Pastile pentru cancerul de sânge. Leucemie acută la adulți Efecte secundare ale tratamentului cu steroizi pentru leucemie

Mulți ani de experiență în tratamentul leucemiei cu agenți chimioterapeutici convenționali au arătat că utilizarea pe termen lung a aceluiași medicament este asociată nu numai cu toxicitatea ridicată a acestei metode de gestionare a pacientului, ci provoacă și formarea rezistenței, adică, rezistență la o anumită substanță activă.

În acest sens, în primul rând, atunci când se obține remisiunea clinică și hematologică cu un singur medicament, atunci este necesar să se utilizeze altele. În al doilea rând, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea combinată a medicamentelor antileucemice cu direcții diferite de acțiune poate oferi un efect mai bun decât utilizarea lor separată. În al treilea rând, este necesar să se continue dezvoltarea activă a medicamentelor noi, moderne.

LA anul trecutÎn literatura medicală, există rapoarte despre proprietățile citostatice ale unor astfel de medicamente precum metil-glioxalbis-guanil-hidrazona (metil-GAG), L-asparaginaza, citozin-arabinoza etc.

L-asparaginaza, de exemplu, este o enzimă produsă de tulpini de E. coli (E. coli) și hidrolizează asparagina, necesară pentru creșterea tuturor celulelor care se divizează rapid, inclusiv a celulelor tumorale. Celulele normale, mature își pot produce propria asparagină, iar unor celule maligne le lipsește deloc această capacitate. De asemenea, asparaginaza perturbă sinteza acizilor nucleici (ADN, ARN) și, cel mai probabil, este un medicament specific ciclului, care afectează celulele din faza G1. Acest medicament reduce semnificativ numărul de forme blastice atât în ​​sângele periferic, cât și în măduva osoasă și are proprietăți imunosupresoare.

Citozin-arabinoza este un agent antiproliferativ specific care afectează elementele neoplazice numai în timpul fazei S a diviziunii celulare. De fapt, după cum sugerează și numele, este un compus de arabinoză și citozină care inhibă biosinteza ADN-ului.

Preparatele pe bază de anticorpi monoclonali au devenit un cuvânt nou în tratamentul oncopatologiei. De exemplu, rituximab, care se leagă de antigenul CD20 localizat pe celulele plasmatice sănătoase, limfocitele pre-B, limfocitele B mature și celulele normale ale altor țesuturi și declanșează reacții imunologice care promovează liza celulelor B. CD20 este absent pe celulele stem hematopoietice și pe celulele pro-B și este exprimat în mai mult de 95% din toate limfoamele non-Hodgkin cu celule B. Odată ce un antigen dat se leagă de un anticorp, acesta nu mai este interiorizat și de la membrana celulară la mediu inconjurator nu ajunge.

Unele medicamente, spre deosebire de aceste medicamente deja înregistrate oficial, abia acum sunt supuse unei serii de studii preclinice și clinice, în urma cărora se vor putea trage niște concluzii certe cu privire la eficacitatea și siguranța lor. În general, scopul tuturor cercetărilor științifice în ceea ce privește îmbunătățirea chimioterapiei este căutarea de noi, medicamente eficiente, oferind efect maxim în lupta împotriva leucemiei cu o bună toleranță de către pacienți și un minim de reacții adverse. În plus, pentru ușurință în utilizare, formele de eliberare sunt, de asemenea, îmbunătățite.

În arsenalul de medicamente utilizate pentru tratarea leucemiei, un loc important este ocupat de un grup de hormoni corticosteroizi. Până în prezent, nu există nicio îndoială că aceste medicamente au un efect pozitiv asupra cursului și tablou clinic leucemie. Ele îmbunătățesc starea măduvei osoase și parametrii hematologici periferici.

Utilizarea corticosteroizilor în leucemia acută se bazează pe capacitatea lor de a suprima procesele mitotice direct în celulele tumorale patologice părinte și, prin urmare, de a exercita un efect citostatic. terapie hormonală de obicei începe cu doze moderate de prednisolon.

Dacă în primele două săptămâni parametrii clinici și hematologici nu se schimbă în bine, doza de medicament este crescută treptat. Utilizarea dozelor mari este justificată în formele severe de leucemie acută, cu semne pronunțate de sindrom hemoragic.

În absența efectului dorit al terapiei hormonale, precum și a formării rezistenței la orice anumit medicament prescris, acesta este înlocuit cu un alt corticosteroid în doza adecvată, dat fiind faptul că 5 mg de prednison este echivalent cu 0,75 mg de dexametazonă. și 4 mg de triamcinolonă. Schimbarea medicamentelor cu hormoni corticosteroizi în unele cazuri vă permite să obțineți efectul terapeutic dorit, deși nu există avantaje clare ale unuia. substanță medicinalăînaintea altora nu este stabilit. În condiții severe, o clinică pronunțată de intoxicație sau în prezența vărsăturilor, prednisonul se administrează intramuscular, pe baza calculului de 1-1,5 mg / kg / zi.

