelor celulare

2. secţiune a membranei propriu-zise

3. organele celulare

4. enzime de localizare diferită

Receptorii sunt adaptați evolutiv să reacționeze cu liganzi selectați din punct de vedere evolutiv strict definiți.

Liganzii sunt substanțe (de natură endogenă și exogenă) care se pot lega de receptori și pot provoca efecte specifice. Exemple de liganzi endogeni sunt hormonii, mediatorii, metaboliții, neuropeptidele (endorfinele și encefalinele).

Substanțele medicinale și liganzii interacționează cu receptorii prin reacții fizice, fizico-chimice și chimice.

Majoritatea medicamentelor formează diverse legături chimice cu receptorii. Acestea pot fi: 1) van der Waals, 2) hidrogen, 3) ionice, 4) legături covalente (unitiol + arsenic, tetacină de calciu + plumb, FOS + acetilcolinesteraza). Cea mai puternică legătură este covalentă, cea mai mică - van der Waals.

Mecanismele tipice de acțiune ale medicamentelor

Ele sunt împărțite în 2 grupe: foarte selective și neselective. Mecanismele de acțiune foarte selective sunt asociate cu efectul medicamentelor asupra receptorilor. Nu selectiv - nu este asociat cu receptori. Grupul de mecanisme de acțiune foarte selective include:

1. Efecte mimetice sau reproducere a acțiunii unui ligand natural.

Datorită asemănării structurii chimice cu un ligand natural (mediator sau metabolit), medicamentele interacționează cu receptorii și provoacă aceleași modificări ca și liganzii.

Mimeticele sunt substanțe care excită receptorii. De exemplu, ligandul natural al receptorilor colinergici este acetilcolina. Aproape de acesta în structură este medicamentul carbocolină, care, recombinându-se cu receptorii colinergici, reproduce efectele acetilcolinei. Prin sensibilitatea la receptorii colinergici, carbocolina este numită colinomimetică. Medicamente - agoniştii au efect mimetic. Agoniştii sunt medicamente care excită direct sau măresc funcţia receptorilor.

2. Efectul litic sau blocarea competitivă a acțiunii unui ligand natural.

Medicamentul este doar parțial similar cu ligandul natural. Acest lucru este suficient pentru a se lega de receptor, dar nu suficient pentru a provoca modificările conformaționale necesare în el, adică pentru a-l excita, în timp ce metabolitul natural nu poate interacționa el însuși cu receptorul dacă este ocupat de un blocant și nu există niciun efect. a ligandului natural . Dacă concentrația ligandului crește, atunci acesta înlocuiește în mod competitiv medicamentul din asocierea sa cu receptorul.

Exemple de medicamente cu acțiune litică: blocante adreno- și anticolinergice, histaminolitice. Liticele sunt substanțe care deprimă (frânează) receptorii. Substanțe - antagoniștii au efect litic. Antagoniştii sunt substanţe care interferează cu acţiunea unor agonişti specifici, slăbind sau împiedicând astfel acţiunea acestora. Antagoniştii sunt împărţiţi în competitivi şi necompetitivi.

3. Interacțiune alosterică sau necompetitivă.

Pe lângă centrul activ, receptorul are și un centru alosteric sau un receptor de ordinul doi care reglează viteza reacțiilor enzimatice. Medicamentul se leagă de centrul alosteric - un activator sau inhibitor natural, provoacă o modificare a structurii centrului activ al receptorului, deschiderea sau închiderea acestuia. Acest lucru face ca situl activ să fie mai mult sau mai puțin accesibil ligandului natural și, ca rezultat, funcția receptorului este fie activată, fie blocată.

Exemple de mecanism alosteric de acțiune: tranchilizante ale structurii benzodiazepinei, amiodarona (cordaronă).

