La Centrul de boli de sânge din clinica Centrului Medical Herzliya din Israel, toate tipurile de leucemie sunt tratate eficient, folosind cele mai recente și cele mai medicamente eficiente. În tratamentul leucemiei, un loc important îl ocupă steroizii, care sunt substanțe de origine animală (mai rar - vegetală) și se caracterizează printr-o activitate biologică ridicată. Steroizii pot fi utilizați pentru a controla leucemia ca monoterapie sau ca parte a tratament complex. Aceste medicamente sunt disponibile sub formă injecții intravenoase sau tablete. Cei mai frecventi steroizi sunt prednisolonul si dexametazona.

Terapia hormonală pentru leucemie are un efect pozitiv asupra manifestari clinice boală și îmbunătățește parametrii hematologici ai măduvei osoase și ai sângelui periferic. În timpul tratamentului leucemie acută corticosteroizii suprimă procesele mitotice în celulele blastice primare, ceea ce are un efect antitumoral.

Caracteristicile terapiei hormonale pentru leucemie

Tratamentul este prescris de un medic în doze moderate, iar în absența unei dinamici pozitive, doza de medicament este crescută treptat. În boală gravă și pronunțată sindromul hemoragic este indicată numirea unor doze mari de medicament. În cazul dezvoltării rezistenței (rezistenței) la steroidul prescris și scăderii efectului terapeutic, se prescrie un alt medicament. Schimbarea la timp a medicamentelor face posibilă obținerea unui efect terapeutic maxim.

Terapia hormonală se aplică fără întrerupere până când se obține o îmbunătățire stabilă a stării pacientului, după care doza zilnica medicamentul prescris este redus treptat.

Steroizi cu chimioterapie

Utilizarea steroizilor în tratamentul leucemiei a demonstrat o eficacitate ridicată înainte sau în timpul chimioterapiei. În astfel de cazuri, dozele de medicamente hormonale sunt destul de mici, dar ar trebui să fie luate timp îndelungat fără întrerupere. Decizia de a schimba doza de medicament sau de a opri complet tratamentul cu steroizi este luată numai de medicul curant.

Steroizi pentru tratamentul formelor acute de leucemie

Steroizii controlează celulele leucemice și sunt adesea prescriși pentru anemie și număr scăzut de trombocite. Pot fi prescrise doze mari de corticosteroizi dacă chimioterapia a încetat să fie eficientă, dacă pacientul are ganglioni limfatici măriți sau sunt detectate mutații genetice în celulele leucemice. Corticosteroizii în astfel de cazuri permit un control bun al bolii timp de câteva luni sau chiar ani.

Efectele secundare ale tratamentului cu steroizi pentru leucemie

Medicamentele steroizi pe termen lung cresc riscul de infecție, așa că medicul dumneavoastră vă poate prescrie medicamente antivirale. De asemenea, medicamentele hormonale pot duce la iritația mucoasei gastrice, așa că dacă apar simptome neobișnuite, ar trebui să le raportați medicului dumneavoastră.

Cu utilizarea continuă pe termen lung a steroizilor, pot apărea hipertensiune arterială tranzitorie, labilitate emoțională, sindrom Cushing sau creștere excesivă a părului. Pentru a minimiza riscul de efecte secundare, este necesar să se includă în alimentația pacientului o cantitate mare de proteine ​​care conțin aminoacidul triptofan, precum și alimente bogate în săruri de potasiu.

Pentru a evita dezvoltarea efectelor secundare în timpul terapiei hormonale pe termen lung a leucemiei, sunt prescrise cursuri de medicamente steroizi anabolizanti, cum ar fi nerobol, metilandrostendiol etc.

Cu toate acestea, posibilele reacții adverse cauzate de medicamentele steroizi nu reprezintă o contraindicație pentru tratamentul leucemiei, deoarece sunt de obicei temporare și rar observate.

Se elaborează un plan individual de tratament pentru pacient pe baza unui diagnostic de laborator amănunțit.

Strategia modernă chimioterapie, dezvoltat în urmă cu 20-25 de ani și a suferit anumite modificări în ceea ce privește intensificarea în acest timp, din păcate, nu mai poate modifica fundamental rezultatele tratamentului: nici frecvența de obținere a remisiilor, nici supraviețuirea pe termen lung.

Eficiența standardului chimioterapie, aparent, poate fi încă crescut, dar în principal datorită îmbunătățirii tacticii pacienților care alăptează după expunerea citostatică. De fapt, potențialul anti-leucemic al strategiei de chimioterapie în sine a fost deja epuizat, prin urmare, toate cercetările moderne în leucemie vizează găsirea și introducerea unor metode noi, uneori fără legătură cu efectele citostatice, de influențare a celulelor leucemice. Principalele direcții ale acestei lucrări sunt reflectate în tabel.

Datele prezentate în masa, reflectă doar acele abordări noi care au fost testate în studiile clinice I-II și chiar fazele III. Desigur, multe altele nu sunt listate. muncă de cercetare, mai ales cele care nu au depășit motoarele de căutare. Acestea includ, de exemplu, așa-numita vaccinare:
1) introducerea în corpul pacientului de celule leucemice proprii (vaccin cu celule autologe), în care au fost introduse gene ale anumitor molecule (de exemplu, B7-1) cu ajutorul retrovirusurilor, care sunt costimulatori puternici ai răspunsului celulelor T;
2) comiterea și cultivarea și apoi introducerea în corpul pacientului a propriilor celule dendritice (prezentatoare de antigen) derivate din celule leucemice pentru a spori răspunsul imun la antigenele tumorale.

Direcția tradițională a multora cercetare este dezvoltarea de noi medicamente anticanceroase. Inhibitorii tirozin kinazei, în special c-ABL-tirozin kinaza (Gleevec), merită o atenție specială. Acest medicament a schimbat complet abordările terapeutice în tratamentul LMC. În programele de terapie pentru leucemie acută, este utilizat atunci când este detectat un transcript himeric BCR-ABL sau t(9;22).

