Proprietățile fizice ale levomepromazinei. Carte de referință medicinală geotar. Interacțiunea cu alte medicamente

HAN: Levomepromazină

Producător: CJSC „Uzina farmaceutică EGIS”

Clasificare anatomo-terapeutico-chimică: Levomepromazină

Număr de înregistrare în Republica Kazahstan: Nr. RK-LS-5 Nr. 004387

Perioada de inscriere: 12.02.2016 - 12.02.2021

KNF (medicamentul este inclus în Formularul național al Kazahstanului medicamente)

ALO (inclus în lista gratuită de medicamente pentru ambulatoriu)

ED (Inclus în Lista medicamentelor în cadrul volumului garantat de îngrijiri medicale, sub rezerva achiziției de la un singur distribuitor)

Limitarea prețului de achiziție în Republica Kazahstan: 22.13 KZT

Instruire

Nume comercial

Tizercin®

Denumire comună internațională

Levomepromazină

Forma de dozare

Comprimate filmate, 25 mg

Compus

O tabletă conține

substanta activa - levomepromazină 25 mg (echivalent cu 33,8 mg maleat de levomepromazină),

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de cartofi, celuloză microcristalină, povidonă K-25, carboximetil amidon de sodiu (tip A), stearat de magneziu,

compoziția cochiliei: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), dimeticonă (E-1049)

Descriere

Comprimate filmate rotunde, ușor biconvexe culoare alba, fara miros

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente psihotrope. Antipsihotice. Fenotiazine cu o grupare dimetilaminopropil. Levomepromazină.

Cod ATX N05AA02

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrare orală, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1-3 ore. Volumul aparent de distribuție al levomepromazinei este de 23-42 l/kg. Levomepromazina este metabolizată rapid la sulfat și glucuronoconjugați, care sunt excretați prin urină. O mică parte din doza administrată (1%) este excretată nemodificată în urină și fecale. Timpul de înjumătățire este de 15-30 de ore. Levomepromazina are o cinetică liniară în intervalul 10-300 ng/ml.

Farmacodinamica

Tizercinul este un neuroleptic din grupul derivaților fenotiazinici. Acționând asupra receptorilor dopaminergici ai talamusului, hipotalamusului, formațiunii reticulare, sistemului limbic, levomepromazina inhibă stimularea senzorială. Reduce activitatea motorie și are un puternic efect sedativ. În plus, este un antagonist al altor sisteme neurotransmițătoare (noradrenergice, serotoninergice, histaminergice și colinergice). Prin urmare, levomepromazina are efecte antiemetice, antihistaminice, antiadrenergice și anticolinergice. Levomepromazina este un analog al clorpromazinei cu un efect mai pronunțat de inhibare a activității psihomotorii în comparație cu clorpromazina. Extrapiramidal efecte secundare mai puțin pronunțată decât alte neuroleptice. Medicamentul este un antagonist alfa-adrenergic puternic, dar are un efect anticolinergic slab. Levomepromazina crește pragul durerii (eficacitatea analgezică este comparabilă cu cea a morfinei) și are efect amnestic. Datorită capacității de a spori efectele analgezicelor, acest medicament poate fi utilizat pentru terapia adjuvantă în sindromul durerii acute și cronice severe.

Indicatii de utilizare

Psihoze acute cu agitație psihomotorie și anxietate severă:

Atacul acut de schizofrenie

Alte afecțiuni psihotice acute

Terapia adjuvantă pentru psihozele cronice:

schizofrenie cronică

Psihoze halucinatorii cronice

Dozaj si administrare

Medicamentul trebuie utilizat strict conform prescripției medicului!

Tratamentul trebuie să înceapă cu doze mici, care pot fi apoi crescute treptat, în funcție de tolerabilitatea medicamentului. După ce starea pacientului se îmbunătățește, doza trebuie redusă la o doză de întreținere, a cărei valoare este determinată individual. Durata tratamentului este determinată de medic individual, în funcție de starea clinică a pacientului.

În psihoză, doza inițială recomandată este de 25-50 mg (1-2 comprimate) de 2 ori pe zi pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică inițială poate fi crescută la 150-250 mg (în 2-3 prize). Ulterior, în funcție de efect, acesta poate fi redus până la atingerea unei doze de întreținere.

Pacienți vârstnici

Pacienții vârstnici se caracterizează printr-o sensibilitate crescută la derivații de fenotiazină. Deoarece comprimatele filmate de 25 mg nu garantează un regim de dozare precis, acest medicament este contraindicat la vârstnici (persoane peste 65 de ani).

Pacienți cu insuficiență hepatică și renală

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică și renală, cu toate acestea, medicamentul trebuie utilizat cu precauție extremă, deoarece este metabolizat în ficat și excretat din organism prin urină.

Efecte secundare

Nu există date privind frecvența reacțiilor adverse.

Pancitopenie, agranulocitoză, leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie

Reacții anafilactoide, edem laringian, edem periferic, astm

- scădere în greutate, deficiență de vitamine, intoleranță la glucoză, hiperglicemie, hiponatremie, sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic

Reactivarea simptomelor psihotice, catatonie, confuzie, dezorientare, halucinații vizuale, vorbire neclară, somnolență

Convulsii, creșterea presiunii intracraniene, simptome extrapiramidale (dischinezie, distonie, parkinsonism, opistoton, hiperreflexie), sindrom de sevraj, confuzie, delir, convulsii

- depozite în cristalin și cornee, retinopatie pigmentară

- tahicardie, sindrom Adams-Stokes, prelungirea intervalului QT (efect proaritmogen, tahicardie ventriculară fuziformă)

Tromboembolism venos, inclusiv embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă (frecvență necunoscută)

Insolație în condiții calde și umede

Greață, vărsături, constipație, care pot deveni foarte severe și pot provoca ileus paralitic, disconfort abdominal, gură uscată, afectare hepatică (icter, colestază)

Enterocolită necrozantă, posibil fatală (foarte rar)

- dermatită exfoliativă, urticarie, eritem, fotosensibilitate, hiperpigmentare

- culoarea urinei, tulburări de urinare

- simptome de sevraj la nou-născuți

Galactoree, tulburări ciclu menstrual, în cazuri foarte rare - o încălcare a contractilității uterine, priapism

Sindrom neuroleptic malign, hiperpirexie, astenie

De multe ori

Hipotensiune arterială ortostatică (cu slăbiciune, amețeli și leșin concomitent)

Mesaje unice

Cazuri de moarte subită, posibil de origine cardiacă, precum și cazuri de moarte subită inexplicabilă la pacienții tratați cu antipsihotice fenotiazinice

Adenom hipofizar a fost descris la unii pacienți tratați cronic cu fenotiazine, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a stabili o relație cauzală cu aceste medicamente.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la fenotiazine sau alte componente ale medicamentului

Utilizarea concomitentă de medicamente antihipertensive

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor de monoaminooxidază

Supradozaj de medicamente care provoacă depresia centrală sistem nervos(alcool, anestezice generale, somnifere)

Glaucom cu unghi închis

retenție urinară

boala Parkinson

Scleroză multiplă

Miastenie, hemiplegie

Cardiomiopatie severă (circulație deficitară)

Insuficiență severă a funcției renale sau hepatice

Hipotensiune arterială severă

Boli ale organelor hematopoietice

porfiria

Acut boli infecțioase natură virală, fungică sau bacteriană (incl. varicelă, zona zoster); comă cauzată de intoxicația cu etanol, medicamente și somnifere

perioada de lactație

Pacienți vârstnici (peste 65 de copii)

Vârsta copiilor până la 18 ani

Interacțiuni medicamentoase

Odată cu utilizarea simultană a levomepromazinei cu medicamente care sunt metabolizate în principal de sistemul enzimatic al citocromului P450 2D6, este posibilă creșterea concentrației acestor medicamente în plasma sanguină, ceea ce poate prelungi sau spori acțiunea sau efectele secundare ale acestor medicamente.

Este interzis să luați Tizercin concomitent cu următoarele medicamente:

- antihipertensiv din cauza riscului de hipotensiune arterială severă

Inhibitori de monoaminoxidază, deoarece este posibil să se mărească durata efectului Tizercin și severitatea efectelor sale secundare.