4. Activarea sau suprimarea funcției enzimelor intra și extracelulare. Exemple: activatori de adenil-ciclază - glucagon, inhibitori de MAO - nialamidă, activatori de enzime microzomale - fenobarbital, zixorin, inhibitori de acetilcolinesterază - prozerină, galantamina.

5. Modificări ale funcțiilor sistemelor de transport și ale permeabilității membranelor celulare și a organelelor:

Blocanți ai canalelor lente de Ca: verapamil, nifedipină, senzit. Medicamente aritmice, anestezice locale.

6. Încălcarea structurii funcționale a macromoleculelor.

Citostatice, sulfonamide.

Mecanisme tipice de acțiune neselective.

1. Interacțiune fizică și chimică directă asociată cu proprietati fizice si chimice medicament.

Acțiunea osmotică a laxativelor saline

Neutralizarea sucului gastric cu acid clorhidric (NaHCO3)

Adsorbția otrăvurilor de către cărbune activ

2. Relația medicamentelor cu componentele cu greutate moleculară mică ale corpului (oligoelemente, ioni). Citrat de Na, Trilon B - leagă excesul de calciu.

blocarea reacției dependenței de droguri

Tipuri de acțiune a medicamentelor

Farmacodinamia include întrebări despre tipurile de acțiune ale medicamentelor.

1) Acțiunea resorbtivă (de la cuvântul resorbție - absorbție) este acțiunea medicamentelor care se dezvoltă după absorbția lor în sânge (adică efectul general asupra organismului). Cele mai multe medicamente în diferite forme de dozare ah (soluția, tabletele, injecțiile sunt prescrise în scopul acțiunii de resorbție).

2) Acțiunea locală este acțiunea medicamentului la locul aplicării sale.

De exemplu, această acțiune: pe piele de unguente, pulberi, paste, loțiuni; pe mucoasele cavității bucale se clătesc, se spală, se aplică medicamente cu efecte antiinflamatorii, astringente, analgezice, care sunt utilizate pentru stomatită, gingivite și alte boli ale cavității bucale.

3) Acțiune reflexă - acesta este efectul medicamentului asupra terminațiilor nervoase, ceea ce duce la apariția unui număr de reflexe din unele organe și sisteme. Un rol special în implementarea acestui tip de acțiune îl joacă zonele reflexogene ale membranei mucoase. tract gastrointestinal, tractul respirator superior, pielea, zona sino-carotidiană. Acțiunea reflexă poate fi însoțită atât de efecte locale, cât și de resorbție. Exemple: efectul unguentelor care conțin uleiuri esențiale.

4) Acțiunea centrală este acțiunea medicamentelor asupra sistemului nervos central. Exemple: orice medicamente care acționează asupra sistemului nervos central - hipnotice, anestezice, sedative.

5) Acțiunea selectivă (sau selectivă) este o acțiune asupra receptorilor fără ambiguitate din punct de vedere funcțional, cu o anumită localizare, în absența unui efect semnificativ asupra altor receptori. De exemplu: glicozidele cardiace au un efect foarte selectiv asupra inimii, beta-blocantele metoprololul și talinolul blochează numai receptorii beta-1 ai inimii, nu acționează în doze mici și medii asupra receptorilor beta-2 ai bronhiilor și altor organe. .

6) Acțiune fără discernământ - acțiune unidirecțională asupra majorității organelor și țesuturilor corpului. De exemplu, antiseptice - sărurile metalelor grele blochează (SH) grupările sulfhidril ale enzimelor tiol ale oricăror țesuturi ale corpului, efectele lor terapeutice și toxice sunt asociate cu aceasta.

7) Acțiunea directă este acțiunea pe care medicamentul o are direct asupra unui anumit proces sau organ. De exemplu, glicozidele cardiace afectează direct inima, au un efect cardiotonic - măresc puterea contracțiilor inimii.