La 30% dintre pacienți leucemie mieloidă acută identificarea mutațiilor în gena FLT3, al cărei produs este FLT3-tirozin kinaza. Au fost efectuate primele studii clinice de fază II privind utilizarea inhibitorilor de tirozin kinază FLT3.

Noi abordări în tratamentul leucemiei acute

Când se utilizează o moleculă RKS412 efecte pronunțate au fost înregistrate la pacienții cu leucemie mieloidă acută refractară. Deci, din 20 de pacienți, unul a obținut o remisiune completă, 6 au prezentat o scădere semnificativă (de peste 100 de ori) a numărului de celule de putere din sânge, la 7 pacienți a fost de 50% față de original. Efecte similare au fost observate cu un alt inhibitor al tirozin kinazei FLT3, CEP-701.

Inhibitori histon deacetilaze sunt medicamente care interferează cu procesul de transcripție. Au fost create mai multe molecule de diferite clase: derivați ai acidului butiric - BA (butirat de pivaloiloximetil, esteri butiroiloxialchilici ai acidului glutaric și nicotinic, esteri butiroiloximetil); ester dietil al acidului fosforic; acid suberoilanilid hidroxamic (SAHA); hidroxamat de cinamil LAQ824 și alții.

Cele mai multe dintre aceste molecule demonstreaza activitate ridicată în condiții de laborator pe liniile celulare de leucemie acută. Studiile clinice sunt efectuate numai cu medicamente individuale. Astfel, utilizarea SAHA la pacienții cu limfoame cu celule T periferice a permis ca 5 dintre ei să primească remisie parțială, 5 - stabilizare. La 25 de pacienți cu leucemie mieloidă acută refractară, un studiu de fază I privind utilizarea inhibitorului histon-deacitilază MC-275 nu a fost la fel de eficient - s-au obținut doar efecte hematologice minore.

Se pare că, în viitorul apropiat, cele mai eficiente medicamente vor fi selectate din numărul imens de inhibitori de histon deacetilază sintetizati.

În prezent în curs de clinică teste medicamente dintr-un grup nou medicamente Inhibitori ai farnesil transferazei. Baza dezvoltării utilizării acestor medicamente au fost studiile care indică o creștere a frecvenței mutațiilor oncogenei RAS la pacienții cu leucemie mieloidă acută. Proteinele RAS sunt o verigă importantă în lanțul de semnalizare intracelular și devin active funcțional după adăugarea de resturi farnesil de către farnesil transferază.

Rezultatele primelor studii clinice ale medicamentului tipifarniba(R115 777, Zarnestra) mărturisesc activitatea sa sigură: un efect hematologic general a fost observat la 37% dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută mai în vârstă de 60 de ani.

Nucleozid analogi câștigă un loc în programele de tratament nu numai pentru acute leucemie mieloidăși bolile limfoproliferative cronice, un anumit optimism inspiră eficacitatea unora dintre ele în leucemia limfoblastică acută. Astfel, arabinosilmetoxiguanina (Ara-G sau 506U), administrată intravenos în doză de 40-50 mg/kg 1 dată pe zi timp de 5 zile, a obținut remisiune completă în 44% și remisie parțială la 32% dintre pacienții cu recidive ale T- leucemie limfoblastică acută celulară.

Analiza lucrărilor la utilizarea agenților de hipometilare- 5-azacitidina si 5-aza-deoxicitidina (decitabina) - ne permite sa concluzionam ca decitabina este mai eficienta. Utilizarea sa în doză de 50-75 mg/m2 sub formă de perfuzie continuă în zilele 1-3 vă permite să obțineți o remisiune completă la 30-37% dintre pacienții cu risc ridicat cu LMA sau SMD. La utilizarea decitabinei în asociere cu antracicline sau amsacrină, a fost observat un răspuns complet la 35% dintre pacienții cu LMA cu risc ridicat. Trebuie subliniat faptul că cercetare clinica există încă foarte puține cercetări asupra acestor medicamente și este nevoie de timp pentru a evalua în mod realist eficacitatea fiecăruia dintre ele.

Ceea ce este incontestabil este faptul că acestea fonduri au un mecanism unic de acțiune: pe lângă efectele de hipometilare (iar hipermetilarea ADN-ului este un semn de rezistență și progresie tumorală), ele provoacă diferențierea celulelor, activează genele supresoare și pot inhiba proliferarea celulelor leucemice clonogene in vitro.

O zonă de dezvoltare foarte interesantă noi medicamente anticanceroase este crearea de agenți care afectează angiogeneza. Talidomida ca medicament anti-angiogenic a ocupat mult timp un loc important în tratamentul mielomului multiplu, dar eficacitatea sa în AL și mielodisplazie este neglijabilă. Noile medicamente includ molecule care inhibă receptorii factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGFR). S-a demonstrat că OL, în care celulele blastice exprimă VEGFR în cantități mari, au un prognostic nefavorabil. În studiile de fază I, anchetatorii au observat o eficacitate redusă a inhibitorului VEGFR, PTK787, cu toxicitate minimă.

Cele mai recente studii clinice medicamente este un proces lung și laborios. Este nevoie de ani de cercetare pentru a crea un nou instrument. Dar chiar și o trecere complet reușită a primelor etape de testare a noilor medicamente nu poate asigura împotriva dezastrelor.

În decembrie anul trecut, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a interzis studiile clinice ale unui medicament experimental promițător pentru leucemia mieloidă acută (AML). vadastuximab talirina(vadastuximab talirin). Potrivit Seattle Genetics, care deține drepturile asupra acestui medicament, șase pacienți cu leucemie mielogenă acută au prezentat semne de hepatotoxicitate în studiile clinice, iar patru participanți la studiile clinice au murit.

Vadastuximab talirina (SGN-CD33A) este un anticorp încărcat cu medicament specific pentru proteina CD33. Această proteină este exprimată pe majoritatea celulelor de leucemie amiloidă acută. Medicamentul ucide celulele canceroase în timp ce lasă intact țesutul sănătos. Studiile au arătat că substanța induce remisiunea la pacienți.