Se recomandă prudență extremă atunci când sunt combinate cu următoarele medicamente:

Medicamente anticolinergice (antidepresive triciclice; antihistaminice H1; unele medicamente antiparkinsoniene; atropină, scopolamină, succinilcolină) datorită efectelor anticolinergice crescute (ileus paralitic, retenție urinară, glaucom); atunci când este combinat cu scopolamină, s-au observat efecte secundare extrapiramidale

Depresive ale sistemului nervos central (analgezice narcotice, anestezie generala, anxiolitice, sedative și hipnotice, tranchilizante, antidepresive triciclice) sporesc efectul medicamentului asupra sistemului nervos central

Mijloace care stimulează sistemul nervos central (de exemplu, derivați de amfetamine) există o scădere a efectului psihostimulant

Levodopa slăbește efectul acestui medicament

Medicamente antidiabetice orale : eficacitatea lor este redusă și poate apărea hiperglicemie

Medicamente care prelungesc intervalul QT (unele antiaritmice, antibiotice macrolide, unele azoli antifungici, cisapridă, unele antidepresive, unele antihistaminice, precum și efectul indirect al diureticelor care reduc nivelul de potasiu); aceste efecte se pot adăuga și crește riscul de aritmii

Dilevalol: prin inhibarea reciprocă a metabolismului, acest medicament și Tizercin măresc efectele unul altuia; atunci când sunt utilizate împreună, poate fi necesară reducerea dozei unuia sau ambelor medicamente; nu este exclusă o interacțiune similară cu alte beta-blocante

Medicamente care provoacă fotosensibilitate datorită riscului de creștere a acesteia

Etanol: există o creștere a efectului inhibitor asupra sistemului nervos central și crește probabilitatea de a dezvolta efecte secundare extrapiramidale.

Alții:

- administrarea concomitentă cu vitamina C, reduce deficiența acestei vitamine asociată cu utilizarea Tizercinului

Utilizarea concomitentă a desferioxiaminei cu proclorperazina determină encefalopatie metabolică tranzitorie cu pierderea conștienței care durează de la 48 la 72 de ore. O astfel de interacțiune este posibilă și cu levomepromazina, deoarece activitatea sa farmacologică este în mare măsură similară cu cea a proclorperazinei.

Adrenalina (epinefrina) nu trebuie utilizată în caz de supradozaj cu antipsihotice

Instrucțiuni Speciale

Medicamentul trebuie întrerupt imediat dacă apare orice reacție de hipersensibilitate.

Este necesară o atenție deosebită atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență renală și/sau hepatică din cauza riscului de cumul și toxicitate.

Accident vascular cerebral

În studiile clinice randomizate controlate cu placebo la pacienții vârstnici cu demență tratați cu anumite antipsihotice atipice, a existat un risc de 3 ori mai mare de a dezvolta tulburări. circulatia cerebrala. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Un risc crescut de apariție a accidentelor cerebrovasculare nu poate fi exclus pentru alte antipsihotice sau alte grupuri de pacienți. Tizercin trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

Creșterea mortalității la pacienții vârstnici cu demență

Două studii clinice observaționale au arătat că utilizarea antipsihoticelor la pacienții vârstnici cu demență a crescut ușor riscul de mortalitate în comparație cu pacienții care nu au primit un astfel de tratament. Aceste date nu sunt suficiente pentru a evalua cu exactitate riscul, iar mecanismul prin care riscul crește este, de asemenea, necunoscut.

Utilizarea Tizercin pentru tratamentul tulburărilor de comportament în demență este interzisă.

Pacienții vârstnici (în special cei cu demență) au o predispoziție pronunțată la hipotensiune arterială ortostatică și sunt, de asemenea, mai sensibili la efectele anticolinergice și sedative ale fenotiazinelor. În plus, ele au adesea efecte secundare extrapiramidale. Prin urmare, la pacienții vârstnici, medicamentul este prescris cu doze inițiale mici, iar creșterea dozelor trebuie să fie treptată.

Se recomandă prudență în tratamentul pacienților cu antecedente de boli cardiovasculare, în special la vârstnici, precum și a celor cu insuficiență cardiacă congestivă, tulburări de conducere, aritmii, sindrom congenital de interval QT lung sau o stare instabilă a sistemului circulator. Înainte de a începe utilizarea Tizercin, trebuie înregistrată o electrocardiogramă pentru a exclude orice boală cardiovasculară care poate servi drept contraindicație.

Ca și în cazul introducerii altor fenotiazine, levomepromazina poate provoca prelungirea intervalului QT, aritmii și, foarte rar, torsada vârfurilor.

În timpul terapiei antipsihotice au fost observate cazuri de tromboembolism venos (TEV). Deoarece pacienții cărora li se administrează antipsihotice au adesea factori de risc pentru TEV dobândit, toți factorii de risc posibili trebuie identificați și trebuie luate măsurile adecvate. măsuri preventiveînainte și în timpul tratamentului cu Tizercin.

La pacienţi s-au observat hiperglicemie sau intoleranţă la glucoză. tratat cu levomepromazină. Pacienți cu diagnostic stabilit Diabet sau cu factori de risc pentru diabet care sunt tratați cu levomepromazină, trebuie efectuată o monitorizare adecvată a glicemiei în timpul tratamentului.

Dacă apare hipertermie în timpul tratamentului cu antipsihotice, trebuie exclus sindromul neuroleptic malign (SNM). SNM este o boală mortală caracterizată prin următoarele simptome: rigiditate musculară, hipertermie, confuzie, disfuncție a sistemului nervos autonom (tensiune arterială instabilă, tahicardie, aritmie, transpirație crescută), catatonie. Indicatori de laborator: niveluri crescute de creatin fosfokinaza (CPK), mioglobinurie (rabdomioliză) și acută insuficiență renală. Toate aceste simptome indică dezvoltarea SNM. Dacă apar, precum și dacă în timpul tratamentului apare hipertermie de etiologie necunoscută fără pronunțat simptome clinice NNS, utilizarea Tizercin trebuie întreruptă imediat. Dacă, după recuperarea din SMN, starea pacientului necesită terapie antipsihotică suplimentară, alegerea medicamentului trebuie luată în considerare cu atenție.

Literatura descrie toleranța la efectele sedative ale fenotiazinelor și toleranța încrucișată la diferite antipsihotice. Această toleranță poate explica simptomele tulburări funcționale apar după întreruperea bruscă a utilizării mari sau pe termen lung a dozelor: greață, vărsături, dureri de cap, tremor, transpirație crescută, tahicardie, insomnie și anxietate. Prin urmare, medicamentul trebuie întrerupt treptat.

Multe antipsihotice, inclusiv levomepromazina, pot scădea pragul convulsivant și pot provoca modificări ale electroencefalogramei epileptiforme (EEG). Prin urmare, cu o selecție treptată a dozei de Tizercin la pacienții cu epilepsie, parametrii clinici și EEG trebuie monitorizați în mod constant.

Dezvoltarea icterului colestatic depinde de sensibilitatea individuală a pacientului și dispare complet după întreruperea medicamentului. Prin urmare, în cazul tratamentului pe termen lung, se recomandă monitorizarea regulată a testelor funcției hepatice.

Agranulocitoză și leucopenie au fost, de asemenea, observate la unii pacienți tratați cu fenotiazine. Prin urmare, în timpul terapiei pe termen lung, se recomandă monitorizarea regulată a hemogramei, în ciuda frecvenței foarte scăzute a acestor fenomene.

Este interzisă utilizarea băuturi alcooliceîn timpul tratamentului și până la dispariția efectelor medicamentului (în termen de 4-5 zile de la întreruperea utilizării Tizercin).

Tensiunea arterială (în special la pacienții cu un sistem circulator instabil și predispoziție la hipotensiune arterială)

Teste ale funcției hepatice (în special la pacienții cu boală hepatică)

Formula de sânge (pentru febră și faringită, precum și pentru semne de leucopenie și agranulocitoză, la începutul cursului de tratament și în timpul terapiei pe termen lung)

Electrocardiograma (pentru boli cardiovasculare și la pacienții vârstnici).

Nivelul de potasiu din sânge (monitorizarea periodică și corectarea nivelului de electroliți din sânge, în special în cazul utilizării pe termen lung, cronice a medicamentului).

Odată cu retragerea bruscă a medicamentului se poate dezvolta simptome acute sevraj, de exemplu revenirea simptomelor psihotice, neliniște, agravarea simptomelor de anxietate, insomnie, greață, vărsături, durere de cap, tremur, transpirație, ritm cardiac crescut.

