medicamente solide. Departamentul de Farmacologie Generală și Clinică

Pulberi- forma de dozare solida de uz intern si extern, formata din una sau mai multe substante zdrobite si avand proprietatea de curgere.

Pulberile sunt printre forme de dozare, care au fost folosite în jurul anului 3000 î.Hr., dar nu și-au pierdut semnificația până în prezent. La noi, cantitatea de pulberi din formularea extemporanee a farmaciilor variaza intre 20 si 40%, in functie de regiune (oras, raion, regiune, regiune) si anotimp.

Pulberile sunt împărțite în următoarele tipuri:

Simplu, format dintr-o substanță;

Complex, format din 2 sau mai multe ingrediente;

Împărțit în doze separate;

Nu este împărțit în doze separate.

9.1. Avantajele pulberilor față de alte forme de dozare

1. Activitate farmacologică ridicată asociată cu măcinarea fină a medicamentelor.

2. Ușurință de fabricare în comparație cu tablete, pastile.

3. Portabilitate și stabilitate la depozitare în comparație cu formele de dozare lichide.

4. Versatilitatea compoziției (compoziția pulberilor poate include substanțe anorganice și organice, inclusiv pulberi de origine vegetală și animală, precum și cantități mici de substanțe lichide și vâscoase).

9.2. DEZAVANTAJELE PULBERILOR ÎN COMPARAȚIE CU ALTE FORME DE DOZARE

1. Acțiunea mai lentă a substanțelor medicamentoase în comparație cu soluțiile, deoarece acestea din urmă în pulberi trebuie să se dizolve înainte de a fi absorbite.

2. Stabilitate insuficientă la depozitare a anumitor medicamente. În special, unele substanțe pot modifica proprietățile sub influența mediului:

a) pierderea apei de cristalizare, cum ar fi sulfatul de sodiu, tetraboratul de sodiu etc.;

b) absorb dioxidul de carbon, transformându-se în alți compuși, de exemplu, oxidul de magneziu se transformă în carbonat de magneziu;

c) modificarea sub influența oxigenului atmosferic (oxidarea acidului ascorbic);

d) absorbi umezeala din aer (umidificarea analginului, extract uscat de belladona).

3. Incomoditatea recepției. Unele substanțe medicinale (bromurile de potasiu și de sodiu) sub formă de pulberi au un efect iritant asupra membranei mucoase, care nu se observă atunci când sunt utilizate sub formă de soluții; mai ales incomod și neplăcut de a lua pulberi cu gust amar, mirositoare și colorante. Se recomandă eliberarea unor astfel de pulberi către pacient în capsule gelatinoase.

9.3. CERINȚE GF PENTRU CALITATEA PULBEREI

Pulberi - formă de dozare oficială. GF impune următoarele cerințe privind calitatea pulberilor:

fluiditate;

Uniformitate;

Corespondența în greutatea probei de substanțe medicamentoase individuale (Tabelul 9.1);

Respectarea standardelor admisibile pentru abaterea în masa dozelor individuale (Tabelul 9.2);

Respectarea caracteristicilor organoleptice: culoare, gust, miros;

Respectarea ambalajului cu proprietățile fizice și chimice ale substanțelor individuale;

Conformitatea designului cu proprietățile ingredientelor incluse în compoziție.

Conform instrucțiunilor Fondului Global, pulberile trebuie să fie omogene atunci când sunt privite cu ochiul liber și să aibă o dimensiune a particulelor de cel mult 0,16 mm,

cu excepția cazului în care se indică altfel în articolele private.

Tabelul 9.1.Abateri permise în masa dozelor individuale (inclusiv ambalaj) de pulberi (comanda? 305)

* Inclusiv la ambalarea cu dozatoare de pulbere. ** Abaterile admise în masa dozelor individuale de pulberi, inclusiv la ambalare, sunt determinate pentru doza prescrisă de o pulbere. Abaterile admise in masa totala a triturarilor homeopate sunt determinate de masa prescrisa a triturarii.

Tabelul 9.2.Abateri admise în masa unei probe de substanțe medicamentoase individuale în pulberi

* Abaterile admise în greutatea substanțelor medicamentoase individuale în pulberi, pastile și supozitoare (când sunt fabricate prin rulare sau turnare) sunt determinate pentru doza fiecărei substanțe incluse în aceste forme de dozare.

Nota 1.Pulberi utilizate pentru tratarea rănilor, a pielii afectate și a membranelor mucoase și pulberi pentru nou-născuți

iar copiii sub 1 an trebuie să fie sterili și fabricați în condiții aseptice.

Nota 2.Injecțiile, pulberile și pulberile pentru ochi trebuie să aibă o dimensiune a particulelor mai mică de 0,1 mm (este necesară cernerea printr-o sită de nailon? 61).

9.4. PROPRIETĂȚI PULBEREI

Pentru fabricarea formelor de dozare eficiente și sigure, un farmacist (farmacist) trebuie să țină cont de proprietățile ingredientelor incluse în compoziție. Luați în considerare proprietățile chimice, fizice și tehnologice de bază ale pulberilor.

9.4.1. Proprietăți chimice

Piroforicitate- capacitatea pulberii de a se aprinde spontan la contactul cu aerul. Piroforicitatea poate face ca pulberea să se aprindă și chiar să explodeze. Acest lucru este valabil mai ales pentru pulberile foarte fine de compuși organici. În acest sens, atunci când se lucrează cu pulberi farmaceutice, trebuie respectate măsuri speciale de siguranță și igienă personală.

9.4.2. Proprietăți fizice

Forma particulelor.Microscoapele optice sau electronice sunt folosite pentru a determina forma particulelor. Forma particulelor afectează în mod semnificativ proprietățile tehnologice ale pulberii, precum și densitatea, rezistența și uniformitatea preparatelor farmaceutice. În funcție de metoda de producție, forma particulelor de pulbere poate fi:

Sferice (pulberi obținute prin uscare prin pulverizare);

spongios (recuperare);

Fragmentare (măcinare în mori cu bile);

În formă de disc (măcinare într-o moară vortex);

Dendritic (electroliza).

Forma primară a particulelor se poate schimba oarecum în timpul procesării ulterioare a pulberii (măcinare, granulare etc.). Pulberile care conțin particule mici sunt supuse unei prelucrări suplimentare la producători pentru a îngroșa particulele, a reduce proprietățile de praf și a îmbunătăți curgerea prin granulație.

Granulare- obtinerea de pulberi mari sub forma de granule (formate de obicei prin umezirea pulberii cu o solutie de liant, urmata de uscare si cernere printr-o sita grosiera).

Compoziția granulometrică a pulberii - conţinutul cantitativ al masei particulelor din anumite fracţii în raport cu totalul. De obicei, este exprimată fie sub formă tabelară, fie grafic ca o curbă de cereale. În funcție de dimensiunea particulelor, sită, microscopică și alte tipuri de analiză sunt utilizate pentru a determina distribuția dimensiunii particulelor pulberii.

Suprafață specifică pentru pulbere este suma suprafețelor exterioare ale tuturor particulelor prezente într-o unitate a volumului sau a masei sale. Pulberile farmaceutice se caracterizează printr-o suprafață de 0,01 până la 100 m 2 /g, deși în unele cazuri, pentru pulberile foarte fine, poate atinge o valoare mult mai mare (de exemplu, 400 m 2 /g pentru cărbune activ). Comportarea pulberilor în timpul turnării și prelucrării depinde de suprafața specifică.

Densitate în vrac - caracteristică volumetrică a pulberii, care este masa unei unități de volum cu umplere liberă. Valoarea sa depinde de densitatea de ambalare a particulelor de pulbere atunci când acestea umplu liber orice volum. Cu cât este mai mare, cu atât mai mare și mai regulată forma particulelor de pulbere și cu atât densitatea picnometrică a acestora este mai mare. Prezența proeminențelor și a neregulilor pe suprafața particulelor, precum și o creștere a suprafeței datorită scăderii dimensiunii particulelor, crește frecarea între particule, ceea ce le face dificilă mișcarea una față de alta și duce la o scăderea densității în vrac.

