Introducerea medicamentelor prin tractul digestiv. Administrare enterala
Trasee enterale
Oral (per os- prin gură; înăuntru) - cel mai sigur, cel mai posibil. Pentru o siguranță deplină, trebuie respectate anumite reguli:
Formele de dozare solide sunt cel mai bine înghițite în picioare și spălate cu lichid până la 100 ml;
Comprimatele acoperite enteric nu trebuie zdrobite sau administrate cu lapte sau antiacide (acestea distrug învelișul comprimatelor)
Pentru copiii și pacienții vârstnici cărora le este greu să înghită comprimate, este mai bine să administrați medicamentele în stare lichidă;
Luați medicamente la o anumită oră, în conformitate cu masa.
Absorbția medicamentelor pe cale orală de administrare are loc în principal în intestinul subtire; prin circulația hepatică intră în ficat, iar apoi în sânge (după 30-60 de minute). Mulți factori afectează rata de absorbție: acesta este momentul administrării medicamentului și starea sistem digestivși compoziția alimentelor. Calea orală de administrare nu este utilizată dacă medicamentele sunt rezistente la acizi, sunt distruse în canalul digestiv, prezintă un efect ulcerogen (provoacă un ulcer gastric), precum și din cauza stării pacientului (boli ale sistemului digestiv, leșin, vărsături, încălcarea actului de înghițire).
sublingual (sub limba- sub limbă) - este o metodă de administrare în care o tabletă, capsulă sau câteva picături dintr-o soluție medicamentoasă aplicată pe o bucată de zahăr se ține sub limbă până la absorbția completă, în timp ce saliva este reținută în gură. Efectul apare rapid (după 1-3 minute), din cauza cavitatea bucală medicamentele sunt bine absorbite prin capilare și pătrund în cerc mare circulația, enzimele gastrice nu afectează medicamentul. Așa sunt alocate fondurile îngrijire de urgență(nitroglicerină pentru un atac de angină pectorală, clonidină și nifedipină pentru o criză hipertensivă etc.). În plus, există încă modalități de a lua medicamente pe obraz (subbucal) sau pe gingii sub formă de peliculă.
Subbucal(subbuccalis) este o modalitate de a lua medicamente pe cale orală. Medicamentele sunt utilizate sub formă de pelicule polimerice (trinitrolong), care sunt presate pe gingie sau pe mucoasa bucală cu limba. Sub acțiunea salivei, substanțele farmacologic active sunt eliberate treptat și creează o concentrație terapeutică a medicamentului în circulația sistemică pentru un anumit timp.
rectal (pe rect- prin rect) prin introducerea de substanţe medicinale sub formă de supozitoare şi microclistere (50-100 ml). Absorbția are loc rapid (după 5-7 minute), medicamentele intră în circulația sistemică, ocolind ficatul.
Puterea medicamentului cu această metodă de administrare este mai mare decât atunci când se utilizează pe cale orală, astfel încât dozele de medicamente sunt reduse. Prin rect, medicamentele sunt administrate copiilor mici, în caz de leșin al pacientului, cu vărsături, în prezența patologiei stomacului, intestinelor. Dar cu această cale de administrare a medicamentelor, este imposibil de prezis intensitatea absorbției.
căi parenterale
Inhalare(prin Căile aeriene) introduce substanţe gazoase, lichide şi aerosoli. Cu această cale de administrare are loc o absorbție rapidă, deoarece suprafața adsorbantă a plămânilor este de 100 m2. Această metodă este utilizată atât pentru acțiune locală (bronhodilatatoare, antibiotice), cât și pentru acțiune de resorbție (mijloace de anestezie prin inhalare).
Pentru administrarea prin inhalare se folosesc sisteme speciale de livrare:
Dozator inhalator de aerosoli care contine gaz propilen;
Inhalator pentru introducerea unei substanțe pulbere uscată care este activată în timpul respirației (turbuhaler și spacer)
Nebulizator.
Când utilizați majoritatea inhalatoarelor de aerosoli în sistemul respirator nu intră mai mult de 20-30% din doza totală de medicament, iar cealaltă parte a medicamentului este reținută în cavitatea bucală și faringe.
Utilizarea inhalatoarelor cu pulbere favorizează absorbția a până la 30-50% din medicament. În plus, avantajul lor constă în absența gazului propilen, care are un impact negativ asupra mediului.
Inhalatoarele care sunt activate în timpul respirației (turbuhaler) facilitează fluxul de medicamente în tractul respirator, deoarece utilizarea lor nu necesită o respirație coordonată și presiune asupra recipientului inhalatorului.
distanţiere utilizat împreună cu inhalatoarele cu doză măsurată. Ele contribuie la creșterea distanței dintre acesta din urmă și cavitatea bucală a pacientului, în urma căreia riscul de tuse reflexă este redus.
Nebulizatoare- Acestea sunt dispozitive care funcționează prin trecerea unui jet puternic de aer sau oxigen sub presiune printr-o soluție de medicament sau datorită vibrației ultrasonice a acestuia din urmă. Doza de medicament este eliberată în 10-15 minute.
transdermic sunt prescrise medicamente care sunt bine absorbite prin pielea intactă (de exemplu, nitroglicerină sub formă de unguent pentru a preveni un atac de angină pectorală). Unele medicamente (antibiotice, corticosteroizi) atunci când sunt utilizate sub formă de unguente pentru a trata boli de piele pot fi parțial absorbite și expuse efect secundar pentru tot corpul. Acest lucru trebuie luat în considerare în special atunci când le prescrieți copiilor.
Pentru a obține un efect de resorbție precoce al medicamentelor, se folosesc căi de administrare prin injectare.