8) Acțiune indirectă - aceasta este o acțiune indirectă care are loc în alte organe și țesuturi a doua oară, ca rezultat indirect acțiune directă. De exemplu: glicozidele cardiace, datorită acțiunii lor directe, cresc puterea contracțiilor inimii, cresc tensiunea arterială, normalizează hemodinamica rinichilor și, prin urmare, cresc indirect diureza. Astfel, efectul diuretic al glicozidelor este un efect indirect.

9) Acțiunea principală este acțiunea principală a medicamentului, care determină utilizarea sa practică. De exemplu, novocaina este principala sa acțiune analgezică și este utilizată pe scară largă pentru anestezia locală.

10) Un efect secundar este capacitatea unei substanțe medicamentoase, pe lângă acțiunea principală, de a modifica funcțiile altor organe și sisteme, care la un anumit pacient este cel mai adesea inadecvat și chiar dăunător. Efectele secundare pot fi de dorit și nedorite. De exemplu, efedrina dilată bronhiile și provoacă tahicardie. Pacientul astm bronsic apariția tahicardiei este un efect nedorit. Dar, dacă are o blocare concomitentă a conducerii excitației prin miocard, atunci efectul efedrinei asupra sistemului de conducere al inimii este un efect secundar de dorit.

11) Acțiunea reversibilă este acțiunea medicamentului, determinată de puterea și durata conexiunii cu receptorul. Feedback-ul este distrus la diferite intervale și efectul medicamentului încetează. De exemplu, inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei.

12) Acțiunea ireversibilă este acțiunea unui medicament asupra receptorilor datorită formării unei legături covalente lungi și puternice. Adesea, acest lucru duce la modificări ireversibile în celulă, țesut și dezvoltă un efect toxic. De exemplu, inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (fosfacol).

13) Efectul toxic este o schimbare bruscă a funcțiilor organelor și sistemelor care depășesc limitele fiziologice atunci când se prescriu, de regulă, doze excesive de medicament. Manifestarea unei astfel de acțiuni este considerată o complicație terapie medicamentoasă.

Reacții datorate utilizării pe termen lung și retragerii medicamentelor.

Aceste reacții includ:

1. Cumul

2. Sensibilizare

3. Da dependență

4. Tahifilaxia

5. Sindromul de „recul”

6. Sindromul „anulare”

7. Dependenta de droguri.

Cumulul este acumularea unui medicament și efectele acestuia în organism. Există 2 tipuri de cumul: material, când se acumulează substanța medicinală în sine, și funcțional, când efectul medicamentului se acumulează. Motivele cumulării materiale sunt:

Legături puternice și un procent ridicat de legare a medicamentului de proteinele plasmatice,

Inactivarea lentă a medicamentului

Depunerea, de exemplu, în țesutul adipos

Eliminare lentă sau reabsorbție repetată în rinichi

Prezența circulației enterohepatice

Patologia ficatului și rinichilor și, ca urmare, o încălcare a neutralizării și excreției medicamentelor. Exemple de cumul material: glicozide cardiace, barbiturice. sulfadimetoxină, chingamină (delagin, clor).

Exemple de cumul funcțional: alcool etilic („delirious tremens”, psihoză după consumul de alcool, care se oxidează rapid până la produsele finite). În cazul cumulării, nu numai efectul terapeutic, ci și toxic al medicamentului este sporit. Pentru a preveni acumularea, reduceți doza de medicament și măriți intervalele dintre doze.

Sensibilizarea este o creștere a acțiunii medicamentelor atunci când acestea sunt administrate în mod repetat, chiar și în doze mici. Această reacție este imună (de natură alergică) și poate apărea la orice medicamente care sunt alergene în acest caz.

Obișnuirea (toleranța) este o scădere a efectului cu administrarea repetată a medicamentului în aceeași doză. De exemplu, cu utilizarea constantă, somniferele, picăturile de la răceala obișnuită nu mai funcționează.

Există o serie de motive în spatele acestui efect:

1. inducerea enzimelor hepatice microzomale și clearance-ul și eliminarea accelerată a medicamentelor. Exemple: barbiturice, parțial morfină.