Tratamentul cu hormoni se efectuează continuu până la obținerea unei îmbunătățiri clinice și hematologice clare. În această perioadă, ei încep cu atenție să reducă treptat cantitatea zilnică de medicament luată, reducând doza de prednisolon cu 2,5 mg la fiecare 3-5 zile și ținând cont de scăderea bruscă și prematură a acestuia, precum și de retragerea completă bruscă a hormoni, poate duce rapid la o recidivă.proces leucemic patologic. In perioada de remisiune clinica si hematologica se recomanda doze de intretinere de corticosteroizi, care sunt de 1/2-1/3 din doza terapeutica.

În ceea ce privește efectele secundare, observațiile clinice pe termen lung au arătat că utilizarea pe termen lung și continuă a acestei clase de medicamente este însoțită de dezvoltarea cushingoidului cu o față caracteristică în formă de lună, o rolă de grăsime în gât și o creștere generală a grăsimii. . În plus, se pot dezvolta hipertensiune arterială tranzitorie, hipertricoză (creșterea excesivă a părului), labilitate emoțională etc. Cu toate acestea, toate aceste probleme nu ar trebui să servească drept contraindicație la terapia hormonală pentru leucemie.

Pentru a preveni și reduce severitatea reacțiilor adverse la utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor, se recomandă includerea în dieta zilnică a pacientului a unei cantități suficiente de proteine ​​care conțin aminoacid triptofan (brânză de vaci, carne), alimente saturate cu potasiu. săruri (stafide, prune uscate, caise, unele legume); limitați cantitatea de sare lichidă și de sodiu pe care o beți. În plus, în interior este prescrisă o soluție de 5-10% de clorură de potasiu.

Având în vedere efectul ulcerogen al corticosteroizilor orali, în prezența unui istoric de ulcer împovărat, acoperiți tract gastrointestinal inhibitori ai pompei de protoni.

Unul dintre moduri eficiente, făcând posibilă reducerea la minimum a riscului de efecte secundare asociate cu utilizarea pe termen lung a acestui grup de hormoni, este conexiunea cursului steroizilor anabolizanți (metandrostenolon (nerobol), metilandrostendiol).

Testele clinice ale celor mai recente medicamente sunt un proces lung și laborios. Este nevoie de ani de cercetare pentru a crea un nou instrument. Dar chiar și o trecere complet reușită a primelor etape de testare a noilor medicamente nu poate asigura împotriva dezastrelor.

În decembrie anul trecut, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a interzis studiile clinice ale unui medicament experimental promițător pentru leucemia mieloidă acută (AML). vadastuximab talirina(vadastuximab talirin). Potrivit Seattle Genetics, care deține drepturile asupra acestui medicament, în timpul cercetare clinicașase pacienți cu leucemie mieloidă acută au prezentat semne de hepatotoxicitate, iar patru participanți la studiile clinice au murit.

Vadastuximab talirina (SGN-CD33A) este un anticorp încărcat cu medicament specific pentru proteina CD33. Această proteină este exprimată pe majoritatea celulelor de leucemie amiloidă acută. Medicamentul ucide celulele canceroase în timp ce lasă intact țesutul sănătos. Studiile au arătat că substanța induce remisiunea la pacienți.

În luna martie, a fost ridicată interdicția privind studiile suplimentare ale medicamentului, iar studiile pe un grup de 300 de participanți au fost continuate. Cu toate acestea, zilele trecute, Seattle Genetics Inc a anunțat că încheie complet cercetările asupra unui medicament promițător în etapa finală a studiilor din cauza mortalității mai mari la pacienții care iau medicamentul, comparativ cu grupul de control care ia un placebo. Reprezentanții Seattle Genetics au refuzat să dezvăluie date despre numărul de decese, dar au spus că toate decesele nu au fost asociate cu hepatotoxicitatea medicamentului.

Dezvoltarea vadastuximab-talirinei, care anterior era considerată foarte promițătoare, a cheltuit o mulțime de bani și timp. După vestea opririi complete a testării, acțiunile companiei au scăzut brusc, iar analiştii au prezis o reducere semnificativă a veniturilor Seattle Genetics până în 2021.

Se știe că majoritatea (aproximativ 90%) dintre cele mai noi medicamente care ajung în stadiul de studii clinice nu trec aceste studii. Chiar și atunci când este atins stadiul III - și doar medicamentele care aparent au trecut cu succes de selecție în etapele anterioare ajung la el - rata de eșec este de 40%. Dezvoltarea medicamentelor este o combinație unică între o povară legislativă extrem de mare și o rată de eșec foarte mare, așa că este tentant să spunem că o legislație dură este cea care cauzează eșecurile procesului. Dar nu este. Motivul este complexitatea incredibilă a procesului.

Din 1979 până în 2005 costul de dezvoltare medicament a crescut de la aproximativ 100 de milioane de dolari la 0,8-1,2 miliarde de dolari.

În ultimul deceniu, procedurile de studii clinice au devenit mult mai complexe. Din 1999 până în 2005, numărul de teste și examinări per studiu clinic a crescut de la 96 la 158 (65%). În același timp, rata de înscriere (numărul de pacienți care au îndeplinit criteriile de selecție din ce în ce mai stricte și au fost incluși în studiu) a scăzut de la 75% la 59%, iar numărul pacienților care au finalizat studiul a scăzut de la 69% la 48. % (30%). Durata studiilor clinice a crescut de la 460 la 680 de zile.

De ce este atât de greu?

