Препарат Пилобакт АМ (Pylobact AM) - противоязвенное, антихеликобактерное лекарственное средство.
Тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин позволяет достичь высокого процента эрадикации Helicobacter pylori (85-94%).
Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н+ К+-АТФазы — фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.
Кларитромицин — антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Н.pуlori. Образующийся в организме метаболит — 14-гидроксикларитромицин — также обладает выраженной противомикробной активностью.
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Н.pуlori. Резистентность Н.pуlori к амоксициллину проявляется редко.
Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Н.pуlori.

Фармакокинетика

Все три препарата, входящие в состав Пилобакта® АМ, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.
Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30-40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. Cmax препарата в плазме достигается через 0,5-1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения — с мочой (80%).
Кларитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак Cmax в сыворотке достигаются в пределах 2 ч после перорального приема и составляют 0,6 и 0,7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. T1/2 кларитромицина составляет 3-4 ч. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связывание с белками составляет от 42 до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение Cmax увеличивается на 10%, минимальная концентрация — на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.
Амоксициллин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность амоксициллина составляет 75-90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. T1/2 составляет 1-1,5 ч. Связывание с белками — 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество — с калом.

Показания к применению

Препарат Пилобакт АМ применяется при эрадикационной терапие Н. pуlori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Способ применения

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт АМ , рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной — с надписью «утро» и синей — с надписью «вечер».
В утренний прием перед едой следует принять содержимое части «утро» полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части «вечер» полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина).
Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения: дисбактериоз, диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме, нарушение функции печени, редко — псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, атаксия, парестезии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические реакции, периферическая невропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.
Со стороны кожных покровов: зуд; редко — кожная сыпь, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.
Прочие: тахикардия, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Пилобакт АМ являются: повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также к антибиотикам группы макролидов; сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином; беременность; грудное вскармливание; порфирия; детский возраст; почечная или печеночная недостаточность.

Беременность

Противопоказано применение препарата Пилобакт АМ при беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное назначение теофиллина и кларитромицина сопровождается повышением концентрации теофиллина.
Одновременное назначение кларитромицина с терфенадином повышает концентрацию последнего и может привести к удлинению интервала QT.
Одновременное назначение кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами может потенцировать действие последних.
При одновременном назначении с кларитромицином уровни карбамазепина, циклоспорина, фенитоина, дизопирамида, ловастатина, вальпроата, цизаприда, пимозида, астемизола, дигоксина могут быть повышены.
Омепразол может замедлять элиминацию фенитоина, диазепама, варфарина, а также влиять на абсорбцию кетоконазола, ампициллина и солей железа за счет ингибирования секреции кислоты в желудке.
При одновременном назначении амоксициллина с пероральными контрацептивами возможно снижение эффекта последних.

Условия хранения

Пилобакт АМ следует хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Пилобакт АМ - комбинированный набор - 8 шт. - стрипы (7) - пачки картонные
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2 шт. в стрипе).
Капсулы (4 шт. в стрипе).
Капсулы кишечнорастворимые (2 шт. в стрипе).

Состав

Стрип Пилобакт АМ содержит:
1 таблетка содержит: кларитромицин 500 мг.
1 капсула содержит: амоксициллин 500 мг.
1 капсула содержит: омепразол 20 мг.

Дополнительно

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
С осторожностью назначают на фоне приема лекарственных средств, метаболизирующихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Основные параметры

Название:	ПИЛОБАКТ АМ
Код АТХ:	A02BD05 -

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Пилобакт . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Пилобакта в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Пилобакта при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Пилобакт - тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин позволяет достичь высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) (85-94%).

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования H-К-АТФазы - фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5

Кларитромицин - антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50Sрибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью. Амоксициллин - полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Helicobacter pylori. Резистентность Helicobacter pylori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Helicobacter pylori.

Состав

Омепразол + Кларитромицин + Тинидазол + вспомогательные вещества.

