Equator 5 ce caracteristici în pachetul standard. Comprimate Equator - instrucțiuni de utilizare și indicații, compoziție și mecanism de acțiune. Pentru ce sunt aceste pastile?
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate a Equator® 5 mg/10 mg și Equator® 10 mg/20 mg este de 3 ani, Equator® 5 mg/20 mg este de 2 ani.
Data de expirare de la data fabricatiei
Descriere produs
Tablete albe sau aproape culoare alba, rotund, plat, teșit, marcat pe o parte și gravat „A+L” pe cealaltă.
efect farmacologic
Medicament antihipertensiv combinat care conține lisinopril și amlodipină.
Lisinoprilul, un inhibitor al ECA, reduce formarea angiotensinei II din angiotensină I. O scădere a conținutului de angiotensină II duce la o scădere directă a eliberării de aldosteron. Reduce degradarea bradikininei și crește sinteza de prostaglandine. Reduce rezistența vasculară periferică, tensiunea arterială, preîncărcarea, presiunea în capilarele pulmonare, determină o creștere a volumului sanguin pe minut și o creștere a toleranței miocardice la stres la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Extinde arterele mai mult decât venele. Unele efecte sunt explicate prin efectul asupra țesutului RAAS.
Cu utilizarea prelungită, hipertrofia miocardului și a pereților arterelor rezistive scade. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic.
Inhibitorii ECA prelungesc speranța de viață la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, încetinesc progresia disfuncției ventriculare stângi la pacienții care au avut infarct miocardic fără manifestari clinice insuficienta cardiaca.
Cu o retragere bruscă a medicamentului, nu a existat o creștere semnificativă a tensiunii arteriale. În ciuda efect primar, care se manifestă prin efectul asupra RAAS, este eficient și în hipertensiunea arterială cu activitate scăzută a reninei.
Pe lângă scăderea tensiunii arteriale, lisinoprilul reduce albuminuria. Lisinoprilul nu afectează concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat și nu duce la creșterea cazurilor de hipoglicemie.
Debutul acțiunii este la 1 oră după ingestie. Efectul antihipertensiv maxim se determină după 6 ore și persistă 24 de ore.În hipertensiunea arterială, efectul se observă în primele zile după începerea tratamentului, un efect stabil se dezvoltă după 1-2 luni.
Amlodipina este un blocant lent al canalelor de calciu, un derivat al dihidropiridinei. Are efecte antianginoase și antihipertensive. Blochează canalele de calciu, reduce tranziția transmembranară a ionilor de calciu în celulă (într-o măsură mai mare în celulele musculare netede vasculare decât în cardiomiocite).
Efectul antianginos se datorează expansiunii arterelor coronare și periferice și arteriolelor: în angina pectorală, reduce severitatea ischemiei miocardice; extinderea arteriolelor periferice, reduce rezistența vasculară periferică, reduce postsarcina asupra inimii, reduce necesarul miocardic de oxigen. Prin extinderea arterelor coronare și a arteriolelor în zonele nemodificate și ischemice ale miocardului, crește aportul de oxigen către miocard (în special cu angina vasospastică); previne spasmul arterelor coronare (inclusiv cele cauzate de fumat).
La pacienti angină stabilă o dată doza zilnica crește toleranța la efort, încetinește dezvoltarea anginei pectorale și deprimarea ischemică a segmentului ST, reduce frecvența atacurilor de angină și consumul de nitroglicerină și alți nitrați.
Are un efect antihipertensiv pe termen lung, dependent de doză. Efectul antihipertensiv se datorează unui efect vasodilatator direct asupra mușchiului neted vascular. În cazul hipertensiunii arteriale, o singură doză asigură o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (cu pacientul întins și în picioare). Hipotensiunea ortostatică cu numirea amlodipinei este destul de rară. Nu provoacă o scădere a toleranței la efort, a fracției de ejecție a ventriculului stâng.
Reduce gradul de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng. Nu afectează contractilitatea și conducerea miocardului, nu provoacă o creștere reflexă a frecvenței cardiace, inhibă agregarea trombocitelor, crește rata de filtrare glomerulară și are un efect natriuretic slab.
În nefropatia diabetică nu crește severitatea microalbuminuriei.
Nu are niciun efect advers asupra metabolismului și concentrației lipidelor plasmatice și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronsic, diabet și gută. O scădere semnificativă a tensiunii arteriale se observă după 6-10 ore, durata efectului este de 24 de ore.
Amlodipină + Lisinopril
Combinația de lisinopril cu amlodipină într-un singur medicament ajută la prevenirea apariției posibilelor reacții nedorite cauzate de una dintre substanțele active. Astfel, un blocant al canalelor de calciu, prin dilatarea directă a arteriolelor, poate duce la retenția de sodiu și lichide în organism și, prin urmare, poate activa RAAS. Inhibitorul ECA blochează acest proces.
Farmacocinetica
Lisinopril
Aspiraţie
După administrarea orală, lisinoprilul este absorbit din tractul gastro-intestinal, absorbția sa poate varia de la 6 la 60%. Biodisponibilitate - 29%. Mâncarea nu afectează absorbția lisinoprilului. Cmax în plasmă este de 90 ng/ml și este atinsă după 6 ore.
Distributie
Aproape nu se leagă de proteinele plasmatice. Permeabilitatea prin BBB și bariera placentară este scăzută.
Metabolism
Lisinoprilul nu este metabolizat în organism.
reproducere
Se elimină prin urină nemodificat, T1/2 - 12,6 ore.
La pacienții vârstnici, concentrația plasmatică a lisinoprilului și ASC sunt de 2 ori mai mari decât la pacienții tineri.
La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, absorbția și clearance-ul lisinoprilului sunt reduse.
La pacientii cu insuficiență renală concentrația de lisinopril este de câteva ori mai mare decât concentrația plasmatică la voluntarii sănătoși și există o creștere a timpului de atingere a Cmax în plasma sanguină și o creștere a T1 / 2.
Lisinoprilul este excretat din organism prin hemodializă.
Amlodipină
Aspiraţie
După administrarea orală, amlodipina este absorbită lent și aproape complet (90%) din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea amlodipinei este de 64% -80%. Cmax în serul sanguin se observă după 6-10 ore.Mâncarea nu afectează absorbția amlodipinei.
Distributie
Majoritatea amlodipinei din sânge (95% -98%) se leagă de proteinele plasmatice. Css se obțin după 7-8 zile de terapie. Vd medie este de 20 l/kg greutate corporală, ceea ce indică faptul că cea mai mare parte a amlodipină se află în țesuturi și mai puțin în sânge. Amlodipina traversează BBB.
Metabolism
Amlodipina suferă un metabolism hepatic lent, dar activ, fără efect semnificativ de primă trecere. Metaboliții nu au activitate farmacologică semnificativă.
reproducere
10% din amlodipină este excretată în urină nemodificat, 60% - sub formă de metaboliți; 20-25% - sub formă de metaboliți cu bilă prin intestine. Retragerea este bifazică. T1/2 faza finală 30-50 ore.
Farmacocinetica in situatii clinice speciale
La pacienții vârstnici (peste 65 de ani), excreția amlodipinei este mai lentă (T1/2 - 65 ore) comparativ cu pacienții tineri, dar această diferență nu are semnificație clinică.
La pacienții cu insuficiență hepatică, prelungirea T1 / 2 sugerează că, cu utilizarea prelungită, acumularea de amlodipină în organism va fi mai mare (T1 / 2 - până la 60 de ore).
Insuficiența renală nu afectează în mod semnificativ cinetica amlodipinei. Nu este îndepărtat prin hemodializă.
Amlodipină și lisinopril
Interacțiunea dintre substanțele active care compun medicamentul este puțin probabilă. ASC, timpul până la atingere și Cmax în plasma sanguină, T1 / 2 nu se modifică în comparație cu indicatorii fiecărei substanțe active individuale. Mâncatul nu afectează absorbția substanțelor active.
Indicatii de utilizare
Hipertensiune arterială esențială (pacienți care sunt indicați pentru terapie combinată).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
La diagnosticarea sarcinii, administrarea medicamentului Equator® trebuie oprită imediat.
Lisinoprilul traversează bariera placentară. Recepţie inhibitori ai ECAîn trimestrul II și III de sarcină, are un efect advers asupra fătului (scădere pronunțată a tensiunii arteriale, insuficiență renală, hiperkaliemie, hipoplazie a oaselor craniului, moarte intrauterină a fătului). Nu există date despre efectul negativ al medicamentului asupra fătului dacă este utilizat în primul trimestru de sarcină. Pentru nou-născuții și sugarii care au fost expuși la inhibitori ECA în uter, se recomandă monitorizarea atentă pentru detectarea în timp util a unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, oligurie, hiperkaliemie.
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită, astfel încât utilizarea sa la această categorie de paciente este contraindicată.
Lisinoprilul poate fi excretat în laptele matern. Nu există date care să indice eliberarea de amlodipină cu laptele matern. Cu toate acestea, se știe că alți blocanți ai canalelor de calciu, derivați de dihidropiridină, sunt excretați în laptele matern. Utilizarea medicamentului Equator® în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului Equator® în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.
Instrucțiuni Speciale
Hipotensiunea arterială
O scădere pronunțată a tensiunii arteriale odată cu dezvoltarea simptome clinice poate fi observată la pacienții cu conținut scăzut de BCC și/sau de sodiu din cauza diureticelor, pierderii de lichide sau din alte motive, de exemplu, cu transpirație abundentă, vărsături prelungite și/sau diaree. În caz de hipotensiune arterială, pacientul trebuie să fie culcat și pierderea de lichide trebuie completată (în/în perfuzie cu soluție de clorură de sodiu 0,9%), dacă este necesar. De preferință, pierderea de lichide și/sau de sodiu trebuie restabilită înainte de inițierea terapiei cu Equator. Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială după administrarea dozei inițiale. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții cu boală coronariană sau boală cerebrovasculară, când o scădere pronunțată a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Stenoza aortică și mitrală
Ca și în cazul tuturor vasodilatatoarelor, Equator trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng și stenoză a valvei mitrale.
Funcție renală afectată
La unii pacienți cu hipertensiune arterială fără manifestări pronunțate de boli renovasculare, s-a observat o creștere a creatininei și ureei serice, în cele mai multe cazuri minimă sau tranzitorie, mai pronunțată la administrarea inhibitorilor ECA și a unui diuretic. Acest lucru este cel mai frecvent la pacienții cu antecedente de boală renală.
Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine regimul de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat, în timp ce se monitorizează funcția renală. În cazul scăderii funcției renale, medicamentul Ekvator® trebuie întrerupt și înlocuit cu monoterapie cu medicamente în doze adecvate. În plus, poate fi necesară reducerea dozei sau retragerea diureticelor.
Angioedem
Angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu un inhibitor ECA, inclusiv lisinopril. În aceste cazuri, Equator trebuie oprit imediat și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape până când simptomele dispar complet.
Umflarea feței, buzelor și extremităților se rezolvă de obicei de la sine, cu toate acestea, antihistaminice ar trebui utilizate pentru a reduce simptomele.
Angioedemul, însoțit de umflarea laringelui, poate fi fatal. Dacă se detectează umflarea limbii, faringelui sau laringelui, care este cauza obstrucției tractului respirator nevoie urgentă de a începe activități îngrijire de urgență. Măsurile adecvate includ: injectarea s/c de 0,3-0,5 mg sau lentă/în/în introducerea a 0,1 mg dintr-o soluție 0,1% de epinefrină (adrenalină), urmată de/în introducerea de corticosteroizi și antihistaminiceși monitorizarea simultană a funcțiilor vitale.
Pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au prezentat rareori experiențe intestinale angioedem intestine. Acești pacienți s-au plâns de dureri abdominale (cu sau fără greață și vărsături); în unele cazuri, nu a fost observat niciun edem facial anterior, iar activitatea esterazei C-1 a fost în limitele normale. Angioedemul intestinal al intestinului a fost diagnosticat conform tomografie computerizata tractul gastrointestinal sau după ecografie, sau în timpul intervenției chirurgicale, simptomele au dispărut după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Atunci când se efectuează un diagnostic diferențial al durerii abdominale la pacienții care iau inhibitori ECA, ar trebui să se țină seama și de angioedemul intestinal.
Reacții anafilactice la pacienții aflați în hemodializă
Cazuri de șoc anafilactic deci aceasta combinatie trebuie evitata. Pacienții sunt sfătuiți să utilizeze fie un alt tip de membrană de dializă, fie un medicament antihipertensiv dintr-un alt grup farmacoterapeutic.
Reacții anafilactice la pacienți în timpul aferezei LDL
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul aferezei LDL cu sulfat de dextran au dezvoltat reacții anafilactice care pun viața în pericol. Astfel de reacții au fost prevenite prin întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare procedură de afereză.
Desensibilizare cu venin de viespe sau de albine
Ocazional, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au dezvoltat reacții anafilactice în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere (de exemplu, viespe sau albine). Astfel de situații care pun viața în pericol pot fi evitate prin anularea în timp util a inhibitorilor ECA.
hepatotoxicitate
În cazuri rare, utilizarea inhibitorilor ECA a fost însoțită de un sindrom care a început cu icter colestatic sau hepatită și s-a dezvoltat până la necroză hepatică fulminantă și în mai multe cazuri a dus la deces. Mecanismul acestui sindrom este neclar. La pacienții cărora li se administrează Equator®, cu apariția icterului sau o creștere a activității enzimelor hepatice, Equator® trebuie întrerupt cu monitorizarea ulterioară a stării acestora.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică, T1/2 de amlodipină este extins. În prezent, recomandări privind regimul de dozare nu au fost elaborate, prin urmare Equator® trebuie prescris cu prudență, după ce au evaluat în prealabil beneficiile așteptate și riscurile potențiale ale tratamentului.
Toxicitate hematologică
În cazuri rare, la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au fost raportate neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie și anemie. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori agravanți, neutropenia este rară. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile și dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Equator® trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții cu colagenoză vasculară, în timpul terapiei imunosupresoare, în timpul tratamentului cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori agravanți, în special în prezența unei insuficiențe anterioare a funcției renale. Unii dintre acești pacienți s-au dezvoltat grav boli infecțioase care în unele cazuri nu a suferit corectare cu antibioticoterapie. În timpul tratamentului cu Equator®, se recomandă monitorizarea periodică a nivelului de leucocite la astfel de pacienți, precum și atenționarea acestora cu privire la necesitatea raportării primelor semne ale unei boli infecțioase.
Tuse
În timpul utilizării inhibitorilor ECA, a fost adesea înregistrată tuse. De regulă, tusea este neproductivă, persistentă și se oprește după ce medicamentul a fost întrerupt. La diagnostic diferentiat tusea trebuie de asemenea considerată tuse cauzată de utilizarea inhibitorilor ECA.
Chirurgie/anestezie generală
La pacienţii supuşi extinse intervenție chirurgicală sau în timpul anestezie generala medicamente care provoacă hipotensiune arterială, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II după o eliberare compensatorie a reninei. Dacă se dezvoltă hipotensiunea arterială, probabil ca urmare a mecanismului de mai sus, se poate face o corecție prin creșterea CBC.
Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici cu insuficiență renală trebuie să ajusteze doza de Equator®.
Hiperkaliemie
La unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, s-a observat o creştere a potasiului seric. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie sunt cei cu insuficiență renală, diabet zaharat, insuficiență cardiacă acută, deshidratare, acidoză metabolică sau utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau orice alt medicament care duce la o creșterea potasiului în sânge (de exemplu, heparină). Dacă este necesar, administrarea simultană cu medicamentele de mai sus trebuie să monitorizeze concentrația de potasiu în serul sanguin.
Pacienții cu greutate corporală redusă, pacienții cu statură mică și pacienții cu insuficiență hepatică severă pot necesita o reducere a dozei.
Equator® nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.
În timpul tratamentului, este necesară controlul greutății corporale și supravegherea de către un stomatolog (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control
Este necesar să utilizați medicamentul Ekvator® cu prudență (riscul de a dezvolta o scădere pronunțată a tensiunii arteriale și amețeli). Prin urmare, la începutul tratamentului, se recomandă evitarea conducerii, lucrul cu mecanisme și efectuarea altor lucrări care necesită o concentrare sporită.
Cu precauție (Precauții)
Se recomandă prudență la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei unui singur rinichi cu azotemie progresivă, cu azotemie, hiperaldosteronism primar, cu disfuncție renală severă, o afecțiune după transplant de rinichi, hiperkaliemie, funcție hepatică anormală, hipotensiune arterială, boli cerebrovasculare (inclusiv în caz de insuficiență circulatia cerebrala), cardiopatie ischemica, in insuficienta coronariana, SSSU (bradicardie severa, tahicardie), insuficienta cardiaca cronica de etiologie non-ischemica III-IV FC conform clasificarii NYHA, in stenoza aortica, stenoza mitrala, infarct acut miocard (și în termen de 1 lună după infarctul miocardic), boli sistemice autoimune țesut conjunctiv(inclusiv cu sclerodermie, lupus eritematos sistemic), cu oprimare a hematopoiezei măduvei osoase, diabet zaharat, dietă restrictivă sare de masă, în condiții hipovolemice (inclusiv ca urmare a diareei, vărsăturilor), la pacienții vârstnici, în timpul hemodializei folosind membrane de dializă cu flux mare și permeabilitate ridicată (AN69®).
Contraindicatii
Edemul lui Quincke în istorie, incl. pe fondul utilizării inhibitorilor ECA;
- angioedem ereditar sau idiopatic;
- stenoză semnificativă hemodinamic a aortei sau valvei mitrale;
- cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;
- hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolica mai mică de 90 mm Hg);
- șoc cardiogen;
- angină instabilă (cu excepția anginei Prinzmetal);
- insuficienta cardiaca dupa infarct miocardic acut (in primele 28 de zile);
- sarcina;
- perioada de lactație;
- copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța medicamentului în această grupă de vârstă);
- Hipersensibilitate la componentele medicamentului;
- hipersensibilitate la lisinopril și alți inhibitori ai ECA;
- Hipersensibilitate la alți derivați de dihidropiridină.
Dozaj si administrare
Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, cu o cantitate suficientă de lichid.
Doza recomandată este de 1 filă. 1 dată/zi Doza zilnică maximă este de 1 filă.
La începutul terapiei cu Ekvator®, se poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică, care apare mai des la pacienții cu echilibru hidric și electrolitic afectat, din cauza terapiei diuretice anterioare. Administrarea diureticelor trebuie oprită cu 2-3 zile înainte de începerea terapiei cu Equator®. În cazul în care eliminarea diureticelor nu este posibilă, doza inițială de medicament Equator® este de 1/2 filă. 1 dată/zi, după care pacientul trebuie monitorizat timp de câteva ore din cauza posibilei dezvoltări a hipotensiunii arteriale simptomatice.
Pacienți cu insuficiență renală
Pentru a determina doza optimă inițială și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență renală, dozele trebuie ajustate și determinate individual, utilizând separat lisinopril și amlodipină. Equator® 5 mg / 10 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 10 mg și, respectiv, 5 mg. Equator® 5 mg/20 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 20 mg și, respectiv, 5 mg. Equator® 10 mg/20 mg este indicat numai pentru acei pacienţi la care doza optimă de întreţinere de lisinopril şi amlodipină este titrată la 20 mg, respectiv 10 mg. În timpul tratamentului cu Ekvator®, este necesar să se monitorizeze funcția rinichilor, conținutul de potasiu și sodiu din serul sanguin. În caz de deteriorare a funcției renale, medicamentul Ekvator® trebuie întrerupt și înlocuit cu lisinopril și amlodipină în doze adecvate.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Eliminarea amlodipinei poate fi întârziată la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu au fost stabilite recomandări clare privind regimul de dozare în astfel de cazuri, prin urmare, Equator® trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți vârstnici (peste 65 de ani)
ÎN cercetare clinica nu s-au găsit modificări legate de vârstă în ceea ce privește eficacitatea sau profilul de siguranță pentru amlodipină și lisinopril. Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine regimul de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat. Equator® 5 mg / 10 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 10 mg și, respectiv, 5 mg. Equator® 5 mg/20 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 20 mg și, respectiv, 5 mg. Equator® 10 mg/20 mg este indicat numai pentru acei pacienţi la care doza optimă de întreţinere de lisinopril şi amlodipină este titrată la 20 mg, respectiv 10 mg.
Supradozaj
Amlodipină
Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a tahicardiei reflexe și vasodilatație periferică excesivă (risc de hipotensiune arterială severă și persistentă, inclusiv cu dezvoltarea șocului și a decesului).
Tratament: lavaj gastric, programare cărbune activ, menținând funcția a sistemului cardio-vascular, controlul funcțiilor aparatului cardiovascular și respirator, oferind pacientului o poziție orizontală cu picioarele ridicate, controlul CBC și diureza. Pentru a restabili tonusul vascular - utilizarea agenților vasoconstrictori (în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor); pentru a elimina consecințele blocării canalelor de calciu - în / în introducerea de gluconat de calciu. Hemodializa este ineficientă.
Lisinopril
Simptome: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, gură uscată, somnolență, retenție urinară, constipație, anxietate, iritabilitate.
Tratament: lavaj gastric, cărbune activat, oferirea pacientului în poziție orizontală cu picioarele ridicate, completarea BCC - administrare intravenoasă de soluții substitutive de plasmă, terapie simptomatică, controlul funcțiilor sistemului cardiovascular și respirator, BCC, uree, creatinină și electroliți în serul sanguin, precum și diureza. Lisinoprilul poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
Efect secundar
Frecvența reacțiilor adverse la pacienții cărora li s-a administrat combinația de medicamente nu a fost mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat una dintre substanțele active. Reacțiile adverse au fost în concordanță cu datele raportate anterior pentru amlodipină și/sau lisinopril. Reacţiile adverse au fost uşoare, tranzitorii şi rareori au necesitat întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la combinația de medicamente au fost: durere de cap(8%), tuse (5%), amețeli (3%).
Frecvența reacțiilor adverse este dată separat pentru lisinopril și amlodipină.
Datele sunt prezentate pe clasificare pe aparate, sisteme și organe, conform clasificării MedDRA și cu următoarea frecvență: foarte des (≥1/10); adesea (≥1/100 până la Lisinopril
Din partea sistemului hematopoietic: foarte rar - inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică, anemie, limfadenopatie.
Din lateral sistem imunitar: foarte rar - vasculite, test pozitiv pentru anticorpi antinucleari.
Din partea metabolismului și a nutriției: foarte rar - hipoglicemie.