2. Reducerea sensibilității receptorilor (desensibilizare). Exemple: compuși organofosforici, cofeină, picături reci - galazolină.

3. Autoinhibarea, adică din cauza unui exces de substanță medicamentoasă, nu o moleculă, ci mai multe, se leagă de receptor, receptorul devine, așa cum ar fi, „supraîncărcat” (în biochimie, acesta este fenomenul de inhibare a enzimei). de substrat). Efect farmacologic ca rezultat, medicamentul este redus.

4. Dezvoltarea rezistenței celulare, de exemplu, la medicamentele antitumorale (se folosește tratamentul combinat).

5. Includerea mecanismelor de compensare, care reduce schimbarea cauzată de medicament.

Efectul medicamentului poate fi restabilit:

Creșterea dozei (acest lucru este irațional, deoarece nu o puteți crește continuu)

Medicamente alternative

Luați o pauză de la tratament

Utilizați combinații de medicamente.

Ca un fel de dependență, dependența încrucișată sau toleranța la medicamente cu o structură biologică similară apare, de exemplu, la nitrați (nitroglicerină, sustaku, nitrong, nitrorbitol și alte medicamente din grupul nitraților).

Un alt tip de dependență - tahifilaxia - este principala formă de dependență care se dezvoltă la administrarea repetată a medicamentului în decurs de câteva minute până la o zi.

Un exemplu este tahifilaxia la efedrina, adrenalina, norepinefrina, care, la prima administrare, cresc semnificativ tensiunea arteriala, iar cand se repeta dupa cateva minute, mai slab. Acest lucru se datorează faptului că receptorii sunt ocupați de prima porțiune a medicamentului, iar în cazul efedrinei, care acționează prin eliberarea unui mediator din sinapsă, cu o scădere a concentrației sale în terminația sinaptică.

Sindromul de recul (fenomen) - supracompensarea procesului după întreruperea medicamentului cu o exacerbare bruscă în comparație cu perioada pre-tratament. Un exemplu este o creștere a tensiunii arteriale până la o criză hipertensivă după întreruperea medicamentului antihipertensiv clonidină (gemiton). Pentru a evita sindromul de „recul”, este necesar să se anuleze medicamentul, reducând treptat doza.

Sindromul de „sevraj” este suprimarea funcțiilor fiziologice asociate cu retragerea bruscă a medicamentului. De exemplu, atunci când se prescriu medicamente hormonale, producția de hormoni proprii este suprimată conform principiului feedback-ului, iar retragerea medicamentelor este însoțită de insuficiență hormonală acută.

Dependența de droguri se dezvoltă odată cu utilizarea repetată a medicamentelor psihotrope. Dependența de droguri poate fi psihologică și fizică. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, dependența mintală este „o dependență în care un drog produce un sentiment de satisfacție și de înălțare mentală și care necesită administrarea periodică sau continuă a medicamentului pentru a experimenta plăcere sau a evita disconfortul”.

Dependența fizică este „o stare adaptativă care se manifestă prin tulburări fizice intense (sindrom de sevraj) atunci când administrarea medicamentului relevant este întreruptă”.

Sevrajul este un complex de simptome mentale și fizice specifice, care sunt caracteristice fiecărui tip de drog.

Substanțele care provoacă dependența de droguri sunt împărțite în următoarele grupuri:

Substanțe de tip alcoolic

Substanțe precum barbituricele

Substante de tip opiu (morfina, heroina, codeina)

Substanțe precum cocaina

Substanțe precum fenamina

Substanțe din staniu de canabis (hașiș, marijuana)

Substante precum halucinogene (ZS, mescalina)

Substanțe precum solvenți eterici (toluen, acetonă, tetraclorură de carbon).