În luna martie, a fost ridicată interdicția privind studiile suplimentare ale medicamentului, iar studiile pe un grup de 300 de participanți au fost continuate. Cu toate acestea, zilele trecute, Seattle Genetics Inc a anunțat că încheie complet cercetările asupra unui medicament promițător în etapa finală a studiilor din cauza mortalității mai mari la pacienții care iau medicamentul, comparativ cu grupul de control care ia un placebo. Reprezentanții Seattle Genetics au refuzat să dezvăluie date despre numărul de decese, dar au spus că toate decesele nu au fost asociate cu hepatotoxicitatea medicamentului.

Dezvoltarea vadastuximab-talirinei, care anterior era considerată foarte promițătoare, a cheltuit o mulțime de bani și timp. După vestea opririi complete a testării, acțiunile companiei au scăzut brusc, iar analiştii au prezis o reducere semnificativă a veniturilor Seattle Genetics până în 2021.

Se știe că majoritatea (aproximativ 90%) dintre cele mai noi medicamente care ajung în stadiul de studii clinice nu trec aceste studii. Chiar și atunci când este atins stadiul III - și doar medicamentele care aparent au trecut cu succes de selecție în etapele anterioare ajung la el - rata de eșec este de 40%. Dezvoltarea medicamentelor este o combinație unică între o povară legislativă extrem de mare și o rată de eșec foarte mare, așa că este tentant să spunem că o legislație dură este cea care cauzează eșecurile procesului. Dar nu este. Motivul este complexitatea incredibilă a procesului.

Din 1979 până în 2005, costul dezvoltării unui medicament a crescut de la aproximativ 100 de milioane de dolari la 0,8-1,2 miliarde de dolari.

În ultimul deceniu, procedurile de studii clinice au devenit mult mai complexe. Din 1999 până în 2005, numărul de teste și examinări per studiu clinic a crescut de la 96 la 158 (65%). În același timp, rata de înscriere (numărul de pacienți care au îndeplinit criteriile de selecție din ce în ce mai stricte și au fost incluși în studiu) a scăzut de la 75% la 59%, iar numărul pacienților care au finalizat studiul a scăzut de la 69% la 48. % (30%). Durata studiilor clinice a crescut de la 460 la 680 de zile.

De ce este atât de greu?

Dezvoltarea medicamentelor trece mai întâi prin studii preclinice (pe modele biologice, „în cutie Petri”), apoi testarea pe animale de laborator. Numai după finalizarea cu succes a tuturor etapelor (de la șoareci la primate) studiile ulterioare primesc aprobarea comitetului de etică și o decizie pozitivă a autorității sanitare autorizate din țara în care este planificat studiul. Numai după aceea se poate trece la studiile clinice, care sunt împărțite în trei etape cele mai importante.

• Eu pun în scenă. Medicamentul este supus primului studiu uman, care are ca scop, în general, evaluarea tolerabilității medicamentului. corpul uman, implică de la câteva zeci până la aproximativ 100 de persoane – voluntari sănătoși. Dacă medicamentul este foarte toxic (pentru tratamentul oncologiei, de exemplu), atunci la studiu iau parte pacienții cu boala corespunzătoare.
• etapa a II-a. Ea implică participarea la studii a mai multor sute de pacienți care suferă de o anumită boală, pentru tratamentul căreia este destinat medicamentul experimental. Obiectivul principal al studiilor clinice de faza II este de a selecta cea mai potrivită doză terapeutică a medicamentului studiat.
• etapa a III-a. Un studiu de pre-înregistrare care implică deja câteva mii de pacienți de vârste diferite și, de regulă, din țări diferite, pentru a obține date statistice fiabile care pot confirma siguranța și eficacitatea medicamentului.

Prima fază a studiilor clinice este de departe cea mai periculoasă. De aceea se desfășoară doar în instituții specializate, special dotate pentru aceasta. În cadrul acestora, participanții la experiment în orice etapă pot obține cel mai rapid și mai calificat ajutor dacă ceva nu merge bine. Cel mai adesea, astfel de studii sunt efectuate în SUA, Olanda și Canada. În multe țări, astfel de experimente sunt interzise prin lege. Deci, în Rusia, a fost impusă o interdicție privind studiul medicamentelor străine cu participarea voluntarilor sănătoși. Cu toate acestea, această interdicție nu se aplică pacienților.

Schema de acțiune a vadastuximab-talirinei. Foto: seattlegenetics.com

În Rusia, piața studiilor clinice s-a schimbat dramatic în 2013: a trecut de la predominant inovatoare la generice. Motivul acestei schimbări a fost prăbușirea brevetului pe piața farmaceutică globală și reacția producătorilor străini la legea „Cu privire la circulația medicamentelor”, conform căreia, pentru a înregistra un medicament străin în Rusia, este necesar să se depună rezultatele studiilor care au implicat centre clinice ruse.

În 2015, au intrat în vigoare o serie de modificări legea federală din 12 aprilie 2010 Nr 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor”. În special, a fost revizuit aparatul conceptual al dreptului ( Atentie speciala medicamente de referință și orfane), s-au adăugat noi tipuri de medicamente, s-a schimbat procedura de înregistrare a medicamentelor, s-au stabilit procedura de reglementare de stat a prețurilor la medicamentele vitale și esențiale (VED), au fost stabiliți parametrii de interschimbabilitate și multe altele. Amendamentele adoptate trebuiau să simplifice procesul de dezvoltare și testare a noilor medicamente, dar în realitate procedura a devenit și mai complicată.