Deoarece Tizercin 25 mg comprimatele filmate conțin 40 mg lactoză monohidrat per comprimat, acesta nu trebuie administrat la pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de Lapp-lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză.

Sarcina și alăptarea

Dacă antipsihoticele (inclusiv levomepromazina) au fost utilizate în al treilea trimestru de sarcină, atunci, după naștere, nou-născutul prezintă riscul de a dezvolta reacții adverse, de exemplu, simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj de durată și severitate diferite. Au existat cazuri cu dezvoltarea de agitație, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, tremor, somnolență, detresă respiratorie, precum și raportări de efecte secundare cu malnutriție. Astfel, trebuie efectuată o monitorizare atentă a stării nou-născuților.

Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă a fost făcută o comparație atentă a riscurilor și beneficiilor. Levomepromazina se excretă în laptele matern. În acest sens, utilizarea sa în timpul alăptării este contraindicată.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul saumecanisme potențial periculoase

Tizercin poate provoca somnolență, confuzie, confuzie sau hipotensiune arterială semnificativă, care poate afecta capacitatea pacientului de a conduce vehicule. În timpul perioadei de tratament, pacienții sunt sfătuiți să se abțină de la conducere sau de la mecanisme potențial periculoase. În viitor, gradul de restricții ar trebui stabilit pentru fiecare pacient în mod individual.

Supradozaj

Simptome: modificări ale parametrilor fiziologici vitali (adesea hipotensiune arterială și hipertermie), tulburări de conducere la nivelul mușchiului cardiac (prelungirea intervalului QT, tahicardie/fibrilație ventriculară, tahicardie de tip piruetă, bloc atrioventricular), simptome extrapiramidale, sedare, excitare centrală. sistemul nervos (crize epileptice) și NNS.

Tratament: monitorizarea urmatorilor parametri: echilibrul acido-bazic, echilibrul hidro-electrolitic, functia rinichilor, volumul urinei, enzimele hepatice, electrocardiograma. La pacienții cu SMN, CPK seric și temperatura corpului trebuie monitorizate. În conformitate cu valorile parametrilor monitorizați, trebuie prescris un tratament simptomatic. Cu hipotensiune arterială: fluide intravenoase, poziție Trendelenburg, dopamină și/sau norepinefrină (datorită efectului proaritmic al levomepromazinei, este necesar să aveți pregătit un kit de resuscitare și să monitorizați activitatea inimii).

În caz de supradozaj cu neuroleptice, adrenalina nu trebuie utilizată. Trebuie evitate lidocaina (lignocaina) și, dacă este posibil, medicamentele antiaritmice cu acțiune prelungită. In conditii convulsive se poate administra diazepam, iar cu reluarea convulsiilor pe fond de diazepam, fenitoina sau fenobarbital. Pentru rabdomioliză, trebuie administrat manitol. Antidotul specific nu este cunoscut. Diureza forțată, hemodializa și hemoperfuzia nu sunt eficiente. Nu se recomandă inducerea vărsăturilor, deoarece posibilele crize epileptice și reacții distonice ale capului și gâtului pot duce la aspirarea vărsăturilor. Lavajul gastric și monitorizarea semnelor vitale trebuie efectuate chiar și la 12 ore după administrarea medicamentului, deoarece evacuarea conținutului gastric este încetinită de efectul anticolinergic al levomepromazinei. Pentru a reduce și mai mult absorbția, se recomandă administrarea cărbune activși laxative.

Formular de eliberare și ambalaj

Formulă: C19H24N2OS, denumire chimică: (R)-2-metoxi-N,N,beta-trimetil-10H-fenotiazin-10-propanamină (sub formă de maleat sau clorhidrat 1:1).
Grupa farmacologica: medicamente neurotrope / neuroleptice.
Efect farmacologic: neuroleptic, analgezic, antipsihotic, antiemetic.

Proprietăți farmacologice

Levomepromazina este un derivat al fenotiazinei. Levomepromazina are un efect de blocare asupra receptorilor dopaminergici din diferite structuri ale creierului (inclusiv mezocortical, mezolimbic), provocând astfel un efect antipsihotic. Blocarea receptorilor dopaminergici crește secreția de prolactină de către glanda pituitară. Levomepromazina reduce simptomele productive (halucinații, iluzii, agitație psihomotorie) ale psihozei. Levomepromazina are un efect pronunțat de adrenoblocare, antihistaminic moderat și anticolinergic; are efect analgezic, sedativ și hipotensiv. Are un efect extrapiramidal moderat sau slab, care este mai puțin pronunțat decât cel al antipsihoticelor „tipice”. Efectul antiemetic este asociat cu blocarea sau inhibarea receptorilor dopaminergici D2 din zona de declanșare a chemoreceptorilor a cerebelului, precum și cu blocarea. nerv vagîn tract gastrointestinal. Efectul antiemetic al levomepromazinei este mai puțin pronunțat decât cel al clorpromazinei. Efectul sedativ al levomepromazinei se datorează blocării adrenoreceptorilor formării reticulare a trunchiului cerebral. Acțiunea hipotermică este posibilă datorită blocării receptorilor dopaminergici din hipotalamus. Levomepromazina nu crește depresia și are o anumită activitate antidepresivă, spre deosebire de clorpromazina. Levomepromazina crește pragul durerii, prin urmare, sporește efectele analgezicelor non-narcotice și poate fi utilizată pentru tratamentul auxiliar în sindromul durerii acute și cronice. Efectul analgezic maxim se dezvoltă în 20-40 de minute după injectarea intramusculară și durează aproximativ 4 ore.
Levomepromazina este absorbită complet și rapid pe orice cale de administrare. Concentrația maximă este atinsă după 0,5 - 1,5 ore cu injectare intramusculară și 1 - 3 ore după ingestie. Levomepromazina trece prin bariere histohematogene (inclusiv bariera hemato-encefalică) și este distribuită în țesuturi și organe. Levomepromazina este intens biotransformată. Principalul metabolit activ al levomepromazinei este N-desmetilmonometotrimeprazina, care se formează prin demetilare și apoi se transformă în monosulfoxid. Metaboliții rămași sunt inactivi. Timpul de înjumătățire al levomepromazinei este de 16-78 ore. Levomepromazina este excretată în bilă și urină în principal sub formă de metaboliți (conjugați cu acid glucuronic sau sulfuric), aproximativ 1% fiind excretat nemodificat.

Indicatii

Agitație psihomotorie de diverse origini (cu schizofrenie cronică și acută, psihoze, inclusiv intoxicații și senile, tulburare bipolară, epilepsie, retard mintal); alte probleme mentale care procedează cu anxietate, agitație, panică, insomnie persistentă, fobii; pentru a îmbunătăți acțiunea medicamentelor pentru anestezie generală, analgezice, antihistaminice; sindrom de durere în nevrite nervul facial, nevralgie de trigemen, herpes zoster; dermatoze pruriginoase.