Tulburări psihice: rar - schimbări de dispoziție, tulburări de somn; rareori – o tulburare psihică.
Din lateral sistem nervos: adesea - amețeli, cefalee; rareori - amețeli sistemice, parestezii, disgeuzie, zvâcniri convulsive ale mușchilor membrelor și buzelor; rar – confuzie.
Din partea sistemului cardiovascular: adesea - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hipotensiune arterială ortostatică; rareori - infarct miocardic, tulburări de conducere AV, bradicardie, tahicardie, palpitații, agravare a cursului insuficienței cardiace cronice, dureri în piept, accident cerebrovascular, sindrom Raynaud.
Din lateral sistemul respirator: adesea - tuse uscată; rar - rinită; rar - dificultăți de respirație; foarte rar - bronhospasm, alveolită alergică / pneumonie eozinofilă, sinuzită.
Din tractul digestiv: adesea - diaree, vărsături; rareori - dureri abdominale, greață, indigestie; rar - gură uscată; foarte rar - pancreatită, angioedem intestinal.
Din partea ficatului și a tractului biliar: foarte rar - insuficiență hepatică, icter colestatic, hepatită.
Reacții alergice: rareori - reacții alergice/angioedem la nivelul feței, membrelor, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui, erupții cutanate, prurit, fotosensibilitate; rareori - psoriazis, urticarie, alopecie; foarte rar - necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, pemfigus vulgar, transpirație crescută, pseudolimfom cutanat*.
Din sistemul musculo-scheletic: rar - artralgie, mialgie, artrită.
Din partea rinichilor și a tractului urinar: adesea - afectarea funcției renale; rar - insuficiență renală acută, uremie; foarte rar – oligurie/anurie.
Din lateral Sistem reproductiv si glandele mamare: rar - impotenta; rar - ginecomastie.
Reacții generale: rar - oboseală crescută, astenie.
Din partea parametrilor de laborator: rar - creșterea concentrației de uree și creatinine în serul sanguin, hiperkaliemie, creșterea activității enzimelor hepatice; rar - scăderea hemoglobinei și a hematocritului, eritropenie, hiperbilirubinemie, hiponatremie.
Amlodipină
Din sistemul hematopoietic: foarte rar - trombocitopenie.
Din sistemul imunitar: foarte rar - hipersensibilitate.
Din partea metabolismului și nutriției: foarte rar - hiperglicemie.
Tulburări psihice: rar - insomnie, vise neobișnuite, modificări ale dispoziției, iritabilitate, depresie, anxietate; rareori - apatie, agitație.
Din sistemul nervos: adesea - somnolență, amețeli, dureri de cap; rar - sincopă, tremor, parestezie, disgeuzie, hipestezie; rar - migrenă; foarte rar - neuropatie periferică, ataxie, amnezie, parosmie.
Din partea organului de vedere: rareori - tulburări de vedere (diplopie, tulburări de acomodare), xeroftalmie, conjunctivită, dureri oculare.
Din partea organului auzului: rar - tinitus.
Din partea sistemului cardiovascular: adesea - palpitații, înroșirea pielii; rar - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hipotensiune arterială ortostatică; rar - agravarea cursului insuficienței cardiace cronice; foarte rar - infarct miocardic, tahicardie ventriculară, fibrilație atrială, aritmie, vasculită.
Din sistemul respirator: rar - dispnee, rinită, epistaxis; foarte rar - tuse.
Din tractul digestiv: adesea - dureri abdominale, greață; rar - vărsături, dispepsie, constipație sau diaree, gură uscată, anorexie, sete; rar - creșterea apetitului; foarte rar - pancreatită, gastrită, hiperplazie gingivală.
Din partea ficatului și a tractului biliar: foarte rar - colestază, icter, hepatită.
Reacții alergice: rar - erupții cutanate, prurit, purpură, xerodermie; rar - dermatită; foarte rar - angioedem, erupții cutanate urticariene, eritem multiform, transpirație crescută, transpirație rece, alopecie, decolorare a pielii.
Din partea rinichilor și a tractului urinar: rar - tulburări de urinare, nicturie, frecvență crescută a urinării.
Din sistemul musculo-scheletic: rar - artralgii, mialgii, crampe musculare, dureri de spate, artroze; rareori - miastenia gravis.
Din sistemul reproducător și glandele mamare: rar - impotență, ginecomastie.
Reacții generale: adesea - edem periferic, oboseală crescută; rareori - durere în piept, durere, stare de rău, astenie.
Din partea parametrilor de laborator: rar - creșterea sau scăderea greutății corporale; foarte rar - activitate crescută a enzimelor hepatice.
* A fost raportat un complex de simptome complex care poate include unele sau toate următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie/artrită, test de anticorpi antinucleari pozitiv, VSH crescut, eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte modificări ale pielii.
Compus
besilat de amlodipină 6,94 mg,
care corespunde conţinutului de amlodipină 5 mg
lisinopril dihidrat 10,88 mg,
care corespunde conținutului de lisinopril 10 mg
Excipienți: stearat de magneziu - 1 mg, carboximetil amidon de sodiu (tip A) - 4 mg, celuloză microcristalină (tip 101) - 90,54 mg, celuloză microcristalină (tip 12) - 86,64 mg.
Interacțiunea cu alte medicamente
Lisinopril
Diureticele care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, amilorid și triamteren), suplimentele de potasiu, înlocuitorii de sare care conțin potasiu și alte medicamente care pot crește nivelurile de potasiu seric (de exemplu, heparina) pot provoca hiperkaliemie atunci când sunt combinate cu inhibitori ai ECA, în special la pacienți cu insuficiență renală și alte boli de rinichi din istorie. Când se prescrie un medicament care afectează concentrația de potasiu, simultan cu lisinopril, trebuie monitorizată concentrația de potasiu în serul sanguin. Prin urmare, numirea simultană trebuie justificată cu atenție și făcută cu extremă precauție și monitorizarea regulată atât a nivelului de potasiu din serul sanguin, cât și a funcției rinichilor. Diureticele care economisesc potasiu pot fi luate împreună cu Equator® numai sub supraveghere medicală.
În cazul numirii unui diuretic la un pacient care primește Equator®, efectul hipotensiv, de regulă, este îmbunătățit. Prin urmare, este necesar să luați Equator cu precauție extremă în combinație cu diuretice. Lisinoprilul atenuează efectul kaliuretic al diureticelor.
Odată cu utilizarea simultană a altor medicamente antihipertensive, este posibilă creșterea efectului hipotensiv al medicamentului Ekvator®.
Atunci când se administrează simultan cu nitroglicerină, alți nitrați sau vasodilatatoare, este posibilă o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale.
Cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ECA, antidepresive triciclice / antipsihotice, agenți pentru anestezie generală, analgezice opioide, este posibilă o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale.
Etanolul sporește efectul hipotensiv al medicamentului.
Alopurinolul, procainamida, citostaticele sau imunosupresoarele (corticosteroizi sistemici) pot crește riscul de leucopenie atunci când sunt utilizate concomitent cu inhibitori ai ECA.
Antiacidele și colestiramina, atunci când sunt luate concomitent cu inhibitorii ECA, reduc biodisponibilitatea acestora din urmă.
Simpatomimeticele pot reduce efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA; este necesar să se monitorizeze cu atenție obținerea efectului dorit.
Atunci când luați inhibitori ai ECA și medicamente hipoglicemiante (insuline și agenți hipoglicemici orali) în același timp, este posibil să creșteți probabilitatea unei scăderi a concentrației de glucoză din sânge și riscul de hipoglicemie. Cel mai adesea acest fenomen se observă în prima săptămână de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală.
În cazul utilizării prelungite a AINS, inclusiv a acidului acetilsalicilic în doze mari, eficacitatea inhibitorilor ECA poate scădea. Efectul aditiv la administrarea de AINS și inhibitori ai ECA se manifestă printr-o creștere a nivelului de potasiu din serul sanguin și poate duce la o deteriorare a funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Foarte rar, este posibilă dezvoltarea insuficienței renale acute, în special la pacienții vârstnici și la pacienții în stare de deshidratare.
Excreția de litiu poate fi încetinită în timpul utilizării concomitente cu inhibitori ai ECA și, prin urmare, concentrația de litiu în serul sanguin trebuie monitorizată în această perioadă. Atunci când sunt combinate cu preparate cu litiu, este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității acestora (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).
Cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a preparatelor de aur (aurotiomalat de sodiu) intravenos, este descris un complex de simptome, inclusiv înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială.
Amlodipină
Studiile la pacienți vârstnici au arătat că diltiazem inhibă metabolismul amlodipinei, probabil datorită inhibării izoenzimei CYP3A4 (concentrația plasmatică crește cu aproape 50% și efectul amlodipinei crește). Nu se poate exclude faptul că inhibitorii mai puternici ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pot crește concentrația de amlodipină în plasma sanguină într-o măsură mai mare decât diltiazem. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Cu utilizarea simultană cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 - cu medicamente antiepileptice (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină, primidonă), rifampicină, preparate din plante care conțin sunătoare - este posibilă o scădere a concentrației de amlodipină în plasma sanguină . Controlul clinic este demonstrat cu o posibilă ajustare a dozei de amlodipină în timpul tratamentului cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 și după anularea acestora. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Ca monoterapie, amlodipina a fost bine combinată cu tiazide și diuretice de ansă, anestezice generale, beta-blocante, inhibitori ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină sublinguală, digoxină, warfarină, atorvastatină, sildenafil, antiacide(hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu), simeticonă, cimetidină, AINS, antibiotice și agenți hipoglicemianți orali.
Este posibil să se intensifice acțiunea antianginoasă și antihipertensivă a blocantelor lente ale canalelor de calciu atunci când sunt utilizate împreună cu tiazide și diuretice „de ansă”, verapamil, inhibitori ai ECA, beta-blocante și nitrați, precum și pentru a spori acțiunea lor antihipertensivă atunci când sunt utilizate împreună cu alfa. -blocante, antipsihotice.
O singură doză de 100 mg de sildenafil la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu afectează parametrii farmacocinetici ai amlodipinei.
Utilizarea repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și a atorvastatinei în doză de 80 mg nu este însoțită de modificări semnificative ale farmacocineticii atorvastatinei.
Agenții antivirali (ritonavir) cresc concentrațiile plasmatice ale blocantelor lente ale canalelor de calciu, inclusiv. amlodipină.
Antipsihoticele și izofluranul sporesc efectul antihipertensiv al derivaților de dihidropiridină.
Amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.
Preparatele de calciu pot reduce efectul blocantelor lente ale canalelor de calciu.
Prin utilizarea combinată a amlodipinei cu preparate cu litiu, este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus). Amlodipina nu provoacă modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.
Nu afectează concentrația serică a digoxinei și clearance-ul renal al acesteia.
Nu afectează semnificativ acțiunea warfarinei (timp de protrombină).
Cimetidina nu afectează farmacocinetica amlodipinei.
Este posibil să se reducă efectul antihipertensiv al medicamentului Ekvator® cu utilizarea simultană cu estrogeni, simpatomimetice.
Procainamidă, chinidină și altele medicamente, prelungirea intervalului QT, poate contribui la prelungirea semnificativă a acestuia.
În studiile in vitro, amlodipina nu afectează legarea digoxinei, fenitoinei, warfarinei și indometacinei de proteinele din sânge.
Administrarea amlodipinei cu suc de grepfrut nu este recomandată deoarece la unii pacienți poate crește biodisponibilitatea amlodipinei, rezultând o creștere a efectului său antihipertensiv.
Ingrediente active
Lisinopril (lisinopril)
- amlodipină (amlodipină)
Forma de eliberare, compoziție și ambalare
Pastile alb sau aproape alb, rotund, plat, teșit, tăiat pe o parte și gravat „A+L” pe cealaltă.
Excipienți: stearat de magneziu, carboximetil amidon de sodiu (tip A), celuloză microcristalină (tip 101), celuloză microcristalină (tip 12).
10 bucati. - blistere (2) - pachete de carton.
Pastile alb sau aproape alb, rotund, biconvex, gravat cu „CF2” pe o parte.
Excipienți: stearat de magneziu, carboximetil amidon de sodiu (tip A), celuloză microcristalină (tip 101), celuloză microcristalină (tip 12).
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
Pastile alb sau aproape alb, alungit, biconvex, cu risc pe ambele fețe și gravat „CF” în stânga riscului și cifra „5” în dreapta riscului pe o parte.
Excipienți: stearat de magneziu, carboximetil amidon de sodiu, celuloză microcristalină (tip 12), celuloză microcristalină (tip 101).
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
Pastile alb sau aproape alb, rotund, biconvex, gravat cu „CF3” pe o parte.
Excipienți: celuloză microcristalină 101, celuloză microcristalină 12, carboximetil amidon de sodiu, stearat de magneziu.
10 bucati. - blistere (1) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
efect farmacologic
Equator este un medicament combinat care conține ingrediente active - amlodipină și lisinopril.
Amlodipină
Un derivat al dihidropiridinei - un blocant al canalelor lente de calciu (BMCC), reduce tranziția transmembranară a ionilor de calciu în celulă (într-o măsură mai mare în celulele musculare netede vasculare decât în cardiomiocite).
Are un efect hipotensiv pe termen lung, dependent de doză. Efectul antihipertensiv se datorează unui efect vasodilatator direct asupra mușchiului neted vascular. În cazul hipertensiunii arteriale, o singură doză asigură o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (în poziția pacientului „întins” și „în picioare”).
Hipotensiunea ortostatică cu utilizarea amlodipinei este destul de rară.
Amlodipina nu determină o scădere a toleranței la efort, a fracției de ejecție a ventriculului stâng. Reduce gradul de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng. Nu afectează contractilitatea și conducerea miocardului, nu provoacă o creștere reflexă a frecvenței cardiace, inhibă agregarea trombocitelor, crește rata de filtrare glomerulară și are un efect natriuretic slab. În nefropatia diabetică nu crește severitatea microalbuminuriei. Nu are niciun efect advers asupra metabolismului și concentrației lipidelor din sânge și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută. O scădere semnificativă a tensiunii arteriale se observă după 6-10 ore, durata efectului este de 24 de ore.
Nu crește riscul de deces sau apariția complicațiilor și deceselor la pacienții cu ICC (III-IV FC conform clasificării NYHA) în timpul terapiei cu diuretice și inhibitori ECA.
La pacienții cu ICC (III-IV FC conform clasificării NYHA) de etiologie non-ischemică, la utilizarea amlodipinei, există posibilitatea apariției edemului pulmonar.
Lisinopril
Lisinoprilul este un inhibitor al ECA care previne conversia angiotensinei I în angiotensină II. O scădere a conținutului de angiotensină II duce la o scădere directă a secreției de aldosteron. Lisinoprilul reduce degradarea bradikininei și crește sinteza prostaglandinelor. Reduce OPSS, tensiunea arterială, preîncărcarea și presiunea în capilarele pulmonare. Lisinoprilul asigură o expansiune mai pronunțată a arterelor decât a venelor. Unele dintre efectele lisinoprilului sunt mediate de efectul său asupra sistemului tisular renină-angiotensină. Utilizarea sa pe termen lung duce la scăderea hipertrofiei miocardice și a pereților arterelor rezistive.
Lisinoprilul îmbunătățește aportul de sânge miocardic în timpul ischemiei.
Efectul apare în decurs de 1 oră după administrarea lisinoprilului pe cale orală. Efectul maxim se dezvoltă în 6-7 ore; durata efectului durează 24 de ore.La pacienții cu hipertensiune arterială, efectul se observă în primele zile după începerea tratamentului; un efect stabil se obține în decurs de 1-2 luni de la tratament. Odată cu eliminarea bruscă a lisinoprilului, nu au fost observate cazuri de creștere semnificativă a tensiunii arteriale. Lisinopril asigură atât o scădere a tensiunii arteriale, cât și o scădere a albuminuriei. La pacienții cu hiperglicemie, lisinoprilul ajută la restabilirea funcției endoteliului glomerular deteriorat. La pacienții cu diabet zaharat, lisinoprilul nu afectează concentrația de glucoză din sânge; utilizarea lisinoprilului nu duce la o creștere a incidenței hipoglicemiei.
Ecuator
O combinație de medicamente care conține amlodipină și lisinopril ajută la prevenirea dezvoltării posibilelor efecte secundare cauzate de una dintre substanțele active. De exemplu, un blocant lent al canalelor de calciu, provocând dilatarea arteriolelor, poate duce la retenția de sodiu și lichide în organism, care, la rândul său, poate duce la activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Inhibitorul ECA blochează acest proces și normalizează răspunsul la încărcarea cu sare.
Farmacocinetica
Amlodipină
Aspiraţie
După administrarea orală, amlodipina este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea medie absolută a amlodipinei este de 64-80%. C max în serul sanguin se observă după 6-12 ore.Aportul alimentar nu afectează absorbția amlodipinei.
Distributie
Majoritatea amlodipinei din sânge (97,5%) se leagă de proteinele plasmatice. C ss se obțin după 7-8 zile de terapie. Media V d este de 21 l / kg greutate corporală, ceea ce indică faptul că cea mai mare parte a amlodipină se află în țesuturi, iar partea mai mică este în sânge. Amlodipina traversează BBB.
Metabolism și excreție
Amlodipina suferă un metabolism hepatic lent, dar activ, fără efect semnificativ de primă trecere. Metaboliții nu au activitate farmacologică semnificativă.
T 1/2 din plasmă variază de la 35 la 50 de ore, ceea ce vă permite să luați medicamentul 1 dată pe zi. T1 / 2 cu utilizare repetată este de aproximativ 45 de ore.Aproximativ 60% din doza orală este excretată de rinichi, în principal sub formă de metaboliți, 10% - nemodificat și 20-25% - prin intestine cu bilă. Clearance-ul total al amlodipinei este de 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Amlodipina nu este eliminată din plasmă în timpul hemodializei.
Pacienți vârstnici: la pacienții vârstnici (peste 65 de ani), excreția amlodipinei este încetinită (T 1/2 - 65 h) comparativ cu pacienții tineri, dar această diferență nu are semnificație clinică.
Pacienți cu insuficiență hepatică: prelungirea T 1/2 la pacienții cu insuficiență hepatică sugerează că, cu utilizarea prelungită, acumularea medicamentului în organism va fi mai mare (T 1/2 - până la 60 de ore).
Pacienți cu insuficiență renală: insuficiența renală nu afectează în mod semnificativ cinetica amlodipinei.
Lisinopril
Aspiraţie
Când luați lisinopril pe cale orală, 25% din substanța activă este absorbită în tractul gastrointestinal. Absorbția lisinoprilului nu depinde de aportul alimentar. Nivelul mediu de absorbție este de 30%, biodisponibilitatea este de 29%.
Distributie
Cmax în plasma sanguină este atinsă în 6-8 ore după ingestie. Lisinoprilul se leagă slab de proteinele plasmatice, pătrunde slab în BHE.
Metabolism
Lisinoprilul nu este biotransformat în organism.
reproducere
T 1/2 este de 12 ore.
Farmacocinetica la grupuri selectate de pacienți
La pacientii cu ICC absorbția și clearance-ul lisinoprilului sunt reduse. La această categorie de pacienți, biodisponibilitatea absolută a lisinoprilului este redusă cu aproximativ 16%, dar ASC crește în medie cu 125% în comparație cu voluntarii sănătoși.
Insuficiența renală duce la creșterea ASC și a T 1/2 lisinopril, dar aceste modificări devin semnificative clinic numai atunci când RFG scade sub 30 ml/min/1,73 m2.
Cu insuficiență renală ușoară până la moderată (CC de la 30 la 80 ml / min), valoarea medie ASC crește cu 13%, în timp ce în insuficiența renală severă (CC de la 5 la 30 ml / min), o creștere a valorii medii ASC cu Se observă de 4,5 ori.
La pacienții cu ciroză hepatică, absorbția lisinoprilului este redusă (aproximativ 30%), dar efectul medicamentului este crescut (aproximativ 50%) în comparație cu voluntarii sănătoși din cauza scăderii clearance-ului.
La pacienții vârstnici, concentrația plasmatică a lisinoprilului și ASC sunt de 2 ori mai mari decât la pacienții tineri.
Ecuator
Interacțiunea dintre ingredientele active ale medicamentului Equator este puțin probabilă. Valorile AUC, Cmax, timpul până la atingerea C max, precum și T 1/2 nu se modifică în comparație cu indicatorii fiecărei substanțe active individuale. Mâncatul nu afectează absorbția substanțelor active. Circulația pe termen lung a ambelor substanțe active în organism vă permite să luați medicamentul 1 dată pe zi.
Indicatii
- hipertensiune arterială (la pacienţii care sunt indicaţi pentru terapie combinată).
Contraindicatii
- hipersensibilitate la lisinopril sau la orice alt inhibitor al ECA;
- hipersensibilitate la amlodipină sau la orice alt derivat al dihidropiridinei;
- hipersensibilitate la oricare dintre excipienți;
- angioedem în istorie, incl. în legătură cu utilizarea inhibitorilor ECA;
- angioedem ereditar sau idiopatic;
- soc (inclusiv cardiogen);
- angină instabilă (cu excepția anginei Prinzmetal);
- hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolica mai mică de 90 mm Hg);
- obstrucție semnificativă hemodinamic a tractului de ieșire al ventriculului stâng (de exemplu, cu stenoză aortică severă, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică), stenoză mitrală semnificativă hemodinamic;
- parametri hemodinamici instabili în infarctul miocardic acut (și în decurs de 1 lună după acesta);
- utilizarea concomitentă cu aliskiren și medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală moderată sau severă (RFG mai mic de 60 ml/min/ 1,73 m 2 suprafață corporală);
- utilizarea concomitentă cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II (ARA II) la pacienţii cu nefropatie diabetică;
- utilizarea concomitentă cu inhibitori neutri de endopeptidază (cum ar fi sacubitril);
- sarcina;
- punct alaptarea;
- vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Cu grija: stenoză aortică, stenoză mitrală, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, hipotensiune arterială, boli cerebrovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară), boală cardiacă ischemică, insuficiență cardiacă cronică de geneză non-ischemică FC III-IV, angina Prinzmetal, SSSU (tahicardie sau bradicardie severă), severă autoimună boli sistemicețesut conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie), luând diuretice care economisesc potasiu, preparate de potasiu și înlocuitori de sare pe bază de potasiu, hiperkaliemie, hiponatremie, mielosupresie, Diabet, stenoză bilaterală a arterei renale, stenoză a arterei renale la pacienții cu rinichi solitar, hipertensiune renovasculară, afecțiune după transplant renal, insuficiență renală, azotemie, hemodializă cu membrane cu permeabilitate ridicată, aldosteronism primar, dietă restrictivă în sare, afecțiuni asociate cu scăderea volumul sanguin circulant (inclusiv vărsături și diaree), varsta in varsta, insuficiență hepatică, utilizarea concomitentă cu inhibitori sau inductori ai izoenzimei CYP3A4, utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin aliskiren sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (risc crescut de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și insuficiență renală cu blocarea dublă a RAAS), terapie imunosupresoare, simultan utilizarea alopurinolului sau a procainamidei sau o combinație a acestor factori de complicare (risc de dezvoltare a neutropeniei și agranulocitozei), utilizarea concomitentă cu preparate cu litiu, antecedente alergice agravate, desensibilizare simultană cu un alergen din veninul de himenoptere, afereză LDL simultană folosind sulfat de dextran, gută, hiperuricemie, utilizat în timpul intervențiilor chirurgicale majore sau în timpul anesteziei generale, la pacienții din rasa neagră.
