Principalele direcții pentru îmbunătățirea tehnologiei picăturilor pentru ochi. Sectiunea: Forme de dozare oftalmice
Subiect: Picaturi de ochi
Picăturile pentru ochi, loțiunile, unguentele, peliculele sunt utilizate în prezent pentru tratamentul și prevenirea bolilor oculare. Acestea din urmă sunt preparate numai în condițiile întreprinderilor farmaceutice.
Picături pentru ochi - o formă de dozare lichidă destinată instilării în ochi.
Picăturile pentru ochi pot fi soluții de substanțe medicinale obținute cu ajutorul aprobat uz medical solvenți sterili (apă distilată, soluții tampon izotonice, uleiuri etc.) sau suspensii subțiri ale acestora.
Picăturile pentru ochi trebuie să fie izotonice cu lichidul lacrimal, dar în unele cazuri sunt permise soluții hipertonice sau hipotonice.
Picăturile pentru ochi trebuie sterilizate și testate pentru a detecta impuritățile mecanice. În timpul depozitării, transportului, picăturile pentru ochi trebuie să rămână stabile.
Cerințe similare se aplică loțiunilor pentru ochi.
Tehnologia de fabricație picaturi de ochi si lotiuni.
1. Asigurarea sterilitatii se realizează prin fabricarea picăturilor și loțiunilor pentru ochi în condiții aseptice (adică sunt preparate în aceleași condiții ca și medicamentele injectabile).
Soluțiile de substanțe termostabile (sulfat de atropină, clorhidrat de pilocarpină, sulfat de zinc, clorhidrat de efedrină etc.) sunt sterilizate, de regulă, prin metoda de sterilizare cu abur la o suprapresiune de 0,11 MPa (1,1 kgf/cm) la o temperatură de 120 C. Timpul de sterilizare depinde de proprietăți chimice substanțe medicamentoase, volumul soluției, echipamentul utilizat. Sterilizarea picăturilor pentru ochi și loțiunilor se realizează în flacoane închise ermetic, presterilizate.
Soluțiile de substanțe termolabile (resorcinol, salicilat de fizostigmină etc.) se prepară în condiții aseptice fără sterilizare cu abur. În plus, acestea pot fi sterilizate prin filtrare folosind filtre cu membrană.
Pentru a menține sterilitatea picăturilor de ochi și loțiunilor după deschiderea ambalajului, se pot introduce în compoziția acestora conservanți (nipagin, nipazol, clorură de benzalconiu, alcool feniletilic, cloretan etc.) cu permisiunea medicului.
2. Asigurarea izotonicitatii si solutiilor hipotonice se efectuează prin adăugarea de clorură de sodiu, azotat de sodiu sau sulfat de sodiu în picături pentru ochi (ținând cont de compatibilitatea acestora cu restul componentelor soluției).
Calculul concentrațiilor izotonice se realizează utilizând echivalenții izotonici de clorură de sodiu ai substanțelor medicamentoase din „Tabelul de echivalenți izotonici pentru clorură de sodiu”. Cantitatea de clorură de sodiu indicată în „Tabel” (în grame) este echivalentă (echivalentă) cu 1 g de substanță medicamentoasă, deoarece formează același volum de soluție izotonică.
Exemplul 1
Lua: Soluție clorhidrat de pilocarpină 1% 10 ml
Da. Desemna. 2 picaturi de 3 ori pe zi in ambii ochi
Pentru fabricarea a 10 ml dintr-o soluție izotonă numai din clorură de sodiu, sunt necesare 0,09 g de sare (concentrația izotonică de clorură de sodiu 0,9%). Conform „Tabelului”, echivalentul clorhidratului de pilocarpină în clorură de sodiu este 0,22. Aceasta înseamnă că 1 g de clorhidrat de pilocarpină este 0,022 g de clorură de sodiu. Prin urmare, conform prescripției de clorură de sodiu, este necesar să luați 0,09 g - 0,022 g \u003d 0,068 g (0,07 g).
Pasaportul: Clorhidrat de pilocarpină 0,1 g
Clorura de sodiu 0,07 g
Apă pentru preparate injectabile 10 ml
_______________________________
Volum total 10 ml
Pentru a face soluția, se pot folosi 0,7 ml de soluție de clorură de sodiu 10%. În acest caz, cantitatea de apă purificată va fi de 9,3 ml.
Se dizolvă 0,1 g de clorhidrat de pilocarpină și 0,07 g de clorură de sodiu în aproximativ 5 ml de apă pentru preparate injectabile în condiții aseptice într-un suport steril. Soluția este filtrată printr-un filtru de hârtie sterilă pre-spălat (sau filtrul de sticlă steril nr. 3) într-un flacon steril de sticlă neutră și cantitatea rămasă de solvent este filtrată prin același filtru. Flaconul cu soluția este sigilat cu un dop de cauciuc steril și vizualizat pentru a detecta incluziunile mecanice (puteți folosi dispozitivul UK-2). În prezența impurităților mecanice, soluția este filtrată din nou și verificată din nou. Flaconul este apoi sigilat cu un capac metalic folosind un dispozitiv de sertizare. Când flaconul este răsturnat, soluția nu trebuie să curgă afară. În continuare, sticla este legată cu hârtie de pergament, lăsând o „limbă” cu o inscripție despre numele și concentrația soluției. Soluția este sterilizată prin metoda cu abur la o temperatură de 120 ° C timp de 8 minute.
După sterilizare, soluția este din nou verificată pentru a detecta impuritățile mecanice, iar calitatea închiderii este verificată pentru culoare. Apoi sticla este emisă cu o etichetă roz, care indică numerele farmaciei, prescripția, data, numele și inițialele pacientului, metoda de aplicare. Lipiți etichetele de avertizare „A se păstra într-un loc răcoros și întunecat”, „Manevrați cu grijă”. Sticla este sigilată cu ceară de etanșare. emite o semnătură.
Exemplul 2
Lua: O soluție de sulfacyl - sodiu 30% 10 ml
Da. Desemna. 2 picături la fiecare 3 ore în ochiul stâng
Echivalentul de sulfacil-sodiu în clorură de sodiu este 0,26. Prin urmare, 1 g de sulfacyl - sodiu este echivalent cu 0,26 g de clorură de sodiu, iar 3 g de sulfacyl - sodiu este echivalent cu 0,78 g de clorură de sodiu. O soluție de sulfacyl - sodiu este hipertonică conform prescripției, deoarece este echivalentă cu o soluție de clorură de sodiu 7,8% (concentrație izotonă de clorură de sodiu 0,9%).