Dozarea și administrarea Levomepromazinei

Levomepromazina se administrează pe cale orală, se administrează intramuscular, intravenos. Reducerea excitației începe cu administrarea parenterală a 25-75 mg, dacă este necesar, până la 75-100 mg intravenos sau 200-250 mg intramuscular. Treptat treceți la administrarea orală de 50-100 mg pe zi (dacă este necesar, până la 400 mg). În practica ambulatorie, se prescriu oral 12,5 - 50,0 mg pe zi.
Injecțiile intramusculare sunt dureroase; din cauza posibilelor reacții tisulare locale, locurile de injectare trebuie schimbate.
Utilizarea combinată a levomepromazinei cu medicamente care deprimă sistemul nervos central, m-anticolinergicele necesită îngrijire specială.
Utilizarea levomepromazinei trebuie întreruptă dacă apar reacții alergice.
Pacienților cu insuficiență renală și/sau hepatică trebuie să li se prescrie medicamentul cu precauție extremă.
Pacienții vârstnici au o predispoziție la efectele sedative și m-anticolinergice ale fenotiazinelor, precum și la hipotensiunea ortostatică. De asemenea, ei dezvoltă adesea efecte secundare extrapiramidale. Prin urmare, terapia pacienților vârstnici trebuie începută cu doze mici, cu creșterea treptată a acestora.
La persoanele în vârstă cu demență care luau antipsihotice, a existat o ușoară creștere a riscului de mortalitate. Nu există date suficiente pentru a determina cu exactitate amploarea riscului, iar cauza acestui risc crescut este, de asemenea, necunoscută. Levomepromazina nu trebuie utilizată pentru a trata tulburările de comportament care sunt asociate cu demența.
Se recomandă o evaluare sistematică a stării funcționale a ficatului și o hemoleucogramă completă; la pacienții debilitați și vârstnici, este necesar să se controleze tensiunea arterială. După utilizarea levomepromazinei (în special pentru prima dată și în primele zile), indiferent de calea de administrare și de doză, pacientul trebuie să se întindă timp de 0,5 până la 1 oră pentru a preveni colapsul ortostatic. Dacă după utilizarea levomepromazinei amețelile persistă, atunci repausul la pat trebuie respectat după fiecare utilizare a medicamentului până când amețeala dispare. Odată cu creșterea rapidă a dozelor, în special la pacienții cu insuficiență vasculară sau la pacienții vârstnici, se poate dezvolta delirul medicamentos.
Este necesară prudență atunci când se prescrie levomepromazină pacienților (în special vârstnicilor) care au antecedente de boala cardiovasculara, pacienți cu tulburări de conducere, insuficiență cardiacă congestivă, aritmie, sindrom QT lung congenital. Înainte de inițierea terapiei, trebuie efectuată electrocardiografie pentru a exclude orice boală cardiovasculară care ar putea contraindica utilizarea medicamentului. Există informații despre apariția aritmiei, prelungirea intervalului QT, aritmii de tip „piruetă” în tratamentul fenotiazinelor.
Odată cu dezvoltarea hipertermiei în timpul tratamentului cu levomepromazină, este necesar să se excludă un sindrom neuroleptic malign, care reprezintă o potențială amenințare pentru viață și se caracterizează prin următoarele simptome: hipertermie, rigiditate musculară, confuzie, catatonie, disfuncție a sistemului nervos autonom. (transpirație crescută, tahicardie, tensiune arterială instabilă, aritmie), mioglobinurie (rabdomioliză), activitate crescută a creatin fosfokinazei, insuficiență renală acută. Odată cu dezvoltarea lor și, de asemenea, dacă hipertermia de origine necunoscută apare în timpul terapiei fără alte simptome clinice ale sindromului neuroleptic malign, utilizarea levomepromazinei trebuie oprită imediat.
Odată cu anularea bruscă a levomepromazinei, mai ales atunci când este utilizată o perioadă lungă de timp sau în doze mari, dureri de cap, greață, tremor, vărsături, transpirație crescută, insomnie, tahicardie, anxietate, toleranță încrucișată la diferite medicamente antipsihotice și dezvoltarea toleranței la pot apărea efecte sedative ale fenotiazinelor. Prin urmare, eliminarea levomepromazinei trebuie efectuată întotdeauna treptat.
Levomepromazina, ca multe antipsihotice, poate scădea pragul convulsivant și poate provoca modificări epileptiforme ale electroencefalogramei. În acest sens, atunci când se selectează o doză la pacienții cu epilepsie, este necesară monitorizarea constantă a parametrilor clinici și electroencefalograma.
Dezvoltarea icterului colestatic depinde de sensibilitatea individuală a pacientului și dispare complet după încetarea utilizării levomepromazinei. Prin urmare, cu terapia prelungită, este necesar să se monitorizeze în mod regulat starea funcțională a ficatului.
În timpul terapiei și în termen de 4-5 zile de la finalizarea acesteia, este imperativ să refuzați băuturile alcoolice.
În cazul tratamentului prelungit cu levomepromazină, este necesară monitorizarea regulată a hemogramei leucocitelor, deoarece unii pacienți care primesc fenotiazine au prezentat agranulocitoză și leucopenie.
Înainte și în timpul terapiei, se recomandă monitorizarea regulată a tensiunii arteriale, a funcției hepatice (în special la pacienții cu patologie hepatică), a hemogramei leucocitelor, a electrocardiografiei (în special la pacienții vârstnici și la pacienții cu boli cardiovasculare) și a nivelului de potasiu în plasma sanguină. De asemenea, este necesar să se monitorizeze periodic nivelul electroliților din sânge și să-l ajusteze (mai ales atunci când se planifica un tratament pe termen lung).
În timpul tratamentului cu levomepromazină, este necesar să se abțină de la angajarea în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii (inclusiv conducerea și alte vehicule).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate (inclusiv hipersensibilitate la alți derivați de fenotiazină), glaucom cu unghi închis, utilizarea concomitentă de medicamente antihipertensive, inhibitori de monoaminooxidază; Boala Parkinson, retenție urinară, scleroză multiplă, hemiplegie, miastenia gravis, porfirie, insuficiență cardiacă cronică în stadiul de decompensare, hipotensiune arterială severă, insuficiență renală și/sau hepatică severă, boli hepatice, deprimare a hematopoiezei măduvei osoase, boli ale hematopoietice organe, alăptare, sarcină, copii sub 12 ani, o supradoză de medicamente care provoacă inhibarea sistemului nervos central (anestezice generale, alcool, somnifere și altele).

Restricții de aplicare

Epilepsie, pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare (aritmie, tulburări de conducere a mușchiului inimii, sindrom congenital de interval QT lung și altele), modificări patologice ale imaginii sanguine, funcție hepatică anormală, sindrom Reye, cancer de sân, predispoziție la dezvoltare de glaucom, boli cronice sistemul respirator, crize epileptice, ulcer peptic stomacul şi duoden, pacienți slăbit și slăbit, vârstă înaintată.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Levomepromazina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Utilizarea levomepromazinei este contraindicată în timpul alăptării, deoarece medicamentul este excretat în laptele matern. În momentul terapiei cu levomepromazină, este necesară întreruperea alăptării.

Efectele secundare ale levomepromazinei

Sistemul cardiovascular și sângele (hemostaza, hematopoieza): scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, hipotensiune arterială ortostatică (cu amețeli concomitente, slăbiciune, pierderea conștienței), efect aritmogen, prelungire a intervalului QT, torsada vârfurilor, sindrom Morgagni-Adams-Stokes, cazuri de moarte subită (posibil datorată cardiacă). cauze), agranulocitoză, pancitopenie, eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie.
Sistemul nervos și organele de simț: somnolență, oboseală, amețeli, tulburări de vorbire, confuzie, simptome extrapiramidale cu predominanță a sindromului akinetic-hipotonic (dischinezie, opistoton, parkinsonism, distonie, hiperreflexie), dezorientare, creșterea presiunii intracraniene, convulsii epileptice, halucinații, catatonie, sindromuri maligne, catatonie acatizie, parkinsonism, diskinezie tardivă, tulburări de termoreglare, retinopatie pigmentară, depuneri în cristalin și cornee, vedere încețoșată.
Sistemul urogenital:încălcarea urinării, dificultăți de urinare, decolorarea urinei, încălcarea contracțiilor mușchilor uterine, tulburări menstruale, ginecomastie, galactoree, mastalgie.
Sistem digestiv: constipație, gură uscată, greață, disconfort abdominal, vărsături, dispepsie, icter colestatic, icter, afectare hepatică, colestază.
Reactii alergice: edem periferic, edem laringian, reacții anafilactoide, urticarie, bronhospasm, eritem multiform, dermatită exfoliativă.
Alții: pierdere în greutate, creștere în greutate, hiperpigmentare, fotosensibilitate crescută, pigmentare, eritem, fotosensibilitate, hipertermie (poate fi primul semn al sindromului neuroleptic malign), durere și umflare la locul injectării, adenom hipofizar.