Dozare
Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, cu o cantitate suficientă de lichid.
Equator, comprimate, 5 mg + 10 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de amlodipină și lisinopril este de 5 mg, respectiv 10 mg.
Equator, comprimate, 5 mg + 20 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de amlodipină și lisinopril este de 5 mg, respectiv 20 mg.
Equator, comprimate, 10 mg + 10 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de amlodipină și lisinopril este de 10 mg, respectiv 10 mg.
Equator, comprimate, 10 mg + 20 mg este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de amlodipină și lisinopril este de 10 mg, respectiv 20 mg.
Doza zilnică maximă de medicament Equator - 1 filă.
Dozele zilnice maxime de substanțe active în monoterapie: amlodipină - 10 mg, lisinopril - 40 mg.
Odată cu dezvoltarea hipotensiunii arteriale la începutul terapiei cu Ecuator: odată cu dezvoltarea hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie să se întindă pe spate, să nu mai ia medicamentul și să consulte un medic. De obicei, hipotensiunea arterială tranzitorie nu necesită întreruperea medicamentului, dar trebuie evaluată necesitatea reducerii dozei. Dacă este necesară ajustarea dozei, utilizați medicamentele amlodipină și lisinopril separat.
Dacă pacientul a uitat să ia un comprimat de medicament Equator, atunci ar trebui să așteptați până la ora următoarei doze și să luați medicamentul în doza obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza omisă.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală. Pentru a determina doza optimă inițială și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență renală, este necesară titrarea dozelor și determinarea regimului de dozare în mod individual, utilizând separat lisinopril și amlodipină. În timpul terapiei cu Equator, trebuie monitorizată funcția rinichilor, precum și conținutul de potasiu și sodiu din serul sanguin. În caz de deteriorare a funcției renale, Ekvator trebuie întrerupt și terapia trebuie prescrisă cu doze selectate corect de componente individuale.
Pacienți cu insuficiență hepatică. Posibilă întârziere a excreției amlodipinei la pacienții cu insuficiență hepatică. Recomandări clare cu privire la doza de medicament Equator în astfel de cazuri nu au fost stabilite, prin urmare, pacienților cu funcție hepatică afectată trebuie prescris medicamentul cu prudență. Pentru a determina doza optimă inițială și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență hepatică, este necesară titrarea dozelor și determinarea regimului de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat. Tratamentul trebuie început cu doze mai mici, cu prudență.
Copii și adolescenți (sub 18 ani). Siguranța și eficacitatea Equator la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Pacienți vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani). Pacienții vârstnici trebuie tratați cu prudență. În studiile clinice, nu au existat modificări legate de vârstă în ceea ce privește eficacitatea sau profilul de siguranță al amlodipinei și lisinoprilului. Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine regimul de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat.
Efecte secundare
Frecvența apariției reactii adverse la pacienții care iau medicamentul combinat nu a depășit-o pe cea la pacienții care au primit una dintre substanțele active. Reacțiile adverse au fost în concordanță cu cele raportate anterior pentru amlodipină și/sau lisinopril. Reacţiile adverse au fost uşoare, tranzitorii şi rareori au necesitat întreruperea tratamentului. Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu medicamentul combinat au fost cefaleea (8%), tusea (5%) și amețelile (3%).
Frecvența reacțiilor adverse este dată separat pentru lisinopril și amlodipină. Următoarele sunt reacțiile adverse la medicamente (RAM) raportate în timpul utilizării separate a amlodipinei și lisinoprilului.
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte des - 1/10 cazuri (≥10%), adesea - 1/100 cazuri (≥1% și<10%), нечасто - 1/1000 случаев (≥0.1% и <1%), редко - 1/10 000 случаев (≥0.01% и <0.1%), очень редко - менее 1/10 000 случаев (<0.01%), частота неизвестна - частота не могла быть установлена на основе имеющихся данных.
În cadrul fiecărui grup, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității.
| deșeurireacţie | Amlodipină | Lisinopril |
| Din sânge și sistemul limfatic | ||
| Scăderea hemoglobinei | - | Rareori |
| Scăderea hematocritului | - | Rareori |
| Inhibarea hematopoiezei măduvei osoase | - | Foarte rar |
| leucopenie | Foarte rar | Foarte rar |
| Trombocitopenie | Foarte rar | Foarte rar |
| Agranulocitoza | - | Foarte rar |
| Anemie hemolitică | - | Foarte rar |
| Neutropenie | - | Foarte rar |
| Anemie | - | Foarte rar |
| Limfadenopatie | - | Foarte rar |
| Din partea sistemului imunitar | ||
| reactii alergice | Foarte rar | - |
| Tulburări autoimune | - | Foarte rar |
| Din sistemul endocrin | ||
| Sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic | - | Rareori |
| Din partea metabolismului | ||
| hiperglicemie | Foarte rar | - |
| hipoglicemie | - | Foarte rar |
| Probleme mentale | ||
| Labilitatea stării de spirit | Rareori | Rareori |
| Tulburari de somn | - | Rareori |
| halucinații | - | Rareori |
| Insomnie | Rareori | - |
| Anxietate | Rareori | - |
| Depresie | Rareori | Frecvență necunoscută |
| Confuzie | Rareori | Rareori |
| Din partea sistemului nervos | ||
| Ameţeală | De multe ori | De multe ori |
| Durere de cap | De multe ori | De multe ori |
| Somnolenţă | De multe ori | - |
| Vertij | - | Rareori |
| parestezii | Rareori | Rareori |
| Disgeuzie | Rareori | Rareori |
| Leșin | Rareori | Frecvență necunoscută |
| Tremor | Rareori | - |
| hipoestezie | Rareori | - |
| Parosmie (deteriorarea simțului mirosului) | - | Rareori |
| Hipertonicitate musculară | Foarte rar | - |
| Neuropatie periferica | Foarte rar | - |
| Tulburări extrapiramidale | Frecvență necunoscută | - |
| Din organul vederii | ||
| Tulburări vizuale (inclusiv diplopie) | De multe ori | - |
| Din partea organului de tulburări de auz și labirint | ||
| Zgomot în urechi | Rareori | - |
| Din partea inimii | ||
| Simțind bătăile inimii | De multe ori | Rareori |
| infarct miocardic | Foarte rar | Rareori |
| tahicardie | - | Rareori |
| Tahicardie ventriculară | Rareori | - |
| Aritmie | Rareori | - |
| Bradicardie | Rareori | - |
| Fibrilatie atriala | Rareori | - |
| Din laterala vaselor | ||
| Hipotensiunea arterială ortostatică și simptomele asociate | - | De multe ori |
| „Marea” de sânge pe pielea feței | De multe ori | - |
| Accident cerebrovascular acut (datorită scăderii pronunțate a tensiunii arteriale la grupurile de pacienți cu risc crescut) | - | Rareori |
| sindromul Raynaud | - | Rareori |
| Vasculita | Foarte rar | - |
| Hipotensiunea arterială | Rareori | De multe ori |
| Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul | ||
| Dispneea | De multe ori | - |
| Tuse | Rareori | De multe ori |
| Rinite | Rareori | Rareori |
| Spasm bronșic | - | Foarte rar |
| Alveolită alergică | - | Foarte rar |
| Pneumonie eozinofilă | - | Foarte rar |
| Sinuzita | - | Foarte rar |
| Din sistemul digestiv | ||
| Durere abdominală | De multe ori | Rareori |
| Greaţă | De multe ori | Rareori |
| Dispepsie | De multe ori | Rareori |
| Schimbarea ritmului mișcărilor intestinale | De multe ori | - |
| Diaree | De multe ori | De multe ori |
| Constipație | De multe ori | - |
| Vărsături | Rareori | De multe ori |
| Gură uscată | Rareori | Rareori |
| pancreatită | Foarte rar | Foarte rar |
| Gastrită | Foarte rar | - |
| Angioedem intestinal | - | Foarte rar |
| hiperplazia gingiilor | Foarte rar | - |
| Din partea ficatului și a căilor biliare | ||
| hepatită | Foarte rar | - |
| Hepatită (inclusiv hepatocelulară sau colestatică) | - | Foarte rar |
| Icter | Foarte rar | Foarte rar |
| Insuficiență hepatică | - | Foarte rar |
| Activitate crescută a enzimelor hepatice | Foarte rar | Rareori |
| Din piele și țesuturi subcutanate | ||
| Alopecie | Rareori | Rareori |
| Exantem | Rareori | - |
| purpură | Rareori | - |
| Depigmentarea pielii | Rareori | - |
| Hiperhidroza | Rareori | Foarte rar |
| Mâncărimi ale pielii | Rareori | Rareori |
| Erupții cutanate | Rareori | Rareori |
| Urticarie | Rareori | Rareori |
| Psoriazis | - | Rareori |
| Eritem multiform | Foarte rar | Foarte rar |
| Angioedem | Foarte rar | Rareori |
| Dermatită exfoliativă | Foarte rar | - |
| Necroliza epidermică toxică | Frecvență necunoscută | Foarte rar |
| Sindromul Stevens-Johnson | Foarte rar | Foarte rar |
| Edemul lui Quincke | Foarte rar | - |
| fotosensibilitate | Foarte rar | - |
| Pemfigus vulgar | - | Foarte rar |
| Limfadenoză cutanată benignă* | - | Foarte rar |
| Hipersensibilitate/angioedem al feței, brațelor și picioarelor, buzelor, limbii, glotei și/sau laringelui | - | Rareori |
| Din sistemul musculo-scheletic | ||
| crampe musculare | De multe ori | - |
| Umflarea gleznelor | De multe ori | - |
| Artralgie | Rareori | - |
| mialgie | Rareori | - |
| Dureri de spate | Rareori | - |
| Din partea rinichilor și a tractului urinar | ||
| Funcție renală afectată | - | De multe ori |
| tulburare urinară | Rareori | - |
| nicturie | Rareori | - |
| Urinare frecventa | Rareori | - |
| Insuficiență renală acută | - | Rareori |
| uremie | - | Rareori |
| Oliguria | - | Foarte rar |
| Anuria | - | Foarte rar |
| Din organele genitale și glanda mamară | ||
| Ginecomastie | Rareori | Rareori |
| Impotenţă | Rareori | Rareori |
| Tulburări generale | ||
| Edem | De multe ori | - |
| Oboseală | De multe ori | Rareori |
| Astenie | De multe ori | Rareori |
| Dureri în piept | Rareori | - |
| Durere | Rareori | - |
| Starea de rău | Rareori | - |
| Date de laborator și instrumentale | ||
| Creșterea concentrației de creatinină și uree | - | Rareori |
| Hiperkaliemie | - | Rareori |
| Hiperbilirubinemie | - | Rareori |
| Hiponatremie | - | Rareori |
| Scăderea sau creșterea greutății corporale | Rareori | - |
* A fost raportat un complex de simptome care poate include unul sau mai multe dintre următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie/artrită, reacție pozitivă la anticorpi antinucleari (ANA), VSH crescut, eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte modificări din pielea laterală.
Supradozaj
Amlodipină
Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a tahicardiei reflexe și vasodilatație periferică excesivă (risc de hipotensiune arterială severă și persistentă, inclusiv cu dezvoltarea șocului și a decesului).
Tratament: lavaj gastric, numirea cărbunelui activat (mai ales în primele 2 ore după supradozaj), menținerea funcției sistemului cardiovascular, poziția ridicată a extremităților inferioare, monitorizarea performanței inimii și plămânilor, monitorizarea BCC și diureza. Pentru a restabili tonusul vascular - utilizarea agenților vasoconstrictori (în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor); pentru a elimina efectele blocării canalelor de calciu - în / în introducere. Hemodializa este ineficientă.
Lisinopril
Simptome: scădere pronunțată a tensiunii arteriale, gură uscată, somnolență, retenție urinară, anxietate, iritabilitate.
Tratament: terapie simptomatică, perfuzie cu soluție 0,9% și vasopresoare (dacă este posibil), controlul tensiunii arteriale, menținerea echilibrului hidric și electrolitic. Poate hemodializa.
interacțiunea medicamentoasă
Amlodipină
Combinații de medicamente contraindicate
Dantrolene (în / în introducere)
La animalele de laborator, au existat cazuri de fibrilație ventriculară cu rezultat fatal și colaps în timpul utilizării verapamilului și administrării intravenoase de dantrolen, însoțite de hiperkaliemie. Datorită riscului de dezvoltare a hiperkaliemiei, administrarea concomitentă de blocante lente ale canalelor de calciu, incl. amlodipină, la pacienții susceptibili la hipertermie malignă, precum și în tratamentul hipertermiei maligne.
Suc de Grapefuit
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece la unii pacienți biodisponibilitatea amlodipinei poate crește, ceea ce duce la creșterea efectelor de scădere a tensiunii arteriale.
Inductori ai izoenzimei CYP3A4
Odată cu utilizarea simultană a inductorilor cunoscuți ai CYP3A4, concentrația de amlodipină în plasma sanguină poate fluctua. Din acest motiv, este necesar atât controlul tensiunii arteriale, cât și ajustarea dozei de medicament în timpul și după utilizarea simultană, în special cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, preparate din sunătoare).
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4
Administrarea concomitentă de amlodipină și inhibitori puternici sau moderati ai CYP3A4 (inhibitori de protează, cum ar fi ritonavir, antifungice azolice, macrolide, cum ar fi eritromicină sau claritromicină, verapamil sau diltiazem) poate duce la o creștere semnificativă a concentrației de amlodipină. Manifestările clinice ale acestor anomalii farmacocinetice pot fi mai pronunțate la pacienții vârstnici. În acest sens, poate fi necesară monitorizarea stării clinice și ajustarea dozei de Equator.
Simvastatina
Dozele multiple de amlodipină 10 mg în asociere cu simvastatină 80 mg au dus la o creștere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatină în monoterapie. Astfel, pacienții cărora li se administrează amlodipină trebuie să ia simvastatină într-o doză zilnică care nu depășește 20 mg.
Preparate de calciu
Poate reduce efectul BMCC.
Preparate cu litiu
Cu utilizarea combinată a BMCC cu preparate cu litiu (datele nu sunt disponibile pentru amlodipină), este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității acestora (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor sau tinitus).
Baclofen
Întărirea efectului antihipertensiv. Tensiunea arterială și funcția renală trebuie monitorizate, dacă este necesar, doza de amlodipină trebuie ajustată.
Amifostina
Este posibil să se intensifice efectul antihipertensiv al amlodipinei.
Glucocorticoizi
Efect antihipertensiv redus (retenție de lichide și ioni de sodiu ca urmare a acțiunii corticosteroizilor).
Antidepresive triciclice, neuroleptice
Există un risc crescut de hipotensiune ortostatică și un efect antihipertensiv crescut (efect aditiv).
Tacrolimus
Cu utilizarea concomitentă cu amlodipină, există riscul creșterii concentrației de tacrolimus în plasma sanguină. Pentru a evita toxicitatea tacrolimusului atunci când este utilizat concomitent cu amlodipină, concentrația de tacrolimus în plasma sanguină a pacienților trebuie monitorizată și doza de tacrolimus trebuie ajustată dacă este necesar.
Tasonermin: atunci când este utilizată simultan, amlodipina poate crește expunerea sistemică tasonerminaîn plasma sanguină. În astfel de cazuri, este necesară monitorizarea regulată a tasonerminei în sânge și ajustarea dozei, dacă este necesar.
Interacțiunea amlodipinei cu alte medicamente
Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, amlodipina poate fi utilizată în siguranță cu diuretice tiazidice, alfa-blocante, beta-blocante și inhibitori ai ECA. La pacienții cu angină pectorală stabilă, amlodipina poate fi administrată concomitent cu alte medicamente antianginoase, cum ar fi nitrați acțiune lungă și scurtă beta-blocante.
Probabil, o creștere a efectului antianginos și antihipertensiv al BMCC cu utilizarea simultană cu tiazide și diuretice „de buclă”, inhibitori ai ECA, beta-blocante și nitrați, precum și o creștere a efectului lor antihipertensiv atunci când sunt administrate cu alfa 1-blocante și antipsihotice. .
Amlodipina nu provoacă un efect inotrop negativ. Cu toate acestea, unele BMC pot crește efectul inotrop negativ al medicamentelor antiaritmice care prelungesc intervalul QT (de exemplu, amiodarona și chinidina).
Spre deosebire de alte BMCC, nu a existat nicio interacțiune semnificativă între amlodipină (BMCC de a treia generație) și AINS inclusiv indometacina.
Este sigur să prescrieți amlodipină cu? medicamente hipoglicemiante orale.
O singura doza sildenafil la o doză de 100 mg la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii amlodipinei.
Administrarea concomitentă de doze multiple de amlodipină 10 mg și atorvastatina la o doză de 80 mg a dus la o modificare nesemnificativă a parametrilor farmacocinetici ai atorvastatinei într-o stare de concentrație de echilibru.
Etanol (băuturi care conțin alcool): Amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului cu o singură utilizare și multiplă la o doză de 10 mg.
Studii de interacțiune ciclosporinăși amlodipină la voluntari sănătoși și la grupuri speciale de pacienți nu au fost efectuate, cu excepția pacienților după transplant de rinichi. Diverse studii privind interacțiunea amlodipinei cu ciclosporina la pacienții după transplant de rinichi arată că utilizarea acestei combinații poate să nu conducă la niciun efect sau să crească concentrația minimă de ciclosporină în grade diferite până la 40%. Concentrațiile ciclosporinei trebuie monitorizate la pacienți după transplant de rinichi.
Cu utilizarea simultană a amlodipinei și digoxină clearance-ul renal și concentrația serică de digoxină nu se modifică.
Cu utilizarea simultană warfarină cu amlodipină, timpul de protrombină nu se modifică.
Când este utilizat concomitent cu cimetidină farmacocinetica amlodipinei nu se modifică.
Amlodipina nu afectează gradul de legare digoxină, fenitoină, warfarină și indometacină cu proteine plasmatice in vitro.
Antiacide care conțin aluminiu și magneziu: o singură doză de astfel de antiacide împreună cu amlodipină nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei.
inhibitori mTOR (de exemplu, temsirolimus, sirolimus, everolimus) sunt substraturi ale CYP3A4. Deoarece amlodipina este un inhibitor slab al CYP3A4, expunerea la inhibitorii mTOR poate crește atunci când este utilizată împreună.
Lisinopril
Combinații de medicamente contraindicate
Aliskiren
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu aliskiren și medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală moderată sau severă (RFG mai mică de 60 ml/min/ 1,73 m 2 suprafață corporală) este contraindicată.
Numirea inhibitorilor ECA cu antagonişti ai receptorilor angiotensinei II este contraindicată la pacienţii cu nefropatie diabetică.
Antagonişti ai receptorilor angiotensinei II (ARA II)
S-a raportat în literatură că la pacienții cu boală aterosclerotică stabilită, insuficiență cardiacă cronică sau diabet zaharat cu afectare a organelor terminale, terapia concomitentă cu un inhibitor ECA și ARA II este asociată cu o incidență mai mare a hipotensiunii arteriale, sincopei, hiperkaliemiei, și deteriorarea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) în comparație cu utilizarea unui singur medicament care afectează RAAS. Blocarea dublă (de exemplu, atunci când un inhibitor ECA este combinat cu ARA II) ar trebui limitată la cazuri individuale, cu monitorizarea atentă a funcției renale, a nivelului de potasiu și a tensiunii arteriale.
Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren, amilorid, eplerenonă) sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
Se poate dezvolta hiperkaliemie (cu un posibil rezultat fatal), mai ales dacă funcția rinichilor este afectată (efecte suplimentare asociate cu hiperkaliemia). Inhibitorii ECA nu trebuie utilizați concomitent cu substanțe care cresc conținutul de potasiu în plasma sanguină, cu excepția cazurilor de hipopotasemie. Combinația dintre lisinopril și agenții de mai sus nu este recomandată. Dacă, totuși, este indicată utilizarea concomitentă, acestea trebuie utilizate cu precauții și monitorizarea regulată a conținutului de potasiu din serul sanguin.
Preparate cu litiu
Odată cu utilizarea concomitentă a preparatelor cu litiu și a inhibitorilor ECA, poate exista o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și efecte toxice asociate. Utilizarea concomitentă a preparatelor cu lisinopril și litiu nu este recomandată. Dacă este necesar să se efectueze o astfel de terapie, trebuie efectuată o monitorizare regulată a concentrației de litiu din serul sanguin.
Combinații de medicamente care necesită îngrijire specială la utilizare
Insulină și agenți hipoglicemianți orali
Studiile epidemiologice au arătat că utilizarea combinată a inhibitorilor ECA și a agenților hipoglicemianți (insuline, agenți hipoglicemianți orali) poate spori efectul lor hipoglicemiant până la dezvoltarea hipoglicemiei. Acest efect este cel mai probabil să fie observat în primele săptămâni de terapie simultană, precum și la pacienții cu insuficiență renală.
Baclofen
Îmbunătățește efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA. Nivelul tensiunii arteriale trebuie monitorizat cu atenție și, dacă este necesar, trebuie ajustată doza de medicamente antihipertensive.
Diuretice
La pacienții care iau diuretice, în special cei care elimină lichidele și/sau sărurile, se poate observa o scădere semnificativă a tensiunii arteriale la începutul terapiei cu un inhibitor ECA. Riscul de a dezvolta efecte antihipertensive poate fi redus prin întreruperea diureticului, refacerea pierderilor de lichide sau săruri înainte de începerea terapiei cu inhibitori ECA. În cazul hipertensiunii arteriale la pacienții cu terapie diuretică anterioară, care ar putea duce la excreția excesivă de lichid și/sau săruri, diureticele trebuie întrerupte înainte de a începe utilizarea medicamentului Equator.