Cu toate acestea, un astfel de mecanism este absolut necesar: majoritatea medicamentelor care au ajuns la studii clinice sunt ineficiente. Dacă sistemul de control este simplificat (și, prin urmare, mai ieftin), o mulțime de medicamente insuficient testate își vor găsi drumul pe piață, cu consecințe imprevizibile și adesea ireversibile (cum s-a întâmplat cândva cu un medicament numit talidomidă). De aceea, studiile clinice costisitoare și dificile pentru orice medicament sunt absolut necesare, chiar dacă devin mai scumpe ca urmare. Acest lucru duce la următoarea problemă: dacă astfel de studii clinice sunt justificate economic pentru boli comune, șansele de a dezvolta un medicament pentru boli rare, orfane sunt foarte scăzute. Și încă rămâne o problemă etică și economică de nerezolvat.

Leucemia (leucemia) este o boală malignă a globulelor albe. Boala începe în măduva osoasă și apoi se răspândește în sânge, ganglioni limfatici, splină, ficat, sistemul nervos central (SNC) și alte organe. Leucemia poate apărea atât la copii, cât și la adulți.

Leucemia este o boală complexă și are multe tipuri și subtipuri diferite. Tipul de tratament și rezultatul bolii variază foarte mult în funcție de tipul de leucemie și de alți factori individuali.

sistemele circulator și limfatic

Pentru a înțelege diferitele tipuri de leucemie, este util să aveți informații de bază despre sistemele circulator și limfatic.

Măduva osoasă este partea moale, spongioasă, interioară a oaselor. Toate celulele sanguine sunt produse în măduva osoasă. La sugari, măduva osoasă se găsește în aproape toate oasele corpului. Până la adolescență, măduva osoasă este păstrată în principal în oasele plate ale craniului, omoplați, coaste și pelvis.

Măduva osoasă conține celule care formează sânge, celule adipoase și țesuturi care ajută celulele sanguine să se dezvolte. Celulele sanguine timpurii (primitive) sunt numite celule stem. Aceste celule stem cresc (se maturizează) într-o anumită ordine și produc globule roșii (eritrocite), globule albe (leucocite) și trombocite.

globule rosii transportă oxigenul din plămâni către alte țesuturi din organism. De asemenea, elimină dioxidul de carbon, un produs rezidual al activității celulare. O scădere a numărului de globule roșii (anemie, anemie) provoacă slăbiciune, dificultăți de respirație și oboseală crescută.

Leucocite din sânge ajută la protejarea organismului de germeni, bacterii și viruși. Există trei tipuri principale de leucocite: granulocite, monocite și limfocite. Fiecare tip joacă un rol specific în protejarea organismului împotriva infecțiilor.

trombocite previne sângerarea de la tăieturi și vânătăi.

Sistemul limfatic este format din vase limfatice, ganglioni limfatici și limfa.

Vasele limfatice seamănă cu venele, dar nu transportă sânge, ci un lichid limpede - limfa. Limfa este formată din exces de lichid tisular, deșeuri și celule ale sistemului imunitar.

Ganglionii limfatici(numite uneori glande limfatice) sunt organe în formă de fasole situate de-a lungul vaselor limfatice. Ganglionii limfatici conțin celule ale sistemului imunitar. Ele pot crește în dimensiune mai des cu inflamație, în special la copii, dar uneori creșterea lor poate fi un semn de leucemie, atunci când procesul tumoral a depășit măduva osoasă.

Cât de frecventă este leucemia acută la adulți?

În 2002, în Rusia au fost depistate 8149 de cazuri de leucemie. Dintre acestea, leucemiile acute au reprezentat 3257 cazuri, iar subacute și cronice - 4872 cazuri.

Se estimează că 33.440 de cazuri noi de leucemie vor fi diagnosticate în SUA în 2004. Aproximativ jumătate din cazuri vor fi leucemie acută. Cel mai frecvent tip de leucemie acută la adulți este leucemia mieloidă acută (AML). În același timp, sunt de așteptat să fie detectate 11920 de noi cazuri de LMA.

În cursul anului 2004, 8.870 de pacienți din Statele Unite pot muri din cauza leucemiei acute.

Vârsta medie a pacienților cu leucemie mieloidă acută (AML) este de 65 de ani. Aceasta este o boală a persoanelor în vârstă. Șansa de a dezvolta leucemie pentru o persoană de 50 de ani este de 1 la 50 000, iar pentru o persoană de 70 de ani, este de 1 la 7 000. AML apare mai des la bărbați decât la femei.

Leucemia limfoblastică acută (LLA) apare mai frecvent la copii decât la adulți și este mai frecventă înainte de vârsta de 10 ani. Șansa de a fi diagnosticat cu LLA la o vârstă de 50 de ani este de 1 la 125.000, iar la un bărbat de 70 de ani este de 1 la 60.000.

Afro-americanii au șanse de 2 ori mai puțin de a face ALL decât populația albă din America. Ei au, de asemenea, un risc ușor mai mic de a dezvolta AML decât populația albă.

Cu LAM și LLA la adulți, remisiunea sau recuperarea pe termen lung poate fi realizată în 20-30% din cazuri. În funcție de unele caracteristici ale celulelor leucemice, prognosticul (rezultatul) la pacienții cu LMA și LLA poate fi mai bun sau mai rău.

Ce cauzează leucemia acută și poate fi prevenită?

Un factor de risc este ceva care crește probabilitatea unei boli. Unii factori de risc, cum ar fi fumatul, pot fi eliminați. Alți factori, cum ar fi vârsta, nu pot fi modificați.

Fumat este un factor de risc dovedit pentru leucemia mieloidă acută (AML). Deși mulți oameni știu că fumatul provoacă cancer de plamani, doar câțiva înțeleg că fumatul poate afecta celulele care nu sunt direct în contact cu fumul.

Substanțele cauzatoare de cancer găsite în fumul de tutun intră în fluxul sanguin și se răspândesc în tot organismul. O cincime din cazurile de LMA sunt cauzate de fumat. Fumătorii ar trebui să încerce să renunțe la fumat.