Interacțiunea levomepromazinei cu alte substanțe

Levomepromazina este incompatibilă cu medicamentele antihipertensive (datorită riscului de apariție a hipotensiunii ortostatice) și inhibitorii de monoaminooxidază (datorită scăderii inactivării medicamentului la nivelul ficatului, riscul de apariție a tulburărilor extrapiramidale este crescut); utilizarea combinată a acestor medicamente este contraindicată.
Datorită efectelor anticolinergice crescute (retenție urinară, ileus paralitic, glaucom și altele), este necesară prudență atunci când se utilizează levomepromazină cu anticolinergice (inclusiv blocanți ai receptorilor H1-histaminic, antidepresive triciclice, unele medicamente antiparkinsoniene, scopolamină, atropină, succinilcolină). La utilizarea combinată a levomepromazinei cu scopolamină, au fost observate reacții secundare extrapiramidale.
Medicamentele care deprimă sistemul nervos central (anestezie generală, analgezice narcotice, analgezice non-narcotice, anxiolitice, hipnotice și sedative, antidepresive triciclice, benzodiazepine) cresc efectul inhibitor al levomepromazinei asupra sistemului nervos central.
Levomepromazina reduce efectul medicamentelor care stimulează sistemul nervos central (de exemplu, derivații de amfetamine).
Levomepromazina reduce eficacitatea agenților antidiabetici orali (necesită ajustarea dozei) și activitatea antiparkinsoniană a levodopei.
Medicamentele care prelungesc intervalul QT (macrolide, medicamente antiaritmice, azoli antifungici, antidepresive, cisapridă, antihistaminice, diuretice hipopotalice), atunci când sunt utilizate împreună cu levomepromazina, cresc riscul de prelungire a intervalului QT și cresc riscul de apariție a aritmiilor.
Antiacidele care conțin magneziu, calciu sau aluminiu reduc absorbția levomepromazinei în tractul gastrointestinal (levomepromazina trebuie luată cu 1 oră înainte sau cu 4 ore după utilizarea antiacidelor).
Levomepromazina, atunci când este combinată cu alcool, crește inhibarea sistemului nervos central și crește riscul de a dezvolta reacții secundare extrapiramidale.
Utilizarea combinată a clorhidratului de 4-nitro-N-[(1RS)-1-(4-fluorofenil)-2-(1-etilpiperidin-4-il)etil] benzamidă (Refralon®) cu levomepromazină este contraindicată din cauza riscului de dezvoltare a tahicardiei ventriculare polimorfe de tip „piruetă”.
Este necesară prudență la administrarea concomitentă de rilmenidină cu levomepromazină.
Datorită riscului de a dezvolta tahicardie ventriculară polimorfă de tip „piruetă” și alte aritmii ventriculare, utilizarea combinată a amisulpridei cu levomepromazină nu este recomandată.
Medicamentele care inhibă hematopoieza măduvei osoase cresc riscul de mielosupresie atunci când sunt utilizate împreună cu levomepromazina.
Medicamentele care provoacă fotosensibilitate, atunci când sunt utilizate împreună cu levomepromazina, cresc riscul de a dezvolta fotosensibilitate.
Dilevalolul, ca și levomepromazina, inhibă metabolismul, care, atunci când este utilizat împreună, duce la o îmbunătățire reciprocă a acțiunii. Când sunt utilizate împreună, poate fi necesară reducerea dozei unuia sau ambelor medicamente. Aceeași interacțiune a levomepromazinei nu este exclusă cu alte beta-blocante.
Levomepromazina și metaboliții săi sunt inhibitori puternici ai citocromului P450 2D6. Utilizarea simultană a levomepromazinei cu medicamente care sunt metabolizate în principal cu participarea citocromului P450 2D6 poate duce la o creștere a concentrației acestor medicamente, ca urmare a faptului că efectele lor nedorite pot apărea sau crește.

Supradozaj

În cazul supradozajului cu levomepromazină, se dezvoltă tulburări de conducere la nivelul miocardului (prelungirea intervalului QT, blocaj atrioventricular, tahicardie ventriculară de tip „piruetă”), hipotensiune arterială, sedare, simptome extrapiramidale, deprimare a conștienței de severitate diferită (inclusiv până la comă). ), hipertermie, convulsii epileptice, sindrom neuroleptic malign.
Tratament: lavaj gastric (afișat chiar și la 12 ore după administrarea levomepromazinei în interior, deoarece eliberarea naturală este lentă datorită acțiunii m-anticolinergice a medicamentului), utilizarea cărbunelui activat și a laxativelor (pentru a reduce și mai mult absorbția levomepromazinei); nu se recomandă inducerea vărsăturilor, deoarece reacțiile distonice ale mușchilor capului și gâtului, convulsiile epileptice pot duce la aspirarea vărsăturilor în tractul respirator; controlul funcțiilor vitale (inclusiv echilibrul electrolitic și lichidian, echilibrul acido-bazic, activitatea enzimelor hepatice, funcția rinichilor, volumul urinei, citiri electrocardiografice, la pacienții cu sindrom neuroleptic malign - temperatură suplimentară a corpului și nivel seric al creatininei fosfokinazei); tratament simptomatic (efectuat pe baza rezultatelor evaluării indicatorilor de mai sus): cu scăderea tensiunii arteriale, poziția Trendelenburg, înlocuirea lichidului intravenos, administrarea de norepinefrină și/sau dopamină sunt indicate (datorită pro- efectul aritmogen al levomepromazinei, este necesar să se asigure condiții pentru resuscitare și, odată cu introducerea norepinefrinei sau a dopaminei - efectuarea electrocardiografiei); odată cu dezvoltarea rabdomiolizei, se prescrie manitol; pentru convulsii se foloseste diazepam sau, pentru convulsii recurente, fenobarbitona sau fenitoina. În caz de supradozaj de neuroleptice, nu se recomandă utilizarea epinefrinei (epinefrina). De asemenea, trebuie evitată utilizarea lidocainei (lignocaină) și a medicamentelor aritmice cu acțiune prelungită. Diureza forțată, hemoperfuzia, hemodializa nu sunt eficiente. Antidotul specific este necunoscut.

Se deosebește ca structură de aminazină prin prezența în poziția 2 a nucleului fenotiazinei a grupării metoxi (-OCH3) în locul atomului de clor și a unei grupări metil suplimentare în lanțul alchilamină (ramificată).

efect farmacologic

De proprietăți farmacologice aproape de clorpromazină. Capacitatea de a potența acțiunea substanțelor narcotice și analgezice și efectul hipotermic în levomepromazină mai pronunțat; are o activitate adrenolitică puternică, inferioară clorpromazinei în acțiune anticolinergică și antiemetică. Are o activitate antihistaminica pronunțată. Are efect analgezic. Provoacă hipotensiune relativ severă.
În raport cu sistemele neurotransmițătoare ale creierului, se caracterizează printr-un efect de blocare semnificativ mai puternic asupra receptorilor noradrenergici decât asupra celor dopaminergici.

Prin efect terapeutic levomepromazină Se caracterizează prin activitate ridicată și declanșarea rapidă a efectului sedativ, ceea ce îi permite să fie utilizat în psihozele acute. Spre deosebire de clorpromazina, nu crește depresia, dar ea însăși are o anumită activitate antidepresivă. Medicamentul, cu toate acestea, nu are un efect timoleptic pronunțat, iar în depresiile endogene tipice nu poate înlocui antidepresivele triciclice sau alte antidepresive moderne.

Indicatii de utilizare

Indicatii de utilizare levomepromazină sunt agitația psihomotorie de diverse etiologii, psihozele involutive, stadiul maniacal al psihozei maniaco-depresive, schizofrenia depresiv-paranoidă, depresiile reactive și alte stări psihotice care apar cu simptome de anxietate, frică, neliniște motorie.

În legătură cu efectul inhibitor intens, este eficient în special în stările de anxietate, excitația maniacale oniroid-catatonică. Eficiență ridicată levomepromazină observat şi în psihoza alcoolică.

Contraindicatii

Medicamentul este contraindicat în hipotensiunea arterială persistentă, în special la pacienții vârstnici, cu decompensare cardiovasculară, afectarea ficatului și a sistemului hematopoietic.

Dozaj si administrare

Numi levomepromazinăîn interior și parenteral (intramuscular, mai rar intravenos). Tratamentul pacienților excitați începe cu administrarea parenterală a 0,025 - 0,075 g de medicament (1 - 3 ml soluție 2,5%); dacă este necesar, creșteți doza zilnică la 0,2 - 0,25 g (uneori până la 0,35 - 0,5 g) atunci când este administrată intramuscular și până la 0,075 - 0,1 g când este injectată în venă.

Pe măsură ce pacienții se calmează administrare parenteralăînlocuit treptat prin luarea medicamentului în interior. În interior desemnați 0,05 - 0,1 g (până la 0,3 - 0,4 g) pe zi. Cursul începe cu o doză zilnică de 0,025 - 0,05 g (1 - 2 ml soluție 2,5% sau 1 - 2 comprimate de 0,025 g), crescând doza zilnică cu 0,025 - 0,05 g până la o doză zilnică de 0,2 - 0,3 g pe cale orală sau 0,075 - 0,2 g pe cale parenterală (în cazuri rare, până la o doză zilnică de 0,6 - 0,8 g pe cale orală). Până la sfârșitul cursului de tratament, doza este redusă treptat și prescrisă pentru terapia de întreținere 0,025 - 0,1 g pe zi.