Ele sunt caracterizate prin:
Precizia dozării;
Acțiune rapidă;
Respectarea sterilității;
Costuri mari;
Amenințarea de supradozaj (în special cu introducerea de medicamente cu un spectru mic de acțiune terapeutică)
Riscul de afectare a nervului sciatic atunci când medicamentul este injectat în mușchiul fesier.
Soluțiile apoase și uleioase sterile se injectează subcutanat (în acest caz, după injectare, se încălzește sau se masează locul injectării, astfel încât să nu existe infiltrate). Debutul acțiunii medicamentului cu această cale de administrare are loc după 5-15 minute. Unele preparate de depozit sunt suturate sub piele. Nu se administrează soluții hipertonice, substanțe medicamentoase iritante și medicamente sub formă de suspensii. Trebuie avut în vedere că, în cazul unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale (în șoc, condiții colaptoide), introducerea medicamentelor sub piele este ineficientă, deoarece procesul de absorbție încetinește brusc.
Administrarea medicamentelor intramuscular asigură intrarea lor rapidă în circulaţia sistemică (după 10-15 minute). Soluțiile, suspensiile apoase sterile, uleioase se administrează intramuscular. Volumul unei injecții este de 10 ml. Nu puteți injecta intramuscular medicamente care pot provoca necroză sau iritații tisulare (clorură de calciu, norepinefrină), soluții hipertonice.
Pe cale intravenoasă medicamentele se administrează în cazuri urgente. În acest fel, calea de administrare a medicamentului intră imediat în fluxul sanguin, astfel încât viteza de administrare este foarte importantă. Introducerea medicamentelor intravenos poate fi bolus (jet), lentă sau perfuzie (picurare). Intra numai steril solutii apoase. Este imposibil să se injecteze soluții și suspensii uleioase pe cale intravenoasă, astfel încât să nu apară embolie a vaselor organelor vitale.
Când pregătiți un medicament pentru administrare intravenoasă, asistenta trebuie să știe:
Medicamentul poate fi dizolvat într-un anumit solvent;
La ce concentrație trebuie diluat medicamentul;
Intensitatea administrării medicamentelor;
Cât de stabil este preparatul după amestecare;
Să combinăm medicamentele cu alte medicamente și solvenți.
Înainte de administrarea parenterală, încălziți soluția uleioasă la temperatura corpului (36-37 ° C).
A enteral (din greacă. ento-înăuntru şi enteron- intestin) căile de administrare includ:
Sublingual (sub limbă);
Transbucal (pentru obraz);
Orală (pe gură, per os)\
Rectal (prin rect, pe rect).
Administrare sublinguală și bucală. Cu căile de administrare sublinguală și transbucală prin mucoasa bucală, substanțele lipofile nepolare sunt bine absorbite (absorbția are loc prin difuzie pasivă), iar substanțele polare hidrofile sunt relativ slab absorbite.
Căile de administrare sublinguală și bucală au o serie de caracteristici pozitive:
Sunt simple și convenabile pentru pacient;
Substanțele administrate sublingual sau bucal nu sunt afectate de acidul clorhidric;
Substanțele intră în circulația generală ocolind ficatul, ceea ce împiedică distrugerea lor prematură și excreția cu bilă, adică se elimină așa-numitul efect al primei treceri prin ficat (vezi p. 32);
Datorită aportului bun de sânge a mucoasei bucale, absorbția LB are loc destul de repede, ceea ce asigură dezvoltarea rapidă a efectului. Acest lucru permite utilizarea unor astfel de căi de administrare în condiții de urgență.
Totuși, datorită suprafeței mici de aspirație a mucoasei bucale, numai substanțele foarte active utilizate în doze mici, precum nitroglicerina, unii hormoni steroizi, pot fi administrate sublingual sau bucal. Deci, pentru a elimina un atac de angină pectorală, se utilizează comprimate care conțin 0,5 mg nitroglicerină sublingual - efectul apare după 1-2 minute.
Administrare orală. Atunci când medicamentele sunt administrate pe cale orală, mecanismul principal de absorbție a medicamentelor este difuzia pasivă - astfel substanțele nepolare sunt ușor absorbite. Absorbția substanțelor polare hidrofile este limitată din cauza dimensiunii reduse a spațiilor intercelulare din epiteliul tractului gastrointestinal. Puține LB hidrofile (levodopa, derivat de pirimidină - fluorouracil) sunt absorbite în intestin prin transport activ.
Absorbția compușilor slab acizi (acid acetilsalicilic, barbiturice etc.) începe deja în stomac, în mediul acid al căruia cea mai mare parte a substanței este neionizată. Dar, practic, absorbția tuturor medicamentelor, inclusiv a acizilor slabi, are loc în intestin. Acest lucru este facilitat de o suprafață mare de aspirație a mucoasei intestinale (200 m 2) și de alimentarea intensivă cu sânge a acesteia. Bazele slabe sunt absorbite mai bine în intestin decât acizii slabi, deoarece în mediul alcalin al intestinului, bazele slabe sunt în principal într-o formă neionizată, ceea ce facilitează pătrunderea lor prin membranele celulelor epiteliale.
Absorbția substanțelor medicinale este influențată și de capacitatea lor de a se dizolva în apă (pentru a ajunge la locul de absorbție, substanțele trebuie să se dizolve în conținutul intestinului), dimensiunea particulelor substanței și forma de dozare în care este prescrisă. . Când se utilizează forme de dozare solide (tablete, capsule), viteza cu care se dezintegrează în intestin este de mare importanță. Dezintegrarea rapidă a tabletelor (sau capsulelor) ajută la obținerea unei concentrații mai mari a substanței la locul de absorbție. Pentru a încetini absorbția și a crea o concentrație mai constantă a medicamentelor, se folosesc forme de dozare cu eliberare întârziată (controlată) a medicamentelor.În acest fel, se pot obține medicamente cu așa-numita acțiune prelungită, care, spre deosebire de medicamentele convenționale, durează. mult mai lung
(Nifedipina blocant al canalelor de calciu în formele de dozare convenționale este prescris de 3 ori pe zi, iar formele sale prelungite de 1-2 ori pe zi).