3. Asigurarea stabilității. Soluțiile multor substanțe medicinale utilizate în bolile oculare se stabilizează. În aceste scopuri se folosesc solvenți tampon, antioxidanți, complexoni și alte substanțe, în funcție de proprietățile componentelor picăturilor pentru ochi și loțiunilor.
Stabilizatorii, solvenții tampon sunt utilizați la fabricarea picăturilor oftalmice conform prescripțiilor standard sau conform indicațiilor medicului.
O soluție de sulfacyl - sodiu (exemplul 2) este stabilizată prin adăugarea de sodiu - tiosulfat (0,15%) și acid clorhidric
(3,5 ml soluție 1 mol/l la 1 litru).
Pasaportul: Sulfacyl - sodiu 3 g
Tiosulfat de sodiu 0,015 g
Soluție de acid clorhidric
1 mol/l 0,035 ml
Apă pentru preparate injectabile 10 ml_
Volum total 10 ml
Sulfacyl-sodiu se dizolvă în aproximativ 5 ml de apă pentru preparate injectabile (solubilitatea sa în apă este de 1: 1,1), se adaugă soluții de tiosulfat de sodiu și acid clorhidric (picături conform etichetelor de pe sticlele cu soluții), filtrat, adăugând restul de apă prin filtru.
Soluția este sigilată, verificată pentru impurități mecanice, sterilizată și procesată în același mod ca indicat în exemplul 1.
Sulfacyl - sodiu aparține substanțelor din lista B, prin urmare, flacoanele cu soluția sa nu sunt sigilate. Stabilizarea picăturilor pentru ochi și a loțiunilor poate crește semnificativ durata de valabilitate a acestora.
4. Eliberarea picăturilor pentru ochi și loțiunilor din incluziunile mecanice prin filtrare. Filtrarea se realizează prin filtre din hârtie sterilă, sticlă (nr. 3 și nr. 4) și filtre din materiale sintetice. Prefiltrele sunt spălate temeinic cu apă distilată sterilă.
Deoarece picăturile pentru ochi sunt prescrise în cantități mici
(10-15 ml), apoi atunci când sunt filtrate sunt posibile pierderi semnificative de substanțe medicamentoase, mai ales la filtrarea prin filtre de hârtie. Prin urmare, se recomandă ca, în timpul fabricării lor, solventul să fie împărțit în părți, dintre care una este folosită pentru a dizolva substanța, cealaltă pentru a spăla substanța adsorbită pe filtru, așa cum este descris în exemplele 1 și 2. Aceeași tehnică ar trebui să fie se folosesc la filtrarea lotiunilor pentru ochi, desi volumul acestora ajunge la 150 - 200 ml.
O verificare pentru identificarea incluziunilor mecanice este efectuată în conformitate cu instrucțiunile aprobate de Ministerul Sănătății al Republicii Kazahstan. Dacă sunt detectate incluziuni mecanice, soluțiile sunt refiltrate printr-un filtru bine spălat.
5. Asigurarea acțiunii prelungite a picăturilor pentru ochi. Pentru a prelungi acțiunea substanțelor medicinale utilizate sub formă de picături pentru ochi, se folosesc compuși sintetici cu molecule înalte: metilceluloză (0,5 - 1%), sodiu - carboximetilceluloză (până la 2%), alcool polivinilic
(1 - 2,5%), poliacrilamidă (1 - 2%), etc. Sunt incluse în compoziția picăturilor pentru ochi dacă sunt fabricate conform prescripțiilor standard sau conform indicațiilor medicului.
6. Utilizarea soluțiilor concentrate de substanțe medicinale la fabricarea picăturilor pentru ochi și loțiunilor. Datorită concentrațiilor și volumelor scăzute de picături pentru ochi, adesea apar dificultăți la cântărirea substanțelor medicamentoase. Aceste soluții pot fi una sau două componente.
Soluții concentrate monocomponente
Glucoza 20%
iodură de potasiu 10%
clorură de calciu 10%
Acid ascorbic 10%
clorură de sodiu 10%
iodură de sodiu 10%
Riboflavină 0,02%
sulfat de zinc 1%
Exemplul 3
Lua: Soluție de sulfat de zinc 0,25% 10 ml
Da. Desemna. 2 picături în ambii ochi de 3 ori pe zi
Este imposibil să cântăriți cu exactitate 0,025 g de sulfat de zinc pe o balanță de tip BP. Există o soluție concentrată 1% de sulfat de zinc (sau 1:100). 2,5 ml din această soluție conțin 0,025 g sulfat de zinc. Această soluție este hipotonică, deoarece 0,025 g de sulfat de zinc creează aceeași presiune osmotică în soluție ca și 0,003 g de clorură de sodiu. Prin urmare, la o soluție de sulfat de zinc trebuie adăugate 0,087 g de clorură de sodiu sau 0,87 ml din soluția sa concentrată. Nu va fi o greșeală adăugarea a 0,9 ml soluție de clorură de sodiu 10%, în condițiile în care GF X permite fluctuații ale concentrației soluției de clorură de sodiu (0,7 - 1,1%).
Pasaportul: Apă pentru preparate injectabile 6,6 ml
Soluție de sulfat de zinc 4% -2,5 ml
Soluție de clorură de sodiu 10% - 0,9 ml
Volum total 10 ml
În condiții aseptice, măsurați într-un flacon steril cu o pipetă sterilă
6,6 ml apă sterilă pentru preparate injectabile, 2,5 ml soluție concentrată de sulfat de zinc și 0,9 ml soluție concentrată de clorură de sodiu. Soluția rezultată este astupată cu un dop de cauciuc steril, verificată pentru a detecta impuritățile mecanice, dopul este rulat cu un capac, se verifică calitatea închiderii și se eliberează o etichetă roz.