Pentru injectare intramusculară soluție 2,5%. levomepromazină diluat în 3-5 ml soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de novocaină 0,5% și injectat adânc în cadranul exterior superior al fesei. Injecții intravenoase produc incet; soluția de medicament este diluată în 10 - 20 ml soluție de glucoză 40%.

Pentru ameliorarea psihozei alcoolice acute, se administrează intravenos 0,05 - 0,075 g (2 - 3 ml soluție 2,5%) de medicament în 10 - 20 ml soluție de glucoză 40%. Dacă este necesar, introduceți 0,1 - 0,15 g intramuscular timp de 5 - 7 zile.

În practica ambulatorie levomepromazină numiți pacienți cu tulburări nevrotice, cu excitabilitate crescută, insomnie. Medicamentul este administrat pe cale orală doza zilnica 0,0125 - 0,05 g (1/2 - 2 comprimate).
În practica neurologică, medicamentul este utilizat în doză zilnică de 0,05 - 0,2 g pentru bolile însoțite de durere (nevralgie). nervul trigemen, nevrita nervului facial, herpes zoster etc.).
Un efect pozitiv vine din utilizare levomepromazină cu dermatoze cu prurit.

Efecte secundare

Medicamentul este de obicei bine tolerat. Reacțiile adverse posibile sunt aceleași ca atunci când utilizați clorpromazină, dar mai puțin pronunțate.
Tabloul tulburărilor extrapiramidale este dominat de sindromul akinetic-hipotonic. Injecțiile intramusculare sunt dureroase.

Forme de dozare

tablete (picături) de 0,025 g la pachet de 50 de bucăți; Soluție 2,5% în fiole de 1 ml într-un pachet de 5 și 10 fiole.

Sinonime

Nozinan, Tizercin, Dedoran, Laevomepromazin, Levomazine, Levomepromazini clorhidrat, Levomepromazin clorhidrat, Levomepromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, etc.

Medicament antipsihotic (neuroleptic)

Substanta activa

Levomepromazină (levomepromazină)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Tablete filmate alb, rotund, ușor biconvex, inodor.

Excipienți: stearat de magneziu - 1 mg, amidon glicolat de sodiu - 2 mg, - 8 mg, celuloză microcristalină - 10 mg, amidon de cartofi - 15,2 mg, lactoză - 40 mg.

Compoziția cochiliei: dioxid de titan - 0,758 mg, hipromeloză - 2,632 mg, dimeticonă - 0,355 mg, stearat de magneziu - 0,255 mg.

50 buc. - sticle de sticla maro cu capac din PE, cu comanda de prima deschidere si amortizor acordeon (1) - pachete de carton.

Soluție pentru perfuzii și injecții intramusculare incolor sau ușor colorat, transparent, cu miros caracteristic.

Excipienți: acid citric anhidru - 9 mg, monotioglicerol - 7,5 mg, - 6 mg, apă pentru preparate injectabile - până la 1 ml.

1 ml - fiole de sticlă incoloră de tip I (5), cu inele de cod roșu și albastru și cu punct de rupere - blistere (2) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicament antipsihotic (neuroleptic) din seria fenotiazinelor. Are efect antipsihotic, sedativ (hipnotic), analgezic, moderat, hipotermic, antihistaminic moderat și m-anticolinergic. Provoacă o scădere a tensiunii arteriale.

Efectul antipsihotic se datorează blocării receptorilor dopaminergici D 2 ai sistemelor mezolimbic și mezocortical.

Efectul sedativ se datorează blocării adrenoreceptorilor formării reticulare a trunchiului cerebral; acțiune antiemetică - blocarea receptorilor dopaminergici D 2 ai zonei de declanșare a centrului vărsăturilor; acțiune hipotermică - blocarea receptorilor dopaminergici ai hipotalamusului.

Efectele secundare extrapiramidale ale levomepromazinei sunt mai puțin pronunțate decât la antipsihoticele „clasice”. Levomepromazina crește pragul durerii. Datorită capacității de a spori efectele anesteziei generale și antihistaminice, acest medicament poate fi utilizat pentru terapia adjuvantă în durerea acută și cronică.

Efectul analgezic maxim se dezvoltă în 20-40 de minute după administrare i/m și durează aproximativ 4 ore.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrare orală, Cmax în sânge este atinsă după 1-3 ore.

După administrare i/m, C max în plasma sanguină este atinsă în 30-90 de minute.

Distributie

Pătrunde prin barierele histohematice, inclusiv BBB, distribuite în organe și țesuturi.

Metabolism

Levomepromazina este metabolizată rapid în ficat prin demetilare la sulfat și glucuronoconjugați, care sunt excretați prin urină. Metabolitul format ca urmare a demetilării (N-desmetilomono-metotrimeprazina) are activitate farmacologică, metaboliții rămași sunt inactivi.

reproducere

T 1/2 este 15-30 ore.

O mică parte din doza administrată (1%) este excretată nemodificată în urină și fecale.

Indicatii

- agitatie psihomotorie de diverse etiologii: cu schizofrenie (acuta si cronica), cu tulburari bipolare, cu psihoze (inclusiv senile si intoxicatie), cu oligofrenie, cu epilepsie;

- alte tulburari psihice aparute cu agitatie, anxietate, panica, fobii, insomnie persistenta;

- întărirea acțiunii analgezicelor, agenților de anestezie generală, blocanților receptorilor histaminici H 1;

- sindrom de durere (nevralgie de trigemen, nevrita nervului facial, herpes zoster).

Contraindicatii

- utilizarea concomitentă de medicamente antihipertensive;

- o supradoză de medicamente care au efect deprimant asupra sistemului nervos central (alcool, general, somnifere);

- glaucom cu unghi închis;

- retenție urinară;

- Boala Parkinson;

- scleroză multiplă;

- miastenia gravis;

- hemiplegie;

- insuficienta cardiaca cronica in stadiul de decompensare;

- insuficienta renala severa;

- insuficienta hepatica severa;

- hipotensiune arterială severă;

- oprimarea hematopoiezei măduvei osoase (granulocitopenie);

- porfirie;

- lactație;

- vârsta copiilor până la 12 ani;

- Hipersensibilitate la levomepromazină și alte fenotiazine.

DIN prudență utilizat pentru epilepsie, la pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare, în special la bătrânețe (tulburări în conducerea mușchiului inimii, aritmii, sindrom congenital de interval QT lung).

Dozare

interior se prescrie, începând cu o doză de 25-50 mg/zi în prize divizate (partea maximă a dozei zilnice trebuie administrată la culcare), crescând-o zilnic cu 25-50 mg până la ameliorarea stării pacientului. La pacientii rezistenti la alte neuroleptice, doza zilnica poate fi crescuta mai rapid, crescand-o cu 50-75 mg/zi. Dozele medii zilnice sunt de 200-300 mg.

După ce starea pacientului se îmbunătățește, doza trebuie redusă la o doză de întreținere, a cărei valoare este determinată individual.

LA practica ambulatorie pentru pacientii cu tulburari nevrotice medicamentul este prescris într-o doză zilnică de 12,5-50 mg (1/2-2 tab.).

Parenteral medicamentul se administrează în absența posibilității aportului său. Doza zilnică este de 75-100 mg, împărțită în 2-3 injecții, sub repaus la pat sub controlul tensiunii arteriale și al pulsului. Dacă este necesar, doza zilnică este crescută la 200-250 mg.

Introduceți în / m (adâncime) sau / în picurare.

Pentru administrare sub formă de perfuzie intravenoasă prin picurare (50-100 mg), se diluează în 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză (glucoză) 5% și se administrează lent printr-un picurător.

Experiența clinică cu utilizarea parenterală a medicamentului în copii sub 12 ani insuficient. În prezența indicațiilor stricte pentru copiii cu vârsta peste 12 ani, se recomandă doze de 0,35-3 mg/kg corp/zi.

Efecte secundare

Din lateral a sistemului cardio-vascular: scăderea tensiunii arteriale, hipotensiune arterială ortostatică (cu slăbiciune concomitentă, amețeli și pierderea cunoștinței), sindrom Adams-Stokes, tahicardie, prelungire a intervalului QT (efect aritmogen, aritmie de tip piruetă). La administrarea de neuroleptice din seria fenotiazinelor, au existat cazuri de moarte subită (posibil cauzată de cauze cardiace).