Medicamentele ingerate sunt expuse acidului clorhidric și enzimelor digestive tract gastrointestinal. De exemplu, benzilpenicilina este distrusă de acidul clorhidric suc gastric, și insulina și alte substanțe ale structurii polipeptidice - enzime proteolitice. Pentru a evita distrugerea unor substanțe sub acțiunea acidului clorhidric al sucului gastric, acestea sunt prescrise în forme speciale de dozare, și anume sub formă de tablete sau capsule cu un înveliș rezistent la acid. Astfel de forme de dozare trec prin stomac fără modificări și se dezintegrează numai în intestinul subțire (forme de dozare intestinale).
Absorbția LB în tractul gastrointestinal poate fi influențată de alți factori. În special, depinde de motilitatea tractului gastro-intestinal. Astfel, absorbția multor medicamente, în special a bazelor slabe (propranolol, codeină etc.), care sunt predominant sub formă neionizată în mediul alcalin al intestinului, are loc mai intens atunci când golirea gastrică este accelerată (de exemplu, când folosind metoclopramida gastrokinetică). Efectul opus se observă cu introducerea de substanțe care întârzie golirea gastrică, cum ar fi M-colinoblocantele (de exemplu, atropina). În același timp, o creștere a motilității intestinale și, în consecință, o accelerare a mișcării conținutului prin intestine pot perturba absorbția substanțelor absorbite lent.
Cantitatea și compoziția calitativă a conținutului intestinal afectează, de asemenea, absorbția medicamentelor în tractul gastrointestinal. Componentele constitutive ale alimentelor pot interfera cu absorbția medicamentelor. Astfel, calciul, care este conținut în cantități mari în produsele lactate, formează complexe slab absorbite cu antibioticele tetracicline. Taninul continut in ceai formeaza tanate insolubile cu preparate de fier. Unele medicamente afectează semnificativ absorbția altor medicamente administrate în același timp. Deci, tiramina-roata (folosită în ateroscleroză pentru a reduce nivelul lipoproteinelor aterogene) leagă acizii biliari în intestin și previne astfel absorbția compușilor liposolubili, în special a vitaminelor K, A, E, D. În plus, previne absorbția tiroxinei, warfarinei și a altor LV.
Din intestinul subtire substanțele sunt absorbite în vena portă (portală) și odată cu fluxul sanguin intră mai întâi în ficat și abia apoi în circulația sistemică (Fig. 1.4). În ficat, majoritatea medicamentelor sunt parțial biotransformate (și inactivate în același timp) și/sau excretate în bilă, astfel încât doar o parte din substanța absorbită intră în circulația sistemică. Acest proces se numește efectul ficatului de primă trecere sau eliminarea ficatului de primul pasaj (eliminarea include biotransformarea și excreția).
Datorită faptului că substanțele medicamentoase au efect de resorbție numai după ce au ajuns în circulația sistemică (și apoi s-au distribuit peste organe și țesuturi), conceptul biodisponibilitate.
Biodisponibilitate- o parte din doza administrată substanță medicinală, care a ajuns neschimbat în circulația sistemică. Biodisponibilitatea este de obicei exprimată ca procent. Biodisponibilitatea substanței la administrare intravenoasă se ia egal cu 100%. Atunci când este administrat oral, biodisponibilitatea este în general mai mică. În literatura de referință, sunt date de obicei valorile de biodisponibilitate ale medicamentelor pentru administrare orală.
Atunci când sunt administrate pe cale orală, biodisponibilitatea medicamentelor poate fi redusă cu motive diferite. Unele substanțe sunt parțial distruse de acidul clorhidric și/sau enzimele digestive ale tractului gastrointestinal. Unele medicamente nu sunt bine absorbite în intestin (de exemplu, compuși polari hidrofili) sau nu sunt complet eliberate din formele de dozare de tablete, ceea ce poate fi și motivul biodisponibilității lor scăzute. Substanțe cunoscute care sunt metabolizate în peretele intestinal.
În plus, multe substanțe, înainte de a intra în circulația sistemică, suferă o eliminare foarte intensă în timpul primului pasaj prin ficat și, din acest motiv, au o biodisponibilitate scăzută. Prin urmare, dozele de astfel de medicamente atunci când sunt administrate oral depășesc de obicei dozele necesare pentru a obține același efect atunci când sunt administrate parenteral sau sublingual. Deci, nitroglicerina, care este aproape complet absorbită din intestin, dar este eliminată cu mai mult de 90% în timpul primului pasaj prin ficat, este prescrisă sublingual la o doză de 0,5 mg și pe cale orală la o doză de 6,4 mg.
Pentru caracteristicile comparative ale medicamentelor, în special medicamentele produse de diferite companii farmaceutice și care conțin aceeași substanță în aceeași doză, utilizați conceptul „bioechivalență”. Două medicamente sunt considerate bioechivalente dacă au aceleași
biodisponibilitate și constantă a vitezei de absorbție (caracterizează viteza de intrare a medicamentului în circulația sistemică de la locul injectării). În același timp, medicamentele bioechivalente ar trebui să asigure aceeași rată de atingere a concentrației maxime a unei substanțe în sânge.