Exemplul 4
Lua: Soluție de riboflavină 0,01% 10 ml
Acid ascorbic 0,03
Amesteca. Da. Desemna. 2 picături în ambele
ochi de 3 ori pe zi
Calculul izotonicității (este făcut de elevi) arată că soluția este hipotonă. Poate fi preparat în soluție de clorură de sodiu 0,9%. 5 ml dintr-o soluție 0,02% de riboflavină conține 0,001 g substanță, 0,3 ml dintr-o soluție 10% acid ascorbic conţine 0,03 g substanţă, 0,9 ml soluţie de clorură de sodiu 10% conţine 0,09 g substanţă. Pentru a obține 10 ml de soluție prescrisă, adăugați 3,8 ml de apă pentru preparate injectabile.
Pasaportul: Apă pentru preparate injectabile 3,8 ml
Soluție de riboflavină 0,02% - 5 ml
Soluție de acid ascorbic 10% - 0,3 ml
Soluție de clorură de sodiu 10% -0,9 ml
____________________________________
Volum total 10 ml
Soluția este preparată în același mod ca în exemplul 3.
La fabricarea unei suspensii de hidrocortizon 1%, pe care medicii o prescriu sub formă de picături pentru ochi, poate fi utilizată o suspensie gata preparată de acetat de hidrocortizon de 2,5%, destinată injectării. La cantitatea calculată de suspensie se adaugă soluție sterilă izotonică de clorură de sodiu în condiții aseptice.
7. Ambalaj picături pentru ochi și loțiuni trebuie să asigure stabilitatea și sterilitatea în timpul depozitării și transportului și, de regulă, să aibă dispozitive pentru instilare.
Păstrați picăturile pentru ochi și loțiunile într-un loc răcoros și întunecat, cu excepția cazului în care se indică altfel în articolele private.
Sectiunea: Ochi forme de dozare.
Subiect: unguente pentru ochi
Unguentele oftalmice sunt o formă de dozare moale, fabricată în condiții aseptice, utilizate pentru bolile oculare prin așezarea în spatele pleoapei inferioare sau superioare.
Tehnologie pentru fabricarea unguentelor pentru ochi. Sunt preparate similar unguentelor dermatologice, dar, bineînțeles, în condiții aseptice. Substanțele medicinale solubile în apă (inclusiv rezorcina și sulfatul de zinc) sunt dizolvate în apă sterilă pentru injecție înainte de amestecare cu baza. Substanțele medicinale care sunt insolubile în apă sunt zdrobite cu grijă cu un lichid auxiliar steril.
Dacă prescripția unguentului este standard, se prepară pe baza indicată în prescripție.
Exemplul 1
Lua: Unguente pentru ochi 10.0
Da. Desemna. Se aplica pe pleoapa
Unguentul oftalmic se numește în continuare galben de mercur
Oxid de mercur galben 2 g
Ulei de vaselina 2g
vaselina 80 g
Lanolină anhidră 16 g
Pasaportul: Oxid de mercur galben 0,2 g
Ulei de vaselina 0,2 g
vaselina 8 g
Lanolină anhidră 1,6 g
_____________________________
Volumul total 10
Vaselina (care nu contine agenti reducatori sau grad "pentru unguente pentru ochi"), lanolină anhidră, grăsimi, uleiuri trebuie să fie sterile.
Se pot steriliza cu abur în recipiente închise ermetic la 120°C timp de 2 ore.
Vaselină, ceară, grăsimi, lanolină, minerale și uleiuri vegetale se sterilizeaza si prin metoda aerului (aer cald uscat) la temperatura de 180 C sau 200 C (tab. 16).
Unguentul se prepară după cum urmează. În condiții aseptice, într-un mortar steril, se pisează cu grijă cu un pistil steril 0,2 g oxid de mercur galben cu 0,2 g ulei steril de vaselină (se adaugă în picături conform inscripției de pe etichetă). Apoi, se adaugă pe părți lanolină anhidră sterilă și vaselina (se cântăresc în prealabil pe capsule sterile de hârtie pergament), amestecând constant unguentul. Apoi unguentul este transferat într-un borcan de sticlă steril și închis cu un capac cu filet cu o căptușeală sterilă de pergament. Decorați borcanul cu o etichetă roz „Unguent pentru ochi”. Aplicați etichete de avertizare „A se păstra într-un loc ferit de lumină”.
Baza de mai sus trebuie utilizată la fabricarea unguentului galben de mercur 0,5% sau 1%.
Dacă prescripția unguentului nu este standard și nu există instrucțiuni de la medic în prescripție ce bază să luați, atunci pentru fabricarea unguentelor pentru ochi se recomandă un amestec de 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de vaselină. varietate „unguent pentru ochi”. Amestecul este topit, filtrat și sterilizat ca mai sus.
Tabelul 16. Moduri de sterilizare a grăsimilor și uleiurilor
Greutatea probei, g Temperatura, C Timp minim, min
Până la 100 180º 30
101 - 500 180 40
101 - 500 200 20
Exemplul 2
Lua: Sulfat de zinc 0,005
Bazele 20.0
Se amestecă pentru a face un unguent
Da. Desemna. Pleoapa de pion
Pasaportul: Sulfat de zinc 0,05
Lanolină anhidră 2 g
vaselina 18 g
_______________________
Greutate totală 20,05 g
În condiții aseptice, într-un mortar steril, se dizolvă 0,05 g de sulfat de zinc în 2-3 picături de apă sterilă pentru preparate injectabile (solubilitatea sa în apă este de 1:0,075). La soluție cu agitare se adaugă părți conform uniformității. Împachetați și aranjați în același mod ca indicat în exemplul 1.
Control de calitate. Calitatea picăturilor, loțiunilor fabricate este verificată în același mod ca și soluțiile injectabile, adică. verifica reteta, pasaportul, ambalajul, plafonarea, designul, culoarea, absenta impuritatilor mecanice, abaterile de volum. De asemenea, se acordă multă atenție analizei chimice a picăturilor pentru ochi și a loțiunilor. Inainte de sterilizare se face o analiza chimica completa, dupa sterilizare una selectiva. Sterilitatea picăturilor pentru ochi și a loțiunilor este, de asemenea, verificată selectiv.
Volumul soluției din flacoane trebuie să fie în +/- 10% din cel indicat pe etichetă (nominal).
Calitatea unguentelor pentru ochi este evaluată în același mod ca și unguentele dermatologice. Atentie speciala Acordați atenție uniformității unguentelor pentru ochi.