Există câțiva factori mediu inconjurator asociat cu dezvoltarea leucemiei acute. De exemplu, contact prelungit cu benzina este un factor de risc pentru LMA, iar expunerea la doze mari de radiații (explozia unei bombe atomice sau incidentul unui reactor nuclear) crește riscul de LMA și leucemie limfoblastică acută (ALL).

Persoanele care au avut alte tipuri de cancer și care au luat anumite medicamente împotriva cancerului prezintă un risc crescut de a dezvolta LMA. Cele mai multe dintre aceste cazuri de LMA apar în decurs de 9 ani de la tratamentul pentru boala Hodgkin (limfogranulomatoză), limfoamele non-Hodgkin (limfosarcoamele), LLA sau alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân și ovarian.

Există o oarecare îngrijorare cu privire la linii de transmisie de înaltă tensiune ca factor de risc pentru leucemie. Potrivit unor rapoarte, în aceste situații, riscul de leucemie nu este crescut sau crescut ușor. Ceea ce este clar este că majoritatea cazurilor de leucemie nu sunt asociate cu liniile de transmisie de înaltă tensiune.

La un număr mic de persoane cu boli foarte rare sau Virusul HTLV-1 risc crescut de leucemie acută.

Cu toate acestea, majoritatea persoanelor cu leucemie nu au factori de risc identificați. Cauza bolii lor rămâne necunoscută până în prezent. Din cauza faptului că cauza leucemiei este neclară, nu există nicio modalitate de a o preveni, cu excepția a două puncte importante: evitați fumatul și contactul cu substanțe care provoacă cancer, precum benzina.

Cum sunt clasificate leucemiile acute la adulți?

Majoritatea tumorilor sunt stadializate (I, II, III și IV) în funcție de dimensiunea tumorii și de extinderea acesteia.

Această stadializare nu este adecvată pentru leucemie, deoarece leucemia este o tulburare a celulelor sanguine care de obicei nu formează o tumoare.

Leucemia afectează întreaga măduvă osoasă și în multe cazuri, până la momentul diagnosticării, a implicat deja alte organe în proces. În leucemie, studiile de laborator ale celulelor tumorale fac posibilă clarificarea caracteristicilor acestora, care ajută la evaluarea rezultatului (prognosticul) bolii și la alegerea tacticilor de tratament.

Au fost identificate trei subtipuri de leucemie limfoblastică acută și opt subtipuri de leucemie mieloidă acută.

DIFERITE TIPURI DE LEUCOZE.

Există patru tipuri principale de leucemie:

acută versus cronică

limfoblastic versus mieloid

„Acut” înseamnă ritm rapid. Deși celulele cresc rapid, ele nu sunt capabile să se maturizeze corespunzător.

„Cronică” înseamnă o afecțiune în care celulele par mature, dar sunt de fapt patologice (alterate). Aceste celule trăiesc prea mult și înlocuiesc unele tipuri de globule albe.

„Limfoblastic” și „mieloid” se referă la două tipuri diferite de celule din care provine leucemia. Leucemia limfoblastică se dezvoltă din limfocitele măduvei osoase, leucemia mieloidă apare din granulocite sau monocite.

Leucemia poate apărea atât la copii, cât și la adulți, dar diferite tipuri de leucemie predomină într-un grup sau altul.

Leucemie limfoblastică acută (ALL)

Apare la copii și adulți

Mai frecvent diagnosticat la copii

Reprezintă puțin mai mult de jumătate din toate cazurile de leucemie în copilărie

Leucemie mieloidă acută (AML) (denumită adesea leucemie acută non-limfoblastică)

Afectează copiii și adulții

Reprezintă mai puțin de jumătate din toate cazurile de leucemie în copilărie

Leucemie limfocitară cronică (LLC)

Apare numai la adulți

Detectată de două ori mai des decât leucemia mieloidă cronică (LMC)

Leucemie mieloidă cronică (LMC)

Afectează în principal adulții și este foarte rar la copii.

LLC este diagnosticată de două ori mai rar.

Este posibilă depistarea precoce a leucemiei?

În prezent, nu există metode speciale care să permită diagnosticarea leucemiei acute pe stadiu timpuriu. Cea mai bună recomandare este să consultați imediat un medic dacă apar simptome inexplicabile. Persoanele din grupurile cu risc ridicat ar trebui monitorizate în mod regulat și îndeaproape.

Cum este diagnosticată leucemia acută?

Leucemia poate fi însoțită de multe semne și simptome, dintre care unele sunt nespecifice. Vă rugăm să rețineți că următoarele simptome sunt mai probabil să apară cu alte boli decât cu cancerul.

Simptomele comune ale leucemiei pot include oboseală, slăbiciune, pierdere în greutate, temperatură ridicată(febră) și pierderea poftei de mâncare.

Majoritatea simptomelor leucemiei acute sunt cauzate de scăderea numărului de celule roșii din sânge ca urmare a înlocuirii măduvei osoase normale, care produce celule sanguine, cu celule leucemice. Ca urmare a acestui proces, numărul de eritrocite, leucocite și trombocite care funcționează normal scade la pacient.

anemie (anemie) este rezultatul scăderii numărului de globule roșii. Anemia duce la dificultăți de respirație, oboseală și piele palidă.

Scăderea numărului de leucocite crește riscul de a dezvolta boli infecțioase. Deși persoanele cu leucemie pot avea un număr foarte mare de globule albe, aceste celule nu sunt normale și nu protejează organismul de infecții.

Număr scăzut de trombocite poate provoca vânătăi, sângerare de la nas și gingii.

Răspândirea leucemiei în afara măduvei osoase la alte organe sau la sistemul nervos central poate cauza diverse simptome, ca durere de cap , slăbiciune, convulsii, vărsături, tulburări de mers și vedere.

Unii pacienți se pot plânge durere în oase și articulații datorită leziunilor lor de către celulele leucemice.

Leucemia poate duce la mărirea ficatului și a splinei. Dacă ganglionii limfatici sunt afectați, aceștia pot fi măriți.