Calea de administrare orală, precum și cea sublinguală, prezintă unele avantaje față de căi parenterale administrarea și anume este cea mai simplă și mai convenabilă pentru pacient, nu necesită sterilitatea preparatelor și personal special instruit. Cu toate acestea, numai acele substanțe care nu sunt distruse în tractul gastrointestinal pot fi administrate pe cale orală, în plus, gradul de absorbție este influențat de lipofilitatea relativă a medicamentului. Dezavantajele acestei căi de administrare includ dependența absorbției substanțelor medicinale de starea membranei mucoase și de motilitatea intestinală de pH-ul mediului și de compoziția conținutului intestinal, în special de interacțiunea cu componentele alimentare și alte Un dezavantaj semnificativ este că multe medicamente sunt parțial distruse în timpul primului pasaj prin ficat.
În plus, medicamentele în sine pot afecta procesul de digestie și absorbția nutrienților, inclusiv absorbția vitaminelor. Deci, de exemplu, laxativele osmotice împiedică absorbția nutrienților din intestine, iar antiacidele, prin neutralizarea acidului clorhidric al sucului gastric, perturbă procesul de digestie a proteinelor.
Utilizarea căii de administrare orală nu este uneori pur și simplu disponibilă la unii pacienți (dacă pacientul refuză să ia medicamente, încălcând actul de înghițire, vărsături persistente, în stare inconștientă, în copilăria timpurie). În aceste cazuri, medicamentele pot fi administrate printr-un mic tub gastric prin căile nazale sau prin gură în stomac și/sau duoden.
Administrare rectală. Introducerea drogurilor în rect(rectal) se utilizează în cazurile în care calea de administrare orală nu este posibilă (de exemplu, cu vărsături) sau substanța medicamentoasă are un gust și un miros neplăcut și este distrusă în stomac și divizii superioare intestine. Foarte des, calea rectală de administrare este utilizată în practica pediatrică.
Rectal, substanțele medicinale sunt prescrise sub formă de supozitoare sau în clisme medicinale cu un volum de 50 ml. Atunci când sunt administrate în acest mod, substanțele care irită mucoasa rectală sunt pre-amestecate cu mucus și încălzite la temperatura corpului pentru o mai bună absorbție.
Substanțele medicamentoase sunt absorbite rapid din rect și intră în circulația generală, ocolind ficatul cu 50%. Calea rectală nu este utilizată pentru introducerea medicamentelor cu structură moleculară mare de proteine, grăsimi și polizaharide, deoarece aceste substanțe nu sunt absorbite din intestinul gros. Unele substanțe sunt administrate rectal pentru acțiune locală asupra mucoasei rectale, de exemplu supozitoare cu benzocaină (anestezină).
Calea enterală de administrare a medicamentului este cea mai frecventă. Este utilizat atât pentru terapia locală a tractului digestiv, cât și pentru administrarea sistemică a medicamentelor. Toate regularitățile considerate mai jos se referă la ultimul caz.
Pe de o parte, administrarea enterală de obicei nu necesită participare personal medicalși cel mai confortabil pentru pacient. De regulă, cu calea enterală de administrare, probabilitatea de apariție efecte secundare terapie medicamentoasă cel mai puţin. Pe de altă parte, atunci când medicamentele sunt administrate enteral, farmacocinetica lor (și, în consecință, efectul lor terapeutic) este supusă celor mai mari modificări. Acest lucru se datorează atât particularităților funcționării tractului gastrointestinal (viteza de evacuare a chimului și procesele de absorbție din acesta, intensitatea fluxului sanguin local, boli însoțitoare etc.), și cu posibilitatea distrugerii unui număr mare de substanțe medicinale. În tractul gastrointestinal, medicamentele pot fi distruse sau inactivate sub influența:
- enzime parietale și enzime ale sucurilor gastrointestinale;
- enzime hepatice (vezi capitolul 3);
- acizi biliari și pigmenți;
- mucus;
- microflora normală și produsele sale metabolice;
- componentele chimului.
Avantajele și dezavantajele căii enterale de administrare a medicamentelor
Administrare sublinguală și subbucală
Administrarea sublinguală (sub limbă) și subbucală (obraz) a substanțelor medicinale se bazează pe faptul că mucoasa bucală are o abundență de sânge, mai ales în regiunea limbii și a rădăcinii acesteia. O astfel de introducere medicamente de obicei asigura intrarea lor rapida in circulatia sistemica (ocolind ficatul) cu mare
gradul de biodisponibilitate și, în consecință, dezvoltarea rapidă a efectelor terapeutice.
EXEMPLU. La administrarea sublinguală de nitrați, concentrația maximă a acestora în sânge este atinsă în 1-2 min40. La administrarea sublinguală de propranolol, biodisponibilitatea acestuia este de 3 ori mai mare decât în cazul oral41. Nifedipină administrată sublingual, clonidină pentru ameliorarea crizei hipertensive, glicină - pentru normalizarea fluxului sanguin cerebral. Majoritate medicamente homeopate aplicat sublingual sau subbucal.
Principalele medicamente pentru uz sublingual și subbucal sunt enumerate în tabel. 1.11. După cum reiese din tabel, aceste medicamente aparțin diferitelor grupele farmacologiceși au spectre diferite de acțiune terapeutică.