Cel mai sever dependența de droguri când există o triadă completă: o combinație de dependență mentală și fizică și toleranță (dependență). Această combinație este tipică pentru dependența de morfină, alcool și barbnurate. Cu fenaminism, apare doar dependența fizică, cu consumul de cocaină și marijuana - doar dependență psihică.

Acțiunea combinată a medicamentelor (interacțiune medicamentoasă).

Odată cu administrarea simultană a două sau mai multe medicamente, poate apărea întărirea sau slăbirea reciprocă a efectelor acestora.

Întărirea acțiunii medicamentelor atunci când sunt luate împreună se numește sinergism. Slăbirea acțiunii medicamentelor se numește antagonism. Interacțiunea a două sau mai multe medicamente, care reduce sau elimină complet efectele unuia dintre ele (sau ambelor) se numește antagonism.

Tipurile de interacțiuni medicamentoase sunt împărțite în grupuri:

1. Farmacodinamică

1.1. sinergie

Însumarea

Potentarea

1.2. antagonism

funcțional (fiziologic)

Competitiv

Indirect

Fizico-chimic

2. Farmacocinetică

1.1 etapa de aspirare

1.2. în stadiul competiţiei pentru proteinele plasmatice ale sângelui

1.3. în stadiul de penetrare prin barierele tisulare

1.4. în stadiul de biotransformare

1.5. în stadiul de retragere

Efectul de însumare (sau simplă adăugare) apare atunci când în organism sunt introduse substanțe care afectează aceiași receptori sau au aceleași mecanisme de acțiune, adică acestea sunt substanțe din aceeași grupă farmacologică. De exemplu, anestezicele, eterul și halotanul (halotanul) atunci când sunt combinate dau un efect de însumare, deoarece mecanismele acțiunii lor sunt apropiate, sau analgina și acidul acetilsalicilic provoacă, de asemenea, o simplă adăugare - sumarea efectelor (pentru același lucru cu un cip de acelaşi mecanism de acţiune).

Carbacholina și acetilcolina acționează asupra acelorași receptori colinergici, prin urmare, provoacă o însumare a efectelor.

Potențarea (sau îmbunătățirea acțiunii medicamentelor atunci când sunt luate împreună) are loc prin administrarea combinată a medicamentelor care acționează în aceeași direcție asupra diferiților receptori și au un mecanism de acțiune diferit, adică acestea sunt substanțe din grupe farmacologice diferite. De exemplu, efectul hipotensiv al clonidinei este potențat de diuretice, efectul analgezic al morfinei este potențat de neuroleptice.

Acestea sunt medicamente cu mecanism de acțiune diferit din diferite grupe farmacologice. Efectul de potențare este adesea utilizat pentru farmacoterapie combinată. De la întărirea articulației efect terapeutic vă permite să reduceți doza de medicamente, iar scăderea dozei duce la o scădere a efectelor secundare.

În antagonismul funcțional direct, două medicamente acționează asupra acelorași receptori, dar în sens opus. Exemplu: pilocardia constrânge pupila, deoarece excită receptorii colinergici ai mușchiului circular al ochiului, iar mușchiul se contractă. Atropina dilată pupila prin blocarea acelorași receptori. Acesta este un exemplu de antagonism funcțional direct (direct, deoarece ambele substanțe acționează asupra acelorași receptori, funcționale, deoarece acţionează în mod opus asupra acestei funcţii fiziologice).

În antagonismul competitiv direct, două medicamente sunt similare structural, deci concurează pentru legarea de receptor sau pentru capacitatea de a participa la un proces biochimic. De exemplu, morfina și nalorfina sunt similare ca structură cu morfina, dar deprimă centrul respirator de 60 de ori. Când este otrăvită cu morfină, o deplasează de la receptorii centrului respirator și restabilește parțial respirația. Sau: antagoniştii competitivi ai acidului para-aminobenzoic sunt sulfonamidele datorită apropierii structurii chimice.