Formele de dozare oftalmice ocupă un loc special printre alte forme de dozare datorită specificului utilizării lor și caracteristicilor care decurg din structura și funcțiile organului de vedere. „Se poate spune fără exagerare că dintre simțurile umane, organul vederii este cel mai prețios”, a scris medicul oftalmolog V.P. Filatov. Și acest lucru este adevărat, deoarece o persoană primește 90% din informații despre lumea din jurul său cu ajutorul viziunii.
Membrana mucoasă a ochiului este cea mai sensibilă dintre toate membranele mucoase ale corpului, care reacționează la stimuli externi - incluziuni mecanice, discrepanță în presiunea osmotică, valoarea pH-ului etc. Lichidul lacrimal este o barieră de protecție pentru microorganisme datorită prezenței. de lizozim (enzima muromidaza) în ea. În cazul bolilor oculare, conținutul de lizozim din lichidul lacrimal este redus semnificativ, ceea ce contribuie la multiplicarea microorganismelor, care ulterior provoacă boli severe.
Formele de dozare oftalmică sunt alocate unui grup special în legătură cu metoda de aplicare a acestora. Formele de dozare oftalmică includ picături oftalmice, soluții oftalmice (loțiuni, spălări și soluții de irigare (pentru irigarea în oftalmologie)), unguente pentru ochi, pulberi pentru prepararea picăturilor pentru ochi și loțiuni.
PICATURI DE OCHI
Picături pentru ochi - forme de dozare lichide, care sunt soluții apoase sau uleioase, cele mai subțiri suspensii sau emulsii de substanțe medicinale, dozate în picături și destinate aplicării pe suprafața membranei mucoase a ochiului. Sub formă de picături pentru ochi, se folosesc soluții de diferite concentrații de diferite substanțe medicinale. Multe dintre ele sunt instabile și sunt modificate sau distruse sub influența temperatura ridicata, lumina soarelui, alcalinitatea sticlei, microflora și alți factori.
Luând în considerare proprietățile anatomice, biochimice și fiziologice ale organului vederii, fabricarea formelor de dozare oftalmică prevede respectarea strictă a anumitor condiții ale proceselor tehnologice, fiind luați în considerare factorii care afectează activitatea terapeutică a substanțelor utilizate. Formele de dozare oftalmice trebuie să aibă următoarele proprietăți: sterilitate, stabilitate, izotonicitate, absența impurităților mecanice și acțiune iritante, precizie de dozare.
Picăturile pentru ochi (Guttae ophthalmicae) ocupă un loc semnificativ în formularea farmaciilor din Republica Belarus. Prepararea picăturilor de ochi se realizează atât în producția industrială, cât și în farmacii.
Potrivit Farmacopeei de stat a Republicii Belarus, ochi medicamente sunt medicamente sterile lichide, moi sau solide destinate a fi aplicate la globul ocular sau conjunctiva sau pentru introducerea în sacul conjunctival.
Picăturile pentru ochi sunt prescrise în cantități mici (până la 10 ml), cu așteptarea utilizării lor pentru o perioadă scurtă de timp. Acestea sunt aplicate pe membrana mucoasă a ochiului cu un picurător pentru ochi. Procesul de instilare a soluției în ochi se numește instilare. Formele de dozare instilabile pot fi prezentate sub formă solutii apoase diferite concentrații de diferite substanțe medicinale, soluții uleioase, suspensii cu o dimensiune a particulelor de 10-12 microni.
Picăturile pentru ochi sunt cel mai adesea amestecuri multicomponente de substanțe medicinale. În oftalmologia modernă, antibioticele, vitaminele, substanțele antiseptice de diferite structuri, preparatele hormonale etc., precum și un număr mare de diferite combinații ale acestora, sunt utilizate pentru tratamentul și prevenirea bolilor.
Ca solvenți, se folosește apă purificată care îndeplinește cerințele documentației de reglementare, uleiuri vegetale precum piersici și migdale, la indicația medicului, soluții izotonice cu proprietăți de conservare și tampon, precum și substanțe macromoleculare care cresc vâscozitatea soluției. , și, prin urmare, oferă o prelungire a acțiunii, pot fi utilizate.medicamente.
Picăturile pentru ochi sunt o formă de dozare destinată instilării în ochi, iar picăturile pentru ochi de calitate scăzută și contaminarea cu microorganisme pot provoca consecințe grave până la pierderea vederii. Prin urmare, picăturilor oftalmice se impun următoarele cerințe: sterilitate, stabilitate, absența impurităților mecanice, izotonicitate. În unele cazuri - acțiune prelungită.
Cerință de sterilitate Se implementează prin prepararea picăturilor în condiții aseptice și sterilizarea ulterioară a acestora prin metode termice sau filtrare inversă. Filtrarea inversă poate rezista la soluțiile tuturor substanțelor medicinale, iar metodele termice de sterilizare cu vapori de apă saturati sau abur sub presiune sunt departe de toate.
Metoda de sterilizare a picăturilor pentru ochi depinde de stabilitatea substanțelor medicamentoase în soluții la efectele temperaturii. Pentru sterilizarea picăturilor pentru ochi, se utilizează o metodă de sterilizare cu abur cu abur curgător. Regimul de sterilizare este specificat în Decretul nr. 35. Dacă picăturile pentru ochi rezistă la abur și la alte sterilizări, acestea sunt sterilizate într-o autoclavă la t 120 p = 1,1 atm. - 8 min. volumul soluției este de obicei de 10 ml.
Dacă Decretul nr. 35 specifică sterilizarea cu abur curgător ca singura metodă posibilă, atunci sterilizați în aparate Koch sau aparate de perfuzie-sterilizare la t 100 C - 30 minute.
Totul depinde de asta substanțe medicinale poate fi împărțit în trei grupe:
1. Substantele medicinale ale caror solutii pot fi supuse sterilizarii termice fara adaos de stabilizatori sunt acidul boric, difenhidramina, acidul nicotinic, clorura de sodiu, iodura de potasiu, furatisilin etc.
2. Substanțele medicamentoase ale căror soluții pot fi supuse sterilizării termice cu adaos de stabilizatori sunt sulfacil de sodiu, clorhidrat de etilmorfină, salicilat de fizostigmină, PAS de sodiu, saluzidă solubilă etc.