La administrarea sublinguală sau subbucală a medicamentelor, este important să se dizolve forma de dozare corespunzătoare în mod uniform și complet, altfel fluxul medicamentului în sânge scade și eficacitatea terapiei scade.
|
Tabelul 1.11. |
Principalele medicamente cu acțiune sistemică pentru uz sublingual și subbucal |
|
|
Un drog |
|
|
|
Preparate sublinguale |
||
|
Bioline Artris |
Artrita reumatoida |
|
|
Biclotimol |
Boli infecțioase și inflamatorii ale membranelor mucoase ale gurii |
|
|
Biotredin |
Sindromul alcoolic, psihostimulare |
|
|
Glicina |
Tulburări circulatorii ale creierului, stres |
|
|
Clonidina |
Criza hipertensivă |
|
|
Likopid |
Terapie complexă boli inflamatorii severe |
|
|
Mililife |
Astenie |
|
|
molsidomină |
Un atac de angină pectorală |
|
|
Nitroglicerină |
Un atac de angină pectorală |
|
|
Nifedipină |
Criza hipertensivă |
|
|
Polioxidoniu |
Imunodeficiență |
|
|
Preparate subbucale |
||
|
Nitroglicerină |
Un atac de angină pectorală |
|
|
Prosidol |
Sindromul durerii |
|
|
Ibuklin |
Sindromul durerii |
|
|
|
||
Căile sublinguale și subbucale de administrare sunt limitate în prezența oricăror boli inflamatorii ale cavității bucale. În plus, cu utilizarea prelungită, unele medicamente pot induce ele însele iritarea mucoasei bucale.
- Asa de -
- La administrarea sublinguală și subbucală, medicamentele nu sunt afectate de sucul gastric și metabolismul de primă trecere (vezi capitolul 3), ele intră rapid în circulația sistemică, ocolind ficatul.
- Căile de administrare sublinguală și subbucală sunt utilizate pentru un număr limitat de medicamente. Suprafața mică de aspirație a mucoasei bucale face posibilă prescrierea numai de medicamente foarte active care sunt eficiente la concentrații scăzute. In plus, aceasta cale de administrare este improprie pentru administrarea de iritanti si substante cu gust neplacut.
Rectul are o cantitate bogată de sânge și o rețea capilară dezvoltată. Mai mult, prin venele rectale inferioare, sângele din rect pătrunde în vena cavă inferioară, ocolind vena portă a ficatului (v. portae). La administrarea rectală a medicamentelor, nu există efect de primă trecere prin ficat (vezi capitolul 3), ceea ce duce la modificarea și inactivarea unui număr mare de medicamente. Medicamentele care sunt inactivate de ficat sunt adesea administrate rectal. În plus, administrarea rectală evită iritarea mecanică a mucoasei gastrice prin forma de dozare. Administrarea rectală poate fi utilizată și atunci când administrarea orală este dificilă sau imposibilă, cum ar fi în constricția esofagiană sau la copii.
Datorită aportului bogat de sânge a mucoasei rectale, cu administrare rectală, substanțele medicamentoase intră rapid în circulația sistemică. Absența procesului de inactivare a substanțelor care intră în ficat asigură o concentrație ridicată a acestora, ceea ce duce la dezvoltarea rapidă a efectului terapeutic.
EXEMPLU. Deci, la administrarea rectală de paracetamol, biodisponibilitatea acestuia este mai mare și concentrația maximă a medicamentului în sânge este atinsă mai repede, iar efectul analgezic durează mai mult decât în cazul administrare orală 42. Administrarea rectală a paracetamolului duce la o păstrare mai îndelungată a efectului său la copii decât pe cale orală43. Când morfina a fost administrată rectal la animale, parametrii farmacocinetici au fost comparabili cu cei când medicamentul a fost administrat intramuscular44.
Medicamentele pentru administrare rectală sunt destul de frecvente (Tabelul 1.12). Se poate observa că medicamentele aparținând diferitelor grupe farmacologice sunt utilizate pe cale rectală. Administrarea rectală de antiinflamatoare nesteroidiene și o serie de alte medicamente evită efectele iritante asupra mucoasei gastrice.
Dezavantajele administrării rectale a medicamentelor includ: inconvenientul utilizării, variabilitatea individuală a parametrilor farmacocinetici (și, prin urmare, efectele terapeutice), posibilitatea de iritare a mucoasei rectale.
- De asemenea, medicamentele utilizate pe cale rectală care au acţiune locală dar considerația lor depășește scopul acestei cărți.
|
Tabelul 1.12. Exemple de medicamente pentru administrare rectală cu efect sistemic |
|
|
Un drog |
Principalele indicații de utilizare |
|
Ambroxol |
Bronșită, pneumonie |
|
Aminitrozol |
Terapie antibacteriană |
|
Aminofilină |
Cronic bronșită obstructivă |
|
Aciclovir |
Tratamentul și prevenirea infecțiilor virale |
|
diclofenac |
Artrita reumatoida |
|
indometacina |
|
|
Naproxen |
Boli inflamatorii articulațiilor |
|
Paracetamol |
Febră |
|
posterisan |
Imunomodularea |
|
Terpon |
Dificultate la trecerea sputei |
|
tramadol |
Sindrom de durere severă |
|
Tykveol |
Ficat gras, ciroză |
|
Citabarină |
Leucemie, limfom |
|
Eritromicina |
Terapie antibacteriană |
|
|
|
- Asa de -
- Administrarea rectală asigură intrarea rapidă a substanțelor medicamentoase în circulația sistemică și dezvoltarea unui efect terapeutic.
- La administrarea rectală, există o mare variabilitate individuală a parametrilor farmacocinetici.
Administrarea orală a medicamentelor este poate cea mai comună cale de intrare a medicamentelor în organism, cea mai confortabilă pentru pacient. Medicamente utilizate pe cale orală care au un efect local și sistemic. Pe acesta din urmă îl vom considera mai detaliat.