Funcția rinichilor (concentrația creatininei) trebuie monitorizată în primele săptămâni de utilizare a Equator.
AINS, inclusiv ≥3 g/zi
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu AINS (acid acetilsalicilic într-o doză care are efect antiinflamator, inhibitori COX-2 și AINS neselectivi) poate duce la scăderea efectului antihipertensiv al inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și AINS poate duce la deteriorarea funcției renale, inclusiv dezvoltarea insuficienței renale acute și creșterea potasiului seric, în special la pacienții cu funcție renală redusă. Se recomandă prudență la prescrierea acestei combinații, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să compenseze pierderea de lichide și să monitorizeze cu atenție funcția renală, atât la începutul tratamentului, cât și în timpul tratamentului.
Estramustina, inhibitori mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), inhibitori neutri de endopeptidază (omapatrilat, ilepatril, daglutril, sacubitril)
Utilizarea simultană cu inhibitori ai ECA este însoțită de un risc crescut de apariție a angioedemului.
Inhibitori DPP-4 (gliptine)
Linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin: atunci când sunt utilizate împreună cu inhibitori ai ECA, riscul de angioedem crește datorită suprimării activității dipeptidil peptidazei-4 (DPP-IV) de către gliptin.
Inhibitori neutri de endopeptidază (NEP)
A fost raportat un risc crescut de angioedem la utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și racecadotril (un inhibitor de enkefalipază).
Odată cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA cu medicamente care conțin sacubitril (inhibitor de neprilizină), riscul de a dezvolta angioedem crește și, prin urmare, utilizarea simultană a acestor medicamente este contraindicată. Inhibitorii ECA trebuie prescriși nu mai devreme de 36 de ore după întreruperea medicamentelor care conțin sacubitril. Administrarea de medicamente care conțin sacubitril este contraindicată la pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA, precum și în decurs de 36 de ore după întreruperea tratamentului cu inhibitori ECA.
Combinații de medicamente care necesită prudență la utilizare
Alți agenți antihipertensivi (de exemplu, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, diuretice) și vasodilatatoare
Este posibil să se intensifice efectul antihipertensiv al medicamentului. Trebuie avută prudență atunci când este administrată concomitent cu nitroglicerină, alți nitrați sau alți vasodilatatori, deoarece acest lucru poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Antiacide și colestiramină
Utilizarea simultană cu antiacide și colestiramină duce la suprimarea absorbției gastrointestinale.
Antidepresive triciclice, antipsihotice, anestezice generale, barbiturice, fenotiazine, etanol
Atunci când sunt luate împreună, este posibilă îmbunătățirea acțiunii lisinoprilului.
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot slăbi efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
Relaxante musculare
Utilizarea concomitentă a relaxantelor musculare cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.
Preparate din aur
Când se utilizează inhibitori ECA, incl. lisinopril, pacienții care primesc un preparat intravenos de aur (aurotiomalat de sodiu) au descris cazuri rare de reacții nitritoide (un complex de simptome care include înroșirea pielii feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială), care pot fi foarte severe.
Cotrimoxazol (sulfametoxazol și trimetoprim)
Risc crescut de a dezvolta hiperkaliemie.
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (escitalopram, paroxetină, fluoxetină, sertralină)
Cu utilizarea concomitentă cu ISRS, se poate dezvolta hiponatremie severă.
Alopurinol, procainamidă, citostatice (5-fluorouracil, vincristină, docetaxel)
Poate dezvoltarea leucopeniei.
Activatori tisulari ai plasminogenului (alteplaza, reteplaza, tenecteplaza)
Risc crescut de angioedem cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA. Studiile observaționale au arătat o incidență crescută a angioedemului la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în urma utilizării alteplazei pentru terapia trombolitică în accidentul vascular cerebral ischemic.
Instrucțiuni Speciale
Ecuatorul nu trebuie folosit pentru a opri o criză hipertensivă.
La internarea în spital, pacientul trebuie să informeze medicul despre administrarea medicamentului Equator.
Când utilizați medicamentul Equator, ar trebui să țineți cont de avertismentele cu privire la componentele sale individuale de mai jos.
Legat de amlodipină
Este necesar să se mențină igiena dentară și să se consulte un dentist (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor.
La pacienții vârstnici, T 1/2 poate crește, iar clearance-ul medicamentului poate scădea. Nu sunt necesare modificări ale dozei, dar este necesară o monitorizare mai atentă a pacienților din această categorie.
Eficacitatea și siguranța amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
sindromul de retragere
În ciuda absenței unui sindrom de sevraj în BMCC, este de dorit oprirea tratamentului cu amlodipină prin reducerea treptată a dozei de medicament. Amlodipina nu previne dezvoltarea unui sindrom de sevraj atunci când beta-blocantele sunt întrerupte brusc.
Boli cardiovasculare
În cazuri rare, la pacienții cu boală coronariană (în special cu boală coronariană obstructivă severă), a existat o creștere a frecvenței, duratei și/sau severității crizelor de angină după începerea utilizării BMCC sau după creșterea dozei acestora.
Pe fondul utilizării amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică clasa III și IV conform NYHA de origine non-ischemică, a existat o creștere a incidenței edemului pulmonar, în ciuda absenței semnelor de agravare a insuficienței cardiace.
Edem periferic
Edemul periferic ușor până la moderat a fost cel mai frecvent eveniment advers asociat cu amlodipină în studiile clinice. Incidența edemului periferic crește odată cu creșterea dozei de amlodipină. Este necesar să se diferențieze cu atenție edemul periferic asociat cu utilizarea amlodipinei de simptomele de progresie a insuficienței cardiace ventriculare stângi.
Impactul asupra fertilităţii
La unii pacienți tratați cu blocante lente ale canalelor de calciu s-au constatat modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, care pot fi semnificative clinic în timpul FIV. Cu toate acestea, în prezent există date clinice insuficiente cu privire la efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu preclinic, au fost identificate efecte nedorite asupra fertilităţii la bărbaţi.
Legat de lisinopril
Hipotensiune arterială simptomatică
Cel mai adesea, o scădere semnificativă a tensiunii arteriale are loc cu o scădere a CBC cauzată de utilizarea diureticelor, o scădere a cantității de sare din alimente, dializă, diaree sau vărsături. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, în combinație cu insuficiență renală sau fără aceasta, se poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică. Se dezvoltă mai des la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, care este asociată cu utilizarea de doze mari de diuretice, hiponatremie sau insuficiență renală. Astfel de pacienți au nevoie de supraveghere medicală atentă (cu o selecție atentă a dozelor de lisinopril și diuretice). Aceleași recomandări se aplică și pacienților cu boală coronariană și insuficiență cerebrovasculară, când o scădere rapidă a tensiunii arteriale poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.
Pacienților cu o scădere marcată a tensiunii arteriale trebuie să li se acorde o poziție orizontală; dacă este necesar, se efectuează o perfuzie cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru administrarea următoarei doze de lisinopril.
La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială normală sau scăzută, utilizarea lisinoprilului poate duce la scăderea tensiunii arteriale; de regulă, acest lucru nu necesită întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, trebuie evaluate indicațiile pentru reducerea dozei de lisinopril sau întreruperea acestuia.
La pacienții cu risc de a dezvolta hipotensiune arterială simptomatică (pacienți care urmează o dietă fără sare sau săracă) cu sau fără hiponatremie, precum și la pacienții care primesc doze mari de diuretice, aceste abateri (pierderea de apă și săruri) trebuie compensate. înainte de a începe tratamentul.
Este necesar să se monitorizeze efectul dozei inițiale de lisinopril asupra tensiunii arteriale.
Infarct miocardic acut
Utilizarea Equator la pacienții cu infarct miocardic acut nu este recomandată din cauza experienței clinice insuficiente.
insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, o scădere semnificativă a tensiunii arteriale care apare după începerea terapiei cu inhibitori ai ECA poate duce la agravarea funcției renale afectate. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută.
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale a unui singur rinichi, au existat cazuri de creștere a concentrațiilor serice de uree și creatinine asociate cu utilizarea inhibitorilor ECA; de regulă, aceste tulburări au fost trecătoare și au încetat după eliminarea lisinoprilului. Sunt mai frecvente la pacienții cu insuficiență renală.
transplant de rinichi
Nu există experiență cu utilizarea lisinoprilului la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Hipersensibilitate, angioedem
La pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA, inclusiv. lisinopril, au fost raportate cazuri rare de angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, epiglotei și/sau laringelui, care pot apărea în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, este necesar să se anuleze imediat lisinopril; observarea pacienților trebuie efectuată până la dispariția completă a simptomelor. De obicei, cazurile de angioedem al feței și buzelor sunt temporare și nu necesită tratament; posibilă numire de antihistaminice.
Angioedemul laringelui poate fi fatal. Angioedemul limbii, epiglotei sau laringelui poate duce la obstrucția secundară a căilor respiratorii, așa că inițiați prompt terapia adecvată (0,3-0,5 ml de epinefrină (adrenalină) la o concentrație de 1:1000 s/c) și/sau luați măsuri pentru asigurarea căilor respiratorii. permeabilitate .
În cazuri rare, în timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, s-a dezvoltat angioedem al intestinului. În același timp, pacienții prezentau dureri abdominale ca simptom izolat sau în combinație cu greață sau vărsături, în unele cazuri, fără angioedem anterior al feței și cu un nivel normal al C1-esterazei. Diagnosticul a fost stabilit prin CT abdominal, ecografie sau în momentul intervenției chirurgicale. Simptomele au dispărut după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA. Prin urmare, la pacienții cu durere în abdomen care primesc inhibitori ai ECA, atunci când se efectuează diagnosticul diferențial, este necesar să se ia în considerare posibilitatea dezvoltării angioedemului intestinal.
La pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu inhibitorii ECA, utilizarea inhibitorilor ECA poate fi asociată cu un risc mai mare de a dezvolta angioedem.
Reacții anafilactice asociate cu desensibilizarea cu veninul de himenoptere
Există raportări de cazuri foarte rare de reacții anafilactice care pun viața în pericol, care s-au dezvoltat la pacienții care iau inhibitori ECA în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere. Pentru a preveni astfel de cazuri, administrarea inhibitorilor ECA trebuie întrerupt temporar înainte de desensibilizare.
Hemodializa
De asemenea, au fost raportate reacții anafilactice la pacienții supuși hemodializei folosind membrane cu permeabilitate ridicată (de exemplu AN69) care au fost tratați concomitent cu inhibitori ai ECA. La acest grup de pacienți, trebuie luată în considerare utilizarea altor membrane de dializă sau a altor medicamente antihipertensive.
Tuse
Utilizarea inhibitorilor ECA poate fi asociată cu tusea. Tusea uscată care persistă o perioadă lungă de timp dispare de obicei după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Atunci când se efectuează un diagnostic diferențial, trebuie luată în considerare posibilitatea de tuse asociată cu utilizarea inhibitorilor ECA.
Chirurgie/anestezie generală
Utilizarea medicamentelor care scad tensiunea arterială în timpul intervențiilor chirurgicale majore sau anesteziei generale poate duce la suprimarea formării angiotensinei II ca răspuns la secreția compensatorie de renină. O scădere semnificativă a tensiunii arteriale, care este considerată ca rezultat al acestui efect, poate fi controlată prin reducerea volumului de sânge.
Pacienții care iau inhibitori ECA trebuie să își informeze chirurgul/anestezistul înainte de a fi supuși unei intervenții chirurgicale (inclusiv proceduri stomatologice).
Au fost raportate cazuri de hiperkaliemie. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren și amilorid), precum și suplimente de potasiu și înlocuitori de sare pe bază de potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală. . Dacă este necesar, utilizarea simultană a lisinoprilului și a medicamentelor de mai sus trebuie să fie atentă și să monitorizeze în mod regulat conținutul de potasiu din ser.
Blocare dublă a RAAS
S-a dovedit că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei II sau aliskiren crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și afectare a funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Astfel, nu se recomandă prescrierea inhibitorilor ECA, blocanții receptorilor angiotensinei II sau aliskirenul pentru blocarea duală a RAAS.
Dacă există o indicație absolută pentru o blocare dublă a RAAS, atunci aceasta trebuie efectuată sub supravegherea atentă a unui specialist, cu monitorizare frecventă a tensiunii arteriale, a funcției renale și a electroliților.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat și/sau cu insuficiență renală moderată sau severă (RFG mai mică de 60 ml/min/ 1,73 m 2 suprafață corporală) și nu este recomandată la alți pacienți.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II este contraindicată la pacienţii cu nefropatie diabetică şi nu este recomandată la alţi pacienţi.
Neutropenie/agranulocitoză/trombocitopenie/anemie
În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, pot apărea neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie și anemie. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori agravanți, neutropenia se dezvoltă rar. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile și dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA.
Cu precauție extremă, Ekvator trebuie prescris pacienților cu boli sistemice ale țesutului conjunctiv, în timp ce iau imunosupresoare, alopurinol sau procainamidă, sau o combinație a acestor factori de risc, în special la pacienții cu insuficiență renală. Unii pacienți au dezvoltat infecții severe, în unele cazuri rezistente la terapia intensivă cu antibiotice. Atunci când prescriu Equator, acești pacienți sunt sfătuiți să monitorizeze periodic numărul de leucocite din plasma sanguină. Pacienții trebuie să raporteze medicului lor orice semn de boală infecțioasă (de exemplu, durere în gât, febră).
Stenoză mitrală/stenoză aortică/cardiomiopatie hipertrofică
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu prudență la pacienții cu stenoză mitrală, precum și la pacienții cu obstrucție a tractului de ieșire a ventriculului stâng (stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică).
Insuficiență hepatică
Foarte rar, icterul colestatic apare în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. Odată cu progresia acestui sindrom, se dezvoltă necroza fulminantă a ficatului, uneori cu un rezultat fatal. Mecanismul prin care se dezvoltă acest sindrom este neclar. Dacă apare icter sau o creștere semnificativă a activității enzimelor hepatice în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, tratamentul cu Equator trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat cu atenție.
Diabet
Când se utilizează lisinopril la pacienții cu diabet zaharat care primesc agenți hipoglicemici orali sau insulină, în prima lună de terapie, este necesar să se monitorizeze în mod regulat concentrația de glucoză din sânge.
Vârsta în vârstă
La pacienții vârstnici, utilizarea dozelor standard duce la o concentrație mai mare de lisinopril în sânge, așa că este necesară o atenție specială la determinarea dozei, în ciuda faptului că nu există diferențe în efectul antihipertensiv al lisinoprilului la pacienții vârstnici și tineri.
diferențe etnice
La pacienții din rasa Negroid, mai des decât la reprezentanții altor rase, angioedemul se dezvoltă în timpul tratamentului cu inhibitori ECA. Inhibitorii ECA pot avea un efect antihipertensiv mai puțin pronunțat la pacienții din rasa neagră în comparație cu reprezentanții altor rase. Poate că această diferență se datorează faptului că pacienții cu hipertensiune arterială din rasa Negroid au adesea o activitate scăzută a reninei.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme
Nu există date despre efectul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Datorită posibilității unei scăderi excesive a tensiunii arteriale, a dezvoltării amețelii, a somnolenței și a altor reacții adverse la începutul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la conducerea unei mașini și de la conducerea altor vehicule, să lucreze cu mecanisme și să efectueze alte activități care necesită concentrare. .
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea medicamentului Equator este contraindicată în timpul sarcinii.
Nu există date privind utilizarea Equator la femeile gravide în cadrul studiilor clinice controlate adecvate. Dacă este detectată o sarcină, tratamentul cu Equator trebuie întrerupt imediat. Pacienții care planifică o sarcină trebuie să consulte un medic pentru terapie antihipertensivă cu un profil de siguranță stabilit în timpul sarcinii.
Amlodipină
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. În studiile preclinice, efectele fetotoxice și embriotoxice ale amlodipinei nu au fost identificate. La șobolani, amlodipina a crescut durata perioadei de gestație și a travaliului. Unele alte BMC sunt teratogene.
Lisinopril
Utilizarea inhibitorilor ECA în trimestrul II-III de sarcină poate duce la moartea fătului și a nou-născutului. Se recomandă monitorizarea atentă a nou-născuților și sugarilor expuși la inhibitori ECA in utero pentru a detecta în timp util o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, oligurie și hiperkaliemie. Poate apariția oligohidramniosului, hipoplaziei oaselor faciale, deformările oaselor feței și craniului, hipoplaziei plămânilor și anomalii în dezvoltarea rinichilor la un copil.
Femei aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente atunci când sunt tratate cu lisinopril.
Lisinoprilul poate pătrunde în bariera hematoplacentară. Tratamentul cu lisinopril nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Pacienții care planifică o sarcină trebuie să consulte un medic pentru terapie antihipertensivă cu un profil de siguranță stabilit în timpul sarcinii.
perioada de alaptare
Utilizarea medicamentului Equator în timpul alăptării este contraindicată.
Amlodipină
Experiența cu medicamentul arată că amlodipina este excretată în laptele matern. Raportul mediu lapte/plasmă pentru concentrația de amlodipină a fost de 0,85 la 31 de femei care alăptează care au suferit de hipertensiune arterială indusă de sarcină și au primit amlodipină la o doză inițială de 5 mg/zi. Doza de medicament a fost ajustată dacă este necesar (în funcție de doza zilnică medie și greutatea: 6 mg și, respectiv, 98,7 mcg/kg). Doza zilnică estimată de amlodipină primită de un sugar prin laptele matern este de 4,17 mcg/kg.
Utilizarea amlodipinei în timpul alăptării este contraindicată. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să înceteze alăptarea.
Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pentru insuficiența hepatică.
Ecuator, tablete, 5 mg + 20 mg: termenul de valabilitate al medicamentului este de 3 ani.
Ecuator, comprimate, 10 mg + 20 mg: - 3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Catad_pgroup Antihipertensive combinate
Ecuator - instrucțiuni de utilizare
Număr de înregistrare:
LS-002321Denumirea comercială a medicamentului:
Equator ® (Ekvator ®)Denumire comună internațională:
amlodipină + lisinopril& (amlodipină + lisinopril&)Forma de dozare:
pastileCompus:
Fiecare comprimat conține
substanțe active: besilat de amlodipină 13,88 mg, echivalent cu 10,00 mg de amlodipină și lisinopril dihidrat 21,76 mg, echivalent cu 20,00 mg de lisinopril;
Excipienți: celuloză microcristalină 101 181,08 mg, celuloză microcristalină 12 173,28 mg, carboximetil amidon de sodiu 8,00 mg, stearat de magneziu 2,00 mg.
Descriere:
Comprimate plate rotunde de culoare albă sau aproape albă, cu un teșit, tăiate pe o parte și inscripționate cu „A+L” pe cealaltă.
Grupa farmacoterapeutică:
agent antihipertensiv combinat (inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei și blocant al canalelor de calciu „lente”).cod ATX:
C09BB03.Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Preparat combinat care conține ingrediente active: lisinopril și amlodipină.
Lisinopril - un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), reduce formarea angiotensinei II din angiotensină I. O scădere a conținutului de angiotensină II duce la o scădere directă a eliberării de aldosteron. Reduce degradarea bradikininei și crește sinteza de prostaglandine. Reduce - rezistența vasculară periferică totală (OPSS), tensiunea arterială (TA), preîncărcarea, presiunea în capilarele pulmonare, determină o creștere a volumului sanguin pe minut și o creștere a toleranței miocardice la stres la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Extinde arterele mai mult decât venele. Unele efecte sunt explicate prin efectul asupra sistemului tisular renină-angiotensină-aldosteron (RAAS).
Cu utilizarea prelungită, hipertrofia miocardului și a pereților arterelor rezistive scade. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic.
Inhibitorii ECA prelungesc speranța de viață la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, încetinesc progresia disfuncției ventriculare stângi la pacienții care au avut infarct miocardic fără manifestări clinice de insuficiență cardiacă. / Debutul de actiune este -1 ora dupa ingestie. Efectul antihipertensiv maxim se determină după 6 ore și persistă 24 de ore.În cazul hipertensiunii arteriale, efectul se observă în primele zile după începerea tratamentului, un efect stabil se dezvoltă după 1-2 luni. Cu o retragere bruscă a medicamentului, nu a existat o creștere semnificativă a tensiunii arteriale.
În ciuda efectului primar, manifestat în impactul asupra RAAS, este eficient și în hipertensiunea arterială cu activitate scăzută a reninei. Pe lângă scăderea tensiunii arteriale, lisinoprilul reduce albuminuria. Lisinoprilul nu afectează concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat și nu duce la creșterea cazurilor de hipoglicemie.
Amlodipina este un derivat al dihidropiridinei, un blocant al canalelor de calciu „lente” (BCCC), are efect antianginos și antihipertensiv. Blochează canalele de calciu, reduce tranziția transmembranară a ionilor de calciu în celulă (într-o măsură mai mare în celulele musculare netede vasculare decât în cardiomiocite).
Acțiunea antianginoasă datorită extinderii arterelor coronare și periferice și a arteriolelor din angina pectorală reduce severitatea ischemiei miocardice; extinderea arteriolelor periferice, reduce rezistența vasculară periferică, reduce postsarcina asupra inimii, reduce necesarul miocardic de oxigen. Prin extinderea arterelor coronare și a arteriolelor în zonele nemodificate și ischemice ale miocardului, crește aportul de oxigen către miocard (în special în cazul anginei vasospastice) și previne spasmul arterelor coronare (inclusiv cele cauzate de fumat). La pacienții cu angină pectorală stabilă, o singură doză zilnică crește toleranța la efort, încetinește dezvoltarea anginei pectorale și a depresiei „ischemice” - segment ST, reduce frecvența atacurilor, angina pectorală și consumul de nitroglicerină și alți nitrați.
Are un efect antihipertensiv pe termen lung, dependent de doză. Efectul antihipertensiv se datorează unui efect vasodilatator direct asupra mușchiului neted vascular.
În cazul hipertensiunii arteriale, o singură doză asigură o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (în poziția pacientului „întins” și „în picioare”). Hipotensiunea ortostatică, cu numirea amlodipinei, este destul de rară. Nu provoacă o scădere a toleranței la efort, fracția de ejecție-ventriculul stâng. Reduce gradul de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng. Nu afectează contractilitatea și conducerea miocardului, nu provoacă o creștere reflexă a frecvenței cardiace (HR), inhibă agregarea trombocitară, crește rata de filtrare glomerulară, are un efect natriuretic slab. În nefropatia diabetică nu crește severitatea microalbuminuriei. Nu are niciun efect advers asupra metabolismului și concentrației lipidelor plasmatice și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.