3. Substante medicinale ale caror solutii nu rezista la sterilizarea termica si sunt preparate in conditii aseptice fara sterilizare ulterioara. În condiţii aseptice se prepară şi protargol, collargol, lidază, chimopsină, tripsină, penicilină etc.. Se prepară şi soluţii de substanţe medicamentoase în condiţii aseptice ale căror regimuri de sterilizare nu au fost dezvoltate.
Dacă picăturile pentru ochi sunt fabricate din substanțe care nu pot rezista sterilizării termice, acestea se prepară în condiții strict aseptice într-un solvent steril fără sterilizare ulterioară.
Soluțiile de substanțe termolabile pot fi sterilizate prin sterilizare cu membrană.
Microorganismele intră în picăturile oftalmice la prima deschidere a flaconului și, în funcție de compoziția soluției, în viitor pot apărea următoarele:
Reproducerea și acumularea anumitor tipuri de microorganisme;
Mentinerea numarului de microorganisme la acelasi nivel;
Reducerea numărului de microorganisme care au intrat în soluție.
La indicația medicului, pentru a menține sterilitatea picăturilor oftalmice după deschiderea flaconului, se pot folosi conservanți - substanțe antimicrobiene care împiedică creșterea microorganismelor.
Conservanții trebuie să fie compatibili cu alte ingrediente ale picăturilor pentru ochi, să-și păstreze eficacitatea pe toată perioada de utilizare a medicamentului, să aibă un spectru larg de acțiune antimicrobiană și să nu aibă un efect toxic și iritant.
Conservanții nu sunt utilizați dacă substanța medicamentoasă singură oferă suficient acțiune antimicrobiană.
O gamă limitată de conservanți sunt utilizate în formele de dozare oftalmică. Clasificarea lor:
Ø anorganice: acid boric - 1,9-2% (pH aproximativ 5,0)
Ø organic: alcool β-feniletilic - 0,3-0,5%
alcool benzilic - 0,9%
esteri ai acidului p-hidroxibenzoic: nipagin 0,05 - 0,23%,
nipazol - 0,03-0,08% sau un amestec al acestora (nipazol 0,18%, nipazol 0,02%)
Levomicetina 0,15%
sărurile bazelor cuaternare de amoniu etc.
În forma de dozare se adaugă conservanți înainte de sterilizarea soluției.
Asigurarea stabilității substanțele medicamentoase sunt necesare, deoarece sterilizarea termică și flacoanele de sticlă în care sunt depozitate și distribuite picături pentru ochi duc la distrugerea substanțelor din cauza oxidării, hidrolizei alcaline etc. În timpul sterilizării poate apărea încălcarea stabilității picăturilor pentru ochi, ca urmare a expunerea la temperatură și modifică pH-ul mediu. Viteza de distrugere depinde nu numai de temperatura și pH-ul mediului, prin urmare, stabilizarea este necesară pentru conservarea substanțelor medicinale. Stabilitatea este invarianța compoziției soluției în timpul preparării, depozitării și utilizării. Pentru a asigura stabilitatea, în picăturile oftalmice se introduc diverși excipienți:
conservanti administrat pentru a preveni dezvoltarea microorganismelor în forma de dozare în timpul depozitării și utilizării sale. Datorită conservanților, există o încălcare a membranei celulare, coagularea proteinelor, blocarea grupărilor sulfhidril libere, antagonism chimic.
Stabilizatoare administrat pentru a crește stabilitatea chimică, a crește activitatea terapeutică, a reduce efectul iritant al soluțiilor oftalmice pentru a neutraliza deșeurile acide la locul de aplicare, a menține pH-ul soluției și a neutraliza alcalinitatea sticlei.
Prelungitoare sunt introduse pentru a prelungi acțiunea medicamentelor și a reduce numărul de instalații pentru a crește vâscozitatea soluțiilor, a prelungi timpul de contact al medicamentului cu membrana mucoasă a ochiului.
Principalele metode de stabilizare a picăturilor oftalmice sunt reglarea valorilor pH-ului și introducerea de antioxidanți în compoziția soluțiilor care conțin substanțe ușor oxidabile. Pentru reglarea valorii pH-ului se folosesc soluții tampon. Cel mai adesea, acidul boric este utilizat ca soluție tampon într-o cantitate de 1,9 - 2%.
Dacă medicamentele sunt stabile la pH = 5,0, atunci pentru stabilizare pot fi utilizate soluții de acid boric cu o concentrație de 1,9 - 2%. Acidul boric cu această concentrație neutralizează bine cantitățile mici de alcali extrase din sticlă în timpul sterilizării și este el însuși neutralizat de lichidul lacrimal fără a provoca disconfort.
Medicamentele stabile la un pH ridicat, de exemplu pH=6,8, sunt stabilizate prin sisteme tampon de soluție de fosfat de sodiu monosubstituit și disubstituit, recomandate pentru soluții de efedrină, scopolamină, homotrapină. Pentru ei se mai folosește un tampon borat: acid boric 1,84 tetraborat de sodiu 0,14 clorură de sodiu 0,2 apă purificată până la 100 ml.
Tampoanele sunt utilizate numai pe bază de rețetă. Sistemele tampon creează un anumit pH și previn hidroliza.
Sulfitul de sodiu, metabisulfitul de sodiu și Trilon B etc. sunt folosiți ca antioxidanți (dacă substanța suferă oxidare) în producerea picăturilor pentru ochi. prescrise în rețetă sau specificate în stand. prescriptie medicala (vezi post nr. 35).
Prepararea picăturilor pentru ochi în soluții tampon vă permite: creșterea stabilității chimice, îmbunătățirea efect terapeutic, reduce iritația. Atunci când alegeți o soluție tampon, compoziția și pH-ul acesteia trebuie să asigure stabilitatea unui anumit medicament pentru a menține efectul terapeutic.
Puritatea soluției (fără incluziuni mecanice) este următoarea cerință. La filtrarea întregului volum al soluției printr-un filtru de hârtie uscată, pierderile variază de la 3,9% la 4,7%. Când se utilizează un filtru pre-spălat cu apă, concentrația medicamentului în soluție scade, dar volumul este menținut. Prin urmare, pentru a păstra volumul și concentrația soluției, tehnologia de realizare a picăturilor pentru ochi este următoarea: substanțele sunt dizolvate în partea de solvent într-un suport steril, soluția rezultată este filtrată printr-un filtru prespălat, steril pliat. cu un tampon de vată plasat într-un cilindru de măsurare. Standul este clătit cu solvent și volumul din cilindru este ajustat la volumul necesar prin același filtru. Se toarnă într-o sticlă de dozare, sigilată cu dop de cauciuc, iar pe dispozitivul UK-2 pe fond alb și negru la distanță de braț, cu ochiul liber, se verifică absența incluziunilor mecanice. Dacă este necesar, soluția este filtrată. După sterilizare, soluția este reverificată pentru puritate.