Омепразол + Кларитромицин + Амоксициллин (500 мг) + вспомогательные вещества (Пилобакт АМ).

Омепразол + Кларитромицин + Амоксициллин (1000 мг) + вспомогательные вещества (Пилобакт Нео).

Фармакокинетика

Все три препарата, входящие в состав Пилобакта, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.

Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30-40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. Связь с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения - с мочой (80%).

Кларитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. Период полувыведения кларитромицина составляет 3-4 ч. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками составляет от 42% до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.

Амоксициллин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность его составляет 75-90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. Период полувыведения составляет 1-1.5 ч. Связь с белками 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество выводится с калом.

Показания

• эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Формы выпуска

Комбинированный набор (суточная доза) таблеток и капсул 7 блистеров в упаковке.

Инструкция по применению и схема приема

Пилобакт

Каждый стрип Пилобакта содержит две капсулы омепразола (по 20 мг), две таблетки кларитромицина (по 250 мг) и две таблетки тинидазола (по 500 мг), и рассчитан на 1 день лечения.

Принимать внутрь по одной капсуле омепразола, одной таблетке кларитромицина и одной таблетке тинидазола 2 раза в сутки во время или после еды утром и вечером. Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком.

Продолжительность лечения 7 дней.

Пилобакт АМ

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт AM, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной с надписью "утро" и синей с надписью "вечер".

В утренний прием перед едой следует принять содержимое части "утро" полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части "вечер" полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Пилобакт Нео

Пилобакт Нео разработан специально для обеспечения правильной дозировки омепразола, кларитромицина и амоксициллина. Упаковка на 1 день содержит 2 капсулы омепразола (по 20 мг), 2 таблетки кларитромицина (по 500 мг) и 2 таблетки амоксициллина (по 1 г). Такая упаковка обеспечивает однодневное лечение.

Капсулы омепразола (20 мг 2 раза в сутки) + таблетки кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) + таблетки амоксициллина (1 г 2 раза в сутки) назначают в течение 7 дней. Упаковка Пилобакт Нео обеспечивает полный 7-дневный курс эрадикации.

Если симптомы рецидивируют, и пациент позитивен в отношении Нelicobacter pylori, лечение можно повторить. Если результат теста на Нelicobacter pylori отрицателен, лечение проводят как при рефлюксной болезни.

Чтобы гарантировать излечение у пациентов с язвенной болезнью в фазе обострения, следует соблюдать дальнейшие дозовые рекомендации в отношении дуоденальной язвы и доброкачественной язвы желудка.

Пилобакт Нео следует принимать утром и вечером (перед приемом пищи).

Капсулы и таблетки следует проглатывать целиком.

Побочное действие

• дисбактериоз;
• диарея или запор;
• тошнота, рвота;
• метеоризм;
• боль в животе;
• сухость во рту;
• нарушение вкуса;
• металлический привкус во рту;
• снижение аппетита;
• стоматит;
• энцефалопатия;
• псевдомембранозный энтероколит;
• головная боль;
• головокружение;
• возбуждение;
• повышенная утомляемость;
• слабость;
• сонливость;
• бессонница;
• депрессия;
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• эпилептические реакции;
• периферическая нейропатия;
• судороги;
• страх;
• кошмарные сновидения;
• шум в ушах;
• мышечная слабость;
• миалгия;
• артралгия;
• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия;
• кожная сыпь;
• фотосенсибилизация;
• мультиформная экссудативная эритема;
• алопеция;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• бронхоспазм;
• анафилактический шок;
• тахикардия;
• интерстициальный нефрит;
• нарушение зрения;
• периферические отеки;
• усиление потоотделения;
• лихорадка;
• гинекомастия.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или тинидазолу, а также к антибиотикам группы макролидов;
• запрещается сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, этанолом (алкоголем);
• беременность;
• период лактации;
• органические заболевания ЦНС;
• порфирия;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• детский возраст;
• почечная и/или печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Пилобакт противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

С осторожностью назначают Пилобакт на фоне приема лекарственных средств, метаболизирующихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Тинидазол вызывает темное окрашивание мочи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное назначение теофиллина и кларитромицина сопровождается повышением концентрации теофиллина. Кларитромицин уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением препаратов должен быть интервал не менее 4 часов). Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

Одновременное назначение кларитромицина с терфинадином повышает концентрацию последнего и может привести к удлинению интервала QT.