Fluibilitatea pulberii (Vc, g/s) - capacitatea pulberii de a curge din găuri cu o anumită viteză. Fluibilitatea este exprimată ca numărul de secunde necesare a 50 g de pulbere pentru a curge prin deschiderea calibrată a unei pâlnii conice cu un diametru de 2,5 mm. Fluxul de pulbere

de obicei scade, iar timpul de scurgere crește odată cu creșterea suprafeței specifice și a rugozității particulelor, precum și cu o complicație a formei acestora, deoarece mișcarea relativă a particulelor devine mai dificilă. Umidificarea pulberii reduce fluiditatea, în timp ce introducerea de substanțe de alunecare (aerosil, talc) crește semnificativ. Fluiditatea se caracterizează prin:

Excelent - 8,6-12 g / s;

Bun - 6,6-8,5 g / s;

Satisfăcător - 3-6,5 g / s;

Permis - 2-3 g / s;

Rău - 1-2 g / s;

Foarte rău - 0,3-1 g / s.

Energie de suprafață liberă - este suma forțelor moleculare dezechilibrate de pe suprafața unei substanțe date. Pentru a calcula energia de suprafață se folosește legea Gibbs. În conformitate cu aceasta, modificarea energiei de suprafață este determinată de formula:

AG=AS. δ,

unde AG este modificarea energiei de suprafață liberă, N/m; AS - modificarea suprafeței; δ - tensiunea superficială, N/m.

Rezerva de energie de suprafață liberă este de mare importanță pentru tehnologia formelor de dozare, deoarece duce la creșterea activității terapeutice a substanțelor medicamentoase, la stabilitate în timpul depozitării formelor de dozare.

9.4.3. Proprietățile tehnologice ale pulberilor

Pentru producția de înaltă calitate a pulberilor complexe, este necesar să se efectueze procesul ținând cont de proprietățile lor tehnologice.

Totul in farmacie medicamente sunt împărțite în 3 clase în funcție de proprietățile speciale care trebuie luate în considerare în tehnologia de fabricație a pulberilor. Acestea sunt pulberi zdrobite cu un lichid auxiliar (dificil de macinat), usor de mobil (prafuit) si colorante.

Pulberi măcinate cu un lichid auxiliar (dificil de măcinat)

Substanțele dificil de măcinat cel mai des utilizate în pulberi includ medicamente care se dizolvă bine în solvenți volatili, în special etanol, prin urmare

se recomanda introducerea unor astfel de substante in pulberi sub forma de solutii. După evaporarea solventului, substanțele greu de măcinat (Tabelul 9.3), datorită fenomenului de recristalizare, sunt distribuite uniform în masa pulberii.

Tabelul 9.3.Lista, proprietățile și tehnologia pulberilor măcinate cu un lichid auxiliar

Notă.Pentru măcinarea pulberilor greu de măcinat, alcoolul în cantitate de 5-10 picături la 1 g are un efect de pene. Pentru a obține o soluție de alcool, este nevoie de mai mult (ținând cont de solubilitate).

Regula 1

Se introduc pulberi aparținând clasei zdrobite cu un lichid auxiliar gol, pre-umplut mortar, adăugați cantitatea calculată de alcool, măcinați; apoi se adauga si alte ingrediente. Se amestecă.

Substanțe ușor mobile (prafuite).

Pulberile din această clasă includ substanțe care au o densitate în vrac mai mică de 0,7 g / cm 3 sau sunt caracterizate prin FS ca fiind ușor mobile, cele mai mici (Tabelul 9.4). O caracteristică a acestor pulberi este dificultatea amestecării cu alte ingrediente ale amestecului.

Tabelul 9.4.Medicament praf și excipienți ușor de mobil

Regula 2

Pulberile aparținând clasei ușor de mobil și praf sunt plasate în ultimul mortar. Cu toate acestea, este posibil să zdrobiți mortarul cu o mică parte dintr-o probă din această pulbere cântărită anterior pe capsulă.

Coloranți

Aceste substanțe contaminează mortarul și pistilul în așa fel încât culoarea să nu fie îndepărtată prin metoda obișnuită de prelucrare a vaselor. Lista coloranților este prezentată în tabel. 9.5. Aceste pulberi sunt depozitate într-un dulap separat; se organizează locuri speciale pentru prepararea pulberilor, se folosesc mortare și pistiluri separate.

Regula 3

La prepararea pulberilor complexe, substanțele colorante sunt plasate între straturi de substanțe necolorante, frecând în prealabil ultimii pori ai mortarului (pentru a reduce contaminarea obiectelor din jur).

Tabelul 9.5.Lista substanțelor medicinale colorante

Pulberi care formează amestecuri eutectice

Aceste pulberi (Tabelul 9.6) se disting prin capacitatea lor de a-și pierde fluiditatea în timpul depozitării, în special atunci când temperatură ridicată datorită formării amestecurilor eutectice cu punct de topire scăzut. Această proprietate trebuie luată în considerare la verificarea compatibilității și la fabricarea pulberilor complexe.

Tabelul 9.6.Lista de pulberi care formează amestecuri eutectice între ele

Regula 4

Pentru a preveni formarea unui amestec eutectic, de comun acord cu medicul, se recomandă distribuirea separată a pulberilor și introducerea de umpluturi (lactoză, aerosil).

9.5. TEHNOLOGIA DE PRODUCERE A PULBEREI

Procesul tehnologic constă din 4 operațiuni tehnologice (pregătire, fabricație, ambalare, control al calității), incluzând 10 etape:

1. Pregătitoare.

2. Frecarea porilor mortarului.

3. Măcinarea.

4. Amestecare.

5. Screening (pentru unele pulberi).

6. Dozare.

7. Ambalare.

8. Marcare.

9. Înregistrare.

10. Analiza calitatii.

Etapa 1. Pregătitoare

Scopul etapei este de a asigura conformitatea ordinului farmaceutic si sanitar cu standardele stabilite.

Etapa cuprinde următoarele operații tehnologice:

Pregătirea locului de muncă (suprafața mesei se șterge cu alcool 70%);

Calculul cantității de ingrediente compatibile (cu metoda distributivă de scriere a unei rețete, doza este înmulțită cu numărul de numere scrise; cu metoda împărțirii, proba este egală cu cantitatea prescrisă);

Determinarea raportului prin împărțirea greutății ingredientului scris în cantitatea cea mai mare la greutatea ingredientului scris în cantitatea cea mai mică (vezi exemple);

Alegerea greutăților (conform Tabelului 7.1, Capitolul 7);

Alegerea mortarului prin calcularea masei totale a formei de dozare și corespondența valorii obținute la sarcina optimă conform tabelului. 9.7, fig. 9.1. De exemplu, dacă masa totală a pulberii este de 5,0 g, atunci alegeți un mortar? 5;

Decor reversul pașapoarte de control scrise;

Pregătirea echipamentului (înainte de cântărire, cântarele, mortarele, capsuloturks, gâtul mrenei se șterg cu alcool sau un amestec alcool-eter (1: 1)).

Tabelul 9.7.Parametrii mortarelor farmaceutice

Orez. 9.1. Mortare Regula 5

Hidrații cristalini sunt uscați preliminar la o temperatură de 105 °C până la greutate constantă.

Etapa 2. Masurarea porilor mortarului

Scopul etapei este acela de a reduce pierderile de substanțe medicinale din cauza posibilului lor piure în porii mortarului. Mortarul are o suprafață poroasă și, prin urmare, sunt posibile pierderi semnificative de substanțe medicinale. E nevoie de etapa mai ales in cazul macinarii substantelor puternice si toxice.

Regula 6

Reguli pentru frecarea porilor mortarului:

1. În primul rând, porii mortarului se frecă cu pulberi inerte (lactoză, zaharoză, clorură de sodiu, sulfat de sodiu etc.) prescrise în rețetă.

2. Dacă nu există, atunci piureul se efectuează cu substanțe cu granulație grosieră prescrise în rețetă, deoarece în același timp sunt zdrobite la dimensiunea particulelor specificată în GF.

3. Dacă 1 și 2 sunt absente, atunci piureul se efectuează cu o substanță ale cărei pierderi relative pentru piure sunt minime.