Pentru utilizare la filtrare: filtre de hârtie pliate, sub care se pune un bulgăre de vată cu capse lungi la gura pâlniei; filtre de sticlă nr. 3 și nr. 4 (dimensiunea porilor 20-30 microni); membrană - cu sterilizare mecanică simultană (la prepararea picăturilor oftalmice în volume mari).
La prepararea în serie a picăturilor oftalmice în farmacii, este recomandabil să se utilizeze dispozitive pentru filtrarea lor cu ambalaj ulterior.
Picături pentru ochi pentru a evita disconfortul ar trebui să fie izotonic lichid lacrimal uman și corespund presiunii osmotice a soluțiilor de clorură de sodiu cu o concentrație de 0,9 ± 0,2%. Instilarea soluției în sacul conjunctival provoacă disconfort pacientului nu din cauza contactului mecanic, ci din cauza discrepanței dintre valorile pH-ului și presiunea osmotică a picăturilor oculare și valoarea pH-ului și presiunea osmotică a lacrimale. fluid.
În mod normal, lichidul lacrimal are o presiune osmotică (0,9% + -0,2%), la fel ca plasma sanguină și soluția izotonică de clorură de sodiu. Este de dorit ca picăturile pentru ochi să aibă și o astfel de presiune osmotică. Uneori, medicii prescriu picături de ochi hipertonice, deoarece. au un efect mai rapid, mai ales antimicrobian. Picăturile pentru ochi hipertonice nu sunt bine tolerate de copii.
Confortul picăturilor pentru ochi este foarte influențat de valoarea pH-ului. Majoritatea picăturilor pentru ochi au un pH în intervalul 4,5 - 9. Valoarea optimă este 7,4. La valori ale pH-ului > 9 și< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
În funcție de valoarea presiunii osmotice, picăturile pentru ochi pot fi împărțite în 3 grupe:
1. Soluții hipotonice - picături pentru ochi, a căror presiune osmotică este sub 0,7% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu - izotonizate cu o cantitate calculată de clorură de sodiu;
2. Soluțiile hipertonice - picăturile oftalmice a căror presiune osmotică este mai mare de 1,1% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu nu sunt izotonice, deoarece sunt hipertonice.
3. Soluțiile izotonice - picăturile pentru ochi, a căror presiune osmotică este în intervalul 0,7-1,1% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu - nu sunt izotonizate.
Pentru izotonizare se folosesc substanțe ținând cont de compatibilitatea lor cu substanțele medicamentoase: clorură de sodiu, acid boric, glucoză, sulfat de sodiu, azotat de sodiu etc.
Picăturile pentru ochi nu se izotonizează dacă se prescriu substanțe medicinale coloidale (collargol, protargol), deoarece substanțele izotonizante, fiind electroliți puternici, pot provoca coagulare. De exemplu, soluțiile de azotat de argint sunt izotonizate cu azotat de sodiu, soluțiile de ZnSO 4 -Na 2 SO 4 sau acid boric, soluțiile de lactat de etacridină cu acid boric, soluțiile de collargol și protargol nu sunt izotonizate.
Concentrația izotonică a picăturilor oftalmice poate fi calculată prin aceleași metode ca în soluțiile injectabile folosind echivalentul clorură de sodiu.
m NaCl \u003d 0,9 V soluție / 100 - (m l.v. 1 x E + m 2 x E 2)
Dacă răspunsul este negativ, picăturile sunt considerate izotonice.
Este posibil să se reducă frecvența instilațiilor de picături pentru ochi și, în același timp, să se mărească timpul de contact cu țesuturile ochiului prin prelungire - aceasta este includerea solvenților vâscoși în picăturile pentru ochi, care încetinesc scurgerea rapidă a medicamentelor din sacul conjunctival. În trecut, uleiurile erau folosite ca astfel de substanțe. Cu toate acestea, steriletele sintetice hidrofile, cum ar fi MC (0,5% - 2%), sare Na - CMC (0,5 - 2%), polivinol (1,5%), poliglucină etc., s-au dovedit a fi prelungitori mai eficienți pentru picăturile pentru ochi. Aceste substanțe nu irită membrana mucoasă a ochiului și sunt, de asemenea, compatibile cu multe substanțe medicinale și conservanți.
Cerințe pentru prelungitoare:
asigura contactul necesar al substanței cu țesuturile ochiului;
nu irita membrana mucoasa a ochiului;
nu distorsionați senzațiile vizuale;
să fie compatibil cu substanța medicinală și conservanții;
pentru a accelera epitelizarea corneei erodate dacă este posibil;
bine sterilizat;
își păstrează proprietățile în timpul depozitării.
Întărirea și prelungirea acțiunii se explică prin creșterea duratei prezenței substanțelor în sacul conjunctival, absorbția lor lentă, dar completă, prin cornee.
Toate aceste componente de prelungire pot fi adăugate în picături pentru ochi numai conform indicațiilor medicului.
Responsabilitatea pentru respectarea cerințelor în fabricarea picăturilor pentru ochi revine farmaciilor și întreprinderilor farmaceutice care produc forme pentru ochi, cărora li se cere să respecte anumite reguli și reglementări.
Picăturile oftalmice se prepară în concentrație masă-volum prin aducere (metoda cu cilindru dublu) pentru a menține volumul picăturilor și concentrația substanțelor medicamentoase, în condiții aseptice, urmată de sterilizarea soluțiilor de substanțe termostabile. Prepararea se efectuează astfel: o substanță medicinală, foarte solubilă în apă, este dizolvată într-o parte (jumătate de cantitate) de solvent și soluția este filtrată într-un cilindru de măsurare printr-un filtru plisat și vată se spală cu apă sterilă pt. injectare, iar apoi filtrul este spălat cu cantitatea rămasă de solvent. Dacă dizolvarea substanței este dificilă, atunci pot fi utilizate metode tehnologice speciale, cum ar fi încălzirea, agitarea.