Одновременное назначение кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами может потенцировать действие последних.

При одновременном назначении с кларитромицином уровни карбамазепина, циклоспорина, фенитоина, дизопирамида, ловастатина, вальпроата, цизаприда, пимозида, астемизола, дигоксина могут быть повышены.

Омепразол может замедлять элиминацию фенитоина, диазепама, варфарина, а также влиять на абсорбцию кетоконазола, ампициллина и солей железа за счет ингибирования секреции кислоты в желудке. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения и других лекарственных средств.

Тинидазол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и действие этанола (алкоголя) - возможны дисульфирамоподобные реакции. Не рекомендуется назначать вместе с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм тинидазола.

Аналоги лекарственного препарата Пилобакт

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Пептипак;
• Пилобакт АМ;
• Пилобакт Нео.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения язвы двенадцатиперстной кишки):

• Алмагель Нео;
• Алмагель;
• Альфогель;
• Алюмаг;
• Амоксисар;
• Анацид форте;
• Ацидекс;
• Бетамакс;
• Бефунгин;
• Бифидумбактерин форте;
• Вентер;
• Галавит;
• Галидор;
• Гастал;
• Гастрацид;
• Гелюсил;
• Де Нол;
• Деринат;
• Дигестал;
• Дротаверин;
• Зантак;
• Зероцид;
• Зитролид;
• Иберогаст;
• Квамател;
• Кларитромицин;
• Клацид;
• Ланзап;
• Лосек;
• Маалокс;
• Милк оф магнезия;
• Но шпа;
• Омез;
• Омепразол;
• Папаверин;
• Пептикум;
• Ранигаст;
• Ранитидин;
• Сумамед;
• Тинидазол;
• Ульгастран;
• Ультоп;
• Фамотидин;
• Фосфалюгель;
• Фромилид;
• Цыгапан;
• Эглонил;
• Эрбисол.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Пилобакт АМ: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pylobact AM

Код ATX: A02BD05

Действующее вещество: Амоксициллин (Amoxicillin), Омепразол (Omeprazole), Кларитромицин (Clarithromycin)

Производитель: Ранбакси (Индия)

Актуализация описания и фото: 18.05.2018

Пилобакт АМ – препарат для терапии пептической язвы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Пилобакта АМ – таблеток и капсул набор:

• таблетки кларитромицина, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, светло-желтые, с надписью черными чернилами «СХТ 500» на одной из сторон;
• капсулы амоксициллина: желатиновые, твердые, размера №0еl, с желтым корпусом, коричневой крышечкой и надписью черными чернилами «500»; внутри заполненные почти белыми или белыми гранулированными пеллетами/порошком;
• капсулы омепразола: желатиновые, твердые, размера №2, с замком, темно-синей крышечкой и розовым прозрачным корпусом, внутри заполненные сферическими почти белыми или белыми гранулами, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой.

В стрипах по 2 капсулы омепразола, 4 капсулы амоксициллина и 2 таблетки кларитромицина; в картонной пачке 7 стрипов.