Antagonismul indirect este acțiunea a două medicamente asupra structurilor (receptorilor) diferite în sens opus. De exemplu, tubocurarina ameliorează convulsiile cauzate de stricnină, dar aceste medicamente acționează asupra diverse niveluri. Stricnina - activată măduva spinării, tubocurarina blochează receptorii H-colinergici din mușchii scheletici. Antagonismul fizico-chimic este interacțiunea fizico-chimică a două medicamente, în urma căreia acestea sunt inactivate. De exemplu. 1. Interacțiune fizică - reacția de adsorbție a otrăvurilor la suprafață cărbune activ; 2. Interacțiune chimică - reacția de neutralizare a alcalii cu acid și invers (în caz de otrăvire).

Reacții chimice de formare a complexului: unithiol interacționează cu arsenul, glicozidele cardiace, mercurul datorită grupărilor sulfhidril libere.

Fenomenul de antagonism este utilizat pe scară largă în practica medicală pentru tratamentul otrăvirii și eliminarea efectelor secundare ale medicamentelor.

Prezentat pe Allbest.ur

...

Documente similare

caracteristici generale micoze. Clasificarea medicamentelor antifungice. Controlul calității medicamentelor antifungice. Derivați de imidazol și triazol, antibiotice poliene, alilamine. Mecanismul de acțiune al agenților antifungici.

lucrare de termen, adăugată 14.10.2014


Analiza clasificării medicamentelor grupate după principii utilizare terapeutică, acțiune farmacologică, structură chimică, principiu nosologic. Sisteme de clasificare a formelor de dozare conform Yu.K. Trapp, V.A. Tihomirov.

test, adaugat 09.05.2010


Principii pentru descoperirea de noi medicamente. Piața farmaceutică mondială. Variația răspunsului la medicamente. Principalele tipuri de terapie medicamentoasă. Mecanisme de acțiune a medicamentelor în organism. Receptori, mediatori și sisteme de transport.

prelegere, adăugată 20.10.2013


Tipuri și mecanisme de interacțiuni medicamentoase. Semnificația clinică a interacțiunilor medicamentoase farmacocinetice și farmacodinamice. Clasificarea aritmiilor cardiace. Farmacologia clinică a diureticelor economizoare de potasiu.

test, adaugat 18.01.2010


Caracteristicile analizei utilității medicamentelor. Eliberarea, primirea, depozitarea și contabilizarea medicamentelor, modalitățile și mijloacele de introducere a acestora în organism. Reguli stricte de contabilitate pentru unele medicamente puternice. Reguli de distribuire a medicamentelor.

rezumat, adăugat 27.03.2010


Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase. Trăsături de personalitate care predispun la dependența de droguri. Doza și tipurile de doze. Dependența de droguri de derivați de morfină. Consecințele după fumatul condimentului. Sindromul de sevraj în morfinism.

prezentare, adaugat 05.06.2015


Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor. Metode farmaco-tehnologice pentru evaluarea dezintegrării, dizolvării și eliberării unei substanțe medicamentoase din medicamente diferite forme. Trecerea medicamentelor prin membrane.

lucrare de termen, adăugată 10.02.2012


Comunicarea problemelor de chimie farmaceutică cu farmacocinetică și farmacodinamică. Conceptul de factori biofarmaceutici. Metode de stabilire a biodisponibilității medicamentelor. Metabolismul și rolul său în mecanismul de acțiune al medicamentelor.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Principalele mecanisme și tipuri de acțiune ale substanțelor medicamentoase. Indicații de utilizare și efecte secundare ale mezaton, neuroleptice, antidepresive. Diferențele în acțiunea heparinei și a warfarinei. Modalități de depășire a rezistenței la agenți chimioterapeutici.

test, adaugat 29.07.2012


Farmacoterapia - expunerea la substanțe medicinale - se bazează pe utilizarea combinațiilor de medicamente, compoziția acțiunii lor simptomatice. Interacțiuni medicamentoase: fizice, chimice, farmacocinetice, farmacodinamice.