O scădere semnificativă a tensiunii arteriale se observă după 6-10 ore, durata efectului este de 24 de ore.
Amlodipină + lisinopril
Combinația de lisinopril cu amlodipină într-un singur medicament ajută la prevenirea apariției posibilelor reacții nedorite cauzate de una dintre substanțele active. Astfel, BMCC, arteriolele în expansiune directă, poate duce la retenția de sodiu și lichide în organism și, prin urmare, poate activa RAAS. inhibitor ACE. blochează acest proces.
Farmacocinetica
Lisinopril
Aspiraţie
După administrarea orală, lisinoprilul este absorbit din tractul gastrointestinal (TGI), absorbția sa poate varia de la 6 la 60%. Biodisponibilitatea este de 29%. Mâncarea nu afectează absorbția lisinoprilului.
Distributie
Aproape nu se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația maximă (Cmax) în plasma sanguină de 90 ng/ml este atinsă după 6-7 ore.Permeabilitatea prin bariera hemato-encefalică și placentară este scăzută.
Metabolism
Lisinoprilul nu este biotransformat în organism.
reproducere
Excretat prin rinichi nemodificat. Timpul de înjumătățire (T½) este de 12,6 ore.
La pacienții vârstnici, concentrația plasmatică a lisinoprilului și aria sub curba concentrație-timp (ASC) sunt de 2 ori mai mari decât la pacienții tineri. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, absorbția și clearance-ul lisinoprilului sunt reduse.
La pacienții cu insuficiență renală, concentrația de lisinopril este de câteva ori mai mare decât concentrația plasmatică la voluntarii sănătoși și există o creștere a timpului până la atingerea concentrației plasmatice maxime și o creștere a timpului de înjumătățire.
Lisinoprilul este excretat din organism prin hemodializă.
Amlodipină
Aspiraţie
După administrarea orală, amlodipina este absorbită lent și aproape complet (90%) din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea amlodipinei este de 64% -80%. Mâncarea nu afectează absorbția amlodipinei.
Distributie
Majoritatea medicamentului din sânge (95% -98%) se leagă de proteinele plasmatice. Sshah în serul sanguin se observă după 6-10 ore.Concentrațiile la starea de echilibru (C ss) sunt atinse după 7-8 zile de terapie. Volumul mediu de distribuție este de 20 l/kg greutate corporală, ceea ce indică faptul că cea mai mare parte a medicamentului se află în țesuturi și mai puțin în sânge.
Metabolism
Amlodipina suferă un metabolism lent/dar activ în ficat în absența unui efect semnificativ de primă trecere. Metaboliții nu au activitate farmacologică semnificativă.
reproducere
Excreția constă din două faze, T½ din faza finală este de 30-50 ore. Aproximativ 60% din doza orală este excretată prin rinichi, în principal sub formă de metaboliți, 10% - nemodificat și 20-25% - sub formă. a metaboliților prin intestine cu bilă. Clearance-ul total al amlodipinei este de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min. / kg, 0,42 l / h / kg).
Farmacocinetica la grupuri selectate de pacienți
La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), eliminarea amlodipinei este mai lentă (T½ - 65 ore) comparativ cu pacienții tineri, dar această diferență nu are semnificație clinică.
La pacienții cu insuficiență hepatică, prelungirea T½ sugerează că, cu utilizarea prelungită, acumularea medicamentului în organism va fi mai mare (T½ - până la 60 de ore). Insuficiența renală nu are un efect semnificativ asupra cineticii amlodipinei.
Amlodipina traversează bariera hemato-encefalică. Nu este îndepărtat prin hemodializă.
Amlodipină + lisinopril
Interacțiunea dintre substanțele active care compun medicamentul Equator ® este puțin probabilă. ASC, timpul până la atingere și valorile concentrației maxime, timpii de înjumătățire nu se modifică în comparație cu indicatorii fiecărei substanțe active individuale. Mâncatul nu afectează absorbția substanțelor active.
Indicatii de utilizare
Hipertensiune arterială esențială (la pacienții care sunt indicați pentru terapie combinată).
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la lisinopril sau alți inhibitori ai ECA;
- Hipersensibilitate la amlodipină sau alți derivați de dihidropiridină;
- Hipersensibilitate la alte componente ale medicamentului;
- Edemul Quincke în istorie, inclusiv pe fondul utilizării inhibitorilor ECA;
- angioedem ereditar sau idiopatic;
- stenoză semnificativă hemodinamic a aortei sau a valvei mitrale;
- Cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;
- Hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolica mai mică de 90 mm Hg);
- Șoc cardiogen;
- angină instabilă (cu excepția anginei Prinzmetal);
- Insuficiență cardiacă după infarct miocardic acut (în primele 28 de zile).
- Sarcina și alăptarea;
- Vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Cu grija
Disfuncție renală severă, stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză a arterei unui singur rinichi cu azotemie progresivă, stare după transplant de rinichi, azotemie, hiperkaliemie, primară, hiperaldosteronism, disfuncție hepatică, hipotensiune arterială, boli cerebrovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară), ischemic - boală cardiacă, insuficiență coronariană / sindrom de sinus bolnav (bradicardie severă, tahicardie), insuficiență cardiacă cronică de etiologie non-ischemică clasa funcțională III-IV conform clasificării NYHA, stenoză aortică, stenoză mitrală, infarct miocardic acut (și în termen de 1 lună după infarctul miocardic), boli autoimune sistemice ale țesutului conjunctiv (inclusiv sclerodermie, lupus eritematos sistemic), inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, diabet zaharat, dietă cu restricție de sare, afecțiuni hipovolemice (inclusiv ca urmare a diareei, vărsăturilor), bătrâni varsta, - hemodializa cu folosind membrane de dializă cu debit mare cu permeabilitate ridicată (AN69 ®).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea medicamentului Equator® nu este recomandată în timpul sarcinii.
La. pentru diagnosticarea sarcinii, administrarea medicamentului Equator ® trebuie oprită imediat.
Administrarea inhibitorilor ECA în trimestrul II și III de sarcină are un efect advers asupra fătului (scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, insuficiență renală, hiperkaliemie, hipoplazie a oaselor craniului, moarte intrauterină este posibilă). Nu există date despre efectele negative ale medicamentului asupra fătului dacă este utilizat în primul trimestru de sarcină. Nou-născuții și sugarii care au fost expuși la inhibitori ai ECA in utero li se recomandă să fie monitorizați cu atenție. detectarea în timp util a unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, oligurie, hiperkaliemie.
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită, prin urmare utilizarea amlodipinei nu este recomandată în timpul sarcinii.
Lisinoprilul traversează placenta și poate fi excretat în laptele matern. Nu există date care să indice eliberarea amlodipinei în laptele matern. Cu toate acestea, se știe că alți BMKK - derivați ai dihidropiridinei sunt excretați în laptele matern.
Utilizarea medicamentului Equator® în timpul alăptării nu este recomandată.
Dacă utilizarea medicamentului este necesară în timpul alăptării, atunci alăptarea trebuie întreruptă.
Dozaj si administrare
Tabletele medicamentului Equator ® se iau pe cale orală, o dată pe zi, indiferent de ora mesei, cu o cantitate suficientă de lichid.
Doza recomandată este de 1 comprimat de Equator ® o dată pe zi. Doza zilnică maximă este de 1 comprimat de Equator®.
La începutul terapiei cu Equator®, se poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică, care apare mai des la pacienții cu echilibru hidric și electrolitic afectat, din cauza terapiei diuretice anterioare. Administrarea diureticelor trebuie oprită cu 2-3 zile înainte de începerea terapiei cu Equator®. În cazurile în care eliminarea diureticelor nu este posibilă, doza inițială a medicamentului Equator® este de ½ comprimat o dată pe zi, după care pacientul trebuie monitorizat timp de câteva ore din cauza posibilei dezvoltări a hipotensiunii arteriale simptomatice.
Pacienți cu insuficiență renală
Pentru a determina doza optimă inițială și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență renală, dozele trebuie ajustate și determinate individual, utilizând separat lisinopril și amlodipină. Equator® este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 10 mg și, respectiv, 5 mg. În timpul tratamentului cu Equator ®, este necesară monitorizarea funcției renale, a conținutului de potasiu și sodiu din serul sanguin. În caz de deteriorare a funcției renale, administrarea medicamentului Equator ® trebuie întreruptă și înlocuită cu lisinopril și amlodipină în doze adecvate.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Excreția amlodipinei poate fi încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică: nu au fost stabilite recomandări clare privind regimul de dozare în astfel de cazuri, prin urmare, medicamentul Equator ® trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți vârstnici (peste 65 de ani)
În studiile clinice, nu s-au găsit modificări legate de vârstă ale profilului de eficacitate sau de siguranță pentru amlodipină și lisinopril. Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine 1 regim - dozare pe bază individuală, folosind lisinopril și amlodipină separat. Equator® este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 10 mg și, respectiv, 5 mg.
Efect secundar
Frecvența reacțiilor adverse la pacienții care au primit medicamentul combinat nu a fost mai mare decât la pacienții cărora li sa administrat una dintre substanțele active. Reacțiile adverse au fost în concordanță cu datele raportate anterior pentru amlodipină și/sau lisinopril. Reacţiile adverse au fost uşoare, tranzitorii şi rareori au necesitat întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse la administrarea unei combinații de medicamente au fost: dureri de cap (8%), tuse (5%), amețeli (3%).
Frecvența reacțiilor adverse este dată separat pentru lisinopril și amlodipină.
Datele sunt prezentate pe clasificare pe aparate, sisteme și organe, conform clasificării MedDRA și cu următoarea frecvență: foarte des (> 1/10); adesea (de la > 1/100 până la<1/10); нечасто (от >1/1 000 la<1/100); редко (от >1/10 000 până la<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Supradozaj
Simptome: Supradozajul poate duce la vasodilatație periferică excesivă cu hipotensiune arterială severă, colaps, dezechilibru hidric și electrolitic, insuficiență renală, dificultăți de respirație, tahicardie, bradicardie, amețeli, anxietate, tuse.
Tratament: terapie simptomatică, controlul activității cardiace, tensiunii arteriale, diurezei și echilibrului hidric și electrolitic, dacă este necesar - corectarea acesteia. Cu o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, pacientului i se oferă o poziție orizontală cu picioarele ridicate; dacă este necesar - perfuzie intravenoasă cu soluție de clorură de sodiu 0,9%; dacă aceste măsuri nu au succes, poate fi necesar un vasopresor periferic (dopamină) pentru a menține circulația. Administrarea intravenoasă de gluconat de calciu poate avea un efect pozitiv asupra inversării efectelor cauzate de blocarea canalelor de calciu. Dacă este necesar, administrarea intravenoasă de angiotensină II.
Datorită absorbției lente a amlodipinei, în unele cazuri se utilizează lavaj gastric și cărbune activat.
Lisinoprilul este eliminat prin hemodializă. Datorită legăturii puternice a amlodipinei de proteinele din sânge, hemodializa amlodipinei este ineficientă. .
Interacțiunea cu alte medicamente
Lisinopril
Substanțe care afectează conținutul de potasiu: Diureticele care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, amilorid și triamteren), suplimentele alimentare care conțin potasiu, înlocuitorii de sare care conțin potasiu și orice alte medicamente care cresc potasiul seric (de exemplu, heparina) pot provoca hiperkaliemie atunci când sunt combinate cu inhibitori ai ECA, în special la pacienţii cu insuficienţă punctiformă şi alte boli renale din istorie. Când se prescrie un medicament care afectează conținutul de potasiu, simultan cu lisinopril, trebuie monitorizat conținutul de potasiu din serul sanguin. Prin urmare, numirea simultană trebuie justificată cu atenție și făcută cu extremă precauție și monitorizarea regulată atât a conținutului de potasiu din serul sanguin, cât și a funcției rinichilor.
Diureticele care economisesc potasiu pot fi luate împreună cu Ekvator numai sub supraveghere medicală atentă.
Diuretice: în cazul numirii unui diuretic la un pacient care primește Equator ® , efectul antihipertensiv este de obicei sporit. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență. Lisinoprilul atenuează efectul kaliuretic al diureticelor.
Alte medicamente antihipertensive: utilizarea simultană a acestor medicamente poate spori efectul antihipertensiv al medicamentului Ekvator ® . Recepția simultană cu nitroglicerină, alți nitrați sau vasodilatatoare poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.
Antidepresive triciclice/antipsihotice/anestezice generale/analgezice narcotice: Administrarea simultană cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.
etanol intensifică efectul antihipertensiv.
Alopurinol, procainamidă, citostatice sau imunosupresoare. (glucocorticosteroizi sistemici) poate duce la un risc crescut de leucopenie atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori ai ECA.
Antiacide iar colestiramina, atunci când sunt luate concomitent cu inhibitori ai ECA, reduc biodisponibilitatea acestora din urmă.
Simpatomimetice poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA; este necesar să se monitorizeze cu atenție obținerea efectului dorit.
Medicamente hipoglicemiante: Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor hipoglicemiante (insuline și agenți hipoglicemianți orali) poate crește probabilitatea unei scăderi a concentrației de glucoză din sânge și riscul de hipoglicemie. Cel mai adesea acest fenomen este observat în prima săptămână de tratament combinat la pacienții cu insuficiență renală.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): utilizarea pe termen lung a AINS, inclusiv doze mari de acid acetilsalicilic mai mare de 3 g/zi, poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA. Efectul aditiv al luării de AINS și inhibitori ai ECA se manifestă printr-o creștere a conținutului de potasiu din serul sanguin și poate duce la o deteriorare a funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Foarte rar se poate dezvolta insuficiență renală acută, în special la pacienții vârstnici și deshidratați.
Preparate cu litiu: excreția de litiu poate fi încetinită în timpul utilizării concomitente cu inhibitori ai ECA și, prin urmare, concentrația de litiu în serul sanguin trebuie monitorizată în această perioadă. Atunci când sunt combinate cu preparate cu litiu, este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității lor (greață, vărsături, diaree, ataxie; tremor, tinitus).
Preparate din aur: cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a preparatelor de aur (aurotiomalat de sodiu) intravenos, este descris un complex de simptome, inclusiv înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială.
Amlodipină
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4: studiile la pacienți vârstnici au arătat că diltiazem inhibă metabolismul amlodipinei, probabil prin CYP3A4 (concentrația plasmatică crește cu aproape 50% și efectul amlodipinei crește). Nu poate fi exclus faptul că inhibitorii mai puternici ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pot crește concentrațiile serice de amlodipină într-o măsură mai mare decât diltiazem. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Inductori ai izoenzimei CYP3A4: utilizarea concomitentă cu medicamente antiepileptice (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină, primidonă), rifampicină, preparate din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum), poate duce la o scădere a concentrației de amlodipină în plasma sanguină. Controlul clinic este demonstrat cu o posibilă ajustare a dozei de amlodipină în timpul tratamentului cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 și după anularea acestora.
Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Ca monoterapie, amlodipina a fost bine combinată cu tiazide și diuretice „de ansă”, agenți de anestezie generală, beta-blocante, inhibitori ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină, digoxină, warfarină, atorvastatina, sildenafil, antiacide (hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu), simeticonă, cimetidină, antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice și agenți hipoglicemianți orali.
Amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.
Preparatele de calciu pot reduce efectul blocantelor „lente” ale canalelor de calciu.
Amlodipina nu provoacă modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.
Este posibil să se reducă efectul antihipertensiv al medicamentului Ekvator ® în timp ce îl luați cu medicamente estrogenice, adrenostimulante.
Procainamida, chinidina și alte medicamente care prelungesc intervalul QT pot contribui la prelungirea semnificativă a acestuia.
Instrucțiuni Speciale
Hipotensiunea arterială
O scădere pronunțată a tensiunii arteriale odată cu dezvoltarea simptomelor clinice poate fi observată la pacienții cu o scădere a volumului sanguin circulant și/sau a conținutului de sodiu din cauza aportului de diuretice, pierderii de lichide sau din alte motive, cum ar fi transpirație crescută, vărsături prelungite și / sau diaree. De preferință, recuperarea, pierderea de lichid și/sau sodiu a fost efectuată înainte de începerea terapiei cu Equator®.
Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială după administrarea dozei inițiale. Condiții similare se aplică pacienților cu boală ischemică, cardiacă sau cerebrovasculară, la care o scădere pronunțată a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Stenoza aortică și mitrală.
Ca și în cazul tuturor vasodilatatoarelor, Equator trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng și stenoză a valvei mitrale.
Funcție renală afectată
La unii pacienți cu hipertensiune arterială fără manifestări pronunțate de boli renovasculare, s-a observat o creștere a concentrației de creatinine și uree în serul sanguin, în cele mai multe cazuri minimă sau tranzitorie, mai pronunțată la administrarea unui inhibitor ECA și a unui diuretic. Acest lucru este cel mai frecvent la pacienții cu antecedente de boală renală.
Pentru a determina optimul; doza de întreținere, regimul de dozare trebuie determinat individual, utilizând lisinopril și amlodipină separat, în timp ce se monitorizează funcția renală: Equator ® este indicat numai pentru acei pacienți la care doza optimă de întreținere de lisinopril și amlodipină este titrată la 10 și 5 mg. , respectiv.
În cazul scăderii funcției renale, administrarea medicamentului Equator ® trebuie întreruptă și înlocuită cu monoterapie cu medicamente în doze adecvate. În plus, poate fi necesară reducerea dozei sau retragerea diureticelor.
Angioedem
La pacienţii trataţi cu inhibitori ECA, inclusiv lisinopril, a fost raportat angioedem al feţei, extremităţilor, buzelor, limbii, corzilor vocale şi/sau laringelui. În aceste cazuri, administrarea medicamentului Equator trebuie întreruptă imediat și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape până când simptomele dispar complet.
Umflarea feței, buzelor și extremităților se rezolvă de obicei de la sine, cu toate acestea, antihistaminice ar trebui utilizate pentru a reduce simptomele.
Angioedemul, însoțit de umflarea laringelui, poate fi fatal. Dacă se detectează umflarea limbii, faringelui sau laringelui, care este cauza obstrucției căilor respiratorii, trebuie inițiate de urgență măsuri de urgență. Măsurile adecvate includ: utilizarea unei soluții 0,1% de epinefrină (adrenalină) subcutanat în doză de 0,3 - 0,5 mg sau 0,1 mg intravenos lent, urmată de utilizarea de glucocorticosteroizi (intravenos) și antihistaminice și monitorizarea simultană a semnelor vitale importante. funcții.
La pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA, rar a fost observat angioedem intestinal. Acești pacienți s-au plâns de dureri abdominale (cu sau fără greață și vărsături); în unele cazuri, nu a fost observat angioedem anterior al feței, iar activitatea esterazei C-1 a fost în limitele normale. Angioedemul intestinal a fost diagnosticat prin tomografie computerizată a tractului gastrointestinal sau după ecografie, sau în timpul intervenției chirurgicale, simptomele au dispărut după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Atunci când se efectuează un diagnostic diferențial al durerii abdominale la pacienții care iau inhibitori ai ECA, ar trebui să se țină seama și de angioedemul intestinal.
Reacții anafilactice la pacienții aflați în hemodializă
Şocul anafilactic a fost raportat la pacienţii care efectuează hemodializă cu membrană de poliacrilonitril (de exemplu AN-69) şi trataţi concomitent cu inhibitori ai ECA, de aceea această combinaţie trebuie evitată.
Pacienții sunt sfătuiți; utilizați fie un alt tip de membrană de dializă, fie un medicament antihipertensiv dintr-un alt grup farmacoterapeutic.
Reacții anafilactice la pacienți în timpul aferezei cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL).
Rare la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul aferezei. S-au dezvoltat reacții anafilactice care pun în pericol viața LDL sulfat de dextran. Astfel de reacții au fost prevenite prin întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare procedură de afereză.
Desensibilizare de la viespe sau venin de albine
Ocazional, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au dezvoltat reacții anafilactice în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere (de exemplu, viespe sau albine). Astfel de situații care pun viața în pericol pot fi evitate prin anularea în timp util a inhibitorilor ECA.
Impact asupra ficatului
În cazuri rare, utilizarea inhibitorilor ECA a fost însoțită de un sindrom care a început cu icter colestatic sau hepatită și s-a dezvoltat într-o necroză hepatică fulminantă și, în mai multe cazuri, a dus la deces. Mecanismul acestui sindrom este neclar.
Pacienții cărora li se administrează Equator ® care dezvoltă icter sau au o creștere a activității enzimelor „hepatice” trebuie să oprească medicamentul cu monitorizarea ulterioară a stării lor.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire al amlodipinei este prelungit. În prezent, nu au fost elaborate recomandări privind regimul de dozare și, prin urmare, acest medicament trebuie prescris cu prudență, după ce s-au determinat în prealabil beneficiul așteptat și riscul potențial al tratamentului.
Neutropenie/Agraiulocitoză
În cazuri rare, la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au fost raportate neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie și anemie. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori agravanți, neutropenia este rară. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile și dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Equator ® trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții cu boli sistemice ale țesutului conjunctiv, în timpul terapiei imunosupresoare, în timpul tratamentului cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori agravanți, în special în prezența unei disfuncție renală anterioară. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat boli infecțioase grave, în care mai multe cazuri nu au răspuns la tratamentul cu antibiotice.
Periodic, la astfel de pacienți în timpul tratamentului cu Equator ®, se recomandă efectuarea unor analize de laborator (test de sânge cu număr de leucocite), precum și avertizarea asupra necesității de a raporta primele semne ale unei boli infecțioase.
Tuse
În timpul utilizării inhibitorilor ECA, a fost adesea înregistrată tuse. De regulă, tusea este neproductivă, persistentă și se oprește după ce medicamentul a fost întrerupt. În diagnosticul diferențial al tusei, este necesar să se țină cont de tusea cauzată de utilizarea inhibitorilor ECA.
Chirurgie/anestezie generală
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei generale cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II după o eliberare compensatorie a reninei. Dacă se dezvoltă hipotensiunea arterială, probabil ca urmare a mecanismului de mai sus, se poate face o corecție prin creșterea volumului de sânge circulant.
Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici cu insuficiență renală trebuie să ajusteze doza de Equator®.