Din sistemul hematopoietic: pancitopenie, agranulocitoză, leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie.

Din partea sistemului nervos central: somnolență, amețeli, oboseală, confuzie, vorbire tulbure, halucinații vizuale, catatonie, dezorientare, simptome extrapiramidale cu predominanța sindromului akineto-hipotonic (dischinezie, distonie, parkinsonism, opistoton, hiperreflexie), convulsii epileptice, crize epileptice intracraniene.

Din partea metabolismului: pierdere în greutate, galactoree, tulburări menstruale, mastalgie. Adenoamele hipofizare au fost raportate la unii pacienți care au primit derivați de fenotiazină, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a stabili o relație cauzală între utilizarea acestor medicamente și dezvoltarea tumorii.

Din sistemul reproducător și urinar: dificultăți la urinare, decolorarea urinei, încălcarea contracțiilor mușchilor uterini.

Din lateral sistem digestiv: gură uscată, disconfort în abdomen, greață, vărsături, constipație, leziuni hepatice (icter, colestază).

Din lateral piele: fotosensibilitate, eritem, hiperpigmentare.

Din partea organului vederii: depozite în cristalin și cornee, retinopatie pigmentară.

Reactii alergice: edem laringian, edem periferic, reacții anafilactoide, bronhospasm, urticarie, dermatită exfoliativă.

Alții: hipertermie (poate fi primul semn de SNM), durere și umflare la locurile de injectare.

Supradozaj

Simptome: scăderea tensiunii arteriale, hipertermie, tulburări de conducere în mușchiul cardiac (prelungirea intervalului QT, tahicardie ventriculară de tip „piruetă”, blocare AV), deprimare a conștienței de severitate variabilă (până la comă), simptome extrapiramidale, sedare, crize epileptice, SNM.

Tratament: se recomandă monitorizarea echilibrului acido-bazic, a echilibrului hidro-electrolitic, a funcției renale, a volumului urinei, a activității enzimelor hepatice, a citirilor ECG, iar la pacienții cu SMN, a nivelurilor serice suplimentare de CPK și a temperaturii corpului. Tratamentul simptomatic trebuie efectuat pe baza rezultatelor evaluării parametrilor de mai sus. In cazul scaderii tensiunii arteriale, sunt indicate administrarea intravenoasa de lichide, pozitia Trendelenburg, utilizarea dopaminei si/sau norepinefrinei. Având în vedere efectul proaritmic al levomepromazinei, este necesar să se asigure condiții pentru resuscitare și, odată cu introducerea dopaminei și/sau a noradrenalinei, trebuie efectuat un ECG. În caz de supradozaj cu neuroleptice, nu se recomandă utilizarea adrenalină. De asemenea, trebuie evitată utilizarea lidocainei și, dacă este posibil, a medicamentelor aritmice cu acțiune prelungită. Pentru a elimina convulsii, utilizați diazepam sau, cu recurența crizelor convulsive, fenitoină. Dacă apare rabdomioliză, se prescrie manitol. Nu există un antidot specific. Urinarea forțată, hemodializa și hemoperfuzia sunt ineficiente.

Nu se recomandă inducerea vărsăturilor, deoarece convulsiile epileptice intermitente, reacțiile distonice ale mușchilor capului și gâtului pot duce la intrarea vărsăturilor în tractul respirator. Lavajul gastric, împreună cu controlul semnelor vitale, este indicat chiar și la 12 ore după administrarea medicamentului, deoarece excreția sa naturală este lentă datorită acțiunii m-anticolinergice a levomepromazinei. O reducere suplimentară a absorbției medicamentului este obținută prin utilizarea cărbunelui activat și a laxativelor.

interacțiunea medicamentoasă

Evitați utilizarea concomitentă a levomepromazinei și următoarele fonduri

- medicamente antihipertensive datorită riscului de scădere pronunțată a tensiunii arteriale;

- inhibitori MAO, tk. este posibilă creșterea duratei de acțiune a levomepromazinei și creșterea severității efectelor sale secundare.

Trebuie avută prudență atunci când este utilizat concomitent cu următorii agenți

Mijloacele cu activitate m-anticolinergică (antidepresive triciclice; blocante ale receptorilor histaminici H 1; unele medicamente antiparkinsoniene; atropină, scopolamină, suxametoniu) cresc efectul m-anticolinergic al levmepromazinei (ileus paralitic, retenție urinară, glaucom). La utilizarea concomitentă cu scopolamină, au fost observate efecte secundare extrapiramidale.

Depresoarele SNC (analgezice opioide, anestezice generale, anxiolitice, sedative și hipnotice, tranchilizante, antidepresive triciclice) cresc efectul inhibitor al levomepromazinei asupra sistemului nervos central.

Stimulanti SNC (de exemplu, derivați de amfetamine): levomepromazina reduce efectul lor psihostimulant.

Levodopa: Levomepromazina slăbește efectul levodopa.

Agenți hipoglicemianți orali: atunci când sunt utilizați concomitent cu levomepromazina, eficacitatea acestora scade, ceea ce necesită ajustarea dozei.

Medicamentele care prelungesc intervalul QT (anumite medicamente antiaritmice, antibiotice macrolide, unele antifungice azolice, cisapridă, unele antidepresive, unele antihistaminice și diuretice care reduc concentrația de potasiu în sânge) cresc riscul de prelungire a intervalului QT și, prin urmare, , cresc riscul de aritmie.

Medicamentele care provoacă fotosensibilitate, atunci când sunt utilizate simultan cu levomepromazina, cresc probabilitatea de fotosensibilitate.

Etanolul îmbunătățește inhibarea sistemului nervos central și crește probabilitatea de reacții adverse extrapiramidale atunci când este utilizat simultan cu levomepromazina.

Antiacidele reduc absorbția în tractul gastrointestinal (levomepromazina trebuie administrată cu 1 oră înainte sau cu 4 ore după administrarea antiacidelor).

Medicamentele care inhibă hematopoieza măduvei osoase cresc riscul de mielosupresie.

Dilevalolul, ca și levomepromazina, inhibă metabolismul, ceea ce duce la o îmbunătățire reciprocă a acțiunii ambelor medicamente. În cazul utilizării lor simultane, poate fi necesară reducerea dozelor unuia sau ambelor medicamente. Nu este exclusă o interacțiune similară cu alte beta-blocante.

Levomepromazina și metaboliții săi nehidroxilați sunt inhibitori puternici ai CYP2D6. Administrarea concomitentă de levomepromazină cu medicamente, metabolizat în principal de CYP2D6, poate duce la o creștere a concentrației acestor medicamente, ceea ce poate crește efectele nedorite ale acestor medicamente.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă în caz de reacții alergice.

Utilizarea simultană cu medicamente care deprimă sistemul nervos central, inhibitori MAO și m-anticolinergice necesită o îngrijire specială.

Trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu insuficiență hepatică și/sau renală.

Pacienții vârstnici au o predispoziție la hipotensiune arterială ortostatică, precum și efecte m-anticolinergice și sedative ale fenotiazinelor. În plus, ele au adesea efecte secundare extrapiramidale. Prin urmare, tratamentul acestor pacienți trebuie început cu doze mici, cu o creștere treptată.

Persoanele în vârstă cu demență care au fost tratate cu antipsihotice au avut un risc ușor crescut de mortalitate. Datele sunt insuficiente pentru a determina amploarea exactă a riscului, iar cauza acestui risc crescut este necunoscută. Tizercin nu trebuie utilizat pentru a trata tulburările de comportament asociate cu demența. Pentru a evita dezvoltarea hipotensiunii ortostatice, pacientul trebuie să se întindă timp de o jumătate de oră după prima doză. Dacă după administrarea medicamentului apar amețeli, după administrarea fiecărei doze trebuie respectat repausul la pat până când amețelile dispar.

În cazurile de administrare parenterală a medicamentului Tizercin, dacă este necesar, alte locuri de injectare, deoarece medicamentul poate provoca iritații locale și leziuni tisulare.

De asemenea, trebuie avută grijă atunci când se prescrie medicamentul pacienților (în special vârstnicilor) cu antecedente de boli cardiovasculare, pacienților cu insuficiență cardiacă congestivă, tulburări de conducere, aritmie, sindrom congenital de interval QT lung. Înainte de a începe tratamentul cu Tizercin, trebuie efectuat un ECG pentru a exclude orice tulburare cardiovasculară care ar putea contraindica utilizarea medicamentului.