Atunci când sunt administrate pe cale orală, medicamentele suferă o serie de transformări succesive, ceea ce duce la o variabilitate semnificativă a parametrilor lor farmacocinetici și, în consecință, la efectele terapeutice. Variabilitatea parametrilor farmacocinetici este legată de rata de eliberare a medicamentului din forma de dozare, influența pH-ului sucurilor gastrice (vezi mai jos), interacțiunea cu componentele alimentare (vezi Cap. 5), caracteristicile alimentării intestinale cu sânge, biotransformarea medicamentelor în ficat și alți factori (Fig. 1.14, Tabelul 1.13).
Multe medicamente au un efect iritant direct sau indirect asupra membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal. Astfel, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene de prima generație inhibă prostaglandin-H-sintaza (ciclooxigenaza), ceea ce reduce biosinteza prostaglandinelor în stomac. LA cazuri severe la utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, se observă ulcerații ale membranelor mucoase ale stomacului.
|
Tabelul 1.13. Procese din tractul gastrointestinal care încalcă absorbția medicamentelor |
||
|
Medicinal substanţă |
Procese din tractul gastrointestinal care încalcă absorbția medicamentelor |
Efectul asupra absorbției medicamentelor |
|
Tetraciclină |
Formare complexă |
Formarea de complexe insolubile cu ioni Ca2+, Al3+, Fe3+. Pierderea activității |
|
izoproterenol |
Conjugare cu o grupare sulfo |
Pierderea activității |
|
salicilamidă |
Conjugare cu acid glucuronic |
Pierderea activității |
|
Levodopa |
Decarboxilarea |
Pierderea activității |
|
benzilpenicilină, eritromicină, digoxină |
Hidroliza acidă |
Pierderea activității |
|
Acetilsalicilic acid |
Hidroliza acidă |
Formarea metabolitului activ - acid salicilic |
|
Pivampicilină |
Hidroliza enzimatică |
Promedicament, formarea ampicilinei |
|
Insulină |
Hidroliza enzimatică |
Pierderea activității |
|
Ciclosporină |
Oxidare |
Pierderea activității |
|
Sulfasalazina |
Influența microflorei |
Se formează promedicament, acidul 5-aminosalicilic |
|
Digoxină |
Adsorbţie |
Legarea (adsorbția) cu colestiramină, complexul rezultat nu este absorbit |
|
- 40 - |
||
Avantajele și dezavantajele administrării orale a medicamentelor sunt prezentate în tabel. 1.14.
Tabelul 1.14. Avantajele și dezavantajele medicamentelor orale
Să luăm în considerare mai detaliat câțiva dintre factorii care afectează biodisponibilitatea medicamentelor atunci când sunt administrate pe cale orală.
Sucul gastric conține pepsină, ceea ce duce la degradarea proteinelor, peptidelor și a altor medicamente, cum ar fi penicilinele. De asemenea, conține acid clorhidric, care scade pH-ul din lumenul stomacului.
Pe stomacul gol, producția de acid clorhidric este nesemnificativă, pH-ul stomacului este ușor acid. Mâncatul duce la stimularea producției de acid clorhidric, iar dacă o persoană mănâncă în mod regulat, se observă o producție crescută de acid clorhidric cu ceva timp (10-20 de minute) înainte de masă. Componentele alimentare (în special laptele, carnea, ouăle) neutralizează treptat acidul clorhidric, totuși, odată cu evacuarea treptată a chimului din lumenul stomacului în duoden, aciditatea sucului gastric crește, atingând o valoare maximă la aproximativ 2 ore după masă. La numai 3-4 ore după masă, pH-ul stomacului atinge valoarea de post (Fig. 1.15)45. Prin urmare, alimentele afectează biodisponibilitatea medicamentelor în diferite moduri (Tabelul 1.15).
alimente
Orez. 1.15. Schema modificărilor pH-ului sucului gastric în funcție de aportul alimentar -F-
|
Tabelul 1.15. Efectul consumului de alimente asupra absorbției și biodisponibilității medicamentelor |
|||
|
Medicamente, al cărui aport simultan cu alimente duce la: |
|||
|
scădea biodisponibilitate |
|
ridicarea biodisponibilitate |
încetini aspiraţie |
|
Amoxicilină |
|
Alafosfin |
Amoxicilină |
|
Ampicilină |
|
Getacilină |
Acid acetilsalicilic |
|
Acid acetilsalicilic |
|
Hidralazina |
Acetaminofen |
|
Dimetilclorotetraciclină |
|
Hidroclorotiazidă |
Digoxină |
|
Doxiciclina |
|
Griseofulvin |
Metronidazol |
|
Izoniazidă |
|
Dicumarol |
Nitrofurantoina |
|
Captopril |
|
metoprolol |
Preparate cu potasiu |
|
Levodopa |
|
propoxifen |
Sulfalen |
|
Nafcilină |
|
propranolol |
Sulfametopiridazină |
|
Oxitetraciclină |
|
Fenitoină |
Sulfadimezin |
|
Pivampicilină |
|
|
Chinidină |
|
Rifampicina |
|
|
Cefaclor |
|
Sulfadimetoxina |
|
|
Cefalexină |
|
Sulfalen |
|
|
Cefradina |
|
Tetraciclină |
|
|
Eritromicina |
|
Fenacetină |
|
|
|
|
Fenoximetilpenicilina |
|
|
|
|
Furosemid |
|
|
|
|
Cefalexină |
|
|
|
|