Tabelul 9.8.Dimensiunea pierderilor de substanțe medicinale la măcinarea într-un mortar? unu*

Sfârșitul mesei. 9.8.

* Pentru mortare de alte dimensiuni, care este pierderea calculată pentru mortar? 1 sunt înmulțite cu coeficientul suprafeței de lucru (vezi tabelul de mai sus). Pierderile relative se calculează împărțind pierderile absolute la masa substanței, înmulțită cu 100%.

Exemplul 1

Calculul pierderilor prin piure și fundamentarea succesiunii de adăugare a ingredientelor la mortar Rp.: Bismuthi subnitratis 15,0 Calcii lactatis 5,0 Misce ut fiat pulvis Div. p.aeq. ? douăzeci

p. 1 pudră de 3 ori pe zi înainte de mese

1. Pierdere absolută prin piure în mortar? unu:

- lactat de calciu - 0,012;

- subnitrat de bismut - 0,042 (Tabelul 9.8).

2. Greutatea totală a ingredientelor prescrise este de 20,0 (5,0 + 15,0). Deci alegem un mortar? 6(vezi Tabelul 9.7, coloana = 18.0). Coeficient de mortar? 6 este egal cu 10.

3. Calculați pierderile absolute pentru piureul mortarului? 6 prin înmulțirea pierderilor absolute cu factorul mortar (10).

Pierdere absolută prin piure în mortar? 6:

- lactat de calciu: 0,012. 10 = 0,12 ;

- subnitrat de bismut - 0,042. 10 = 0,42.

4.Calculați pierderea relativă a fiecărui ingredient împărțind pierderea absolută din mortar? De 6 ori greutatea ingredientului înmulțită cu 100%.

Pierderi relative de piure în mortar? 6:

- lactat de calciu - 0,12/5,0. 100% = 2,4%;

- subnitrat de bismut - 0,42/15. 100% = 2,8%.

Concluzie: Lactat de calciu este încărcat mai întâi în mortar, deoarece pierderile relative de piure sunt minime.

Etapa 3. Măcinare

Scopul etapei este măcinarea pulberilor la dimensiunile particulelor standardizate în farmacopee (nu mai mult de 0,16 mm).

Regula 7

Se continuă măcinarea până la obținerea de pulberi omogene (suprafața pulberii, nivelată cu un pistil, în mojar, văzută cu ochiul liber de la o distanță de 20-25 cm în lumină naturală, nu trebuie să aibă particule individuale, luciu sau incluziuni).

Regula 8

Cazuri speciale de slefuire:

1. Pulberile greu de măcinat sunt măcinate în prezența lichidelor auxiliare (amestec alcool-eter sau etanol) (vezi lista substanțelor măcinate cu un lichid auxiliar - Tabel 9.3). În străinătate, glicerina este recomandată în acest scop.

2. Substanțele care formează amestecuri eutectice (vezi Tabelul 9.6) sunt zdrobite în prezența unui lichid auxiliar. Dacă în compoziția pulberei este prezent un amestec al acestor substanțe, se recomandă introducerea de umpluturi (lactoză, oxid de magneziu, caolin sau aerosil) pentru a preveni formarea unui amestec eutectic și pierderea fluidității. Această modificare a prescripției trebuie convenită cu medicul.

Etapa 4. Amestecare (mixio)

Scopul etapei de amestecare este obținerea unui amestec omogen de pulbere. Amestecarea, de regulă, se efectuează simultan cu măcinarea într-un mortar, M.Kh. Islamgulov (Fig. 9.2) sau alte dispozitive utilizate în acest scop (Fig. 9.3).

Pentru amestecarea de înaltă calitate a pulberilor, este necesar să se respecte regulile de amestecare și să se țină cont de proprietățile substanțelor și ale factorilor de mediu (Tabelul 9.9).

Orez. 9.2.Moara M.Kh. Islamgulov

Orez. 9.3. mixer moara

Tabelul 9.9.Influența unor factori asupra calității amestecurilor de pulberi

Sfârșitul mesei. 9.9

Regula 9

Amestecarea pulberii

1. Pentru a obține amestecuri omogene, amestecarea se realizează după principiul „de la mai mic la mai mare”. În acest caz, raportul dintre substanțe nu trebuie să fie mai mare de 1:20, atunci când este amestecat cu o substanță din lista A - 1:1. Dacă raportul este mai mare de 1:20, atunci când amestecați substanțe medicinale, este necesar să măcinați mai întâi substanța prescrisă într-o masă mai mare într-un mojar, ștergând porii cu ea, apoi turnați-o pe capsulă, lăsând o cantitate aproximativ egală. la masa celui de-al doilea component din mortar. Apoi adăugați a doua componentă, amestecați, adăugând părți din primul.

2. Substanțele din listele A și B, prescrise într-o masă mai mică de 0,05 g pentru toate dozele, sunt utilizate sub formă de triturații - un amestec (1:100 sau 1:10) cu zahăr din lapte sau alți excipienți aprobați pentru medicină. utilizare.

3. Substanțele prăfuite sau ușor de dispersat sunt amestecate ultimele. Excepție fac cazurile în care nu există altă substanță pentru frecarea porilor mortarului.

4. Coloranții (vezi tabelul. 9.5) se adaugă ultimii la mijloc între straturile de masă preamestecată.

5. Lichidele se introduc ultimele - în picături pe suprafața pulberii. Daca masa isi pierde fluiditatea, se permite introducerea unui material de umplutura indiferent (lactoza) intr-o cantitate care sa asigure fluiditatea amestecului. Raspandirea este crescuta. Rețeta modificată este indicată pe reversul prescripției.

Etapa 5. Screening (cubratie)

Scopul screening-ului este de a obține un produs cu o dimensiune uniformă a particulelor. Cernerea se face printr-o sită de nailon? 61 cu orificii de 0,1 mm (Fig. 9.4). Operația este necesară atunci când se primesc injecții, pulberi și pulberi pentru ochi (dimensiunea particulelor mai mică de 0,1 mm). La fabricarea pulberilor pentru prepararea soluțiilor se folosește o sită cu deschideri de 0,2-0,3 mm.

Etapa 6. Dozare

Dozarea presupune împărțirea amestecului în doze egale separate. Abaterile permise în masa dozelor individuale sunt reglementate de Fondul Global, art. „Pudre”, și prin ordin al Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 305 din 16.10.1997

Dozarea pulberilor se realizează în greutate și volum. Pentru dozarea în greutate se folosesc cântare farmaceutice pentru materiale vrac. Cu toate acestea, cântărirea pulberilor folosind cântare manuale de farmacie este o operațiune destul de laborioasă, care necesită anumite abilități, mai ales la dozarea unor cantități mari de pulberi (de exemplu, la realizarea pulberilor dozate pentru instituții medicale sau în stoc).

Mai productivă, dar mai puțin precisă, este dozarea în funcție de volum. Pentru dozarea volumului se folosește un dozator automat TK-3, creat la TsNIIF. Acțiunea dozatorului se bazează pe separarea unei porțiuni din pulbere printr-un șurub care se rotește cu viteză constantă. După anumite intervale, setate pe panoul de control al dispozitivului, melcul se oprește. Operatorul schimbă recipientul pentru o nouă doză.

Pentru o muncă care necesită mai puțin timp, se folosește un dozator medical automat cu piston. Dispozitivul umple un cilindru cu volum variabil cu pulbere, apoi îl transferă într-un recipient pentru ambalare.

Cel mai simplu dispozitiv de dozare a pulberilor este lingura de dozare TK-2 (Fig. 9.5). Dozatorul de linguri este format dintr-un corp cu o placă de reglare. Excesul de pulbere este îndepărtat de limitatorul superior. Înainte de lucru, reglați poziția cu un șurub

Orez. 9.4.Sita pentru cernerea pulberilor

Orez. 9.5.Lingura dozatoare TK-2

placa de ajustare în funcție de doza necesară. Precizia dozării este verificată prin cântărire de 5 ori și începe procesul de împărțire a amestecului de pulbere în doze.