Hiperkaliemie:
La unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, a fost observată o creștere a conținutului de potasiu din serul sanguin. Grupul de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei este reprezentat de pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat, insuficiență cardiacă acută, deshidratare, acidoză metabolică sau care iau diuretice care economisesc potasiu, suplimente nutritive care conțin potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau orice alte medicamente. care duc la o creștere a conținutului de potasiu, în ser (de exemplu, heparină). Dacă este necesar, administrarea simultană cu medicamentele de mai sus, este necesar să se controleze conținutul de potasiu din serul sanguin.
Pacienții cu greutate corporală mică, pacienții cu statură mică, pacienții cu disfuncție hepatică severă pot necesita o reducere a dozei.
Equator ® nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice din sânge și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.
În timpul tratamentului, este necesar să se controleze greutatea corporală și să se consulte un dentist (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).
Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme cu un risc crescut de rănire
Utilizarea medicamentului Equator ® poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și mecanisme complexe. Predominant la începutul tratamentului, pot apărea hipotensiune arterială tranzitorie și amețeli. Prin urmare, la începutul tratamentului, se recomandă evitarea conducerii, lucrul cu mecanisme și efectuarea altor lucrări care necesită o concentrare sporită.
Formular de eliberare
Tablete, 5 mg + 10 mg.
10 comprimate într-un blister alb din PVC/polietilenă/PVDC/folie de aluminiu dur lăcuit. 1, 2, 3 sau 6 blistere într-o cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare atașate.
Conditii de depozitare
A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor!
Cel mai bun înainte de data
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Conditii de vacanta
Eliberat pe bază de prescripție medicală.
Producător
- OJSC „Gedeon Richter”
1103 Budapesta, str. Dömröi, 19-21, Ungaria - CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
140342 Rusia, regiunea Moscova, districtul Egoryevsky, așezarea Shuvoe, st. Lesnaya, 40.
Reclamațiile consumatorilor trebuie trimise la:
Reprezentanța din Moscova a SA „Gedeon Richter”
119049 Moscova, strada 4 Dobryninsky, clădirea 8
Ultima actualizare a descrierii de către producător 13.07.2015
Listă filtrabilă
Substanta activa:
ATX
Grupe farmacologice
Clasificare nosologică (ICD-10)
imagini 3D
Compus
Descrierea formei de dozare
Tablete 5 mg + 10 mg: rotund, plat, alb sau aproape alb, teșit, tăiat pe o parte și gravat „A+L” pe cealaltă.
Tablete 5 mg + 20 mg: alb sau aproape alb, rotund, biconvex, gravat cu „CF2” pe o parte.
Tablete 10 mg + 20 mg: alb sau aproape alb, rotund, biconvex, gravat cu „CF3” pe o parte.
efect farmacologic
efect farmacologic- antianginoase, vasodilatatoare, hipotensive.Farmacodinamica
Preparat combinat care conține substanțele active lisinopril și amlodipină.
Lisinopril- inhibitor ECA, reduce formarea angiotensinei II din angiotensina I. O scădere a conținutului de angiotensină II duce la o scădere directă a eliberării de aldosteron. Reduce degradarea bradikininei și crește sinteza PG. Reduce rezistența vasculară periferică, tensiunea arterială, preîncărcarea, presiunea în capilarele pulmonare, determină o creștere a volumului sanguin pe minut și o creștere a toleranței miocardice la stres la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Extinde arterele mai mult decât venele. Unele dintre efecte sunt explicate prin efectul asupra țesutului RAAS. Cu utilizarea prelungită, hipertrofia miocardului și a pereților arterelor rezistive scade. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic.
Inhibitorii ECA prelungesc speranța de viață la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (ICC), încetinesc progresia disfuncției ventriculare stângi la pacienții care au avut infarct miocardic fără manifestări clinice de insuficiență cardiacă.
Debutul acțiunii este la 1 oră după ingestie. Efectul antihipertensiv maxim se determină după 6 ore și persistă 24 de ore.În hipertensiunea arterială, efectul se observă în primele zile după începerea tratamentului, un efect stabil se dezvoltă după 1-2 luni. Cu o retragere bruscă a medicamentului, nu a existat o creștere semnificativă a tensiunii arteriale. În ciuda efectului primar, manifestat în impactul asupra RAAS, este eficient și în hipertensiunea arterială cu activitate scăzută a reninei. Pe lângă scăderea tensiunii arteriale, lisinoprilul reduce albuminuria. Lisinoprilul nu afectează concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat și nu duce la creșterea cazurilor de hipoglicemie.
Amlodipină- un derivat al dihidropiridinei, BPC, are efect antianginos si antihipertensiv. Blochează canalele de calciu, reduce tranziția transmembranară a ionilor de calciu în celulă (într-o măsură mai mare - în celulele musculare netede vasculare decât în cardiomiocite).
Efectul antianginos se datorează expansiunii arterelor coronare și periferice și arteriolelor: în angina pectorală, reduce severitatea ischemiei miocardice; extinderea arteriolelor periferice, reduce rezistența vasculară periferică, reduce postsarcina asupra inimii, reduce necesarul miocardic de oxigen. Prin extinderea arterelor coronare și a arteriolelor în zonele nemodificate și ischemice ale miocardului, crește aportul de oxigen către miocard (în special cu angina vasospastică); previne spasmul arterelor coronare (inclusiv cele cauzate de fumat). La pacienții cu angină pectorală stabilă, o singură doză zilnică crește toleranța la efort, încetinește dezvoltarea anginei pectorale și deprimarea ischemică a segmentului ST, reduce frecvența atacurilor de angină pectorală și consumul de nitroglicerină și alți nitrați.
Are un efect antihipertensiv pe termen lung, dependent de doză. Efectul antihipertensiv se datorează unui efect vasodilatator direct asupra mușchiului neted vascular. În hipertensiunea arterială, o singură doză asigură o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (cu pacientul întins și în picioare). Hipotensiunea ortostatică cu numirea amlodipinei este destul de rară. Nu provoacă o scădere a toleranței la efort, a fracției de ejecție a ventriculului stâng. Reduce gradul de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng. Nu afectează contractilitatea și conducerea miocardului, nu provoacă o creștere reflexă a frecvenței cardiace, inhibă agregarea trombocitelor, crește rata de filtrare glomerulară și are un efect natriuretic slab. În nefropatia diabetică nu crește severitatea microalbuminuriei. Nu are niciun efect advers asupra metabolismului și concentrației lipidelor plasmatice și poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută. O scădere semnificativă a tensiunii arteriale se observă după 6-10 ore, durata efectului este de 24 de ore.
Amlodipină + lisinopril. Combinația de lisinopril cu amlodipină într-un singur medicament ajută la prevenirea apariției posibilelor reacții nedorite cauzate de una dintre substanțele active. Deci, BCC, extinderea directă a arteriolelor, poate duce la retenția de sodiu și lichide în organism și, prin urmare, poate activa RAAS. Inhibitorul ECA blochează acest proces.
Farmacocinetica
Lisinopril
Aspiraţie. După administrarea orală, lisinoprilul este absorbit din tractul gastro-intestinal, absorbția sa poate varia de la 6 la 60%. Biodisponibilitatea este de 29%. Mâncarea nu afectează absorbția lisinoprilului.
Distributie. Aproape nu se leagă de proteinele plasmatice. C max în plasma sanguină - 90 ng/ml, realizată după 6-7 ore.Permeabilitatea prin BBB și bariera placentară este scăzută.
Metabolism. Lisinoprilul nu este biotransformat în organism.
Retragere. Excretat prin rinichi nemodificat. T 1/2 este de 12,6 ore.
Varsta in varsta. Concentrațiile plasmatice ale lisinoprilului și ASC sunt de 2 ori mai mari decât la pacienții tineri.
La pacientii cu insuficienta cardiaca cronica absorbția și clearance-ul lisinoprilului sunt reduse.
La pacienţii cu insuficienţă renală concentrația de lisinopril este de câteva ori mai mare decât concentrația plasmatică la voluntarii sănătoși și există o creștere a T max și a T 1/2 plasmatice.
Lisinoprilul este excretat din organism prin hemodializă.
Amlodipină
Aspiraţie. După administrarea orală, amlodipina este absorbită lent și aproape complet (90%) din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea amlodipinei este de 64-80%. Mâncarea nu afectează absorbția amlodipinei.
Distributie. Majoritatea amlodipinei din sânge (95-98%) se leagă de proteinele plasmatice. C max în serul sanguin se observă după 6-10 ore.C ss se atinge după 7-8 zile de terapie. Media V d este de 20 l / kg, ceea ce indică faptul că cea mai mare parte a amlodipină se află în țesuturi, iar partea mai mică este în sânge.
Metabolism. Amlodipina suferă un metabolism hepatic lent, dar activ, fără efect semnificativ de primă trecere. Metaboliții nu au activitate farmacologică semnificativă.
Retragere. Constă din două faze, T 1/2 din faza finală - 30-50 ore.Aproximativ 60% din doza ingerată este excretată de rinichi, în principal sub formă de metaboliți, 10% - nemodificat și 20-25% - în forma metaboliților prin intestine cu bilă . Clearance-ul total al amlodipinei este de 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Farmacocinetica la grupuri selectate de pacienți
La pacienţii în vârstă(peste 65 de ani) excreția amlodipinei este încetinită (T 1/2 - 65 h) comparativ cu pacienții tineri, dar această diferență nu are semnificație clinică.
La pacientii cu insuficienta hepatica o creștere a T 1/2 sugerează că, cu utilizarea prelungită, acumularea de amlodipină în organism va fi mai mare (T 1/2 - până la 60 de ore).
insuficiență renală nu afectează în mod semnificativ cinetica amlodipinei. Amlodipina traversează BBB. Nu este îndepărtat prin hemodializă.
Amlodipină + lisinopril
Interacțiunea dintre substanțele active care compun medicamentul Equator ® este puțin probabilă. ASC , T max și C max , T 1/2 nu se modifică în comparație cu performanța fiecărei substanțe active individuale. Mâncatul nu afectează absorbția substanțelor active.
Indicații pentru Equator ®
Hipertensiune arterială esențială (pacienți care sunt indicați pentru terapie combinată).
Contraindicatii
hipersensibilitate la lisinopril sau alți inhibitori ai ECA;
hipersensibilitate la amlodipină sau alți derivați de dihidropiridină;
hipersensibilitate la alte componente ale medicamentului;
Edemul lui Quincke în istorie, incl. pe fondul utilizării inhibitorilor ECA;
angioedem ereditar sau idiopatic;
stenoză semnificativă hemodinamic a aortei sau valvei mitrale sau cardiomiopatie hipertrofică;
hipotensiune arterială severă (TAS mai mică de 90 mm Hg);
șoc cardiogen;
angină instabilă (cu excepția anginei Prinzmetal);
insuficiență cardiacă după infarct miocardic acut (în primele 28 de zile);
sarcina;
perioada de alăptare;
vârsta de până la 18 ani (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului în această grupă de vârstă).
Cu grija: disfuncție renală severă; stenoza bilaterală a arterelor renale sau stenoza arterei unui singur rinichi cu azotemie progresivă; starea după transplantul de rinichi; azotemie; hiperkaliemie; hiperaldosteronism primar; disfuncție hepatică; hipotensiune arterială; boli cerebrovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară); ischemie cardiacă; insuficiență coronariană; sindromul de slăbiciune a nodului sinusal (bradicardie severă, tahicardie); insuficiență cardiacă cronică de etiologie non-ischemică clasa funcțională III-IV conform clasificării NYHA; stenoza aortica; stenoza mitrala; infarct miocardic acut (și în decurs de 1 lună după infarctul miocardic); boli autoimune sistemice ale țesutului conjunctiv (inclusiv sclerodermie, lupus eritematos sistemic); oprimarea hematopoiezei măduvei osoase; Diabet; dietă cu restricții de sare; stări hipovolemice (inclusiv ca urmare a diareei, vărsăturilor); varsta in varsta; hemodializa folosind membrane de dializă cu debit mare cu permeabilitate ridicată (AN69 ®).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Administrarea inhibitorilor ECA în trimestrul II și III de sarcină are un efect advers asupra fătului (posibilă scădere pronunțată a tensiunii arteriale, insuficiență renală, hiperkaliemie, hipoplazie a oaselor craniului, moarte intrauterină). Nu există date despre efectele negative ale medicamentului asupra fătului dacă este utilizat în primul trimestru de sarcină. Pentru nou-născuții și sugarii care au fost expuși la inhibitori ECA în uter, se recomandă monitorizarea atentă pentru detectarea în timp util a unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, oligurie, hiperkaliemie.
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită, prin urmare utilizarea amlodipinei nu este recomandată în timpul sarcinii.
Lisinoprilul traversează placenta și poate fi excretat în laptele matern. Nu există date care să indice eliberarea amlodipinei în laptele matern. Cu toate acestea, se știe că alți CCB, derivați ai dihidropiridinei, sunt excretați în laptele matern. Utilizarea medicamentului Equator® în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă utilizarea medicamentului este necesară în timpul alăptării, atunci alăptarea trebuie întreruptă.
Efecte secundare
Frecvența reacțiilor adverse la pacienții cărora li s-a administrat combinația de medicamente nu a fost mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat una dintre substanțele active. Reacțiile adverse au fost în concordanță cu datele raportate anterior pentru amlodipină și/sau lisinopril. Reacţiile adverse au fost uşoare, tranzitorii şi rareori au necesitat întreruperea tratamentului.
Cele mai frecvente reacții adverse la administrarea unei combinații de medicamente au fost dureri de cap (8%), tuse (5%), amețeli (3%). Frecvența reacțiilor adverse este dată separat pentru lisinopril și amlodipină.
Datele sunt prezentate pe clasificare pe aparate, sisteme și organe, conform clasificării MedDRA și cu următoarea frecvență: foarte des (≥1/10); adesea (de la ≥1/100 până la<1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
| Clasa de sisteme de organe MedDRA | Frecvență | Reacții adverse ale lisinoprilului | Reacții adverse ale amlodipinei |
| Din sistemul hematopoietic și limfatic | Foarte rar | Inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică, anemie, limfadenopatie | Trombocitopenie |
| Din partea sistemului imunitar | Foarte rar | Vasculită, test de anticorpi antinucleari pozitiv | Hipersensibilitate |
| Din partea metabolismului și a nutriției | Foarte rar | hipoglicemie | hiperglicemie |
| Probleme mentale | Rareori | Schimbări de dispoziție, tulburări de somn | Insomnie, vise anormale, schimbări de dispoziție, iritabilitate, depresie, anxietate |
| Rareori | Probleme mentale | Apatie, agitație | |
| Din partea sistemului nervos | De multe ori | Amețeli, dureri de cap, somnolență | Somnolență, amețeli, dureri de cap |
| Rareori | Amețeli sistemice, parestezii, disgeuzie, zvâcniri convulsive ale mușchilor membrelor și buzelor | Sincopă, tremor, disgeuzie, hipoestezie, parestezie | |
| Rareori | Confuzie | Migrenă | |
| Foarte rar | — | Neuropatie periferică, ataxie, amnezie, parosmie | |
| Din organul vederii | Rareori | — | Tulburări vizuale (diplopie, tulburări de acomodare), xeroftalmie, conjunctivită, dureri oculare |
| Din organul auzului și al labirintului | Rareori | — | Zgomot în urechi |
| Din partea inimii | De multe ori | — | Cardiopalmus |
| Rareori | Infarct miocardic, tulburare de conducere AV, bradicardie, tahicardie, palpitații, agravare a ICC, durere toracică | — | |
| Rareori | — | Agravarea cursului CHF | |
| Foarte rar | — | Infarct miocardic, tahicardie ventriculară, fibrilație atrială, aritmie | |
| Din sistemul vascular | De multe ori | Hiperemia cutanată | |
| Rareori | Încălcarea circulației cerebrale, sindromul Raynaud | Scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, hipotensiune arterială ortostatică | |
| Foarte rar | — | Vasculita | |
| Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul | De multe ori | Tuse seacă | — |
| Rareori | Rinite | Dispnee, rinită, epistaxis | |
| Rareori | Dispneea | — | |
| Foarte rar | Bronhospasm, alveolită alergică, pneumonie eozinofilă, sinuzită | Tuse | |
| Din sistemul digestiv | De multe ori | Diaree, vărsături | Dureri abdominale, greață |
| Rareori | Dureri abdominale, greață, indigestie | Vărsături, dispepsie, constipație sau diaree, gură uscată, anorexie, sete | |
| Rareori | Gură uscată | Creșterea apetitului | |
| Foarte rar | Pancreatită, angioedem intestinal | Pancreatită, gastrită, hiperplazie gingivală | |
| Din partea ficatului și a căilor biliare | Foarte rar | Insuficiență hepatică, hepatită, icter colestatic | Hepatită, icter, colestază |
| Din piele și grăsimea subcutanată | Rareori | Reacții alergice, angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui, erupții cutanate, prurit, fotosensibilitate | Erupții cutanate, purpură, prurit, xerodermie. |
| Rareori | Psoriazis, urticarie, alopecie | Dermatită | |
| Foarte rar | Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, pemfigus vulgar, transpirație crescută, pseudolimfom cutanat* | Eritem multiform, angioedem, erupție cutanată urticariană, transpirație crescută, transpirație rece, alopecie, decolorare a pielii | |
| Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv | Rareori | — | Artralgii, mialgii, crampe musculare, dureri de spate, artroze |
| Rareori | Artralgie, mialgie, artrită | miastenia gravis | |
| Din partea rinichilor și a tractului urinar | De multe ori | Funcție renală afectată | — |
| Rareori | — | Tulburări de urinare, nicturie, frecvență crescută a urinării | |
| Rareori | Insuficiență renală acută, uremie | — | |
| Foarte rar | Oligurie, anurie | — | |
| Din sistemul reproducător și glandele mamare | Rareori | Impotenţă | impotenta, ginecomastie |
| Rareori | Ginecomastie | — | |
| Reacții generale (sistemice) și locale | De multe ori | — | Edem periferic, oboseală |
| Rareori | Oboseală crescută, astenie | Durere în piept, durere, stare generală de rău, astenie | |
| Indicatori de laborator | Rareori | Creșterea concentrației de uree și creatinine în serul sanguin, hiperkaliemie, creșterea activității enzimelor hepatice | Creștere în greutate, scădere în greutate |
| Rareori | Scăderea hemoglobinei și a hematocritului, eritropenie, hiperbilirubinemie, hiponatremie | — | |
| Foarte rar | — | Activitate crescută a enzimelor hepatice |
* A fost raportat un complex de simptome complex care poate include unele sau toate următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie/artrită, test de anticorpi antinucleari pozitiv, VSH crescut, eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte modificări ale pielii.
Interacţiune
Lisinopril
Substanțe care afectează conținutul de potasiu- Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, amilorid și triamteren), suplimente alimentare care conțin potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și orice alte medicamente care cresc potasiul seric (de exemplu, heparină) - pot duce la hiperkaliemie atunci când sunt combinate cu ACE inhibitori, în special la pacienții cu insuficiență renală și alte boli renale în istorie. Când se prescrie un medicament care afectează conținutul de potasiu, simultan cu lisinopril, trebuie monitorizat conținutul de potasiu din serul sanguin. Prin urmare, numirea simultană trebuie justificată cu atenție și făcută cu extremă precauție și monitorizarea regulată atât a conținutului de potasiu din serul sanguin, cât și a funcției rinichilor. Diureticele care economisesc potasiu pot fi luate împreună cu Ekvator numai sub supraveghere medicală atentă.
Diuretice.În cazul numirii unui diuretic la un pacient care primește Equator ® , efectul antihipertensiv este de obicei sporit. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență. Lisinoprilul atenuează efectul kaliuretic al diureticelor.
Alte medicamente antihipertensive. Administrarea simultană a acestor medicamente poate spori efectul antihipertensiv al Equator®. Utilizarea simultană cu nitroglicerină, alți nitrați sau vasodilatatoare poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.
Antidepresive triciclice, antipsihotice, anestezice generale, analgezice narcotice. Administrarea simultană cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.
etanol intensifică efectul antihipertensiv.
Alopurinol, procainamidă, citostatice sau imunosupresoare (corticosteroizi sistemici) poate duce la un risc crescut de leucopenie atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori ai ECA.
Antiacide și colestiramină atunci când sunt luate concomitent cu inhibitori ai ECA, reduc biodisponibilitatea acestora din urmă.
Simpatomimetice poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA; este necesar să se monitorizeze cu atenție obținerea efectului dorit.
Medicamente hipoglicemiante. Atunci când luați inhibitori ECA și medicamente hipoglicemiante (insulină și agenți hipoglicemici orali) în același timp, probabilitatea unei scăderi a concentrației de glucoză din sânge și riscul de hipoglicemie poate crește. Cel mai adesea acest fenomen se observă în timpul primei săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală.
AINS (inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2). Utilizarea pe termen lung a AINS, inclusiv doze mari de acid acetilsalicilic mai mare de 3 g/zi, poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA. Efectul aditiv al luării de AINS și inhibitori ai ECA se manifestă printr-o creștere a conținutului de potasiu din serul sanguin și poate duce la o deteriorare a funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Foarte rar se poate dezvolta insuficiență renală acută, în special la pacienții vârstnici și deshidratați.
preparate cu litiu. Excreția de litiu poate fi încetinită în timpul utilizării concomitente cu inhibitori ai ECA și, prin urmare, concentrația de litiu în serul sanguin trebuie monitorizată în această perioadă. Atunci când sunt combinate cu preparate cu litiu, este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității acestora (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).
Preparate din aur. Cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a preparatelor de aur (aurotiomalat de sodiu) intravenos, este descris un complex de simptome, inclusiv înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială.
Amlodipină
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4. Studiile la pacienți vârstnici au arătat că diltiazem inhibă metabolismul amlodipinei, probabil prin izoenzima CYP3A4 (concentrația plasmatică/serica crește cu aproape 50%, iar efectul amlodipinei crește). Nu se poate exclude faptul că inhibitorii CYP3A4 mai puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pot crește concentrațiile serice de amlodipină într-o măsură mai mare decât diltiazem. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Inductori ai izoenzimei CYP3A4. Utilizarea simultană cu medicamente antiepileptice (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină, primidonă), rifampicină, preparate din plante care conțin sunătoare, poate duce la scăderea concentrației de amlodipină în plasma sanguină. Controlul este demonstrat cu o posibilă ajustare a dozei de amlodipină în timpul tratamentului cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 și după anularea acestora. Utilizarea simultană trebuie efectuată cu prudență.
Ca monoterapie, amlodipina este bine combinată cu tiazide și diuretice de ansă, agenți de anestezie generală, beta-blocante, inhibitori ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină, digoxină, warfarină, atorvastatina, sildenafil, antiacide (hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu), simethicon. cimetidină, AINS, antibiotice și agenți hipoglicemianți orali.