Eritromicina |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Efectul pH-ului gastric asupra parametrilor farmacocinetici ai unui număr mare de medicamente se bazează pe faptul că multe medicamente sunt fie baze slabe, fie acizi slabi (Tabelul 1.16), adică. există o disociere reversibilă a moleculei, descrisă de schema: |
||
|
|
|
HA ^ H++ A- , (1,5) |
|
|
|
unde HA este o moleculă de medicament nedisociată, H+ este o bază, A+ este un acid. Se poate demonstra că fracția de molecule disociate pentru schema (1.5) este descrisă de ecuația Henderson-Hasselbach: |
||
|
pentru acizi |
pH=pK | g molecule disociate (1 g. molecule nedisociate |
||
|
.. , molecule nedisociate pentru baza pH = pK + lg ^ , (16’) molecule disociate unde pK este logaritmul constantei de disociere de echilibru (dacă pH = pK, atunci 50% din moleculele medicamentului sunt disociate). |
|||
Tabelul 1.16. Constantele de ionizare ale unor preparate 46
|
Acizi slabi |
RK |
Baze slabe |
RK |
Baze slabe |
RK |
|
Ampicilină |
2,5 |
Aminazină |
9,3 |
Pindolol |
8,8 |
|
Aspirină |
3,5 |
Bunivacaină |
8,1 |
Procaina |
9 |
|
Hidralazina |
7,1 |
||||
|
warfarină |
5 |
guanetidină |
11,4 |
Procainamidă Promazine |
9,2 9,4 |
|
Desipramină |
10,2 |
||||
|
ibuprofen |
4,4 |
Dihidrocodeină |
8,8 |
prometazina |
9,1 |
|
Cromolyn sodiu |
2 |
Didrocodeina |
9 |
pseudoefedrina |
9,8 |
|
Levodopa |
2,3 |
Difenhidramină |
9 |
Scopolamină |
8,1 |
|
Metildopa |
2,2 |
difenoxilat |
7,1 |
Stricnină |
8 |
|
Metotrexat |
4,8 |
izoproterenol |
8,6 |
terbutalină |
10,1 |
|
Penicilamina |
1,8 |
Imipramină |
9,5 |
Tioridazina |
9,5 |
|
|
|
Kanamicină |
7,2 |
Fenilefrină |
9,8 |
|
|
|
Clonidina |
8,3 |
Fizostigmină |
7,9 |
|
Acid salicilic |
3 |
Codeina |
8,2 |
flufenazina |
8 |
|
Sulfadiazina |
6,5 |
Cocaină |
8,5 |
Chinidină |
8,5 |
|
|
|
Lidocaina |
7,9 |
|
|
|
tolbutamidă |
5,3 |
Metadonă |
8,4 |
clorochina |
10,8 |
|
|
|
metamfetamina |
10 |
Clorfeniramină |
9,2 |
|
Furosemid |
3,9 |
Metaraminol |
8,6 |
Ciclizina |
8,2 |
|
Clorotiazidă |
6,8 |
Metildopa |
10,6 |
|
|
|
Cloropropamidă |
5 |
|
|
|
|
|
Acid etacrinic |
3,5 |
metoprolol |
9,8 |
|
|
|
|
|
Morfină |
7,9 |
|
|
Pe baza raționamentului de mai sus, s-ar părea că, pentru a crește biodisponibilitatea, medicamentele care sunt acizi slabi trebuie administrate la începutul unei mese sau la 2 ore după masă, iar medicamentele care sunt baze slabe trebuie administrate pe stomacul gol sau imediat. după o masă.
Cu toate acestea, unele medicamente, cum ar fi antibiotice macrolide, sulfonamide, captopril, preparate cu fier etc. poate interacționa chimic cu componentele alimentare în timp ce se află încă în lumenul gastric47.
În plus, alte interacțiuni medicament-dietă pot apărea după mese (vezi capitolul 5). Alte medicamente (de exemplu, antispastice miotrope), deși nu interacționează cu chimul, pot afecta negativ procesele de digestie (Fig. 1.16).
Orez. 1.16. Modificarea numărului de molecule ionizate pentru acizi slabi (a) și baze (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Prin urmare, dacă nu se specifică altfel, medicamentele sunt luate pe stomacul gol. Această tehnică minimizează interacțiunea dintre medicamente și componentele alimentare. Postul este considerat consumul de medicamente cu cel puțin 30 de minute înainte de masă (cu mese obișnuite) sau la 4 ore după masă.
Stimulantele secreției gastrice sunt prescrise cu 10-15 minute înainte de masă.
Medicamentele rezistente la acizi și enzimele digestive se iau cu mese.
După masă, luați substanțe medicinale care irită mucoasa gastrică.
Trebuie remarcat faptul că lichidul folosit pentru a le bea poate afecta biodisponibilitatea medicamentelor (Tabelul 1.17).
Orez. 1.17. Efectul pH-ului asupra absorbției medicamentelor
|
apă |
lapte |
cafea |
ceai |
suc |
|
Alendronat |
Ammifurin |
indinavir |
Ambroxol |
Gedelix |
|
Betahistina |
Askofen |
|
Bronhicum |
Dimefosfonă |
|
Verapamil |
Acetilsalicilat |
|
Ge Del X |
Colestiramină |
|
Hidroxiuree |
lizina |
|
Nagifen |
Nagifen |
|
Glibenclamid |
Acitretin |
|
Osteopan |
Celuloză |
|
Glimeperidă |
indinavir |
|
|
|
|
Glucozamină |
clorura de calciu |
|
|
|
|
Preparate cu vitamine |
carbonat de litiu |
|
|
|
|
Dipiridamol |
Osteopan |
|
|
|
|
Preparate de fier |
|
|
|
|
|
Iodură de potasiu |
|
|
|
|
|
antibiotice macrolide |
|
|
|
|
|
Mianserin |
|
|
|
|
|
AINS |
|
|
|
|
|
Ofloxacina |
|
|
|
|
|
Pirenzepină |
|
|
|
|
|
rimantadină |
|
|
|
|
|
Sibutramină |
|
|
|
|
|
Acid tioctic |
|
|
|
|
|
Felodipină |
|
|
|
|
|
Fenilpropranolamidă |
|
|
|
|
EXEMPLU. Apa nu afectează producția de acid clorhidric, laptele o neutralizează și are un efect de înveliș slab, adică. protejează membranele mucoase ale stomacului de efectul iritant al medicamentului. Sucurile și cafeaua stimulează producția crescută de ioni de hidrogen48 și pot irita ele însele mucoasa gastrică.