Regula 10

1. Dacă masa pulberii nu a fost suficientă pentru ultima doză, atunci se cântărește. Dacă masa nu îndeplinește cerințele ordinului? 305, apoi forma de dozare fabricată este returnată în mortar, dozarea se repetă.

2. După fiecare măsurătoare sau cântărire substanță medicinală gâtul și pluta tijei, precum și cântarul de mână, se șterg cu o cârpă de tifon. Servetul se foloseste o singura data.

3. Mortarele cu masa de pulbere se acoperă cu plăci de plastic sau metal, care sunt pre-dezinfectate, înainte de a fi cântărite și puse într-un recipient.

4. Plăcile de plastic sunt folosite pentru a preleva pulberile din mortare. Nu este permisă utilizarea cartonului.

5. Hârtia și capsulele cerate folosite la lucru, spatula, firele, benzile de cauciuc etc. se depozitează în cutiile mesei asistent (ambalaj); cutiile se spala zilnic.

Etapa 7. Ambalare

Alegerea materialului de ambalare se efectuează în conformitate cu proprietățile fizice și chimice ale pulberilor.

Regula 11

Reguli de selecție a materialelor de ambalare

1. Pulberile cu substante medicinale higroscopice si intemperii se ambaleaza in capsule din hartie cerata sau cerata. Nu trece umezeala și gazele

(Tabelul 9.10). Este imposibil să împachetați camfor, mentol și alte substanțe care se dizolvă în ceară sau parafină în astfel de capsule. Pentru ambalarea substanțelor higroscopice și a substanțelor care se modifică sub influența oxigenului atmosferic, a dioxidului de carbon, de exemplu, aminofilină, coloranți, se recomandă utilizarea pungilor de folie de plastic cu zăvor - așa-numitele grippers sau BAG CRASH CART (Fig. 9.6). ).

3. Pulberile cu substante colorante, urat mirositoare si mirositoare pot fi ambalate in capsule de gelatina.

4. Substanțele rămase sunt eliberate în capsule de hârtie albă de scris. Alegerea materialului de ambalare se efectuează în conformitate cu Fondul Global și ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 377 din 13.11.1996

Tabelul 9.10.Lista substanțelor medicinale distribuite în capsule de hârtie ceară

Sfârșitul mesei. 9.10.

Orez. 9.6.Saci pentru ambalarea pulberilor medicale

Tabelul 9.11.Calcule pentru fabricarea pudrelor prescrise folosind extracte de belladona

Etapa 8. Marcare

Medicamentele fabricate într-o farmacie trebuie să aibă o etichetă. Regulile de înregistrare sunt stabilite în Recomandările metodologice ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 24 iulie 1997.

1. Etichete pentru pulberi de uz intern trebuie să aibă inscripția „Intern” sau „Copil intern”.

Etichete pentru medicamente topice - inscripția „În aer liber”. Culori semnal sub formă de câmp: intern - verde; exterior - portocaliu.

2. Medicamente preparate individual ar trebui să fie emise cu tipurile adecvate de etichete: „Pudre”, „Exterior”.

Toate etichetele pentru proiectarea medicamentelor pentru prepararea individuală trebuie să aibă următoarele denumiri:

Emblemă (castron cu șarpe);

reteta medicala;

Gr............. (numele pacientului);

Metodă detaliată de aplicare („Prin... pulbere... o dată pe zi... hrană”); pentru pulberile aplicate extern trebuie lăsat spațiu pentru a indica modul de aplicare;

Data pregătirii... ;

Valabil până la... ;

Preț... ;

Inscripția „Ține departe de copii”.

3. Pe toate etichetele pentru proiectarea pulberilor preparate în ordinea preparării și ambalării intrafarmaceutice, ar trebui să aibă următoarele denumiri:

Emblemă (castron cu șarpe);

Locația instituției farmacie (întreprindere);

Denumirea instituției farmaceutice (întreprindere);

Mod de aplicare (internă, externă);

Data pregătirii... ;

Valabil până la... ;

Serie. Este indicat printr-un număr corespunzător numărului de serie conform jurnalului de lucru de ambalare lângă data fabricării medicamentului;

Preț... ;

Inscripția „Ține departe de copii”.

Etichetele de avertizare aplicate pe medicamente au următorul text și culorile de semnalizare:

- „Păstrați într-un loc ferit de lumină” - font alb pe fundal albastru.

- „Depozitați într-un loc răcoros” - font alb pe fundal albastru.

- „Copii” - font alb pe fundal verde.

- „Pentru nou-născuți” - font alb pe fundal verde.

- „Manevrați cu grijă” - font roșu pe fundal alb.

- „Heart” - font alb pe un fundal portocaliu.

- „Păstrați departe de foc” - font alb pe fundal roșu.

Substanțele deosebit de toxice (sublimat, cianura, oxicianura de mercur) sunt eliberate cu o etichetă neagră de avertizare cu numele medicamentului otrăvitor în font alb în limba rusă (sau locală), cu imaginea oaselor încrucișate și a unui craniu și inscripțiile „Otravă”. , „Manevrați cu grijă” în conformitate cu o comandă valabilă, sigilați pachetul.

Etapa 9. Formulare

În fabricarea formelor de dozare conform prescripțiilor individuale, în conformitate cu cerințele instituțiilor medicale, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 214 din 16.07.1997 se completeaza pasapoartele de control scrise.

Regula 12

Pașaportul de control scris va indica: data, numărul de prescripție (cerință), medicamentele luate și cantitatea acestora, numărul de doze; se aplică semnăturile producătorului, ambalate și verificate.

Toate calculele sunt efectuate înainte de fabricarea formei de dozare și sunt înregistrate pe spatele pașaportului. Înscrierea în pașaport se face pe latin din memorie imediat după fabricarea formei de dozare în conformitate cu tehnologia de fabricație. La utilizarea semifabricatelor și concentratelor se indică concentrația acestora și cantitățile luate. La fabricarea pulberilor sunt indicate masa totală a formei de dozare, masa pulberilor individuale și cantitatea acestora.

Pașaportul indică coeficienții formulei de calcul utilizate în calcule.

Regula 13

Pașapoartele de control scris se păstrează în farmacie timp de 2 luni.

Etapa 10. Evaluarea calitatii pulberilor

Se efectuează conform următorilor indicatori:

A. Analiza documentatiei parțial: compatibilitatea substanțelor medicamentoase din prescripție; verificarea dozelor de substanțe din listele A și B și a normelor de eliberare unică; corectitudinea calculelor; executarea corectă a pașaportului de control scris; corespondența numărului de pe pașaportul de prescripție și control scris.

B. Alegerea corectă a ambalajului. Ambalarea de înaltă calitate a pulberilor nedozate se realizează în borcane sau flacoane, dozate - în capsule de gelatină (conform recomandărilor medicului) sau în capsule de hârtie: simple (substanțe nehigroscopice), cerate sau parafinate (higroscopice, intemperii, substanțe oxidante, absorbind dioxid de carbon), pergament (substanțe mirositoare și solubile în ceară). Se recomandă combinarea capsulelor a câte 3-5 bucăți și introducerea lor într-o pungă de hârtie sau cutie de carton.

b. Corectitudinea designului formei de dozare pentru vacanță. Se realizează prin analiza prezenței pe etichetă: numere de prescripție, numere și adrese de farmacie, numele complet al pacientului; denumiri „Intern” sau „Extern” cu inscripția „Pudre”, metoda de aplicare, data fabricării (zi, lună, an), data expirării; preturile medicamentelor. Etichetele de avertizare și etichetele aplicate pe formele de dozare ar trebui să respecte cerințele ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 376 din 13.11.1996

G. Control organoleptic. Se realizează prin testarea conformității culorii, gustului, mirosului pudrei cu indicatorii ingredientelor primite.

D. Omogenitatea pulberilor. Verificați vizual în timpul fabricării: atunci când apăsați cu un pistil pe amestecul de pulbere, nu trebuie detectate particule vizibile individuale cu ochiul liber.

E. Fluiditate. Când se toarnă pulberi într-o capsulă, masa pulberii trebuie să fie uscată, să curgă liber, nu trebuie observată aglomerarea și lipirea de capsulă.