Состав 1 таблетки кларитромицина:

• активное вещество: кларитромицин – 0,5 г;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия – 0,061 г; кремния диоксид коллоидный – 0,012 г; тальк очищенный – 0,014 г; стеариновая кислота – 0,022 г; магния стеарат – 0,013 г; вода очищенная; повидон – 0,035 г; целлюлоза микрокристаллическая – 0,203 г; вода очищенная;
• пленочная оболочка: тальк очищенный – 0,002 5 г; ванилин – 0,003 54 г; краситель хинолиновый желтый – 0,000 142 г; титана диоксид – 0,003 54 г; сорбитана моноолеат – 0,002 5 г; пропиленгликоль – 0,006 г; гипролоза – 0,003 г; гипромеллоза – 0,03 г; вода очищенная;
• чернила: чернила Opacode S-1 -17823 черного цвета [гидроксид аммония 28% – 1% масса/масса, пропиленгликоль – 2% масса/масса, н-бутиловый спирт – 2,242% масса/масса, изопропанол – 26,882% масса/масса, краситель железа оксид черный – 23,409% масса/масса, глазированный шеллак – 45% (20% этерифицированный) в этаноле – 44,467% масса/масса].

Состав 1 капсулы амоксициллина:

• активное вещество: амоксициллина тригидрат – 0,592 856 г (соответствует содержанию амоксициллина – 0,5 г);
• вспомогательные компоненты: магния стеарат – 0,006 25 г; целлюлоза микрокристаллическая – 0,017 774 г; кроскармеллоза – 0,001 88 г; кремния диоксид коллоидный – 0,003 12 г; натрия лаурилсульфат – 0,003 12 г;
• крышечка: желатин – 0,037 580 6 г; натрия лаурилсульфат – 0,000 030 1 г; пропилпарагидроксибензоат – 0,000 075 2 г; метилпарагидроксибензоат – 0,000 300 6 г; титана диоксид – 0,000 787 8 г; краситель хинолиновый желтый – 0,000 075 2 г; краситель азорубин – 0,000 059 2 г; краситель бриллиантовый голубой – 0,000 004 г;
• корпус: желатин – 0,060 319 6 г; натрия лаурилсульфат – 0,000 048 3 г; пропилпарагидроксибензоат – 0,000 120 6 г; метилпарагидроксибензоат – 0,000 482 6 г; титана диоксид 0,000 844 4 г; краситель хинолиновый желтый – 0,000 232 2 г; краситель солнечный закат желтый – 0,000 002 7 г;
• чернила: краситель железа оксид черный, шеллак, бутиловый спирт, дегидратированный спирт.

Состав 1 капсулы омепразола:

• активное вещество: омепразол – 0,02 г;
• вспомогательные компоненты: натрия гидрофосфат (безводный) – 0,004 5 г; натрия лаурилсульфат – 0,001 1 г; тальк очищенный – 0,014 5 г; повидон – 0,015 г; маннитол – 0,03 г; крахмал кукурузный – 0,005 г; лактоза – 0,08 г; Non Pared Seeds – 0,061 5 г;
• кишечнорастворимая оболочка: титана диоксид – 0,001 4 г; диэтилфталат – 0,005 г; изопропанол; дихлорметан; гипромеллозы фталат – 0,032 г;
• крышечка: пропилпарагидроксибензоат – 0,000 034 3 г; метилпарагидроксибензоат – 0,000 137 2 г; желатин – 0,021 432 7 г; кармоизин (азорубин) – 0,000 010 7 г; бриллиантовый голубой – 0,000 107 2 г;
• корпус: пропилпарагидроксибензоат – 0,000 052 3 г; метилпарагидроксибензоат – 0,000 209 6 г; желатин – 0,032 745 6 г; кармоизин (азорубин) – 0,000 009 8 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (H. Pylori) – до 85–94% – достигается благодаря тройной терапии, включающей амоксициллин, кларитромицин и омепразол.