Dezvoltarea medicamentelor trece mai întâi prin studii preclinice (pe modele biologice, „în cutie Petri”), apoi testarea pe animale de laborator. Numai după finalizarea cu succes a tuturor etapelor (de la șoareci la primate) studiile ulterioare primesc aprobarea comitetului de etică și o decizie pozitivă a autorității sanitare autorizate din țara în care este planificat studiul. Numai după aceea se poate trece la studiile clinice, care sunt împărțite în trei etape cele mai importante.

• Eu pun în scenă. Medicamentul este supus primului studiu uman, care are ca scop, în general, evaluarea tolerabilității medicamentului. corpul uman, implică de la câteva zeci până la aproximativ 100 de persoane – voluntari sănătoși. Dacă medicamentul este foarte toxic (pentru tratamentul oncologiei, de exemplu), atunci la studiu iau parte pacienții cu boala corespunzătoare.
• etapa a II-a. Ea implică participarea la studii a mai multor sute de pacienți care suferă de o anumită boală, pentru tratamentul căreia este destinat medicamentul experimental. Obiectivul principal al studiilor clinice de faza II este de a selecta cea mai potrivită doză terapeutică a medicamentului studiat.
• etapa a III-a. Un studiu de pre-înregistrare care implică deja câteva mii de pacienți de vârste diferite și, de regulă, din țări diferite, pentru a obține date statistice fiabile care pot confirma siguranța și eficacitatea medicamentului.

Prima fază a studiilor clinice este de departe cea mai periculoasă. De aceea se desfășoară doar în instituții specializate, special dotate pentru aceasta. În cadrul acestora, participanții la experiment în orice etapă pot obține cel mai rapid și mai calificat ajutor dacă ceva nu merge bine. Cel mai adesea, astfel de studii sunt efectuate în SUA, Olanda și Canada. În multe țări, astfel de experimente sunt interzise prin lege. Deci, în Rusia, a fost impusă o interdicție privind studiul medicamentelor străine cu participarea voluntarilor sănătoși. Cu toate acestea, această interdicție nu se aplică pacienților.

Schema de acțiune a vadastuximab-talirinei. Foto: seattlegenetics.com

În Rusia, piața studiilor clinice s-a schimbat dramatic în 2013: a trecut de la predominant inovatoare la generice. Motivul acestei schimbări a fost prăbușirea brevetului pe piața farmaceutică globală și reacția producătorilor străini la legea „Cu privire la circulația medicamentelor”, conform căreia, pentru a înregistra un medicament străin în Rusia, este necesar să se depună rezultatele studiilor care au implicat centre clinice ruse.

În 2015, au intrat în vigoare o serie de modificări legea federală din 12 aprilie 2010 Nr 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor”. În special, a fost revizuit aparatul conceptual al dreptului ( Atentie speciala medicamente de referință și orfane), s-au adăugat noi tipuri de medicamente, s-a schimbat procedura de înregistrare a medicamentelor, s-au stabilit procedura de reglementare de stat a prețurilor la medicamentele vitale și esențiale (VED), au fost stabiliți parametrii de interschimbabilitate și multe altele. Amendamentele adoptate trebuiau să simplifice procesul de dezvoltare și testare a noilor medicamente, dar în realitate procedura a devenit și mai complicată.

Cu toate acestea, un astfel de mecanism este absolut necesar: majoritatea medicamentelor care au ajuns la studii clinice sunt ineficiente. Dacă sistemul de control este simplificat (și, prin urmare, mai ieftin), o mulțime de medicamente insuficient testate își vor găsi drumul pe piață, cu consecințe imprevizibile și adesea ireversibile (cum s-a întâmplat cândva cu un medicament numit talidomidă). De aceea, studiile clinice costisitoare și dificile pentru orice medicament sunt absolut necesare, chiar dacă devin mai scumpe ca urmare. Acest lucru duce la următoarea problemă: dacă astfel de studii clinice sunt justificate economic pentru boli comune, șansele de a dezvolta un medicament pentru boli rare, orfane sunt foarte scăzute. Și încă rămâne o problemă etică și economică de nerezolvat.

Un astfel de concept precum cancerul de sânge implică leziuni maligne ale sistemelor hematopoietic și limfatic, măduva osoasă. Există trei tipuri principale de oncologie pentru care sunt utilizate pastilele pentru cancerul de sânge, luați în considerare:

• Leucemie - celulele canceroase afectează sângele și măduva osoasă. Principalul simptom al bolii este acumularea rapidă de leucocite (globule albe alterate). O creștere a numărului lor duce la faptul că organismul își pierde capacitatea de a lupta împotriva infecțiilor și de a produce trombocite, globule roșii.
• Limfom - înfrângere sistem limfatic, care este responsabil pentru eliminarea excesului de lichid din organism și formare celule ale sistemului imunitar. Limfocitele previn infectarea organismului, dacă suferă o modificare patologică, încalcă sistem imunitar. Globulele albe alterate se transformă în celule limfom, acumulându-se în țesuturi și ganglioni limfatici.
• Mielomul este o leziune a celulelor plasmatice responsabilă de producerea de anticorpi la stimulii infecțioși și patogeni. Un astfel de cancer slăbește treptat organismul, subminând sistemul imunitar.