Este posibil să se intensifice acțiunea antianginoasă și antihipertensivă a CCB atunci când sunt utilizate împreună cu tiazide și diuretice de ansă, verapamil, inhibitori ECA, β-blocante și nitrați, precum și să se intensifice acțiunea lor antihipertensivă atunci când sunt utilizate împreună cu α-blocante, antipsihotice.
O singură doză de 100 mg de sildenafil la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu afectează parametrii farmacocinetici ai amlodipinei.
Utilizarea repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și a atorvastatinei în doză de 80 mg nu este însoțită de modificări semnificative ale farmacocineticii atorvastatinei.
Antivirale (ritonavir) crește concentrațiile plasmatice ale BCC, inclusiv. amlodipină.
Antipsihotice și izofluran- întărirea efectului antihipertensiv al derivaților de dihidropiridină.
Amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.
Preparate de calciu poate reduce efectul BPC.
Prin utilizarea combinată a amlodipinei cu preparate cu litiu, este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).
Amlodipina nu provoacă modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.
Amlodipina nu afectează concentrația serică a digoxinei și clearance-ul renal al acesteia.
Amlodipina nu are un efect semnificativ asupra acțiunii warfarinei (PV).
Cimetidină nu afectează farmacocinetica amlodipinei.
Este posibil să se reducă efectul antihipertensiv al medicamentului Ekvator ® cu utilizarea simultană cu estrogeni, simpatomimetice.
Procainamidă, chinidină și alte medicamente care prelungesc intervalul QT, poate contribui la alungirea sa semnificativă.
În cercetare in vitro Amlodipina nu afectează legarea digoxinei, fenitoinei, warfarinei și indometacinei de proteinele din sânge.
Administrarea amlodipinei cu suc de grepfrut nu este recomandată deoarece la unii pacienți poate crește biodisponibilitatea amlodipinei, rezultând o creștere a efectului său antihipertensiv.
Dozaj si administrare
interior, indiferent de aportul alimentar. Doza recomandată este de 1 filă. medicamentul Equator ® zilnic. Doza zilnică maximă este de un comprimat de Equator®.
Pacienți cu insuficiență renală. Pentru a determina doza optimă inițială și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență renală, dozele trebuie ajustate și determinate individual, utilizând separat lisinopril și amlodipină. Equator ® este indicat numai pentru acei pacienţi la care doza optimă de întreţinere de lisinopril şi amlodipină este titrată la 20 şi 5 mg (sau 5 şi 10 mg, sau 20 şi respectiv 10 mg). În timpul tratamentului cu Equator ®, este necesară monitorizarea funcției renale, a conținutului de potasiu și sodiu din serul sanguin. În caz de deteriorare a funcției renale, utilizarea medicamentului Equator ® trebuie întreruptă și înlocuită cu lisinopril și amlodipină în doze adecvate.
Pacienți cu insuficiență hepatică. Eliminarea amlodipinei poate fi întârziată la pacienții cu insuficiență hepatică. Recomandări clare privind regimul de dozare în astfel de cazuri nu au fost stabilite, astfel încât medicamentul Equator ® trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți vârstnici (peste 65 de ani).În studiile clinice, nu s-au găsit modificări legate de vârstă ale profilului de eficacitate sau de siguranță pentru amlodipină și lisinopril. Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine regimul de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat. Equator ® este indicat numai pentru acei pacienţi la care doza optimă de întreţinere de lisinopril şi amlodipină este titrată la 20 şi 5 mg (sau 5 şi 10 mg, sau 20 şi respectiv 10 mg).
Supradozaj
Lisinopril
Simptome: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, gură uscată, somnolență, retenție urinară, constipație, anxietate, iritabilitate.
Tratament: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, acordarea pacientului în poziție orizontală cu picioarele ridicate, completarea CBC - administrarea intravenoasă de soluții substitutive de plasmă, terapie simptomatică, controlul funcțiilor sistemului cardiovascular și al sistemului respirator, CBC, uree , creatinina și electroliții din serul sanguin, precum și diureza. Lisinoprilul poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
Amlodipină
Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a tahicardiei reflexe și vasodilatație periferică excesivă (risc de hipotensiune arterială severă și persistentă, inclusiv cu dezvoltarea șocului și a decesului).
Tratament: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, menținerea funcției CCC, controlul CCC și funcțiile sistemului respirator, oferind pacientului o poziție orizontală cu picioarele ridicate, controlul CCC și diureza. Pentru a restabili tonusul vascular - numirea vasoconstrictoarelor (în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor); pentru a elimina consecințele blocării canalelor de calciu – administrarea intravenoasă de gluconat de calciu. Hemodializa este ineficientă.
Instrucțiuni Speciale
Hipotensiunea arterială. O scădere pronunțată a tensiunii arteriale odată cu dezvoltarea simptomelor clinice poate fi observată la pacienții cu o scădere a BCC și/sau a conținutului de sodiu din cauza diureticelor, pierderii de lichide sau din alte motive, cum ar fi transpirație crescută, vărsături prelungite și/sau diaree. . Este necesar ca refacerea pierderilor de lichid și/sau de sodiu să fie efectuată înainte de începerea terapiei cu Equator®. Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială după administrarea dozei inițiale. Condiții similare se aplică pacienților cu boală coronariană sau boală cerebrovasculară, la care o scădere pronunțată a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Stenoza aortică și mitrală. Ca și în cazul tuturor vasodilatatoarelor, Equator trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng și stenoză a valvei mitrale.
Funcție renală afectată. La unii pacienți cu hipertensiune arterială fără manifestări pronunțate de boli renovasculare, s-a observat o creștere a concentrației de creatinine și uree în serul sanguin, în cele mai multe cazuri minimă sau tranzitorie, mai pronunțată la administrarea unui inhibitor ECA și a unui diuretic. Acest lucru este cel mai frecvent la pacienții cu antecedente de boală renală.
Pentru a determina doza optimă de întreținere, este necesar să se determine regimul de dozare în mod individual, folosind lisinopril și amlodipină separat, în timp ce se monitorizează funcția renală. Equator ® este indicat numai pentru acei pacienţi la care doza optimă de întreţinere de lisinopril şi amlodipină este titrată la 20 şi 5 mg (sau 5 şi 10 mg, sau 10 şi respectiv 20 mg).
În cazul scăderii funcției renale, administrarea medicamentului Equator ® trebuie întreruptă și înlocuită cu monoterapie cu medicamente în doze adecvate. În plus, poate fi necesară reducerea dozei sau retragerea diureticelor.
Angioedem. La pacienţii trataţi cu inhibitori ECA, inclusiv lisinopril, a fost raportat angioedem al feţei, extremităţilor, buzelor, limbii, corzilor vocale şi/sau laringelui. În aceste cazuri, administrarea medicamentului Equator ® trebuie oprită imediat și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape până când simptomele dispar complet. Umflarea feței, buzelor și extremităților se rezolvă de obicei de la sine, cu toate acestea, antihistaminice ar trebui utilizate pentru a reduce simptomele.
Angioedemul, însoțit de umflarea laringelui, poate fi fatal. Dacă se detectează edem al limbii, faringelui sau laringelui, care este cauza obstrucției căilor respiratorii, este urgent să se înceapă măsuri de urgență. Măsurile adecvate includ: utilizarea unei soluții 0,1% de epinefrină (adrenalină) sc în doză de 0,3-0,5 mg sau 0,1 mg IV, lent, urmată de utilizarea corticosteroizilor (IV) și a medicamentelor antihistaminice și monitorizarea concomitentă a funcțiilor vitale. .
Angioedemul intestinal a fost rar observat la pacienții care iau inhibitori ai ECA. Acești pacienți s-au plâns de dureri abdominale (cu sau fără greață și vărsături); în unele cazuri, nu a fost observat angioedem anterior al feței, iar activitatea C1-esterazei a fost în limitele normale. Angioedemul intestinal a fost diagnosticat conform tomografiei computerizate a tractului gastrointestinal sau după ecografie, sau în timpul intervenției chirurgicale; simptomele au dispărut după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Atunci când se efectuează un diagnostic diferențial al durerii abdominale la pacienții care iau inhibitori ECA, ar trebui să se țină seama și de angioedemul intestinal.
Reacții anafilactice la pacienții aflați în hemodializă. Socul anafilactic a fost raportat la pacienții supuși hemodializei prin membrane de poliacrilonitril (de exemplu AN69®) și tratați concomitent cu inhibitori ai ECA, așa că această combinație trebuie evitată. Pacienții sunt sfătuiți să utilizeze fie un alt tip de membrană de dializă, fie un medicament antihipertensiv dintr-un alt grup farmacoterapeutic.
Reacții anafilactice la pacienți în timpul aferezei LDL. Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul aferezei LDL cu sulfat de dextran au dezvoltat reacții anafilactice care pun viața în pericol. Astfel de reacții au fost prevenite prin întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA înainte de fiecare procedură de afereză.
Desensibilizare de la viespe sau venin de albine. Uneori, la pacienții care iau inhibitori ai ECA, s-au dezvoltat reacții anafilactice în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere (de exemplu, viespi sau albine). Astfel de situații care pun viața în pericol pot fi evitate prin întreruperea inhibitorului ECA înainte de procedura de desensibilizare.
Impact asupra ficatului.În cazuri rare, utilizarea inhibitorilor ECA a fost însoțită de un sindrom care a început cu icter colestatic sau hepatită și s-a dezvoltat până la necroză hepatică fulminantă și, în mai multe cazuri, a dus la deces. Mecanismul acestui sindrom este neclar. La pacienții cărora li se administrează Equator® care dezvoltă icter sau o creștere a enzimelor hepatice, medicamentul trebuie întrerupt și starea lor trebuie monitorizată.
Insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, T 1/2 de amlodipină este extinsă. În prezent, nu au fost elaborate recomandări privind regimul de dozare și, prin urmare, acest medicament trebuie prescris cu prudență, după evaluarea beneficiilor așteptate și a riscurilor potențiale ale tratamentului.
Neutropenie/agranulocitoză.În cazuri rare, la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au fost raportate neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie și anemie. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori agravanți, neutropenia este rară. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile și dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. Equator ® trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții cu boli sistemice ale țesutului conjunctiv, în timpul terapiei imunosupresoare, în timpul tratamentului cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori agravanți, în special în prezența unei disfuncție renală anterioară. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat boli infecțioase grave, în care mai multe cazuri nu au răspuns la tratamentul cu antibiotice. În timpul tratamentului cu Ekvator ®, la astfel de pacienți este necesară monitorizarea periodică a leucocitelor (hemoleucograma cu număr de leucocite), precum și avertizarea asupra necesității de a raporta primele semne ale unei boli infecțioase.
Tuse.În timpul utilizării inhibitorilor ECA, a fost adesea înregistrată tuse. De regulă, tusea este neproductivă, persistentă și se oprește după ce medicamentul a fost întrerupt. În diagnosticul diferențial al tusei, trebuie luată în considerare și tusea cauzată de utilizarea inhibitorilor ECA.
Chirurgie/anestezie generală. La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei generale cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II după o eliberare compensatorie a reninei. Dacă se dezvoltă hipotensiunea arterială, probabil ca urmare a mecanismului de mai sus, se poate face o corecție prin creșterea CBC.
Pacienți vârstnici. Pacienților vârstnici cu insuficiență renală trebuie ajustată doza folosind lisinopril și amlodipină separat.
Hiperkaliemie. La unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, a fost observată o creştere a potasiului seric. Grupul de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei sunt pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat, insuficiență cardiacă acută, deshidratare, acidoză metabolică sau care iau diuretice care economisesc potasiu, suplimente nutritive care conțin potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau orice alte medicamente. care duc la o creștere a potasiului seric (ex. heparină). Dacă este necesar, administrarea simultană cu medicamentele de mai sus, este necesar să se controleze conținutul de potasiu din serul sanguin.
Pacienții cu greutate corporală redusă, pacienții cu statură mică și pacienții cu insuficiență hepatică severă pot necesita o reducere a dozei. Equator ® nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice și poate fi utilizat pentru tratarea pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.
În timpul tratamentului, este necesară controlul greutății corporale și supravegherea de către un stomatolog (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).
Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Este necesar să utilizați medicamentul Ekvator ® cu prudență (riscul de a dezvolta o scădere pronunțată a tensiunii arteriale și amețeli). Prin urmare, la începutul tratamentului, se recomandă evitarea conducerii, lucrul cu mecanisme și efectuarea altor lucrări care necesită o concentrare sporită.
Formular de eliberare
HAN: Amlodipină, Lisinopril
Producător: Gedeon Richter JSC
Clasificare anatomo-terapeutico-chimică: Lisinopril în asociere cu amlodipină
Număr de înregistrare în Republica Kazahstan: Nr. RK-LS-5 Nr. 009562
Perioada de inscriere: 30.06.2015 - 30.06.2020
Instruire
Nume comercial
Equator®
Denumire comună internațională
Forma de dozare
Tablete, 10 mg/5 mg
Compus
O tabletă conține
substanțe active: lisinopril 10 mg (sub formă de lisinopril dihidrat 10,88 mg), amlodipină 5 mg (sub formă de amlodipină besilat 6,94 mg),
Excipienți: stearat de magneziu, amidon glicolat de sodiu (tip A), celuloză microcristalină tip 12, celuloză microcristalină tip 101
Descriere
Tabletele sunt rotunde, cu suprafață plană, albe sau aproape albe, teșite, marcate pe o parte și gravate „A + L” pe cealaltă, cu un diametru de (8 ± 0,1) mm.
Grupa farmacoterapeutică
Medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină. Inhibitori ECA în asociere cu alte medicamente. Inhibitori ECA în combinație cu blocanți ai canalelor de calciu „lente”. Lisinopril și amlodipină.
Cod ATX С09ВВ03
Proprietăți farmacologice
Farmacocinetica
Lisinopril
Lisinoprilul este un inhibitor al ECA care nu conține o grupă sulfhidril și este activ atunci când este administrat oral.
Aspiraţie
După administrarea orală, concentrațiile serice maxime ale lisinoprilului se observă după aproximativ 7 ore, în timp ce la pacienții cu infarct miocardic acut a existat o tendință la o ușoară creștere a timpului de atingere a concentrațiilor serice maxime. Pe baza datelor despre excreția urinară, gradul mediu de absorbție a lisinoprilului este de aproximativ 25%, variabilitatea la diferiți pacienți este de la 6 la 60% în intervalul de doze studiat (de la 5 la 80 mg). La pacienții cu insuficiență cardiacă, biodisponibilitatea absolută a lisinoprilului este redusă la aproximativ 16%. Absorbția lisinoprilului nu depinde de aportul alimentar.
Distribuția și legarea de proteine
Lisinoprilul nu se leagă de proteinele serice, cu excepția enzimei circulante de conversie a angiotensinei (ACE). Practic nu trece prin bariera hemato-encefalică.
reproducere
Lisinoprilul nu este metabolizat și este excretat prin urină nemodificat. Cu utilizarea repetată a lisinoprilului, timpul de înjumătățire efectivă este de 12,6 ore. Clearance-ul lisinoprilului la voluntarii sănătoși este de aproximativ 50 ml/min. Scăderea concentrației serice are o fază terminală prelungită, care nu contribuie la acumularea medicamentului în organism. Această fază terminală se leagă probabil saturabil de ACE și este disproporționată cu doza.
Insuficiență hepatică
Funcția hepatică afectată la pacienții cu ciroză hepatică a dus la o scădere a absorbției lisinoprilului (aproximativ 30% în funcție de excreția urinară), dar expunerea la medicament a crescut (aproximativ 50%) în comparație cu voluntarii sănătoși din cauza scăderii clearance-ului.
insuficiență renală
Funcția renală afectată reduce excreția lisinoprilului, care este excretat prin rinichi, dar această scădere devine semnificativă clinic doar atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 30 ml/min. În insuficiența renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30 până la 80 ml/min), ASC medie crește cu doar 13%, în timp ce în insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei 5 până la 30 ml/min) există o creștere a valorilor medii ASC. de 4,5 ori. Lisinoprilul poate fi eliminat din organism prin hemodializă. După 4 ore de hemodializă, concentrațiile plasmatice ale lisinoprilului au scăzut cu o medie de 60%, iar clearance-ul de dializă a variat între 40 și 55 ml/min.
Insuficienta cardiaca
Pacienții cu insuficiență cardiacă au o concentrație plasmatică de lisinopril mai mare decât voluntarii sănătoși (creștere medie cu 125% a ASC), dar pe baza datelor despre excreția urinară, absorbția lor de lisinopril este redusă cu aproximativ 16% comparativ cu voluntarii sănătoși.
Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici au concentrații plasmatice mai mari de lisinopril și valori mai mari pentru zona de sub curba concentrație plasmatică-timp (mai mult de aproximativ 60 la sută) în comparație cu participanții mai tineri la studiu .
Amlodipină
Aspiraţie
După administrarea orală, amlodipina este bine absorbită, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 6-12 ore după administrarea medicamentului. Biodisponibilitatea absolută este estimată la 64 până la 80%. Mâncarea nu afectează biodisponibilitatea amlodipinei .
Distribuția și legarea de proteinele plasmatice
Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/kg. Studiile in vitro au arătat că aproximativ 97,5% din amlodipina circulantă se leagă de proteinele plasmatice.
Biotransformare și excreție
Timpul de înjumătățire plasmatică terminală este de aproximativ 35-50 de ore și corespunde administrării medicamentului o dată pe zi. Amlodipina este metabolizată pe scară largă în ficat la metaboliți inactivi, cu 10% din compusul de bază și 60% din metaboliți excretați în urină.
Caracteristici farmacocinetice la grupuri speciale de pacienți
Datele clinice privind utilizarea amlodipinei la pacienții cu insuficiență hepatică sunt foarte limitate. La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul amlodipinei este redus, ceea ce duce la creșterea timpului de înjumătățire și la o creștere a ASC cu aproximativ 40-60%.
Pacienți vârstnici
Timpul pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime de amlodipină la participanții la studiu mai în vârstă și cei mai tineri este aproape același. Există o tendință de scădere a clearance-ului amlodipinei, ceea ce duce la creșterea ASC și a timpului de înjumătățire plasmatică la pacienții vârstnici. Creșterea ASC și a timpului de înjumătățire plasmatică la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă a fost în conformitate cu așteptările pentru grupa de vârstă studiată.
Medicament combinat cu doză fixă
Interacțiunile farmacocinetice dintre componentele active ale medicamentului Equator® 10 mg / 5 mg nu au fost descrise. Parametrii farmacocinetici (ASC, Cmax, tmax, t1/2) nu au diferit de cei după administrarea separată a componentelor active.
Mâncarea nu afectează absorbția medicamentului în tractul gastrointestinal.
Farmacodinamica
Equator® 10 mg/5 mg este un preparat combinat cu doză fixă care conține lisinopril și amlodipină ca substanțe active.
Lisinopril
Lisinoprilul este un inhibitor al enzimei peptidil dipeptidază. Inhibă enzima de conversie a angiotensinei (ACE), care catalizează conversia angiotensinei I în peptida vasoconstrictoare, angiotensina II. Angiotensina II stimulează, de asemenea, secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal. Inhibarea ACE duce la o scădere a concentrațiilor de angiotensină II, rezultând o scădere a activității vasopresoare și o scădere a secreției de aldosteron. O scădere a acestuia din urmă poate duce la o creștere a conținutului de potasiu din serul sanguin.
Deoarece mecanismul prin care lisinoprilul scade tensiunea arterială se crede că este în primul rând prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, lisinoprilul scade tensiunea arterială chiar și la pacienții hipertensivi cu niveluri scăzute de renină. ACE este identic cu kininaza II, o enzimă care descompune bradikinina.
În comparație cu un blocant al canalelor de calciu, care a provocat aceeași scădere a tensiunii arteriale, pacienții tratați cu lisinopril au prezentat o scădere semnificativ mai mare a excreției urinare de albumină, ceea ce indică faptul că efectul inhibitor al ECA al lisinoprilului, pe lângă efectul antihipertensiv, a redus și microalbuminuria. prin efect direct asupra țesutului renal.
Tratamentul cu lisinopril nu afectează controlul glicemic, fapt dovedit de absența unui efect semnificativ asupra nivelului hemoglobinei glicozilate (HbA1c).
Amlodipină
Amlodipina este un inhibitor dihidropiridină al intrării ionilor de calciu (un blocant lent al canalelor de calciu sau un antagonist al ionilor de calciu), blochează intrarea acestora prin membrane în celulele musculare ale miocardului și vaselor de sânge.
Mecanismul acțiunii antihipertensive a amlodipinei se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular.
Administrarea de amlodipină o dată pe zi duce la o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială atât în poziție verticală, cât și în poziție orizontală, în decurs de 24 de ore. Datorită debutului lent al acțiunii, nu apare un efect hipotensiv rapid.
Amlodipina nu are niciun efect advers asupra metabolismului sau concentrației lipidelor plasmatice și poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat de tip 2 și gută.
Indicatii de utilizare
Hipertensiune arterială esențială
Terapia la pacienții adulți care au luat anterior atât lisinopril 10 mg, cât și amlodipină 5 mg și au obținut un control adecvat al tensiunii arteriale.
Dozaj si administrare
Ca regulă generală, combinațiile cu doze fixe nu sunt potrivite pentru terapia inițială.
Equator® 10 mg/5 mg este indicat numai pentru acei pacienți pentru care dozele optime de întreținere titrate de lisinopril și amlodipină sunt de 10 mg și, respectiv, 5 mg.
Dacă este necesară ajustarea dozei, se poate lua în considerare oportunitatea selectării (titrarii) a dozei cu componente individuale.
Pacienți cu insuficiență renală
Pentru a selecta doza inițială optimă și doza de întreținere la pacienții cu insuficiență renală, titrarea dozei trebuie făcută în mod individual, folosind componentele individuale ale medicamentului - lisinopril și amlodipină.
În timpul terapiei cu Equator® 10 mg / 5 mg, trebuie monitorizată funcția renală, potasiul seric și nivelurile de sodiu. În caz de deteriorare a funcției renale, medicamentul trebuie întrerupt și înlocuit cu componente individuale, selectate corespunzător. Amlodipina nu este excretată prin dializă.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Recomandările de dozare pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată nu au fost încă elaborate, astfel încât titrarea dozei la astfel de pacienți trebuie făcută cu precauție și ar trebui să înceapă cu cea mai mică doză din intervalul de dozare. Pentru a selecta doza inițială optimă și doza de întreținere la pacienții cu insuficiență hepatică, ajustarea dozei trebuie efectuată individual, folosind o combinație liberă de lisinopril și amlodipină.