ȘI. Abateri ale masei pulberilor individuale. Determinați masa dozelor individuale de pulbere (cel puțin 3), calculați abaterile maselor de la controlul scris indicat în pașaport și comparați-le cu abaterile admise în conformitate cu cerințele Fondului Global și ordinul Ministerului. de Sănătate a Federației Ruse? 305 din 16.10.1997

9.6. EXEMPLE PENTRU PREPARAREA PURBURILOR COMPLEXE

Exemplul 1 Ingredientele au aproximativ aceleași proprietăți și sunt prescrise în cantități aproximativ egale.

Rp.: ? 1: Analgini 0.25 Anesthesini 0.25 Misce fiat pulvis D.t d. ? zece PPK? 1, Rp.: ? 1.01.01

Partea frontală

Analgini 2.5 Anaestesini 2.5

1.0 ? 10

M total. 5.0

Pregătit:

Verificat:

Partea din spate

Analgin: 0,25. 10 = 2,5

Anestezin: 0,25. 10 = 2,5

Pierderea analginei: un mortar? 1 - 22 mg

Pierderea anesteziei: un mortar? 1 - 24 mg

M total. 5,0 g

Mortar? 5. Coeficient - 5 Pierdere de analgin - 22 mg. 5 = 110 mg Pierdere de anestezin - 24 mg. 5 \u003d 120 mg Pierderi relative: Analgin - (0,11 / 2,5). 100 \u003d 4,4% Anestezin - (0,12 / 2,5). 100 = 4,8%

Analgin (2,5 g) se pune într-un mojar? 5, măcinați, adăugați anestezin (2,5 g) (raport 1:1), amestecați timp de 2 minute. Verificați vizual măcinarea și uniformitatea amestecării. Doza 0,5 g în capsule cerate.

Exemplul 2 Ingredientele diferă semnificativ în proprietățile fizice - dimensiunea cristalului

Rp.: Coffeini natrii benzoatis Analgini ana 0,25 Ό.Τ.Ό. ? zece

Într-un mortar? 5 puneți 2,5 g de cofeină benzoat de sodiu, măcinați pentru a se potrivi aspect pulbere din punct de vedere al omogenității. Se adaugă pulbere de analgin în mortar (raport 1:1), se amestecă timp de 1,5-2 minute, controlând gradul de măcinare și uniformitate prin absența particulelor de cristale individuale vizibile cu ochiul liber. Dozat în capsule de hârtie cerată. Așezat într-un plic, făcând etichete de avertizare pe etichetă, și indicați data fabricației și data expirării - 10 zile.

Exemplul 3 Pulberile conțin substanțe de praf Rp.: Magnesii oxydi

Caci carbonatis ana 0.3 Misce fiat pulvis Ό.Τ.Ό. ? 12

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Densitatea în vrac a carbonatului de magneziu este de 0,12 g/cm3, carbonatul de calciu este de 0,28 g/cm3.

Într-un mortar? 5, în primul rând, se zdrobesc 3,6 g carbonat de calciu, apoi se adaugă 3,6 g oxid de magneziu în părți. Doza 0,6 g în capsule cerate.

Exemplul 4 Pulberile conțin substanțe într-un raport mai mare de 1:20.

Rp.: Codeini phosphatis 0,1

Fenobarbital 0,3

Analgini 3.0

Misce fiat pulvis

Împărțiți în p. aequales? 6

S. 1 pulbere de 2 ori pe zi.

Codeină fosfat și fenobarbital sunt supuse înregistrărilor cantitative. În trepte? 2 sau? 3 zdrobesc 3,0 g de analgin, se toarnă într-o capsulă. Conform unei rețete pre-executate, se obțin 0,1 g de codeină fosfat, 0,3 g de fenobarbital într-un mortar gol de la un farmacist-tehnolog, notând cantitatea în PPC, rețetă și jurnalul PKU.

Apoi, în părți (deoarece raportul fosfat de codeină / analgin = 0,1 / 3,0 = 1:30) se adaugă restul de analgin din capsulă. Se amestecă, se distribuie 0,56 g în capsule cerate.

Exemplul 5 Pulberile conțin substanțe greu de măcinat, triturate în prezența unui solvent Rp.: Iod 0,05 Natrii tatraboratis 5,0 Natrii hydrocarbonatis 10,0 M .O.S. Pentru clătire.

Într-un mortar? 5 încărcați 10,0 g de bicarbonat de sodiu, suprascrieți porii, apoi descărcați pe capsulă. Se adaugă 0,05 g de iod, 5,0 g de tetraborat de sodiu într-un mojar ras, se amestecă și se macină cu 26 de picături (5,5 + 1) de etanol 95%. Amestecat cu 5,0 g de bicarbonat de sodiu pre-măcinat. Pe măsură ce amestecul este agitat, etanolul se evaporă.

Tehnologia pudrei cu extract de belladona

Pulberile se prepară după reguli generale, dar ținând cont de caracteristicile cantitative ale extractului.

Exemplul 6 Pulberile conțin extract de belladona Rp.: Extr. Belladonnae 0,015 Papaverini clorhidrat 0,02 Zahari 0,3. M. ut F. pulv. Ό.Τ.Ό. ? zece

S. 1 pulbere de 2 ori pe zi.

Pentru a obține pulberi, puteți folosi un extract gros, uscat sau o soluție dintr-un extract gros de belladona preparată într-o farmacie.

Pentru fabricarea medicamentului conform rețetei exemplului 6 într-un mortar? 4 zdrobesc 3 g de zahăr (substanță din lista generală), se adaugă 0,2 g clorhidrat de papaverină, se amestecă și, în sfârșit, se adaugă 0,15 g dintr-un extract gros de belladona sau 0,3 g dintr-un extract uscat sau o soluție de un extract gros, dozându-l cu un picurător.

Regula 14

Dacă extractul de belladona este prescris în rețetă fără a specifica tipul său, se folosește un extract gros de belladonă într-un raport de 1: 1 față de cel prescris.

Regula 15

În cazul prescrierii unui extract de belladonă, utilizați un extract uscat sau o soluție dintr-un extract gros într-un amestec apă-glicerol-alcool (6:3:1) de 2 ori mai mult decât este prescris (vezi Tabelul 9.11).

Extractul gros este cântărit pe un cerc de hârtie cerată și transferat cu un capsuloturk în capul pistilului.

Producerea de pulberi complexe care conțin substanțe din listele A sau B, cu o greutate mai mică de 0,05 g pentru toate dozele.

Regula 16

Dacă pulberile conțin substanțe din listele A și B în cantități mai mici de 0,05 g, atunci GF în acest caz necesită utilizarea de triturații - amestecuri ale unei substanțe cu zahăr din lapte în raport de 1:100 sau 1:10 (sute). sau, respectiv, triturari zecimale).

Pentru fabricarea pulberii triturațiilor corespunzătoare, acestea iau de 100 sau de 10 ori mai mult decât masa substanței prescrise (Tabelul 9.12).

Regula 17

Conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 214, se recomandă colorarea triturațiilor de substanțe din listele A și B pentru controlul uniformității prin adăugarea de fucsin. Perioada de valabilitate a triturațiilor este de 1 lună, în timp ce amestecarea este normalizată o dată la 15 zile.

Tabelul 9.12.Calculul componentelor pentru fabricarea numărului minim de triturații

Exemplul 7 Se prepară 5,0 g dintr-o triturare 1:100 de sulfat de atropină (Lista de substanțe A).

5,0 g zahăr din lapte zdrobit într-un mojar? 4 pentru zdrobirea porilor, turnat într-o capsulă și cântărit 4,95 g.

Într-un mojar piure, se amestecă 0,05 g (aproximativ) zahăr din lapte cu 0,05 g din substanța din lista A (1: 1). Zahărul rămas se adaugă în mojar în mai multe etape și se agită timp de 120 de secunde. Triturarea pregătită este plasată într-un pahar cu tulpină cu etichetă:

Trituratio 1,0 g Atropini sulfatis + 99,0 g Sacchari lactatis (1:100) sau 0,001 g Atropini sulfatis = 0,1 g triturationes 1:100.