Adevaratele cauze ale degenerescenta maligne sunt necunoscute, dar exista o serie de factori care provoaca boala. Acestea pot fi boli genetice, viruși, expunere la radiații sau substanțe nocive și multe altele.

Stadiile cancerului de sânge, ținând cont de gradul de penetrare în organe și țesuturi, prezența metastazelor, dimensiunea tumorii:

1. Prima este transformarea celulelor sănătoase în celule canceroase.
2. Al doilea este că celulele maligne se acumulează, formând țesuturi neoplasme.
3. Al treilea este mișcarea activă a celulelor afectate în tot corpul cu fluxul de sânge și limfa, formarea de metastaze.
4. Al patrulea este metastaza multor organe și țesuturi. Prognosticul este nefavorabil.

Succesul tratamentului depinde de diagnosticarea în timp util. Pacienților li se prescriu medicamente pentru chimioterapie, medicamente antivirale, antibiotice, hormoni, corticosteroizi și imunostimulante.

Idelalsib

Inhibitor țintit al inozitol trifosfokinazei delta pentru tratamentul limfoamelor non-Hodgkin indolente și a altor afecțiuni ale sângelui. Idelalsib poate fi utilizat ca monoterapie și tratament complex cu boli precum:

• Leucemia limfocitară cronică și recidivele acesteia. Poate fi combinat cu Rituximab pentru tratamentul pacienților care au primit anterior monoterapie cu acest medicament.
• Limfomul non-Hodgkin și recidivele acestuia.
• Limfomul non-Hodgkin folicular cu celule B.
• Limfom limfocitar cu celule mici.

Medicamentul se administrează la 150 mg pe zi, împărțit în mai multe doze. Numărul de cicluri și frecvența de utilizare sunt determinate de medic, individual pentru fiecare pacient. Este contraindicată utilizarea în caz de intoleranță la componentele produsului. Efecte secundare se manifestă printr-un set standard de simptome: greață, vărsături, dureri de cap și amețeli, reacții alergice ale pielii și multe altele. Nu au fost înregistrate cazuri de supradozaj, deoarece medicamentul este încă în modul de cercetare.

Rituximab

Un medicament anticancer este un anticorp monoclonal himeric care se leagă în mod specific la antigenul transmembranar CD20. Rituximab este un antigen care este localizat pe limfocitele B mature și pe limfocitele pre-B, dar este absent pe plasmocitele și țesuturile sănătoase, pe celulele stem hematopoietice.

Substanța activă se leagă de antigenul CD20 de pe limfocitele B și provoacă reacții imunologice asociate cu dizolvarea celulelor B. Medicamentul crește sensibilitatea reactivă a celulelor limfomului B la medicamentele de chimioterapie și efectul lor citotoxic.

• Indicații de utilizare: limfoame non-Hodgkin de grad scăzut CD20 pozitiv, celule B recidivante, rezistente la chimioterapie. Terapie combinată pentru limfoamele non-Hodgkin difuze cu celule B mari CD20 pozitive.
• Doza este stabilită individual pentru fiecare pacient și depinde de indicațiile medicale, stadiul bolii, regimul de tratament și starea generala sistemele hematopoietice.
• Este contraindicată utilizarea în caz de intoleranță la rituximab și hipersensibilitate la proteinele de șoarece. Utilizarea în timpul sarcinii este posibilă atunci când beneficiul pentru mamă este mai mare decât riscul potențial pentru făt. Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților cu leziuni pulmonare, cu riscul de a dezvolta bronhospasm, cu un număr de neutrofile mai mic de 1500 / μl și trombocite mai puțin de 75.000 / μl.
• Efectele secundare apar de la multe organe și sisteme. Cel mai adesea, pacienții prezintă astfel de reacții: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, anorexie, tulburări senzații gustative, dureri de cap și amețeli, parestezii, trombocitopenie și neutropenie severă, leucopenie, boli a sistemului cardio-vascular, dureri osoase si dureri musculare, transpirație crescută, piele uscată, febră și frisoane.

Ibrutinib

Un agent farmacologic utilizat pentru tratarea leziunilor maligne ale sistemului hematopoietic. Ibrutinib este alb solid, ușor solubil în metanol și dimetil sulfoxid, dar practic insolubil în apă. Medicamentul este un inhibitor cu greutate moleculară mică al tirozin kinazei Bruton. Inhibă proliferarea celulelor maligne și supraviețuirea acestora.

La aportul oral absorbit rapid. Mâncarea nu afectează procesele de absorbție, dar crește concentrația de ibrutinib de 2 ori, în comparație cu administrarea pe stomacul gol. Legarea proteinelor plasmatice 97%. Este metabolizat de izoforma CYP3A4/5 a citocromului P450 cu formarea unui metabolit dihidrodiol. Excretat cu urină și fecale.