Prin urmare, este indicat să beți acizi slabi cu lapte și baze slabe cu sucuri, dacă mucoasele stomacului nu sunt iritate.
Trebuie avut în vedere faptul că unele medicamente, precum tetraciclinele, preparatele de fier etc., pot interacționa chimic cu laptele, așa că nu trebuie luate împreună. În plus, unele medicamente, cum ar fi antiacidele, pot afecta ele însele aciditatea gastrică50, afectând astfel biodisponibilitatea altor medicamente (vezi și Capitolul 5)5”.
Intestinul subțire prezintă o serie complexă de procese fizico-chimice diferite (Fig. 1.18)52, 53, 54
- Distribuția medicamentelor între chim și lumenul intestinal. Aportul de alimente grase crește intrarea substanțelor lipofile în chim.
- Interacțiunea medicamentelor cu sucul intestinului subțire, sucul pancreatic și bila. Aceste sucuri gastro-intestinale au o valoare pH alcalină, adică. poate afecta biodisponibilitatea medicamentelor (vezi Fig. 1.14) sau poate interacționa chimic cu acestea.
- Transportul intercelular care curge prin porii dintre celulele endoteliale. Deci de-a lungul gradientului
concentrație fără consum de energie, intră predominant apa și ionii anorganici.
Transportul intracelular55.
Conjugat intracelular
Intercelular
exocitoză
Endocitoza
Pasiv
Activ
Orez. 1.18. Schema de transport al medicamentelor în intestinul subțire
Este important de menționat că, spre deosebire de transportul pasiv, transportul activ este saturabil; cu o creștere a concentrației de medicamente în lumenul intestinal, absorbția acestuia poate fi crescută numai la anumite valori, iar o creștere suplimentară a fluxului de medicamente în lumenul intestinal nu duce la o creștere a proceselor de absorbție (Fig. 1.19) .
După absorbția medicamentului în intestin, metabolismul poate fi observat în celulele epiteliale.
daaa
Sf.
din
gs
a ei
shsh
ve
§ despre
8 ° el ve
Cu
R
A
la
e
l
Cantitatea de drog primită
Orez. 1.19. Dependența cantității de substanță medicamentoasă absorbită de -O- care intră
Principalii parametri care determină cantitatea de substanță absorbită în intestinul subțire sunt solubilitatea acesteia în apă și permeabilitatea prin peretele intestinului subțire (Fig. 1.20). Au fost dezvoltate modele matematice pentru a prezice cantitatea de LV57 absorbită. O vedere generală a dependenței dintre permeabilitatea efectivă și proporția substanței absorbite este prezentată în Fig. 1.21 (în acest caz, solubilitatea substanței s-a presupus a fi nelimitată). Din datele de mai sus, se poate concluziona că, dacă permeabilitatea efectivă este mai mică de 2, absorbția medicamentelor în intestinul subțire va fi incompletă, iar dacă acest indicator este mai mare de 2, se poate aștepta o absorbție completă58.
Greutate moleculară, g/mol
Logaritmul coeficientului de partiție în sistemul octanol/input
Orez. 1.20. Permeabilitatea barierei epiteliale prin difuzie în funcție de greutatea moleculară și lipofilitatea medicamentelor 56
Cu
e
Mai mult
e
Efectiv
Orez. 1.21. Relația dintre absorbția medicamentelor în intestinul subțire și permeabilitatea efectivă a acestuia59
Substanțele cu solubilitate scăzută prezintă un interes deosebit, deoarece pentru ele valoarea maximă de absorbție este egală cu produsul solubilității și permeabilității60. În ciuda faptului că procesul de primire a oricărui medicament poate fi descris de schema:
medicinal solid
dizolvare w
medicament > substanță
în forma corpului în soluție
pentru substanţele lent solubile, procesul de dizolvare este limitativ (Fig. 1.22).
Pentru medicamentele slab solubile, viteza de dizolvare limitează aportul de medicament în organism, o creștere a dozei de medicament poate duce la o scădere a biodisponibilității acestuia. Pe fig. 1.23 arată dependențele concentrației sanguine a unei substanțe slab solubile (griseofulvina) pentru două doze - 250 și 500 mg. Când se administrează oral, 250 mg de medicament se dizolvă mai mult decât atunci când se administrează 500 mg. Prin urmare, o doză mai mică de medicament corespunde unei biodisponibilitati sistemice mai mari.
Dizolvarea preliminară sau mestecatul accelerează procesul de dizolvare, care de obicei contribuie la absorbția mai rapidă a medicamentului. Cu toate acestea, acest lucru crește probabilitatea interacțiunii medicamentului cu componentele alimentare, crește aria de interacțiune a medicamentului cu sucurile gastrointestinale. Prin urmare, unele medicamente sunt recomandate a fi mestecate sau dizolvate înainte de utilizare, în timp ce altele, în special, capsulele și tabletele acoperite enteric, care protejează substanța activă de efectele acidului clorhidric în stomac, nu trebuie mestecate. -Q-
Orez. 1.23. Dependența concentrației de griseofulvină