Regula 18

Dacă zahărul este prescris în rețetă, atunci cantitatea acestuia este redusă cu masa de triturare, dacă nu este prescris, atunci greutatea pulberilor este crescută.

Exemplul 8 Producerea pulberilor folosind triturații Rp.: Plathyphyllini hidrotartrat 0,0015 Papaverini hydrochtoridi 0,02 Sacchari 0,35 M. fiat pulvis

Ό. t. Ό. ? zece

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi. Partea inversă:

Platyfillin g/t 0,0015. 10 \u003d 0,015 \u003d 0,15 (triturare 1:10) Clorhidrat de papaverină 0,02. 10 = 0,2

zahăr 0,35. 10 = 3,5-0,15 (triturare) = 3,35; Greutatea unei pulberi 0,015+0,02+0,335=0,37. Partea din față A PPK?

Rp. ?

data

Zahari 3,35

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15

Papaverini clorhidrat 0,2

0,37 ?10 M total. = 3,7

Pregătit:

Verificat:

Eliberat de: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15. Data Semnătura:

Primit: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15. Data Semnătura:

Se cântăresc 3,35 g de zahăr, se triturează bine și se încarcă pe o capsulă. 0,15 g de triturare a hidrotartratului de platifilin se obțin de la farmacist-tehnolog într-un mortar gol conform unui PPC pre-umplut și a unei rețete. 3-încărcare 0,2 g clorhidrat de papaverină. Se amestecă, se adaugă restul de zahăr din capsulă. Ambalat în capsule cerate de 0,37 g. Întocmit conform regulilor. Sigilați plicul.

9.7. COMPOZIȚIA UNOR PULBERI COMPLEXE DIN ORDINUL MOH AL URSS? 223 DATA 12.08.1991 „PRIVĂ APROBAREA COLECȚIEI DE PRECIZIȚII MEDICINALE UNIFICATE”

1. Pudră complexă de lemn dulce(Pulvis Glycyrrhizae compositus) Rp.: Rad. Glicirize

Fol. Sennae a.a. 20,0

fr. Foeniculi

Sulfuris praecip. aa 10,0

Zahari 40,0

M.D.S. Laxativ.

2. sare Carlsbad artificială(Sal carolinum factitium) Rp.: Natrii sulfatis 44,0

Natrii hydrocarbonatis 36,0 Natrii clorură 18,0

Kalii sulfatis 2.0 M.D.S. Laxativ.

3. Clătire cu sare alcalină(Gargarisma alcalina) Rp.: Natrii clorură 5.0

Natrii hydrocarbonatis 10,0 Natrii tetraboratis 15,0 M .D.S. Antiseptic.

4. Galmanin(Galmaninum) Rp.: Ac. Salicilici 2.0 Zinci oxydi 10.0 TalciAmyli aa 44.0 M .f.pulv.

D.S. Pudra

5. Pudra de talc(Aspersio puerilis) Rp.: Zinci oxydi 1.0

Talci 8.0

Amily 1.0

M.f.pulv.

D.S. Pudra

6. pulberi Sereysky I, II, III

Rp.: Fenobarbitali 0,05; 0,1; 0,2

Bromisovali 0,2; 0,2; 0,3

Coffeini-natrii benzoatis 0,015; 0,015; 0,015

clorhidrat de papaverini 0,03; 0,03; 0,04

Calcii gluconatis 0,5; 0,2; 0,2

S. 1 pulbere de 2-3 ori pe zi.

Actiune si indicatii: ca anticonvulsivant pentru tratamentul pacientilor cu epilepsie.

7. Pulbere de botkin Natrii hydrocarbonatis 6,5 Natrii sulfatis 2,0

Acidi tartrici 6.0

S. 1 lingurita la S cana de apa. D.S. Laxativ.

8. Pulbere de frunze de Foxglove

Rp.: Pulv. fol. Digital 0,05

Zahari 0,2 M. f. pulv.

D.S. 1 pulbere de 3-4 ori pe zi.

Actiune si indicatii: insuficienta cardiaca, tahicardie supraventriculara.

9. Pulberi cu difenhidramină, acid ascorbic și glucoză (gluconat de calciu)

Rp.: Dimedroli 0,005; 0,01; 0,015; 0,03 Ac. ascorbinici 0,05; 0,1; 0,1; 0,15

Glucozi 0,2; 0,5; 0,3; 0,5 (sen Calcii gluconatis) S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Pentru copiii sub 1 an, difenhidramina este prescrisă 0,005 g, acid ascorbic - 0,05 g fiecare. A doua și a treia opțiune de prescripție sunt prescrise pentru copiii de la 1 la 6 ani, a patra opțiune - pentru copiii de 6-12 ani.

Acțiune și indicații: cum antihistaminic cu diverse boli alergice.

10. Pulberi cu codeină, difenhidramină, acid acetilsalicilic, acid ascorbic, rutină și lactat de calciu

Rp.: Codeini 0,015 Dimedroli 0,02

Ac. acetilsalicilic 0,5

Ac. ascorbinici 0.3. Rutini 0,02

Calcii lactatis 0,1

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Actiune si indicatii: in infectii virale respiratorii acute.

11. Pulberi cu fenobarbital, extract de belladona, anestezin, bismut, nitrat bazic, carbonat de calciu, oxid de magneziu si bicarbonat de sodiu

Rp.: Fenobarbital

Extr. Belladonnae ana 0.015 Anesthesini

Calcii carbonatis

Magnesii oxydiana 0.3

Bismuthi subnitratis 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,5

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Actiune si indicatii: ca remediu antispastic, anestezic local, astringent si antiacid pentru afectiuni gastrointestinale.

12. Pudre cu extract de rădăcină de marshmallow Rep.: Extr. rad. Althaeae sicci Sacchari ana 0,5 S. 1 pulbere de 3-4 ori pe zi.

Actiune si indicatii: ca agent expectorant si antiinflamator in afectiuni ale cailor respiratorii.

13. Pulberi cu extract de termopsis, bicarbonat de sodiu și terpinhidrat

Rep.: Extr. Thermopsidis 0.01 Natrii hydrocarbonatis Terpini hydrati ana 0.25

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Actiune si indicatii: ca expectorant in afectiuni ale cailor respiratorii superioare.

14. Pulbere de cloramfenicol, hexametilentetramină, talc și oxid de zinc

Rp.: Laevomycetini Hexamethylentetramini ana 2.0 Talci

Zinci oxidi aa 20.0. D.S. Pudra.

Acțiune și indicații: ca agent antibacterian, antiseptic, de uscare.

15. Pulbere de sulf, streptocid, oxid de zinc și talc Rp.: Sulfuris praecipitatis

Streptocidi ana 2.0 Zinci oxidi Talci ana 10.0 D.S. Pudra.

Acțiune și indicații: ca antiseptic, agent de uscare.

16. Pulberi cu acid ascorbic și glucoză

Rp.: Ac. ascorbinici 0,05; 0,1; 0,15 Glucozi 0,2; 0,2; 0,2.

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi pentru adulti si copii. Actiune si indicatii: hipo- si avitaminoza C.

17. Pulberi cu bromură de tiamină, riboflavină și glucoză Rp.: Thiamini bromid

Riboflavini ana 0,005 Glucozi 0,3

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi.

Actiune si indicatii: hipo- si avitaminoza B 1 , B 2 .

18. Pulberi multivitamine (C, B 1, B 2) Rp.: Ac. ascorbinici 0,05 Riboflavini

Thiamini bromid ana 0,001 Glucozi 0,2

S. 1 pulbere de 3 ori pe zi pentru copii sub 1 an. Actiune si indicatii: agent multivitaminic.

9.8. INCOMPATIBILITATEA FARMACEUTICĂ A PULBERILOR

Dacă amestecul conține combinații incompatibile, se observă următoarele:

Umidificarea pulberilor și pierderea fluidității;

Topirea pulberilor și pierderea omogenității;

Oxidare, însoțită de o schimbare a culorii;

Adsorbția asociată cu absorbția unor substanțe de către altele.

1. Umidificarea amestecurilor de solide

În practica farmaciei, la fabricarea pulberilor, trebuie să se întâlnească cazuri de umezire a unui amestec de solide.