• Aplicație: limfom refractar cu celule de manta, leucemie limfocitară recurentă, cronică. Folosit ca terapie de primă linie. Tabletele se iau pe cale orală cu apă. Doza recomandată pentru limfom este de 560 ml o dată pe zi, pentru leucemia limfocitară cronică - 420 mg pe zi.
• Contraindicații: hipersensibilitate la componente, pacienți sub 18 ani, dializă, insuficiență renală severă, sarcină și alăptarea. Cu precauție extremă, este prescris pacienților care utilizează anticoagulante sau medicamente care inhibă funcția trombocitelor.
• Efecte secundare și simptome de supradozaj: greață, vărsături, diaree/constipație, dureri de cap și amețeli, tulburări cardiovasculare, reacții alergice ale pielii și multe altele. Nu există un antidot specific, deci sunt indicate terapia simptomatică și monitorizarea funcțiilor vitale.

Nylotiniv

Un medicament experimental, a cărui eficacitate a fost confirmată de 40% dintre pacienții recuperați care suferă de diferite forme de cancer de sânge. Neulotiniv este o alternativă demnă la chimioterapia dureroasă și la transplantul de măduvă osoasă. Are un minim de contraindicații și practic fără efecte secundare. La prețul său, este mai scăzut decât cursul transplantului de celule stem, ceea ce face ca tratamentul cancerului de sânge să fie mai accesibil.

Neulotiniv este rezultatul dezvoltării medicilor israelieni. Studiile sale experimentale au fost efectuate la Clinica Sheba. Medicamentul îmbunătățește starea de bine a pacienților în termen de trei luni de la începerea terapiei, distrugând cromozomii afectați care provoacă nivel ridicat celule albe. În viitorul apropiat, medicamentul va primi aprobarea Ministerului Sănătății din Israel și va merge la spitale din întreaga lume.

Leucemii paraproteinemice. Mielom. Diagnosticul se bazează pe simptomele clinice tipice țesut osos, sisteme hematopoietice și urinare), date cu raze X ale oaselor, hiperproteinemie, puncția măduvei osoase cu detectarea celulelor mieloide tipice.

Durerea de oase trebuie diferențiată de durerea care apare în bolile reumatismale.

Leucemie acută

Tacticile de tratament depind de stadiul leucemiei acute: stadiu inițial, perioadă prelungită, remisie parțială, remisiune completă, recidivă (faza leucemică cu blasturi în sânge și faza leucemică fără blasturi în sânge), stadiu terminal. Pentru tratamentul leucemiei acute, se utilizează o combinație de medicamente citostatice prescrise în cursuri. Tratamentul este împărțit în etape: perioada de tratament pentru obținerea remisiunii, tratamentul în timpul remisiunii și prevenirea neuroleucemiei (leucemie a creierului). Terapia citostatică se efectuează în timpul remisiunii în cure sau continuu.

Tratamentul leucemiei limfoblastice și nediferențiate la persoanele sub 20 de ani. Pentru a obține remisiunea în 4-6 săptămâni, se utilizează unul din cinci regimuri: 1) vincristină-prednisolon (eficient la copiii sub 10 ani);

2) 6-mercaptopurină-prednisolon;

3) vincristină-prednisolon-rubomicină;

4) vincristin-prednisolon-b-asparaginaza;

5) vincristină-metotrexat-b-mercaptopurină-prednisolon (VAMP).

În absența efectului tratamentului conform schemei 1 în termen de patru săptămâni, tratamentul este prescris conform schemelor 2, 3, 5. Realizarea remisiunii este confirmată de o puncție de control a măduvei osoase. Prima puncție - la o săptămână după începerea terapiei, apoi - după patru săptămâni. După obținerea remisiunii fără întrerupere, se efectuează terapia de întreținere continuă timp de 3-5 ani. VAMP este utilizat la copiii cu vârsta sub 12 ani. În primul an de remisie se efectuează o puncție de măduvă osoasă o dată pe lună, în al doilea - al treilea an de remisie - 1 dată în 3 luni.

Tratamentul altor forme de leucemie acută la copii și al tuturor formelor de leucemie acută la adulți. În leucemia acută, care de la bun început curge cu un nivel de leucocite în sânge sub 2000 într-un μl, cu trombocitopenie profundă, amenințarea sau debutul sindromului hemoragic, este periculos să începeți terapia cu medicamente citotoxice fără introducerea trombocitelor. masa. Dacă există semne de sepsis, infecția trebuie suprimată și cu antibiotice, apoi trebuie administrate citostatice. De obicei, pentru tratamentul leucemiei acute în absența trombocitopeniei și a infecției, se prescriu cure scurte, timp de 4-5 zile, de prednison. Apoi, împreună cu prednisolon (la următoarea cure de cinci zile), se prescrie vincristină sau ciclofosfamidă. În următoarele 10 zile, se prescrie L-asparaginaza. În perioada de remisiune, terapia este continuată cu combinația de medicamente citostatice în doză completă, ceea ce a dus la remisie. În același timp, intervalele dintre cure sunt extinse la 2-3 săptămâni, până la recuperarea leucocitelor la nivelul de 3 mii într-un μl.

Tratamentul unui pacient cu leucemie acută în caz de recidivă. În caz de recidivă, terapia este prescrisă cu o nouă combinație de citostatice care nu a fost utilizată în timpul remisiunii. La copii, L-acnapaginaza este adesea eficientă. Durata terapiei de întreținere continuă trebuie să fie de cel puțin 3 ani. Pentru detectarea în timp util a recurenței, este necesar să se efectueze studii de control ale măduvei osoase cel puțin 1 dată pe lună în primul an de remisiune și 1 dată la 3 luni după anul remisiunii. În perioada de remisiune se poate efectua așa-numita imunoterapie, care vizează distrugerea celulelor leucemice rămase prin metode imunologice. Imunoterapia constă în administrarea pacienților a vaccinului BCG sau a celulelor leucemice alogene.