Действия Пилобакта АМ, обусловленные входящими в его состав активными веществами

• омепразол: посредством специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы (водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы) – фермента класса гидролаз, угнетает секрецию желудочной кислоты; снижает стимулированную и базальную секрецию вне зависимости от природы раздражителя; его действие после однократного приема внутрь наступает на протяжении первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимальный эффект наблюдается по прошествии 2 ч; после его отмены секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 дней;
• кларитромицин: обладает противомикробным свойством, связанным с подавлением синтеза белка посредством взаимодействия с 50S-рибосомальной субъединицей микробной клетки; проявляет активность в отношении большого числа анаэробных, аэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе H. Pylori. Его метаболит (14-гидроксикларитромицин), образующийся в организме, также оказывает выраженное противомикробное действие;
• амоксициллин: обладает бактерицидным свойством, имеет широкий спектр действия; посредством ингибирования синтеза пептидогликана в период роста и деления оказывает противомикробное действие; проявляет выраженную активность в отношении H. Pylori; в редких случаях наблюдается резистентность H. Pylori к амоксициллину.

Сочетанный прием кларитромицина и амоксициллина оказывает потенцированное антимикробное действие в отношении Н. Pylori.

Фармакокинетика

Активные вещества лекарственного средства хорошо абсорбируются при приеме внутрь.

Фармакокинетические характеристики действующих веществ Пилобакта АМ:

• омепразол: после перорального приема быстро всасывается; его метаболизм практически полностью осуществляется в печени; на 80% выводится с мочой. Биодоступность варьирует в пределах от 30 до 40%, на нее не оказывает влияния прием пищи; время достижения максимальной концентрации в плазме (Сmах) достигается по прошествии ½–1 ч; связь с белками плазмы составляет 90%;
• кларитромицин: быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; широко распределяется в организме; выделяется посредством почек и каловых масс (20–30% в неизмененном виде, остальное – в форме метаболитов). Абсолютная биодоступность 0,25 г препарата приблизительно составляет 50%. Еда незначительно замедляет начало его абсорбции и образование 14-гидроксикларитромицина, однако на биодоступность влияния не оказывает. Если кларитромицин принимают натощак, пиковые сывороточные концентрации как препарата, так и его основного метаболита, достигаются в пределах 2 ч после приема внутрь и составляют 0,000 6 и 0,000 7 мг на 1 мл соответственно. Период полувыведения – 3–4 ч. Его концентрация в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками варьирует в пределах от 42 до 70%;
• амоксициллин: на его абсорбцию не влияет еда, он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность варьирует в пределах от 75 до 90%. В тканях организма распределяется быстро. Период его полувыведения – 1–1,5 ч. Связь с белками составляет 20%. На 60% (приблизительно) в неизмененном виде выводится с мочой, с калом выводится в незначительном количестве.

Сочетанный прием омепразола и кларитромицина улучшает фармакокинетические свойства второго: его среднее значение Сmах повышается на 10%, а минимальная концентрация на 5% в сравнении с теми же показателями при его монотерапии. Также при приеме такой комбинации повышается концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка.

Показания к применению

Пилобакт АМ применяют для эрадикационного лечения Н. Pylori на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная и/или печеночная недостаточность;
• порфирия;
• одновременный прием терфенадина, астемизола, пимозида, цизаприда;
• детский возраст;
• беременность;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав Пилобакта АМ компонентов или антибиотиков группы макролидов.

Относительным противопоказанием к приему препарата является одновременная терапия препаратами, метаболизирующимися печенью.

Инструкция по применению Пилобакта АМ: способ и дозировка

Таблетки и капсулы Пилобакт АМ принимают перорально, целиком, не разламывая и не разжевывая, перед едой.

Один стрип с таблетками и капсулами предназначен для одного дня терапии и состоит из 2 частей: красная – «утро», синяя – «вечер».

Утром, за один прием, полностью принимают все содержимое части «утро» (1 таблетка кларитромицина, 1 капсула омепразола и 2 капсулы амоксициллина).

Вечером, за один прием, полностью принимают все содержимое части «вечер» (1 таблетка кларитромицина, 1 капсула омепразола и 2 капсулы амоксициллина).

Длительность терапии – 7 суток.