Dacă soluția conține o substanță termolabilă, atunci se adaugă după sterilizare la soluția răcită (în picături multicomponente) sau soluția este preparată pe un solvent presterilizat.
La producerea picăturilor pentru ochi se folosesc solvenți: apă purificată, soluții tampon izotonice, uleiuri și altele.
Ø Dacă în compoziția picăturilor sunt prescrise substanțe medicinale otrăvitoare și narcotice, atunci după prepararea soluției, picăturile trebuie supuse unei analize chimice complete.
Ø Dacă soluțiile în concentrația maximă sunt prescrise ca solvent (de exemplu, o soluție de lactat de etacridină 1: 1000, o soluție de riboflavină 0,02% etc., atunci când se fac picături, filtrul nu este spălat cu apă purificată, ci cu o soluţie reziduală a acestor substanţe.
Ø Dacă substanțele medicamentoase sunt prescrise în cantitate necântăritată, atunci la fabricație se folosesc soluții concentrate sau se prepară în volume mari. Există o listă de conc. solutii aprobate pentru preparare in farmacie. De exemplu: o soluție concentrată (preparat intrafarmacie) de riboflavină 0,02%, soluții de iodură de potasiu (1:5) și acid ascorbic (1:10) etc.
Evaluarea calității include toate tipurile de control intra-farmacie:
Scris
Chestionar
Organoleptice (culoare, miros, uniformitate, absența impurităților mecanice, transparență, etanșeitatea ambalajului)
Fizic (volum total, care după preparare nu trebuie să depășească toleranțele)
Control chimic (selectiv, cu excepția acelor forme de dozare care conțin substanțe otrăvitoare și narcotice - întotdeauna supuse controlului)
Controlul distribuirii (respectarea rețetei și a PPC, calitatea ambalajului
si decor)
Ambalaj pentru picături pentru ochi trebuie să asigure următoarele cerințe: sterilitate și stabilitate în timpul depozitării și utilizării.
Picăturile pentru ochi sunt eliberate în flacoane sticla neutra cu o capacitate de 5-10 ml, inchisa cu dopuri de cauciuc, inchisa deasupra cu capace metalice.
Condițiile de păstrare a formelor de dozare oftalmice depind de proprietățile medicamentelor și ale excipienților care compun prescripția. Dacă nu Instrucțiuni Speciale, picăturile de ochi extemporanee se păstrează într-un loc răcoros și întunecat timp de 10 zile.
Pentru vacanță, li se eliberează eticheta principală roz „Picături pentru ochi” și o etichetă de avertizare: „Păstrați într-un loc răcoros și întunecat”.
Unguente pentru ochi
Unguente pentru ochi - unguente care sunt destinate aplicării pe conjunctiva ochiului, prin așezarea în spatele pleoapei, folosind spatule, spatule de sticlă. Conjunctiva ochiului este o membrană sensibilă care este deteriorată în timpul bolii și poate provoca infecția globului ocular.
Unguentele pentru ochi au efect antimicrobian, antiinflamator, cauterizant. Antibioticele, sărurile alcaloide, preparatele coloide, preparatele cu mercur sunt prescrise ca parte a unguentelor pentru ochi.
Deoarece unguentele pentru ochi sunt aplicate pe membrana mucoasă a ochiului, cea mai sensibilă dintre toate, li se impun următoarele cerințe:
Ø trebuie preparat in conditii strict aseptice folosind baze sterile;
Ø bazele trebuie sa aiba o reactie neutra a mediului, sa fie distribuite uniform pe membrana mucoasa a ochiului si sa nu contina incluziuni mecanice;
Ø Substanțele pentru prepararea unguentelor pentru ochi trebuie să fie măcinate fin (nu trebuie să conțină particule dure cu margini ascuțite.
O atenție deosebită trebuie acordată alegerii bazelor pentru unguente pentru ochi. Gama de baze este restrânsă, datorită cerințelor ridicate. Baza pentru prepararea unguentelor pentru ochi este luată în conformitate cu RD. Dacă medicul nu indică baza și nu există ND aprobat pentru acest unguent, atunci se folosește un aliaj de vaselină și lanolină b/w într-un raport de 9 + 1 (1:10) ca bază pentru unguente pentru ochi. Vaselina ar trebui să fie de marca „Pentru unguente pentru ochi”, adică. au un grad ridicat de purificare din substanţele reducătoare supuse sterilizării.
Dacă în farmacie nu există vaselină de acest brand, vaselina obișnuită este curățată conform metodei Weissman. Pentru a face acest lucru, topiți vaselina, adăugați 2% din masa acesteia. cărbune activ sub formă de pulbere, încălzită la 150 C și menținută o oră la această t (se îndepărtează impuritățile volatile, se adsorb substanțele colorante). Apoi se filtrează printr-un filtru pliat de hârtie uscată și o pâlnie de filtru fierbinte. Se toarnă în borcane de 200 - 250,0 și se sterilizează prin metoda aerului la t 180 C - 40 min la t 200 C - 20 min, sau prin metoda cu abur la t 120 Cp = 1,1 atm. – 2h. Jeleul de petrol pur nu este folosit ca bază (este slab distribuit pe mucusul ochiului), deoarece nu se amestecă cu apa. Într-o farmacie, aliajele de vaselină și lanolină b/w (10: 1) se prepară prin topire, se filtrează în formă topită, se toarnă în borcane de 10,0, se leagă cu hârtie de pergament și se sterilizează și se păstrează într-un loc răcoros, întunecat, în în conformitate cu Decretul 35. Baza, datorită prezenței lanolinei, are o hidrofilitate suficientă și se distribuie ușor pe membrana mucoasă. Dintre bazele hidrofile, soluțiile de metilceluloză sunt utilizate la o concentrație de 2% - 7%. Ca bază, se poate folosi unguent cu glicerină proaspăt preparat (7% mucus de amidon pe glicerină) - această bază este hidrofilă, neutră, rezistentă la microfloră, dar are un efect de eliminare a apei, care are un efect iritant.
Introducerea de substanțe în unguentele pentru ochi este determinată de proprietățile acestor substanțe.