Recidiva leucemiei limfoblastice este de obicei tratată cu aceleași combinații de citostatice ca în perioada de inducție.

Cu leucemia non-limfoblastică, sarcina principală nu este de obicei obținerea remisiunii, ci limitarea procesului leucemic și prelungirea vieții pacientului. Acest lucru se datorează faptului că leucemiile non-limfoblastice sunt caracterizate printr-o inhibare accentuată a germenilor hematopoietici normali și, prin urmare, terapia intensivă cu citostatice este adesea imposibilă.

Pentru inducerea (stimularea) remisiunii la pacienții cu leucemie non-limfoblastică se folosesc combinații de medicamente citostatice: citozin arabinozid, daunomicin; citozină arabinozidă, tioguanină; citozin arabinozid, oncovin (vincristină), ciclofosfamidă, prednisolon. Cursul de tratament durează 5-7 zile, urmat de o pauză de 10-14 zile necesară restabilirii hematopoiezei normale, inhibată de citostatice. Terapia de întreținere se efectuează cu aceleași medicamente sau combinații ale acestora utilizate în perioada de inducție. Aproape toți pacienții cu leucemie non-limfoblastică dezvoltă o recidivă, necesitând o modificare a combinației de citostatice.

Un loc important în tratamentul leucemiei acute îl ocupă terapia localizărilor extramedulare, dintre care cea mai frecventă și formidabilă este neuroleucemia (sindrom meningo-encefalic: greață, vărsături, insuportabil). durere de cap; sindrom de afectare locală a substanței creierului; simptome focale pseudotumorale; disfuncție a nervilor cranieni; oculomotor, auditiv, facial și trigemen; infiltratie leucemica a radacinilor si trunchiurilor nervoase: sindromul poliradiculonevrite). Metoda de elecție pentru neuroleucemie este administrarea intraspinală de metotrexat și iradierea capului la o doză de 2400 rad. În prezența focarelor leucemice extramedulare (nazofaringe, testicul, ganglioni limfatici mediastinali etc.), care provoacă compresie a organelor și durere, radioterapia locală este indicată într-o doză totală de 500-2500 rad.

Tratamentul complicațiilor infecțioase se efectuează cu antibiotice cu spectru larg îndreptate împotriva celor mai comuni agenți patogeni - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Aplicați carbenicilină, gentamicină, tseporină. Terapia cu antibiotice se continuă timp de cel puțin 5 zile. Antibioticele trebuie administrate intravenos la fiecare 4 ore.

Pentru prevenirea complicațiilor infecțioase, în special la pacienții cu granulocitopenie, este necesară îngrijirea atentă a pielii și a mucoasei bucale, plasarea pacienților în secții speciale aseptice, sterilizarea intestinală cu antibiotice neresorbabile (kanamicină, rovamicină, neoleptsin). Principalul tratament al hemoragiei la pacienții cu leucemie acută este transfuzia de trombocite. Totodată, pacientul este transfuzat cu 200-10.000 g/l de trombocite de 1-2 ori pe săptămână. În absența masei trombocitelor, poate fi transfuzat sânge integral proaspăt sau poate fi folosită o transfuzie directă. În unele cazuri, pentru a opri sângerarea, este indicată utilizarea heparinei (în prezența coagulării intravasculare), a acidului epsilon aminocaproic (cu fibrinoliză crescută). Programele moderne pentru tratamentul leucemiei limfoblastice vă permit să obțineți remisiuni complete în 80-90% din cazuri. Durata remisiilor continue la 50% dintre pacienți este de 5 ani sau mai mult. La restul de 50% dintre pacienți, terapia este ineficientă și se dezvoltă recidive. Cu leucemia non-limfoblastică, remisiile complete se obțin la 50-60% dintre pacienți, dar recăderile se dezvoltă la toți pacienții. Speranța medie de viață a pacienților este de 6 luni. Principalele cauze de deces sunt complicațiile infecțioase, sindromul hemoragic sever, neuroleucemia.

leucemie cronică

Leucemie mieloidă cronică (mieloză cronică). În stadiul avansat al bolii, se prescriu doze mici de mielosan, de obicei timp de 20-40 de zile. Cu o scădere a leucocitelor la 15-20 mii într-un μl (15-20 g / l), trec la doze de întreținere. În paralel cu mielosan, se utilizează iradierea splinei. În plus față de mielosan, este posibil să se prescrie mielobromină, 6-mercaptopurină, hexafosfamidă, hidroxiuree.

Tratamentul leucemiei mieloide cronice în stadiile avansate și terminale are propriile diferențe.