La pacienții cu LMA infecție gingivală duce la umflare, durere și sângerare. Leziunile cutanate se manifestă prin prezența unor mici pete multicolore care seamănă cu o erupție cutanată.

În ALL cu celule T, adesea timusul este afectat. Vena mare (superioară vena cava), care transportă sângele de la cap și membrele superioare către inimă, trece pe lângă glanda timus. O glandă timus mărită poate comprima traheea, provocând tuse, dificultăți de respirație și chiar sufocare.

Odată cu compresia venei cave superioare, este posibilă umflarea feței și a membrelor superioare (sindromul venei cave superioare). Acest lucru poate întrerupe alimentarea cu sânge a creierului și poate pune viața în pericol. Pacienții cu acest sindrom ar trebui să înceapă imediat tratamentul.

METODE DE DIAGNOSTIC ȘI CLASIFICAREA LEUCOZEI.

Prezența unora dintre simptomele de mai sus nu înseamnă că pacientul are leucemie. Prin urmare, sunt efectuate studii suplimentare pentru a clarifica diagnosticul și, dacă leucemia este confirmată, tipul acesteia.

Studiu de sânge.

O modificare a numărului de diferite tipuri de celule sanguine și a aspectului lor la microscop poate sugera leucemie. Majoritatea persoanelor cu leucemie acută (ALL sau AML), de exemplu, au prea multe globule albe și puține globule roșii și trombocite. În plus, multe celule albe din sânge sunt celule blastice (un tip de celulă imature care nu circulă în mod normal în sânge). Aceste celule nu își îndeplinesc funcția.

Cercetarea măduvei osoase.

Folosind un ac subțire, se prelevează o cantitate mică de măduvă osoasă pentru examinare. Această metodă este utilizată pentru a confirma diagnosticul de leucemie și pentru a evalua eficacitatea tratamentului.

Biopsia unui ganglion limfatic.

În această procedură, întregul ganglion limfatic este îndepărtat și apoi examinat.

Puncția coloanei vertebrale.

În timpul acestei proceduri, un ac subțire este introdus în partea inferioară a spatelui în canalul rahidian pentru a obține o cantitate mică de lichid cefalorahidian, care este examinat pentru celulele leucemice.

Cercetare de laborator.

Pentru diagnosticarea și clarificarea tipului de leucemie sunt utilizate diferite metode speciale: citochimie, citometrie în flux, imunocitochimie, citogenetică și studii genetice moleculare. Specialiștii studiază la microscop măduva osoasă, țesutul ganglionilor limfatici, sângele, lichidul cefalorahidian. Ei evaluează dimensiunea și forma celulelor, precum și alte caracteristici ale celulelor pentru a determina tipul de leucemie, gradul de maturitate al celulelor.

Majoritatea celulelor imature sunt celule blastice care luptă împotriva infecțiilor care înlocuiesc celulele mature normale.

ALTE METODE DE CERCETARE.

• Raze X sunt efectuate pentru a detecta formațiuni tumorale în cavitatea toracică, leziuni ale oaselor și articulațiilor.
• scanare CT(CT) este o metodă specială de examinare cu raze X care vă permite să examinați corpul din diferite unghiuri. Metoda este utilizată pentru a detecta leziunile toracice și ale cavităților abdominale.
• Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) folosește magneți puternici și unde radio pentru a produce imagini detaliate ale corpului. Metoda este justificată mai ales pentru evaluarea stării creierului și măduva spinării.
• Procedura cu ultrasunete(ultrasunete) vă permite să distingeți formarea tumorii și chisturile, precum și starea rinichilor, ficatului și splinei, ganglionilor limfatici.
• Scanarea sistemelor limfatic și osos: în această metodă, o substanță radioactivă este injectată intravenos și se acumulează în noduli limfatici sau oase. Permite diferențierea între leucemic și procese inflamatoriiîn ganglionii limfatici și oase.

Tratamentul leucemiei acute la adulți

Leucemia acută la adulți nu este o singură boală, ci mai multe, iar pacienții cu diferite subtipuri de leucemie răspund diferit la tratament.

Alegerea terapiei se bazează atât pe subtipul specific de leucemie, cât și pe anumite caracteristici ale bolii, care se numesc semne de prognostic. Aceste caracteristici includ vârsta pacientului, numărul de celule albe din sânge, răspunsul la chimioterapie și dacă pacientul a fost tratat anterior pentru o altă tumoră.

Chimioterapia

Chimioterapia se referă la utilizarea medicamentelor care distrug celulele tumorale. Medicamentele anticancerigene sunt de obicei administrate intravenos sau pe cale orală (pe gură). Odată ce medicamentul intră în sânge, acesta este distribuit în întregul organism. Chimioterapia este principalul tratament pentru leucemia acută.

Chimioterapia pentru leucemia limfoblastică acută (ALL).

Inducţie. Scopul tratamentului în această etapă este de a distruge numărul maxim de celule leucemice într-o perioadă minimă de timp și de a obține remisiunea (fără semne de boală).

Consolidare. Sarcina în această etapă a tratamentului este distrugerea acelor celule tumorale care au rămas după inducție.

Îngrijire de susținere. După primele două etape ale chimioterapiei, celulele leucemice pot rămâne în continuare în organism. În această etapă a tratamentului, se prescriu doze mici de chimioterapie timp de doi ani.

Tratamentul afectarii centralei sistem nervos(CNS). Deoarece ALL se răspândește adesea la mucoasa creierului și a măduvei spinării, oamenilor li se administrează medicamente pentru chimioterapie în canalul spinal sau radioterapie la creier.

Chimioterapia pentru leucemia mieloidă acută (AML):

Tratamentul AML constă în două faze: inducerea remisiunii și terapia post-remisie.

În prima fază, cele mai multe dintre celulele normale și cele leucemice din măduva osoasă sunt distruse. Durata acestei faze este de obicei de o săptămână. In aceasta perioada si in urmatoarele saptamani, numarul de leucocite va fi foarte scazut si deci masuri impotriva posibile complicații. Dacă remisiunea nu este obținută ca urmare a chimioterapiei săptămânale, atunci sunt prescrise cursuri repetate de tratament.