Побочные действия

• органы пищеварения: боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, диарея или запор, метеоризм, тошнота, рвота, стоматит, дисбактериоз, нарушение функции печени, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме; редко – псевдомембранозный энтероколит;
• нервная система: периферическая невропатия, эпилептические реакции, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, парестезии, атаксия, бессонница, сонливость, возбуждение, головокружение, головная боль;
• опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия, мышечная слабость;
• система кроветворения: анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
• кожные покровы: зуд; редко – кожная сыпь; в отдельных случаях – алопеция, мультиформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация;
• аллергические реакции: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница;
• прочие: гинекомастия, лихорадка, усиление потоотделения, периферические отеки, нарушение зрения, интерстициальный нефрит/тахикардия.

Передозировка

Данные о передозировке Пилобакта АМ отсутствуют.

Особые указания

До начала приема лекарственного средства важно исключить наличие злокачественного процесса (в особенности на фоне язвы желудка), поскольку Пилобакт АМ, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

При назначении препарата с варфарином или иными непрямыми антикоагулянтами контролируют протромбиновое время.

В случаях заболеваний сердца в анамнезе, не рекомендуется сочетанная терапия астемизолом, цизапридом или терфенадином.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Пилобакт АМ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Пилобакт АМ противопоказано применять в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Пилобакт АМ противопоказан при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Пилобакт АМ противопоказан при печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Влияние активных веществ Пилобакта АМ на препараты/вещества при комбинированном применении:

• теофиллин: кларитромицин повышает его концентрацию;
• терфенадин: кларитромицин повышает его концентрацию, возможно удлинение интервала QT;
• непрямые антикоагулянты: кларитромицин может потенцировать их действие;
• дигоксин, астемизол, пимозид, цизаприд, вальпроат, ловастатин, дизопирамид, фенитоин, циклоспорин, карбамазепин: кларитромицин может повышать их уровни;
• варфарин, диазепам, фенитоин: омепразол может замедлять их элиминацию;
• соли железа, ампициллин, кетоконазол: омепразол может влиять на их абсорбцию посредством ингибирования секреции кислоты в желудке;
• пероральные контрацептивы: амоксициллин может снижать их эффект.

Аналоги

Информация об аналогах Пилобакта АМ отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Catad_pgroup Противоязвенные комбинированные средства

Пилобакт АМ - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Пилобакт АМ

Лекарственная форма:

таблеток и капсул набор (кларитромицин -таблетки покрытые пленочной оболочкой, амоксициллин - капсулы, омепразол - капсулы кишечнорастворимые)

Состав:

Активное вещество: кларитромицин - 500 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -203 мг, повидон - 35 мг, вода очищенная* - q.s., магния стеарат - 13 мг, стериновая кислота - 22 мг, тальк очищенный - 14 мг, кремния диоксид коллоидный - 12 мг, кроскармеллоза натрия - 61 мг.
Материал пленочной оболочки: гипромеллоза - 30 мг, гипролоза -3 мг, пропиленгликоль - 6 мг, сорбитана моноолеат - 2,5 мг, титана диоксид - 3,54 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,142 мг, ванилин - 3,54 мг, вода очищенная* - q.s., тальк очищенный - 2,5 мг.

Чернила для надписи: черные чернила Opacode S-1-17823 (глазированный шеллак- 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 44,467% масса/масса, краситель железа оксид черный - 23,409% масса/масса, изопропанол - 26,882% масса/масса, н-бутиловый спирт - 2,242% масса/масса, пропиленгликоль - 2% масса/масса, гидроксид аммония 28% - 1% масса/масса).

Активное вещество: амоксициллина тригидрат - 592,856 мг, эквивалентный амоксициллину - 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 3,12 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,12 мг, кроскармеллоза - 1,88 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 17,774 мг, магния стеарат - 6,25 мг.

Оболочка капсулы:
Крышечка: краситель бриллиантовый голубой - 0,004 мг, краситель азорубин - 0,0592 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,0752 мг, титана диоксид - 0,7878 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,3006 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,0752 мг, натрия лаурилсульфат -0,0301 мг, желатин - 37,5806 мг.