În stadiul extins, terapia are ca scop reducerea masei celulelor tumorale și are ca scop menținerea compensării somatice a pacienților cât mai mult timp posibil și întârzierea apariției unei crize blastice. Principalele medicamente utilizate în tratamentul leucemiei mieloide cronice: mielosan (Mileran, busulfan), mielobromol (dibromomanitol), hexofosfamidă, dopan, 6-mercaptopurină, terapie cu radiatii 1500-2000 rad. Pacientului i se recomanda eliminarea suprasolicitarii, starea cat mai indelungata in aer curat, renuntarea la fumat si consumul de alcool. Produse recomandate din carne, legume, fructe. Este exclusă șederea (bala de soare). Procedurile termice, fizio- și electrice sunt contraindicate. În cazul scăderii numărului de sânge roșu, se prescriu hemostimulină, ferroplex, cursuri de terapie cu vitamine (B1, B2, B6, C, PP). Contraindicațiile la iradiere sunt criza blastică, anemia severă, trombocitopenia.

Când se obține un efect terapeutic, aceștia trec la doze de întreținere. Terapia cu raze X și citostaticele trebuie utilizate pe fondul transfuziilor de sânge săptămânale de 250 ml de sânge dintr-un singur grup și afilierea Rh corespunzătoare.

Tratamentul în stadiul terminal al leucemiei mieloide cronice în prezența celulelor blastice în sângele periferic se efectuează conform schemelor leucemiei mieloide acute. VAMP, CAMP, AVAMP, COAP, o combinație de vincristină cu prednisolon, citosar cu rubomicina. Terapia are ca scop prelungirea vieții pacientului, deoarece este dificil să obțineți remisie în această perioadă.

Prognosticul acestei boli este nefavorabil. Speranța medie de viață este de 4,5 ani, la unii pacienți - 10-15 ani.

Mieloză subleucemică benignă. Cu mici modificări ale sângelui, creșterea lentă a splinei și ficatului, tratamentul activ nu este efectuat. Indicațiile pentru terapia citostatică sunt:

O creștere semnificativă a numărului de trombocite, leucocite sau eritrocite în sânge, în special odată cu dezvoltarea manifestărilor clinice relevante (focale de hemoragie, cheaguri de sânge);

Predominanța hiperplaziei celulare în măduva osoasă asupra proceselor de fibroză;

Creșterea activității funcționale a splinei.

În mieloza subleucemică benignă, se utilizează mielosan - 2 mg pe zi sau o dată la două zile, mielobromol - 250 mg de 2-3 ori pe săptămână, imifos - 50 mg o dată la două zile. Cursul de tratament se efectuează timp de 2-3 săptămâni sub controlul hemoleucogramei.

Hormonii glucocorticoizi sunt prescriși pentru insuficiența hematopoiezei, crize hemolitice autoimune, creșterea activității funcționale a splinei.

Cu o creștere semnificativă a splinei, se poate aplica iradierea splinei în doze de 400-600 rad. Hormonii anabolici, transfuziile de celule roșii din sânge sunt utilizați pentru a trata sindromul anemic. Procedurile fizio-, electro-, termice sunt contraindicate pacienților. Prognosticul este în general relativ favorabil, pacienții pot trăi mulți ani și decenii în stare de compensare.

Eritremie. Sângerarea a 500 ml este prezentată în 1-2 zile. Cu leucocitoză peste 10-15 mii într-un μl (10-15 g/l) și trombocitoză peste 1 milion într-un μl (1000 g/l), splenocitoză, este indicată utilizarea citostaticelor: imifoz, mielosan, mielobromon, clorbutină, ciclofosfamida. Cel mai medicament eficient este imiphos.

Efectul de sângerare este instabil. Cu sângerare sistematică, se poate dezvolta deficit de fier. În stadiul avansat al eritremiei în prezența pancitozei, dezvoltarea complicațiilor trombotice, este indicată terapia citostatică. Cel mai eficient medicament citostatic în tratamentul eritremiei este imifos. Medicamentul se administrează intramuscular sau intravenos într-o doză de 50 mg pe zi, în primele 3 zile, apoi o dată la două zile. Pentru cursul tratamentului - 400-600 mg. Efectul imifosului este determinat după 1,5-2 luni, deoarece medicamentul acționează la nivelul măduvei osoase. În unele cazuri, se dezvoltă anemie, care de obicei dispare treptat de la sine. În caz de supradozaj de imifos, poate apărea depresia hematopoietică, pentru tratamentul căreia se utilizează prednisolon, nerobol, vitaminele B6 și B12, precum și transfuzii de sânge. Durata medie a remisiunii este de 2 ani, terapia de întreținere nu este necesară. Odată cu reapariția bolii, sensibilitatea la imifos persistă. Odată cu creșterea leucocitozei, creșterea rapidă a splinei, mielobromolul este prescris la 250 mg timp de 15-20 de zile. Mai puțin eficient în tratamentul eritremiei mielozane. Anticoagulantele, medicamentele antihipertensive, aspirina sunt folosite ca tratamente simptomatice pentru eritremie. Prognosticul este relativ favorabil. Durata totală a bolii în majoritatea cazurilor este de 10-15 ani, iar la unii pacienți ajunge la 20 de ani. Înrăutăți semnificativ prognosticul complicatii vasculare, care poate provoca moartea, precum și transformarea bolii în mielofibroză sau leucemie acută.