Scopul celei de-a doua faze este de a distruge celulele leucemice rămase. Tratamentul timp de o săptămână este apoi urmat de o perioadă de recuperare a măduvei osoase (2-3 săptămâni), apoi cursurile de chimioterapie continuă de câteva ori.

Unii pacienți primesc doze foarte mari de chimioterapie pentru a ucide toate celulele măduvei osoase, urmate de un transplant de celule stem.

Efecte secundare.

În procesul de distrugere a celulelor leucemice, sunt afectate și celulele normale, care, împreună cu celulele tumorale, au și ele. crestere rapida.

Celulele din măduva osoasă, mucoasa bucală și intestinală și foliculii de păr sunt în creștere rapidă și, prin urmare, sunt expuse chimioterapiei.

Prin urmare, pacienții care primesc chimioterapie prezintă un risc crescut de infecție (datorită numărului scăzut de globule albe), sângerări (număr scăzut de trombocite) și oboseală (număr scăzut de globule roșii). Alte efecte secundare ale chimioterapiei includ căderea temporară a părului, greața, vărsăturile și pierderea poftei de mâncare.

Aceste reacții adverse dispar de obicei la scurt timp după oprirea chimioterapiei. De regulă, există metode de a trata efectele secundare. De exemplu, antiemeticele sunt administrate împreună cu chimioterapie pentru a preveni greața și vărsăturile. Factorii de creștere celulară sunt utilizați pentru a crește numărul de globule albe din sânge și pentru a preveni infecția.

Este posibil să se reducă riscul de complicații infecțioase prin limitarea contactului cu germenii prin curățarea atentă a mâinilor, consumul de fructe și legume special preparate. Pacienții care primesc tratament trebuie să evite aglomerația și pacienții cu infecție.

În timpul chimioterapiei, pacienților li se poate administra antibiotice puternice pentru prevenirea suplimentară a infecțiilor. Antibioticele pot fi administrate la primul semn de infecție sau chiar mai devreme pentru a preveni infecția. Odată cu scăderea numărului de trombocite, este posibilă transfuzia lor, la fel ca și transfuzia de globule roșii cu scădere și apariția dificultății de respirație sau oboseală crescută.

Sindromul de liză tumorală este un efect secundar cauzat de degradarea rapidă a celulelor leucemice. Când celulele tumorale mor, ele eliberează substanțe în fluxul sanguin care dăunează rinichilor, inimii și sistemului nervos central. Prescrierea unei cantități mari de medicamente lichide și speciale pentru pacient va ajuta la prevenirea dezvoltării complicațiilor severe.

La unii pacienți cu LLA, după terminarea tratamentului, se pot dezvolta ulterior alte tipuri de tumori maligne: LMA, limfom non-Hodgkin (limfosarcom) sau altele.

TRANSPLANT DE CELULE STEM (SCT)

Chimioterapia dăunează atât celulelor tumorale, cât și celulelor normale. Transplantul de celule stem permite medicilor să utilizeze doze mari de medicamente anticancer pentru a crește eficacitatea tratamentului. Și deși medicamentele anticancer distrug măduva osoasă a pacientului, celulele stem transplantate ajută la refacerea celulelor măduvei osoase care produc celule sanguine.

Celulele stem sunt prelevate din măduva osoasă sau din sângele periferic. Astfel de celule sunt obținute atât de la pacientul însuși, cât și de la un donator potrivit. La pacienții cu leucemie, cel mai des sunt utilizate celule donatoare, deoarece celulele tumorale pot fi prezente în măduva osoasă sau în sângele periferic al pacienților.

Pacientului i se prescrie chimioterapie cu doze foarte mari de medicamente pentru distrugerea celulelor tumorale. În plus, se administrează radioterapie pentru a ucide orice celule leucemice rămase. După un astfel de tratament, celulele stem stocate sunt administrate pacientului sub forma unei transfuzii de sânge. Treptat, celulele stem transplantate prind rădăcini în măduva osoasă a pacientului și încep să producă celule sanguine.

Pacienților care au fost transplantați cu celule donatoare li se administrează medicamente pentru a preveni respingerea acestor celule, precum și alte medicamente pentru a preveni infecțiile. La 2-3 săptămâni după transplantul de celule stem, acestea încep să producă globule albe, apoi trombocite și, în final, globule roșii.

Pacienții care suferă de TSC trebuie protejați de infecție (izolat) până la creșterea necesară a numărului de leucocite. Astfel de pacienți sunt în spital până când numărul de leucocite ajunge la aproximativ 1000 pe metru cub. mm de sânge. Apoi, aproape în fiecare zi, astfel de pacienți sunt observați în clinică timp de câteva săptămâni.

Transplantul de celule stem este încă o opțiune de tratament nouă și provocatoare. Prin urmare, o astfel de procedură ar trebui efectuată în departamente specializate, cu personal special instruit.

Efectele secundare ale TSC.

Efectele secundare ale TSC sunt împărțite în timpurii și tardive. Efectele secundare timpurii diferă puțin de complicațiile la pacienții care primesc chimioterapie cu doze mari de medicamente anticanceroase. Ele sunt cauzate de deteriorarea măduvei osoase și a altor țesuturi ale corpului cu creștere rapidă.

Efectele secundare pot exista o perioadă lungă de timp, uneori ani de zile după transplant. Dintre efectele secundare tardive, trebuie remarcate următoarele:

• Leziuni ale plămânilor cauzate de radiații care duc la dificultăți de respirație.
• Boala grefă contra gazdă (GVHD), care apare numai atunci când celulele sunt transplantate de la un donator. Această complicație gravă apare atunci când celulele din sistemul imunitar al donatorului atacă pielea pacientului, ficatul, mucoasa bucală și alte organe. În acest caz, există: slăbiciune, oboseală, gură uscată, erupție cutanată, infecție și dureri musculare.
• Leziuni ale ovarelor, ducând la infertilitate și neregularități menstruale.
• Deteriora glanda tiroida provocând tulburări metabolice.
• Cataractă (lezarea cristalinului ochiului).
• leziuni osoase; în modificări severe, poate fi necesară înlocuirea unei părți a osului sau a articulației.