Cauzele umezelii

A. Cresterea higroscopicitatii amestecului prin absorbtia apei din aer

Clorura de sodiu pură este nehigroscopică, dar amestecul de urme de clorură de calciu sau magneziu face ca amestecul să fie extrem de higroscopic.

Bromura de potasiu și bromura de sodiu sunt substanțe nehigroscopice. Cu toate acestea, amestecul lor are capacitatea de a absorbi umezeala. Hidrații cristalini și amestecurile lor sunt întotdeauna substanțe higroscopice. La amestecarea sulfatului de sodiu cristalin, care conține 10 molecule de apă de cristalizare cu sulfat de magneziu cristalin (7H 2 O), se obține o sare dublă - astrahanit, care conține doar 4 molecule de H 2 O; Ca rezultat al reacției, sunt eliberate 13 molecule de apă.

B. Eliberarea de apă ca urmare a unei reacții de neutralizare sau a formării de produse higroscopice din cauza reacțiilor chimice în curs

Combinația într-o singură formă de dozare a substanțelor acide și bazice nu este permisă (vezi Tabelul 9.13 valori pKa).

Vitamina C dă amestecuri umede atunci când este combinat cu substanțe alcaline: analgin, urotropină, eufil-

Tabelul 9.13.Valorile pKa ale acizilor și substanțelor organice SP XI (Numărul 1, p. 128)

lin, gluconat de calciu, săruri de sodiu ale acizilor slabi, cum ar fi benzoic, barbituric.

Acidul acetilsalicilic este o substanță acidă (pKa = 3,5), prin urmare este incompatibil cu substanțele bazice (pKa> 7), în special bicarbonatul de sodiu, salicilatul de sodiu. În aceste combinații se eliberează apă și acid acetic. Amestecul este umed.

Eufillin este o substanță de bază, higroscopică și, atunci când este amestecată cu medicamente acide, interacționează cu acestea. Amestecul se va întinde. Eufillina nu poate fi combinată cu acid ascorbic, acid valeric zinc, săruri ale acizilor tari și baze slabe (săruri

alcaloizi sau săruri ale bazelor azotate), de exemplu cu difenhidramină, dibazol.

Nu este practic să se introducă nitritul de sodiu în compoziția pulberilor complexe - medicamentul este higroscopic și instabil. Exemplul 9

Rp.: clorhidrat de papaverină 0,02 Nitrit de sodiu 0,05 Zahăr 0,25. Pulberi.

Amestecul devine umed și își pierde fluiditatea. De-a lungul timpului, se va observa o decolorare din cauza descompunerii nitritului de sodiu și a papaverinei.

O serie de factori influențează viteza de umezire a amestecului: umiditatea ingredientelor inițiale, umiditatea relativă a aerului din încăperea în care este fabricat medicamentul, durata amestecării, gradul de măcinare și ambalarea (vezi tabelul). 9.9). Frecarea prelungită a amestecului accelerează umezirea acestuia.

Amestecurile care sunt predispuse la umezeală ar trebui să fie distribuite în capsule de hârtie cerată care să nu permită trecerea vaporilor de apă, acest lucru va încetini oarecum procesul de umezire. Este rațional să lăsați ingredientele separat.

2. Topirea pulberilor sau formarea amestecurilor eutectice - amestecuri cu un punct de topire mult mai mic decât punctul de topire al ingredientelor sale constitutive

Amestecuri eutectice care sunt lichide la temperatura camerei se formează cu ușurință: mentol, timol, antipirină, camfor, hidrat de cloral, resorcinol, salicilat de fenil, bromocampfor, fenol, betanaftol. Condiția pentru formarea unui amestec eutectic este solubilitatea substanțelor unele în altele.

Amestecul eutectic poate fi făcut să curgă liber prin adăugarea de caolin (cantitate egală) sau oxid de magneziu (cantitate jumătate) sau aerosil (până la 10% din greutatea amestecului). Cu toate acestea, este mai oportun să se elibereze separat ingredientele care formează amestecul eutectic.

3. Oxidare

Vitaminele se oxidează ușor: A și beta-carotenul său provitamina, B 1 (tiamină), B 2 (riboflavină), B 12, acid folic, biotină, acid ascorbic, vitaminele D, E și K.

Nu este permisă amestecarea într-o singură formă de dozare a substanțelor care au proprietățile agenților oxidanți (peroxid de hidrogen, peroxid de potasiu).

manganat, peroxid de magneziu, nitrat de argint), cu substanțe care au proprietăți de agenți reducători (vitamine, antibiotice, alcaloizi).

Acidul ascorbic este deosebit de ușor de oxidat. Reacția este accelerată la lumină, în prezența alcalinelor, a metalelor grele (fier, cupru, argint). Acidul ascorbic este incompatibil cu vitamina B 12, nitritul de sodiu, sărurile acizilor mai slabi.

4. Adsorbția substanțelor active

Cu fenomenul de adsorbție a substanțelor active, trebuie să se întâlnească atunci când se combină, de exemplu, sărurile alcaloide și pulberile vegetale. Materiile prime medicinale măcinate fin au proprietățile de a adsorbi alte substanțe medicinale. Moleculele organice polare, cum ar fi sărurile alcaloide, vitaminele, antibioticele, sunt deosebit de ușor de adsorbit.

Datorită faptului că pulberile de plante nu sunt digerate și absorbite de organism, există pericolul de a pierde substanțe medicinale valoroase.

Este interzisă combinarea într-o singură formă de dozare a substanțelor care au proprietăți de adsorbanți și a substanțelor de natură polară, în special puternice și otrăvitoare.

Este ușor de eliminat acest tip de incompatibilitate prin înlocuirea pulberilor vegetale luate ca excipienți cu un amestec de zahăr, glucoză și amidon.

întrebări de testare

1. Care sunt avantajele și dezavantajele pulberilor în comparație cu alte forme de dozare? Dă o comparație.

2. Comparați raționalitatea prescrierii pulberilor prin metode de separare și distribuție.

3. Care este scopul măcinarii optime a substanțelor medicinale în pulberi? Care sunt principalele modalități de a o realiza?

4. Cum se justifică necesitatea a 2 reguli de bază de amestecare în tehnologia pulberilor complexe?

5. Cum se explică necesitatea utilizării triturațiilor în tehnologia pulberilor?

6. Care sunt avantajele comparative ale utilizării unui extract uscat, gros și a unei soluții de extract gros de belladona în tehnologia pulberilor?

7. Cum se justifică necesitatea utilizării etanolului în tehnologia pulberilor cu substanțe greu de măcinat?

8. Care este caracteristica comparativă a metodelor de dozare a pulberii-

kov după greutate și volum? Care este necesitatea utilizării mecanizării la scară mică?

9. Cum se justifică alegerea rațională a materialului de ambalare din punct de vedere tehnic

tehnologiile pulberilor?

10. Cum se explică necesitatea îmbunătățirii tehnologiei pulberilor?

Teste

1. Substanțele medicinale care se descompun pentru a forma produse volatile includ:

1. Iodoform.

2. Peroxid de hidrogen.

3. Cloramină B.

4. Bicarbonat de sodiu.

5. Toate cele de mai sus.

2. Atunci când se asigură condiții de depozitare și se fabrică medicamente, trebuie să se țină cont de faptul că dioxidul de carbon din aer poate reduce calitatea:

1. Riboflavină.

2. Eufillina.

3. Acid boric.

4. Anestezie.

3. Higroscopicitatea ridicată, care este luată în considerare la fabricarea formelor de dozare, are:

1. Oxid de magneziu.

2. Permanganat de potasiu.

3. Teofilina.

4. Clorura de calciu.

5. Terpinhidrat.

4. Măcinarea și amestecarea pulberilor începe prin frecarea porilor mortarului cu o substanță:

1. Fin-cristalin.

2. Amorf.

3. Lichid.

4. Relativ mai indiferent.

5. Substanțele medicinale sunt primele care sunt zdrobite în fabricarea masei de pulbere:

1. Colorare.

2. Descarcat intr-o masa mai mica.

3. Având o densitate în vrac scăzută.

4. Greu de măcinat.

5. Pierderea apei de cristalizare.

6. Determinând masa de 1 cm 3 de pulbere în condiții de umplere liberă și de aer uscat, se stabilește următoarele:

1. Densitatea.

2. Masa volumetrica (vrac).

3. Factorul de substituție.

4. Raportul de consum.

7. Pulverizat cu ușurință atunci când este dispersat:

1. Timol.

2. Sulfat de zinc.

3. Oxid de magneziu.

4. Sulfat de magneziu.

5. Resorcinol.

6. Extract uscat de belladona.

8. Pentru a caracteriza capacitatea de pulverizare a pulberii și a justifica alegerea cea mai bună opțiune tehnologiile găsesc valori în tabele:

1. Masa vrac.

2. Densități.

3. Coeficientul de volatilitate.

4. Coeficientul de pierdere relativă.

5. Raportul de consum.

9. Ca umplutură în prepararea triturațiilor utilizați:

1. Glucoză.

2. Amestecul amidon-zahăr.

3. Lactoza.

4. Zaharoza.

5. Fructoza.

10. La fabricarea a 10 pulberi conform prescripției, în care bromhidratul de scopolamină este prescris în mod distributiv la o doză de 0,0003, trebuie luate triturații:

1. 1:10-0,03 g.

2. 1:10-0,3 g.

3. 1:10-0,003 g.

4. 1:100-0,3 g.

5. 1:100-0,03 g.

11. Extractul de belladona scris în rețetă corespunde cu:

1. Extract gros.

2. O soluție dintr-un extract gros.

3. Extract lichid.

4. Soluție de extract lichid.

5. Extract uscat.

6. Soluție de extract uscat.

12. La fabricarea pulberilor conform prescripției, în care se prescrie 0,24 extract de belladona prin metoda de separare pentru 12 doze, extractul uscat a fost cântărit:

1. 0,24 g.

2. 2,88 g.

3. 0,48 g.

4. 0,12 g.

13. Finalizați măcinarea și amestecarea pulberilor prin adăugarea de substanțe:

1. Având o masă în vrac mică.

2. Greu de măcinat.

3. Cu valori mici ale pierderii relative în timpul dispersării.

4. Amorf.

5. Cu o densitate în vrac mare.

14.

2. Otrăvitoare și narcotice.

3. Volatil și mirositor.

4. Higroscopic.

5. Se oxidează ușor.

15. Pulberile cu substanțe sunt ambalate în capsule cerate:

1. Mirositoare.

2. Volatil.

3. Higroscopic.

4. Numai greu de măcinat.

5. Avand un gust neplacut.

16. Pulberile sunt ambalate în capsule de pergament dacă conțin substanțe:

1. Puternic și otrăvitor.

2. Otrăvitoare și narcotice.

3. Solubil în grăsimi și parafine.

4. Higroscopic.

5. Se oxidează ușor.

6. Intemperii (pierderea apei de cristalizare).

În prezent, formele de dozare solide sunt cele mai populare și cele mai solicitate, având o gamă largă de posibilități și avantaje față de alte forme de dozare. Numar mare companii farmaceuticeîn Rusia și în străinătate sunt angajați în producția de forme de dozare solide, a căror cotă de piață este de aproximativ 80% din producția totală a tuturor formelor de dozare.
Principalele tipuri de forme de dozare solide sunt pulberile, pelete (microsfere), tablete și capsule. Acest capitol prevede Caracteristici generale formele de dozare enumerate ca fiind cele mai populare pe piața farmaceutică modernă.

Informații generale despre pulberi
Pulberile sunt cea mai veche formă de dozare, care a fost folosită încă din 2500-3000 de ani î.Hr. și nu și-a pierdut semnificația până în prezent. Sub formă de pulbere, este prescris un număr destul de mare de diferite substanțe medicinale.
Pulbere - o formă solidă de dozare pentru uz intern și extern, constând din una sau mai multe substanțe zdrobite, cu proprietatea de curgere. Pulberile sunt sisteme de dispersie liberă fără un mediu de dispersie cu particule fine marimi diferite si forme.
În funcție de compoziție, pulberile sunt împărțite în simple, care constau dintr-un ingredient, și complexe, formate din două sau mai multe ingrediente. În funcție de natura dozării, pulberile sunt împărțite în dozate și nedozate. În funcție de metoda de aplicare, pulberile sunt pentru uz intern și extern. Pulberi pt uz intern sunt prescrise sub formă dozată, pentru uz extern - sub formă nedozată. În plus, pulberile se clasifică în funcție de gradul de măcinare în mare, mediu-mari, mediu-fin, fin, cel mai mic, cel mai mic.
La măcinarea substanțelor medicinale, pe suprafața particulelor se formează un strat amorf, ceea ce implică activarea unor proprietati fizice si chimice solide precum activitatea de adsorbție și solubilitatea. Odată cu creșterea gradului de dispersie, suprafața specifică a pulberilor (raportul dintre suprafața totală a pulberii și volumul acesteia) crește, ceea ce este invers proporțional cu dimensiunile liniare ale pulberii.
Farmacopeea de Stat conține cerințe pentru pulberi și anume: curgere, uniformitate, abateri admise în masa dozelor individuale, culoare, gust, miros, ambalare și design, corespunzătoare ingredientelor incluse în compoziție. Pulberile trebuie să fie omogene atunci când sunt privite cu ochiul liber, să aibă o dimensiune a particulelor de cel mult 0,16 mm (dacă nu se indică altfel în articolele private). Pulberile utilizate pentru tratarea rănilor, a pielii afectate și a mucoaselor, precum și pentru nou-născuți și copii sub 1 an, trebuie să fie sterile și preparate în condiții aseptice.
În prezent industria farmaceutica eliberează substanțe medicinale cu dimensiunea particulelor de 70-1000 microni. În acest sens, multe substanțe medicinale necesită măcinare suplimentară în timpul fabricării pulberilor.
Pulberile sunt produsul inițial pentru fabricarea de granule, pelete, tablete, drajeuri, prepararea soluțiilor și suspensiilor etc. în stare de pulbere medicamentele au o activitate terapeutică ridicată, deoarece pe măsură ce particulele sunt dispersate, absorbția substanțelor medicinale solubile și mai ales greu solubile este facilitată și accelerată. De exemplu, substanțele insolubile ( Cărbune activ, azotat de bismut, argilă albă, talc etc.) în stare de mare dispersie își manifestă în măsura maximă efectul adsorbant, învăluitor și antiseptic.
Avantajele pulberilor sunt în următorii factori: tehnologie simplă și rapidă de fabricație, capacitatea de a controla gradul de dispersie, în unele cazuri, efectul pozitiv al structurii cristaline a substanțelor asupra biodisponibilității, absența materialelor de umplutură, precizia dozării, ușurința de utilizare, versatilitatea compoziției, ușurința de depozitare și transport - toate acestea vă permit să maximizați utilizarea activității terapeutice a medicamentelor.
Într-o evaluare obiectivă a pulberilor ca formă de dozare, este necesar să se țină seama de unele dintre dezavantajele lor inerente: un efect terapeutic mai lent în comparație cu formele de dozare lichide, precum și un efect iritant asupra mucoasei gastrointestinale (de exemplu, potasiu și bromurile de sodiu), care este exclus atunci când sunt utilizate sub formă de soluții. În plus, ca urmare a creșterii suprafeței specifice a substanței medicinale prin măcinare, pulberile își pierd cu ușurință apa de cristalizare dacă există tendință de intemperii, sau se umezesc rapid dacă sunt higroscopice. Pulberile pot absorbi dioxidul de carbon din aer și își pot modifica proprietățile sub influența oxigenului atmosferic. Pulberile pot dobândi un miros străin prin adsorbția vaporilor de substanțe volatile sau își pot pierde mirosul din cauza volatilizării componentelor mirositoare. Multe dintre aceste dezavantaje pot fi evitate prin ambalarea adecvată și depozitarea adecvată atât a ingredientelor brute, cât și a pulberilor în sine.
În funcție de scopul medical și metoda de aplicare, pulberile trebuie să aibă o anumită dimensiune a particulelor.