Leucemie limfocitară cronică. Indicațiile pentru începerea terapiei pentru leucemia limfocitară cronică sunt deteriorarea stării generale a pacientului, dezvoltarea citopeniei, o creștere rapidă a noduli limfatici, ficat, splină, o creștere constantă a nivelului de leucocite. Pentru tratament, clorbutina este utilizată timp de 4-8 săptămâni. Cu o scădere a sensibilității la clorbutină, se prescrie ciclofosfamidă. Hormonii steroizi sunt eficienți, dar utilizarea lor crește adesea nivelul leucocitelor din sânge. Sunt posibile combinații de medicamente: ciclofosfamidă - vincristină - prednisolon. Radioterapia locală a splinei poate fi eficientă în leucemia limfocitară cronică. Pentru tratamentul bolilor infecțioase se folosesc antibiotice din spectrul antistafilococic, gamma globuline. În tratamentul herpesului zoster se utilizează dezoxiribonuclează, citosar, levamisol.

În leucemia limfocitară cronică se efectuează citostatice și radioterapie pentru a reduce masa celulelor leucemice. Tratamentul simptomatic care vizează combaterea complicațiilor infecțioase și autoimune include antibiotice, gama globuline, seruri imune antibacteriene, medicamente steroizi, hormoni anabolizanți, transfuzii de sânge, îndepărtarea splinei. Dacă vă simțiți rău cu o formă benignă, se recomandă un curs de terapie cu vitamine: B6, B12, acid ascorbic.

Cu o creștere progresivă a numărului de leucocite și a dimensiunii ganglionilor limfatici, terapia primară de restricție este prescrisă cu cel mai convenabil medicament citostatic clorbutină (leukeran) în tablete de 2-5 mg de 1-3 ori pe zi.

Când apar semne de decompensare a procesului, ciclofosfamida (endoxan) este cea mai eficientă intravenos sau intramuscular la o rată de 200 mg pe zi, pentru un curs de tratament - 6-8 g.

Cu o eficiență scăzută a programelor polichimioterapeutice, radioterapia este utilizată în zona ganglionilor limfatici măriți și a splinei, doza totală este de 3 mii rad.

În cele mai multe cazuri, tratamentul leucemiei limfocitare cronice se efectuează în regim ambulatoriu pe întreaga perioadă a bolii, cu excepția complicațiilor infecțioase și autoimune care necesită tratament spitalicesc.

Speranța de viață a pacienților cu formă benignă este în medie de 5-9 ani. Unii pacienți trăiesc 25-30 de ani sau mai mult. Tuturor pacienților cu leucemie li se recomandă un regim rațional de muncă și odihnă, alimentație cu un conținut ridicat de proteine ​​animale (până la 120 g), vitamine și restricție de grăsimi (până la 40 g). Dieta ar trebui să conțină legume proaspete, fructe, fructe de pădure, ierburi proaspete. Aproape toate leucemiile sunt însoțite de anemie, așa că se recomandă medicamente pe bază de plante bogate în fier și acid ascorbic.

Utilizați o infuzie de măceșe și căpșuni sălbatice, 1/4-1/2 cană de 2 ori pe zi. Un decoct de frunze de căpșuni sălbatice se ia 1 pahar pe zi.

Se recomandă roz periwinkle, planta conține mai mult de 60 de alcaloizi. De cel mai mare interes sunt vinblastina, vincristina, leurozina, rosidina. Vinblastina (Rozevin) este un medicament eficient pentru menținerea remisiilor cauzate de agenții chimioterapeutici. Este bine tolerat de către pacienți în timpul terapiei de întreținere pe termen lung (2-3 ani).

Vinblastina are unele avantaje față de alte citostatice: are o acțiune mai rapidă (acest lucru se observă în special cu un nivel ridicat de leucocite la pacienții cu leucemie), nu are un efect inhibitor pronunțat asupra formării eritrocitelor și trombocitelor, ceea ce uneori îi permite să poate fi utilizat chiar și cu anemie ușoară și trombocitopenie. Este caracteristic că inhibarea leucopoiezei cauzată de vinblastină este cel mai adesea reversibilă și, cu o reducere adecvată a dozei, poate fi restabilită în decurs de o săptămână.

Rosevin este utilizat pentru forme comune de limfogranulomatoză, limfo- și reticulosarcom, mieloză cronică, în special cu rezistență la alte medicamente chimioterapeutice și radioterapie. Se administrează intravenos o dată pe săptămână în doză de 0,025-0,1 mg/kg.

Leucemii paraproteinemice. boala mielomului. Pentru tratamentul mielomului multiplu, medicamentele citostatice sunt utilizate în combinație cu hormoni: sarcolizină - prednisolon sau ciclofosfamidă - prednisolon timp de trei luni. Cu hepatită, ciroză hepatică, numirea ciclofosfamidei este nedorită. Radioterapia locală este utilizată pe nodurile tumorale individuale atunci când comprimă organele din jur. Complicațiile infecțioase sunt tratate cu antibiotice, în plus prescriu doze mari de gamaglobulină. Tratamentul insuficienței renale se efectuează cu o dietă, băutură intensă, gemodez, hemodializă. In cazul unei fracturi a oaselor extremitatilor se folosesc metode de fixare comune in traumatologie. Cu o fractură a vertebrelor - tracțiune pe curelele de pe scut, mers în cârje. Se recomanda exercitii de kinetoterapie, activitate fizica maxima. Repausul la pat este prescris numai pentru fracturile osoase proaspete.