Există raportări de prelungire a intervalului QT, apariția aritmiilor și, foarte rar, aritmii torsades de vârfuri cu fenotiazine.

Dacă apare hipertermie în timpul terapiei antipsihotice, ar trebui exclusă posibilitatea SMN. Acest sindrom care poate pune viața în pericol se caracterizează prin următoarele simptome: rigiditate musculară, hipertermie, confuzie, disfuncție a sistemului nervos autonom (tensiune arterială instabilă, tahicardie, aritmie, transpirație crescută), catatonie, creștere a activității CPK, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficienta renala acuta. Dacă apar și dacă în timpul tratamentului există hipertermie de etiologie necunoscută fără alte simptome clinice ale SNM, utilizarea medicamentului Tizercin trebuie întreruptă imediat.

După o retragere bruscă a medicamentului, utilizat în doze mari sau pentru o perioadă lungă de timp, pot apărea următoarele: greață, vărsături, dureri de cap, tremor, transpirație crescută, tahicardie, insomnie și anxietate, precum și dezvoltarea toleranței la sedativ. efectul derivaților de fenotiazina și toleranța încrucișată la diferite antipsihotice. Din acest motiv, retragerea medicamentului ar trebui să se facă întotdeauna treptat.

Multe antipsihotice, incl. Levomepromazina poate scădea pragul convulsivant și poate provoca modificări EEG epileptiforme. Din acest motiv, la titrarea dozei de Tizercin, toți pacienții cu epilepsie trebuie să asigure observarea clinică atentă și monitorizarea EEG.

Dezvoltarea icterului colestatic depinde de sensibilitatea individuală a pacientului și dispare complet după întreruperea medicamentului. Prin urmare, în cazul tratamentului pe termen lung, este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice.

Agranulocitoză și leucopenie au fost raportate la unii pacienți cărora li s-a administrat fenotiazine. În ciuda rarității unor astfel de cazuri, cu terapia pe termen lung cu levomepromazină, este necesar să se monitorizeze în mod regulat numărul de leucocite din sânge. În timpul tratamentului și până la încetarea tratamentului (în termen de 4-5 zile de la întreruperea medicamentului), consumul de alcool este interzis.

Înainte și în timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea regulată a următorilor indicatori: tensiunea arterială, funcția hepatică (în special la pacienții cu boli hepatice), formula leucocitară sânge, ECG (pentru boli cardiovasculare și la pacienții vârstnici), concentrația de potasiu în serul sanguin. Este necesar să se monitorizeze periodic nivelul electroliților din sânge și corectarea acestuia (mai ales atunci când se planifică o terapie pe termen lung).

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

La începutul tratamentului (în perioada, a cărui durată depinde de răspunsul pacientului), conducerea și efectuarea muncii asociate cu un risc crescut de accidente este interzisă. Ulterior, severitatea interdicției este determinată individual pentru fiecare pacient.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării Tizercin în timpul alăptării. Levomepromazina se excretă în laptele matern. Având în vedere aceste fapte, utilizarea medicamentului în alaptarea contraindicat. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să decidă întreruperea alăptării.

Utilizare la vârstnici

DIN prudență utilizat la pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare, în special la vârstnici (tulburări în conducerea mușchiului inimii,

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul aparține listei nr. 1 de substanțe puternice a Comitetului permanent pentru controlul drogurilor din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Medicamentul sub formă de tablete filmate trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 15 până la 25 °C. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Medicamentul sub formă de soluție pentru perfuzii și injecții trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Sinonime

Tizercin, Dedoran, Laevomazine, Laevomepromazine, Levopromazin, Metotrimeprazina, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil etc.

Compus

Pulbere alb-gălbuie, ușor higroscopică. Nu este rezistent la lumină și aer. Să ne dizolvăm bine în apă, alcool, cloroform, practic este insolubil în eter. Diferă ca structură de aminazină prin faptul că conține o grupare metoxil în loc de un atom de clor în poziția 2 a nucleului fenotiazinei și o grupare metil suplimentară în lanțul alchilamină (ramificată).

Formular de eliberare

Tablete de 0,025 g; Soluție 2,5% în fiole de 1 ml (N. 5).

Acțiune terapeutică

Pe proprietățile farmacologice este aproape de clorpromazină. Capacitatea de a potența acțiunea substanțelor narcotice și analgezice, precum și efectul hipotermic al levomepromazinei, sunt mai pronunțate; are o activitate adrenolitică puternică și antihistaminic moderată; asupra acțiunii colinolitice și antiemetice inferioare clorpromazinei; provoacă hipotensiune arterială relativ severă; are efect analgezic și antipiretic.

În raport cu sistemele neurotransmițătoare ale creierului, se caracterizează printr-un efect de blocare mai puternic asupra receptorilor noradrenergici decât asupra celor dopaminergici.

Se absoarbe rapid și aproape complet în tractul gastrointestinal, Cmax atunci când este administrată oral și intramuscular este de 1-3 și, respectiv, 0,5-1,5 ore, T 1/2 - 16-78 ore; metabolizat intens în ficat, excretat prin urină și bilă.

Efectul terapeutic al levomepromazinei se caracterizează prin eficiență ridicată și debut rapid al efectului sedativ, care permite utilizarea acestui medicament în psihozele acute. Spre deosebire de clorpromazina, nu crește depresia și chiar are o anumită activitate antidepresivă. Cu toate acestea, levomepromazina nu are un efect timoleptic pronunțat și nu poate înlocui antidepresivele triciclice sau alte antidepresive moderne în depresiile endogene tipice.

Indicatii

Se utilizează pentru psihozele cu agitație psihomotorie, însoțite de frică, anxietate și agresivitate, sindrom halucinator-paranoid, delir, depresie agitată, precum și nevroze cu insomnie, nevralgie de trigemen, herpes zoster, dermatoze pruriginoase (în terapie combinată), oligofrenie ( în terapie combinată) şi pentru premedicaţie.

Aplicație

Alocați în interior și parenteral (intramuscular, rar intravenos).

Tratamentul pacienților excitați începe cu administrarea parenterală a 0,025-0,075 g de medicament (1-3 ml soluție 2,5%); dacă este necesar, se mărește doza zilnică la 0,3-0,9 g (în 3 prize divizate) atunci când este administrată intramuscular și până la 0,075-0,1 g când este injectată în venă. Pe măsură ce pacienții se calmează, administrarea parenterală este înlocuită treptat prin administrarea medicamentului pe cale orală (0,05-0,1 g pe zi, dacă este necesar, până la 0,3-0,4 g pe zi).

Pentru administrare intramusculară, o soluție de levomepromazină 2,5% se diluează în 3-5 ml soluție izotonă de clorură de sodiu sau soluție de novocaină 0,5% și se injectează adânc în cadranul exterior superior al fesei. Injecțiile intravenoase (picurare) se efectuează lent: soluția medicamentoasă se diluează în 250 ml soluție de glucoză 5% sau în soluție izotonică de clorură de sodiu.

Pentru ameliorarea psihozei alcoolice acute, 0,05-0,075 g (2-3 ml dintr-o soluție de 2,5%) de medicament sunt prescrise intravenos în 10-20 ml dintr-o soluție de glucoză 40%, apoi intramuscular 0,15 g timp de 5-7 zile. .

În practica ambulatorie, se utilizează pentru tulburări nevrotice, iritabilitate, insomnie (pe cale orală în doză zilnică de 0,025-0,05 g).

În practica neurologică, medicamentul este prescris în doză zilnică de 0,05-0,2 g pentru bolile însoțite de durere (nevralgie de trigemen, nevrita facială, herpes zoster etc.).

Efect secundarși Contraindicații

Levomepromazina este în general bine tolerată. Reacțiile adverse posibile sunt aceleași ca atunci când utilizați clorpromazină, dar mai puțin pronunțate. Tabloul tulburărilor extrapiramidale este dominat de sindromul akinetic-hipotonic. Injecțiile intramusculare sunt dureroase.

Medicamentul este contraindicat în hipotensiunea arterială persistentă, în special la pacienții vârstnici, cu decompensare cardiovasculară, leziuni hepatice, boli ale sistemului hematopoietic, patologie respiratorie, epilepsie și parkinsonism, infecții acute.

Îmbunătățește efectele medicamentelor care deprimă sistemul nervos central, reduce efectul lsvodopa. Antiacidele reduc absorbția medicamentului în tractul gastrointestinal.