Ø Daca continutul este usor solubil in apa, atunci se dizolva intr-o cantitate minima de apa purificata sterila. Apa ia nu mai mult de 3% din greutatea unguentului.
Ø In cazul in care reteta include protargol, acesta se preamesteca cu cateva picaturi de glicerina sterila si apoi se dizolva intr-o cantitate minima de apa sterila.
Ø Substantele care sunt insolubile in apa se introduc in suspensie, i.e. pre-măcinat într-o formă uscată și apoi dispersat cu un steril ulei de vaselină dacă baza este un aliaj de vaselină cu lanolină sau glicerină sterilă sau apă purificată sterilă dacă baza este hidrofilă. Lichidele se iau conform regulii Deryagin (½ din m substanță uscată), apoi se introduce baza pe părți.
TEHNOLOGIE PRIVATĂ
Unguent xeroform 0,5%: bază de vaselină, b/w lanolină (9 + 1) - unguent suspensie.
Unguent ZnSO 4 0,05% sau 0,1% emuluri. unguent. Baza vaselina, lanolină b/w (9+1)
Unguent pentru ochi din farmacopee (unguent de oxid de mercur galben) 2%:
oxid de mercur galben 2.0
ulei de vaselină 2.0
lanolină alb/negru 16,0
vaselina 80,0
Uleiul steril de vaselină 2.0 se pune într-un mortar steril, se cântărește oxidul de mercur (colorant) galben, se dispersează și se adaugă pe părți o bază sterilă, cântărită în prealabil pe hârtie rezistentă.
Indiferent de concentrație și scop, unguentul galben de oxid de mercur este preparat pe bază de vaselină, lanolină b / w (5 + 1) sau (6: 1).
Unguent cu sulfacil sodiu 30%:
sulfacil de sodiu 30,0
apă purificată 20,0
lanolină alb/n 20,0
vaselină
Ulei de vaselină până la 15.0
Sulfacyl de sodiu se dizolvă într-un mortar steril în apă sterilă fierbinte, emulsionat cu un aliaj de vaselină și lanolină și ulei de vaselină b/w.
Unguentele se eliberează în borcane sterile de sticlă portocalie, închise cu plută, înșurubate cu un capac cu un cerc de hârtie pergament sterilă.
Picăturile pentru ochi sunt soluții apoase sau uleioase, suspensii fine și emulsii pentru administrare în sacul conjunctival. Solvenții sunt apă pentru preparate injectabile, uleiuri grase sterile - piersici, migdale și parafină lichidă.
Caracteristicile producției lor industriale sunt utilizarea, pe lângă antioxidanți, protecție împotriva gazelor pentru substanțe ușor oxidabile (clorhidrat de morfină, sulfacil de sodiu, acid ascorbic), îmbunătățirea ambalajului: un tub - un picurător.
Soluțiile într-un tub - picături sunt preparate în încăperi de clasa a 2-a de curățenie în condiții aseptice. Dizolvarea se efectuează în reactoare cu agitatoare, soluția este eliberată de impuritățile mecanice, supusă filtrării sterile și colectată într-un aparat sterilizat pentru umplerea ulterioară a tuburilor - picături.
În paralel cu aceasta, sunt realizate carcase și capace ale unui tub - picături. O carcasă cu o capacitate de 1,5 ml se obține pe o mașină în mai multe etape prin suflare și ștanțare din granule de polietilenă presiune ridicata. Capacele cu știft de perforare sunt turnate sub presiune din pelete de PE topite presiune scăzută. După fabricare, acestea sunt spălate cu apă purificată, uscate și supuse sterilizării cu gaz la 40 - 50 ° C cu un amestec de oxid de etilenă și 10% CO 2 timp de 2 ore. Oxidul de etilenă este îndepărtat din produse păstrându-le timp de 12 ore într-o cameră sterilă.
În plus, în condiții aseptice în unitate cu exces de presiune de aer steril, capacele sunt înșurubate pe corp, umplându-l cu o soluție. substanță medicinală folosind pompe dozatoare și termoetanșare.
Tubul umplut - picuratori este controlat vizual pentru absența impurităților mecanice pe un fundal alb-negru, iluminat de o lampă electrică de 60 wați.
Unguente pentru ochi
Unguentele pentru ochi se aplică prin așezarea în spatele pleoapei. Compoziția unguentelor este variată - cu sulfonamide, cu oxid de mercur etc. Scopul aplicării poate fi diferit (dezinfecție, anestezie, dilatarea sau contracția pupilei, scăderea presiunii intraoculare).
Pentru unguentele pentru ochi, pe lângă cerințele generale: distribuția uniformă a substanței terapeutice, indiferența și stabilitatea bazei, acestea impun o serie de cerințe suplimentare, care se explică prin modul în care sunt utilizate:
baza de unguent nu trebuie să conțină impurități, trebuie să fie neutră, sterilă, distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului;
unguentele pentru ochi trebuie preparate cu respectarea strictă a condițiilor aseptice;
substanțele medicinale din unguentele pentru ochi trebuie să fie în cea mai dispersată stare pentru a evita deteriorarea membranei mucoase.
Ca bază a unguentului pentru ochi, a fost folosit anterior un amestec de 10 părți lanolină și 90 părți vaselină (un grad pentru unguente pentru ochi). Prepararea sa constă în faptul că vaselina obișnuită este dizolvată într-un reactor emailat și acolo se adaugă 1 - 2% cărbune activ. După încălzire suplimentară la 150°C timp de 1-2 ore, amestecul este filtrat. Recent, gelurile de substanțe macromoleculare și polimeri solubili au fost din ce în ce mai folosite ca baze pentru unguentele oftalmice: gingii, alginat de sodiu, CMC de sodiu etc. La fel ca toate bazele hidrofile, acestea sunt bine distribuite pe membrana mucoasă a ochiului și oferă cu ușurință un efect terapeutic. bazele. Dar au dezavantaje: sunt susceptibile la alterarea sub acțiunea microorganismelor și au nevoie de conservanți (nipagin + nipazol, 0,12% + 0,02%; acid sorbic 0,1 - 0,2%).
Tehnologia unguentelor pentru ochi ia în considerare cerințele sale pentru această formă medicală.
Ambalare: cel mai convenabil - tuburi cu capac filetat. Tuburile pot fi echipate cu vârfuri înșurubate care vă permit să introduceți unguentul în spatele pleoapei.