Farmacocinetica amlodipinei în insuficiența hepatică severă nu a fost studiată. Utilizarea amlodipinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie începută cu cea mai mică doză și treptată lent.
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
La pacienții vârstnici, medicamentul trebuie utilizat cu prudență.
În studiile clinice, nu a fost observată nicio modificare a profilului de eficacitate sau de siguranță al amlodipinei sau al lisinoprilului odată cu vârsta. Pentru a selecta doza optimă de întreținere la pacienții vârstnici, titrarea dozei trebuie făcută individual, utilizând o combinație liberă de lisinopril și amlodipină.
Deoarece aportul alimentar nu afectează absorbția, Equator® 10 mg / 5 mg poate fi luat indiferent de aportul alimentar, adică fără alimente. înainte, în timpul sau după masă.
Efecte secundare
Adesea (de la ≥ 1/100 la< 1/10)
Amețeli, dureri de cap, somnolență, oboseală
Palpitații, hipotensiune ortostatică
Tuse uscată care încetează când medicamentul este întrerupt
Slăbiciune, diaree, greață, vărsături, dureri abdominale
Funcție renală afectată
Edem periferic, edem glezne, înroșire a pielii
Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 până la<1/100)
Tulburări de somn, insomnie, modificări ale dispoziției (inclusiv anxietate), depresie, astenie, stare de rău
Parestezie, hipoestezie, vertij, tremor, sincopă, disgeuzie
Tulburări de vedere (inclusiv diplopie)
Zgomot în urechi
Tahicardie, hipotensiune arterială, infarct miocardic și accident cerebrovascular, probabil ca urmare a hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut, sindromul Raynaud
Dureri în piept, spate, artralgii, mialgii, crampe musculare tonice
Gură uscată, dispepsie, modificarea mișcărilor intestinale (diaree, constipație)
Mâncărime, erupții cutanate, alopecie, purpură, decolorare a pielii, transpirație crescută, exantem
Tulburări de urinare (inclusiv urinare frecventă), nicturie
impotenta, ginecomastie
Creșterea concentrației de creatinine, uree în serul sanguin, hiperkaliemie, creșterea activității enzimelor „hepatice”
Creșterea sau scăderea greutății corporale
Rare (≥ 1/10.000 până la< 1/1 000)
Sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic
Confuzie de conștiință, tulburare mintală
Psoriazis, urticarie, hipersensibilitate/angioedem al feței, extremităților, buzelor, epiglotei și laringelui, limbii
Insuficiență renală acută, uremie
O scădere ușoară a hemoglobinei și a hematocritului cu utilizarea prelungită a medicamentului, hiperbilirubinemie, hiponatremie
Foarte rar (< 1/10 000)
Inhibarea hematopoiezei măduvei osoase: agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie; anemie hemolitică, anemie, limfadenopatie
Tulburări autoimune
Hipoglicemie, hiperglicemie
Neuropatie periferică, hipertonicitate
Creșterea tensiunii arteriale
Tahicardie ventriculară, bradicardie, fibrilație atrială, aritmii, vasculită
Bronhospasm, alveolită alergică, pneumonie eozinofilă, sinuzită
Angioedem intestinal
Pancreatită, gastrită, hiperplazie gingivală, icter hepatocelular sau colestatic, hepatită, insuficiență hepatică
Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, dermatită exfoliativă, pemfigus vulgar, fotosensibilitate, pseudolimfom cutanat, angioedem
Oliguria/anuria
Există dovezi că sindromul pseudolimfom cutanat poate include unul sau mai multe dintre următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie/artrita, anticorpi antinucleari (ANA), creștere a vitezei de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte modificări ale pielii.
La utilizarea amlodipinei, au fost raportate și cazuri excepționale de sindrom extrapiramidal.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la lisinopril sau la alți inhibitori ai ECA
Hipersensibilitate la amplodipină sau alți derivați de dihidropiridină
Hipersensibilitate la componentele auxiliare ale medicamentului
- hipotensiune arterială severă
Antecedente de angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ECA
Angioedem ereditar sau idiopatic
Obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng (stenoză aortică severă), stenoză a valvei mitrale/cardiomiopatie hipertrofică
Șocul (inclusiv șocul cardiogen)
Insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut
Sarcina și alăptarea
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea)
Interacțiuni medicamentoase
Interacțiuni asociate cu lisinopril
Diuretice
Când se adaugă un diuretic la terapia cu lisinopril, efectul antihipertensiv este de obicei sporit. La pacienții cărora li se administrează diuretice, și în special la cei cărora li s-a prescris recent tratament diuretic, atunci când lisinoprilul este adăugat la terapie, ocazional se poate observa o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Posibilitatea de hipotensiune arterială simptomatică în timpul tratamentului cu lisinopril poate fi redusă la minimum prin întreruperea tratamentului cu diuretic înainte de începerea tratamentului cu lisinopril.
În ciuda faptului că, în studiile clinice, conținutul de potasiu din serul sanguin a rămas de obicei în limitele normale, la unii pacienți a fost observată hiperkaliemie. Factori de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei: insuficiență renală, diabet zaharat de tip 2 și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (cum ar fi spironolactonă, triamteren sau amilorida), suplimente alimentare care conțin potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu. Utilizarea suplimentelor alimentare care conțin potasiu, a diureticelor care economisesc potasiu sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Dacă lisinoprilul este administrat concomitent cu un diuretic care nu economisește potasiu, hipokaliemia indusă de diuretice poate scădea.
Preparate cu litiu
Odată cu administrarea concomitentă de preparate cu litiu și inhibitori ECA, s-a observat o creștere reversibilă a concentrației de litiu în serul sanguin și toxicitate. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate pentru litiu și poate exacerba toxicitatea deja crescută a litiului cu inhibitorii ECA. Utilizarea concomitentă a preparatelor de lisinopril și litiu nu este recomandată, dar în cazul unei necesități dovedite pentru utilizarea acestei combinații, conținutul de litiu din serul sanguin trebuie monitorizat cu atenție.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic ≥3 ziua g
Utilizarea pe termen lung a AINS poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorului ECA.
AINS și inhibitorii ECA au un efect aditiv asupra creșterii nivelului de potasiu seric și pot duce la deteriorarea funcției renale. Astfel de efecte sunt de obicei reversibile. În cazuri rare, se poate dezvolta insuficiență renală acută, în special la pacienții cu risc de a dezvolta disfuncție renală (pacienți vârstnici sau deshidratați).
Preparate din aur
Reacțiile nitritoide (simptome de vasodilatație, inclusiv înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot fi foarte severe) după administrarea unui preparat injectabil care conține aur (de exemplu, aurotiomalat de sodiu), au fost înregistrate mai des la pacienții care au primit tratament cu ECA. inhibitori.
Alți agenți antihipertensivi
Administrarea simultană a acestor medicamente poate crește efectul hipotensiv al lisinoprilului. Administrarea concomitentă de lisinopril cu trinitrat de gliceril (nitroglicerină) și alți nitrați sau alți vasodilatatori poate scădea și mai mult tensiunea arterială.
Antidepresive triciclice/antipsihotice (neuroleptice)/anestezice
Utilizarea concomitentă a anumitor anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
Medicamente hipoglicemiante
Studiile epidemiologice au arătat că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor hipoglicemiante (insuline, medicamente hipoglicemiante orale) poate crește efectul hipoglicemiant cu riscul de hipoglicemie. Dezvoltarea acestui fenomen este cel mai probabil în primele săptămâni de tratament cu o combinație de medicamente, precum și la pacienții cu insuficiență renală.
Acid acetilsalicilic, trombolitice, beta-blocante, nitrați
Lisinoprilul poate fi utilizat concomitent cu acid acetilsalicilic (în doze cardiologice), trombolitice, beta-blocante și/sau nitrați.
Interacțiuni asociate cu amlodipină
Inhibitori de izoenzimeCYP3 A4
Administrarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderati ai izoenzimei CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungice azolice, macrolide precum eritromicină sau claritromicină, verapamil sau diltiazem) poate determina o creștere semnificativă a concentrației de amlodipină. Tabloul clinic al unor astfel de variații ale parametrilor farmacocinetici poate fi mai pronunțat la vârstnici. În acest sens, poate fi necesară o supraveghere medicală atentă și ajustarea dozei.
Inductoriizoenzimă CYP3 A4
Nu există date privind efectul inductorilor izoenzimei CYP3A4 asupra amlodipinei. Administrarea simultană de inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, St.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece unii pacienți pot crește biodisponibilitatea și, ca urmare, pot crește efectul hipotensiv.
Dantrolen (infuzie)
După administrarea de verapamil și administrarea intravenoasă de dantrolen, s-a observat dezvoltarea fibrilației ventriculare cu un rezultat fatal și insuficiență cardiovasculară, împreună cu hiperkaliemie. Din cauza riscului de hiperkaliemie, se recomandă evitarea utilizării concomitente a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții care sunt predispuși la hipertermie malignă și care sunt tratați pentru hipertermie malignă.
Efectul amlodipinei asupra altor medicamente
Efectul hipotensiv al amlodipinei sporește efectele corespunzătoare ale altor medicamente cu proprietăți antihipertensive.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
Simvastatina
Administrarea simultană a dozelor repetate de 10 mg amlodipină și 80 mg simvastatină a condus la o creștere a concentrației de simvastatină cu 77% în comparație cu concentrația corespunzătoare cu simvastatină în monoterapie. Doza de simvastatină la pacienții care iau amlodipină trebuie limitată la 20 mg pe zi.
Instrucțiuni Speciale
Conectat cu lisinopril:
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea arterială simptomatică este rar întâlnită la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi care primesc lisinopril, hipotensiunea arterială este cel mai probabil dacă pacientul are o scădere a volumului sanguin circulant, de exemplu, din cauza diureticelor, a unei diete cu conținut scăzut de sare, a dializei, a diareei sau vărsăturilor sau a hipertensiunii arteriale severă dependentă de renină. Hipotensiunea arterială simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală. Acest fenomen este cel mai probabil la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă și este rezultatul unor doze mai mari de diuretice de ansă, hiponatremie sau insuficiență renală funcțională. Pacienții cu risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială simptomatică trebuie monitorizați cu atenție la începutul tratamentului și în timpul ajustării dozei. Aceleași recomandări se aplică și pacienților cu boală cardiacă ischemică sau boală cerebrovasculară, la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident cerebrovascular acut.
În caz de hipotensiune arterială, pacientul trebuie așezat pe spate și, dacă este necesar, trebuie efectuată o perfuzie intravenoasă cu soluție salină. O reacție hipotensivă tranzitorie nu este o contraindicație pentru utilizarea ulterioară a lisinoprilului, care poate fi utilizat de obicei imediat după creșterea tensiunii arteriale după o creștere a volumului sanguin circulant.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă, cu tensiune arterială normală sau scăzută, poate exista o scădere suplimentară a tensiunii arteriale sistemice atunci când se utilizează lisinopril. Acest efect este de așteptat și, de obicei, nu necesită întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului cu lisinopril.
Hipotensiunea arterială în infarctul miocardic acut
Tratamentul cu lisinopril nu trebuie inițiat la pacienții cu infarct miocardic acut, cu risc de deteriorare hemodinamică severă în continuare după tratamentul cu vasodilatatoare. Aceștia sunt pacienți cu tensiune arterială sistolică de 100 mm. rt. Artă. sau mai mic, sau cu șoc cardiogen. În primele 3 zile după infarctul miocardic, doza trebuie redusă dacă tensiunea arterială sistolica este de 120 mm. rt. Artă. sau mai jos. Dozele de întreținere trebuie reduse la 5 mg sau, temporar, la 2,5 mg dacă tensiunea arterială sistolică este de 100 mm. rt. Artă. sau mai jos. Dacă hipotensiunea arterială persistă (tensiunea arterială sistolica mai mică de 90 mm Hg persistă mai mult de 1 oră), administrarea lisinoprilului trebuie întreruptă.
Stenoza valvelor aortice și mitrale/cardiomiopatie hipertrofică:
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, lisinoprilul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu stenoză de valvă mitrală și obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng, cum sunt stenoza aortică sau cardiomiopatia hipertrofică.
insuficiență renală
În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei<80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.
La pacientii cu insuficienta cardiaca Hipotensiunea arterială după începerea tratamentului cu inhibitori ai ECA poate duce la o deteriorare suplimentară a funcției renale. În astfel de cazuri, a fost raportată insuficiență renală acută, de obicei reversibilă.
La unii pacienți cu stenoză bilaterală a arterei renale sau cu stenoză a arterei la un singur rinichi, cărora li s-a administrat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, a existat o creștere a concentrației de uree în sânge și a creatininei serice, de obicei reversibilă la întreruperea tratamentului. Acest lucru este probabil mai ales la pacienții cu insuficiență renală. În cazul hipertensiunii arteriale vasorenale concomitente, există un risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. La astfel de pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă, la doze mici și doza trebuie ajustată cu atenție. Deoarece tratamentul cu diuretice poate contribui la dezvoltarea afecțiunilor de mai sus, utilizarea acestora trebuie întreruptă, în timp ce funcția renală trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament cu lisinopril.
niste pacienţii cu hipertensiune arterială fără hipertensiune vasorenală anterioară severă, s-a observat o creștere a concentrației de uree în sânge și a creatininei în serul sanguin, de obicei nesemnificativă și tranzitorie, mai ales în cazurile în care lisinoprilul a fost utilizat concomitent cu un diuretic. Acest lucru este mai ales probabil la pacienții cu insuficiență renală anterioară. Poate fi necesară reducerea dozei și/sau întreruperea diureticului și/sau lisinoprilului.
La infarct miocardic acut, tratamentul cu lisinopril nu trebuie iniţiat la pacienţii cu semne de insuficienţă renală, definită ca creatinine serice mai mari de 177 µmol/l şi/sau proteinurie mai mare de 500 mg/24 de ore. În cazul dezvoltării funcției renale afectate în timpul tratamentului cu lisinopril (concentrația creatininei serice depășește 265 µmol/l sau de două ori valoarea corespunzătoare înainte de tratament), medicul trebuie să ia în considerare oportunitatea întreruperii lisinoprilului.
hipersensibilitate, angioedem
Au fost raportate cazuri rare de angioedem la nivelul feței, mâinilor și picioarelor, buzelor, limbii, glotei și/sau laringelui la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv lisinopril. Angioedemul poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, întrerupeți imediat administrarea lisinoprilului, prescrieți un tratament adecvat și asigurați-vă supravegherea medicală pentru a asigura rezolvarea tuturor simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Chiar și în cazurile de edem al limbii fără insuficiență respiratorie, pacienții pot necesita urmărire pe termen lung, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
Foarte rar, au fost raportate decese datorate angioedemului asociat cu edem laringian sau edem limbii. Pacienții cu afectare a limbii, glotei și laringelui pot prezenta obstrucție a căilor respiratorii, în special la pacienții care au suferit anterior intervenții chirurgicale la nivelul căilor respiratorii. În astfel de cazuri, asistența medicală de urgență trebuie acordată imediat. Aceasta poate include administrarea de adrenalină și/sau menținerea căilor respiratorii deschise. Pacientul trebuie să fie sub atenta supraveghere a unui medic până la dispariția completă și stabilă a simptomelor.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă angioedem la pacienţii de culoare mai des decât la pacienţii din alte rase.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu tratamentul cu inhibitori ECA pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta angioedem în timp ce iau un inhibitor ECA.
Reacții anafilactoide la pacienții aflați în hemodializă
Reacții anafilactoide au fost raportate la pacienții supuși dializei folosind membrane de dializă cu flux mare și permeabilitate ridicată (de exemplu, AN 69) și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. La astfel de pacienți, trebuie luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de medicamente antihipertensive.
Reacții anafilactoide în timpul aferezeilipoproteine de joasă densitate (LDL)
În cazuri rare, au apărut reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL) cu sulfat de dextran. Astfel de reacții au fost prevenite prin întreruperea temporară a inhibitorului ECA înainte de fiecare procedură de afereză.
Desensibilizare
Pacienții care primesc inhibitori ai ECA în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere (de exemplu, venin de himenoptere) prezintă reacții anafilactoide persistente. La acești pacienți, reacțiile anafilactoide au fost prevenite prin întreruperea temporară a inhibitorilor ECA și au recidivat după utilizarea accidentală a acestui medicament.
Insuficiență hepatică
În cazuri foarte rare, utilizarea inhibitorilor ECA a fost însoțită de un sindrom care a început cu icter colestatic, a evoluat spre necroză fulminanta și (uneori) a fost fatal. Mecanismul de dezvoltare a acestui sindrom este neclar. Pacienții care primesc lisinopril și care dezvoltă icter sau cresc semnificativ activitatea enzimelor „hepatice” trebuie să înceteze să ia lisinopril și să fie sub supraveghere medicală adecvată.
Neutropenie/agranulocitoză
La pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA au fost raportate neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie şi anemie. Neutropenia se dezvoltă rar la pacienții cu funcție renală normală, fără alți factori agravanți. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile și dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA.
Lisinoprilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală sistemică a țesutului conjunctiv, sub tratament cu imunosupresoare, sub tratament cu alopurinol sau procainamidă sau cu o combinație a acestor factori agravanți, în special în prezența unei insuficiențe anterioare a funcției renale. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat boli infecțioase grave, care în mai multe cazuri nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Periodic, în timpul tratamentului cu lisinopril, se recomandă efectuarea unor teste de laborator (hemoleucograma cu număr de leucocite) la astfel de pacienți, precum și avertizarea acestora asupra necesității de a raporta primele semne ale unei boli infecțioase.
Rasă
La pacienții de culoare, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei sunt mai susceptibili de a provoca angioedem decât la pacienții din alte rase.
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, la pacienții de culoare, lisinoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale decât la pacienții din alte rase, ceea ce se datorează probabil incidenței mai mari a stărilor de renină scăzută la pacienții de culoare care suferă de hipertensiune arterială.
Tuse
Tusea a fost raportată la utilizarea inhibitorilor ECA. Tusea este de obicei neproductivă, persistentă și dispare după întreruperea medicamentului. Tusea indusă de inhibitorii ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial al tusei.
Chirurgie/Anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei generale cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II după o eliberare compensatorie a reninei. Dacă se dezvoltă hipotensiunea arterială, probabil ca urmare a mecanismului de mai sus, se poate face o corecție prin creșterea volumului de sânge circulant.
Hiperkaliemie
La unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv lisinopril, a fost observată o creştere a potasiului seric. Grupul de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei este la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat de tip 2 sau la pacienții care iau concomitent diuretice care economisesc potasiu, suplimente nutritive care conțin potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, precum și acei pacienți care iau alte medicamente care poate determina o creștere a potasiului seric (cum ar fi heparina). Dacă este necesar, se recomandă utilizarea simultană a medicamentelor de mai sus pentru a monitoriza în mod regulat conținutul de potasiu din serul sanguin.
Pacienții cu diabet
La pacienții cu diabet zaharat care iau medicamente hipoglicemiante orale sau care primesc insulină, trebuie efectuată o monitorizare atentă a glicemiei în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA.
Legat de amlodipină
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență cardiacă
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă, amlodipina trebuie utilizată cu prudenţă. Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare viitoare și de mortalitate.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică, se observă o creștere a timpului de înjumătățire al amlodipinei și o creștere a valorii ASC, cu toate acestea, nu au fost elaborate recomandări de dozare adecvate. Prin urmare, utilizarea amlodipinei trebuie începută cu cea mai mică doză din intervalul de doze, iar tratamentul trebuie inițiat și doza crescută cu precauție. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, poate fi necesară o titrare lentă a dozei şi o monitorizare atentă a pacienţilor.
Utilizare la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, doza trebuie crescută cu precauție.
Utilizare în insuficiență renală
La aceşti pacienţi, amlodipina poate fi administrată în doze normale. Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu se corelează cu gradul de insuficiență renală. Amlodipina nu este excretată prin dializă. Sarcina și alăptarea
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie iniţiată în timpul sarcinii. Dacă se consideră necesară continuarea tratamentului cu un inhibitor ECA, pacientele care planifică să rămână gravide trebuie să fie trecute la medicamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță cunoscut pentru utilizare în timpul sarcinii. Utilizarea inhibitorilor ECA la femei în al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce fetotoxicitate (scăderea funcției renale, oligohidramnios, încetinirea osificării oaselor craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie). Dacă sarcina este confirmată, tratamentul cu un inhibitor ECA trebuie oprit imediat și, dacă este necesar, trebuie inițiat un tratament alternativ.
Utilizarea lisinoprilului în timpul alăptării nu este recomandată.
Caracteristici ale influenței medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase
Legat de lisinopril
Când conduceți vehicule sau lucrați cu mecanisme, ar trebui să se țină seama de posibila dezvoltare a amețelii sau a oboselii.
Asociat cu amlodipină
Amlodipina poate avea un efect ușor sau moderat asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Pacienții care se confruntă cu amețeli, dureri de cap, oboseală sau greață pot prezenta o capacitate de răspuns afectată. Se recomandă prudență, mai ales la începutul tratamentului.
Supradozaj
Simptome: vasodilatație periferică excesivă cu hipotensiune arterială severă, insuficiență vasculară acută, dezechilibru electrolitic, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.
Tratament: tratament simptomatic (așezarea pacientului în decubit dorsal, monitorizarea și, dacă este necesar, menținerea funcțiilor sistemului cardiovascular și respirator, a tensiunii arteriale, a volumului sanguin circulant și a echilibrului electrolitic, precum și a concentrației creatininei serice). În caz de hipotensiune arterială severă, este necesară ridicarea membrelor inferioare deasupra capului; dacă administrarea lichidelor nu a avut succes, poate fi necesară terapia de întreținere cu vasopresoare periferice, cu condiția să nu existe contraindicații pentru utilizarea acestora. Dacă este posibil, poate fi luată în considerare și perfuzia de angiotensină II. Administrarea intravenoasă de gluconat de calciu poate avea un efect pozitiv asupra inversării efectelor cauzate de blocarea canalelor de calciu. Deoarece amlodipina este absorbită lent, lavajul gastric poate fi eficient în unele cazuri. Lisinoprilul poate fi eliminat din circulația sistemică prin hemodializă. Utilizarea membranelor de poliacrilonitril cu debit mare în timpul dializei nu este recomandată.