TERAPIE CU RADIATII.

Terapie cu radiatii(utilizarea razelor X de mare energie) joacă un rol limitat în tratamentul pacienților cu leucemie.

La pacienții adulți cu leucemie acută, radiațiile pot fi utilizate pentru leziuni ale sistemului nervos central sau testiculelor. În cazuri rare de urgență, radioterapia este prescrisă pentru a ușura compresia traheei de către procesul tumoral. Dar chiar și în acest caz, adesea în loc de radioterapie se aplica chimioterapie.

TRATAMENT OPERAȚIONAL.

În tratamentul pacienților cu leucemie, spre deosebire de alte tipuri de tumori maligne, intervenția chirurgicală nu este de obicei utilizată. Leucemia este o boală a sângelui și a măduvei osoase și nu poate fi vindecată prin intervenție chirurgicală.

În procesul de tratare a unui pacient cu leucemie cu un mic intervenție chirurgicală un cateter poate fi introdus într-o venă mare pentru introducerea de medicamente antitumorale și alte medicamente, prelevarea de probe de sânge pentru cercetare.

Ce se întâmplă după tratamentul cu leucemie acută?

După terminarea tratamentului pentru leucemie acută, este necesară monitorizarea dinamică în clinică. O astfel de observare este foarte importantă, deoarece permite medicului să observe posibila reapariție (revenire) a bolii, precum și efectele secundare ale terapiei. Este important să spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă dezvoltați simptome.

De obicei, reapariția leucemiei acute, dacă apare, apare în timpul tratamentului sau la scurt timp după încheierea acestuia. Recidiva se dezvoltă foarte rar după remisiune, a cărei durată depășește cinci ani.

Alegerea medicamentelor

Leucemie acută

Diferite tipuri de leucemie sunt tratate cu diferite medicamente.

Medicamente pentru leucemia limfoblastică acută (ALL): prednison, vincristină, daunorubicină, L-asparaginază sau pegasparaginază, metotrexat și ciclofosfamidă. Imatinib (Gleevec) este uneori utilizat pentru a trata LAL. Dasatinib (Sprycel, Sprycel) este mai mult medicament nou pentru tratamentul anumitor forme de LLA care nu răspund la alte medicamente.

Medicamente pentru tratamentul leucemiei mieloide acute (AML): Daunorubicin (Daunorubicin), Idarubicin (Idarubicin), Citozin arabinozid (Citozin arabinozid) si Mitoxantrona (Mitoxantrona). Gemtuzumab (Mylotarg, Mylotarg) este utilizat pentru a trata formele recidivante de leucemie mieloidă acută.Aceste medicamente ajută la distrugerea celulelor canceroase din organism.

Medicamente pentru tratamentul leucemiei acute promielocitare (APL): acid all-trans retinoic (tretinoin, ATGM) și chimioterapie cu trioxid de arsen, idarubicină sau daunorubicină. Tretinoinul ajută la controlul riscului de sângerare care pune viața în pericol din cauza sindromului de coagulare intravasculară diseminată (DIC). Tratamentul mai recent include acid all-trans-retinolic fără sau în combinație cu metotrexat și 6-mercatopurină (6-mercaptopurină). Dacă prima etapă a tratamentului cu tot acidul transretinoic nu funcționează, se poate folosi trioxidul de arsenic.

Injecțiile cu metotrexat și citozin arabinozid (citozin arabinozid) sunt administrate pentru a trata leucemia care s-a răspândit la creier și la sistemul nervos central și pentru a preveni această răspândire la coloana vertebrală. Această terapie se numește chimioterapie intratecală.

Îngrijire de susținere pentru tratamentul cancerului:

Antibioticele și imunoglobulinele ajută la prevenirea și combaterea bolilor infecțioase. Cu o lipsă de globule albe normale, organismul nu poate lupta singur cu bolile infecțioase.

Transfuzii de eritrocite și trombocite

Epoetina și stimulentele hematopoietice ajută organismul să producă celule sanguine.

Alopurinolul previne complicațiile renale și guta

Sare sau steroizi picaturi de ochi administrat în timpul tratamentului cu Citarabină/Citozină Arabinoză

leucemie cronică

Chimioterapia pentru leucemia cronică poate implica un singur medicament sau o combinație de medicamente. De exemplu, un pacient poate lua o combinație de ciclofosfamidă (Ciclofosfamidă), Vincristină (Vincristine) și prednison (Prednison). O altă combinație de medicamente constă din Fludarabină (Fludarabină), Clorambucil (Clorambucil), Hidroxiuree (Hidroxiuree) (Hidroxicarbamidă), Citarabină (Cytarabine), Busulfan (Busulfan), Rituximab (rituximab) și Alemtuzumab (Alemtuzumab).

Alopurinolul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a preveni problemele renale și guta.

Imatinib (Gleevec, Gleevec) blochează creșterea celulelor canceroase. Pacienții diagnosticați cu leucemie mieloidă cronică (LMC) sunt tratați cu Imatinib.

Dasatinib (Dasatinib) ( nume comercial Sprycel, Sprycel) blochează creșterea celulelor canceroase. Poate fi utilizat în tratamentul pacienților diagnosticați cu LMC care nu au răspuns la tratamentul cu Imatinib sau alte medicamente.

Imunoglobulina (Imunoglobulina-IG) ajută la prevenirea boli infecțioase. Este utilizat în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC), deoarece în LLC sistemul imunitar este foarte slăbit.

Interferonul alfa (Alfa) ajută sistem imunitar combate bolile și inhibă creșterea celulelor canceroase. Adesea folosit pentru a trata pacienții cu LMC.