Корпус: краситель солнечный закат желтый - 0,0027 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,2322 мг, титана диоксид - 0,8444 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,4826 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,1206 мг, натрия лаурилсульфат -0,0483 мг, желатин - 60,3196 мг.

Чернила для надписи: дегидратированный спирт* - q.s.,бутиловый спирт - q.s., шеллак - q.s., краситель железа оксид черный - q.s., концентрированный раствор аммиака - q.s., пропиленгликоль - q.s.
*теряется в процессе производства

Активное вещество: омепразол - 20 мг.
Вспомогательные вещества: Non Pareil Seeds (гранулы из сахарозы и кукурузного крахмала, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) - 61,5 мг, лактоза - 80 мг, крахмал кукурузный - 5 мг, маннитол - 30 мг, повидон - 15 мг, тальк очищенный - 14,5 мг, натрия лаурилсульфат - 1,1 мг, натрия гидрофосфат (безводный) - 4,5 мг.
Материал кишечнорастворимой оболочки: гипромеллозы фталат - 32 мг, дихлорметан* - q.s., изопропанол* - q.s., диэтилфталат - 5 мг, титана диоксид - 1,4 мг, оболочка пустой твердой желатиновой капсулы размером №2 с темно-синей крышечкой и прозрачным розовым корпусом - 3,25 мг.
*теряется в процессе производства

Оболочка капсулы:
Крышечка: бриллиантовый голубой - 0,1072 мг, кармоизин (азорубин) - 0,0107 мг, желатин - 21,4327 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,1372 мг, пропилпаргидроксибензоат - 0,0343 мг.

Корпус: кармоизин (азорубин) - 0,0098 мг, желатин - 32,7456 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,2096 мг, пропилпаргидроксибензоат - 0,0523 мг.

Описание:

Кларитромицин, таблетки покрытые пленочной оболочкой: таблетки светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с напечатанной черными чернилами надписью «СХТ 500» на одной стороне.

Амоксициллин, капсулы: твердые желатиновые капсулы, размер «0 el» (диаметр крышки капсулы 7,57 - 7,71 мм, диаметр корпуса капсулы 7,27 - 7,41 мм, длина крышки капсулы 11,22 - 12,30 мм, длина корпуса капсулы 19,70 - 20,70 мм), корпус желтого цвета, крышечка коричневого цвета с напечатанной черными чернилами надписью «500» на крышечке и корпусе. Содержимое капсулы белый до почти белого гранулированный порошок/пеллеты.

Омепразол капсулы: твердые желатиновые капсулы с «замком» размером №2 с крышечкой темно-синего цвета и прозрачным розовым корпусом, содержащие белые или почти белые сферические гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа:

язвы пептической средство лечения

Код АТХ:

Фармакологические свойства:

Тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин, позволяет достичь высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (85 - 94 %).

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н + К + -АТФазы - фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приёма препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приёма препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3 - 5 суток.

Кларитромицин - антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путём взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Н.Pylori. Образующийся в организме метаболит 14- гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью.

Амоксициллин - полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Н. Pylori. Резистентность Н. Pylori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Н. Pylori.

Другие эффекты снижения кислотности
Во время лечения антисекреторными препаратами содержание гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения кислотности желудочного сока также увеличивается уровень хромогранина A (CgA).

Возможно, что увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови, которое наблюдаются у некоторых пациентов при длительном лечении эзомепразолом.

В ходе длительного лечения препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, отмечалось некоторое повышение частоты возникновения желёзистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты имеют доброкачественный характер и подвергаются обратному развитию.

Фармакокинетика
Все три препарата, входящие в состав Пилобакта АМ, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.

Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30-40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. Максимальная концентрация препарата в плазме (C max) достигается через 0,5 -1 час. Связь с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения -с мочой (80%).

Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак пиковые сывороточные концентрации достигаются в пределах 2 часов после перорального приема и составляют 0,6 и 0,7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. Период полувыведения кларитромицина составляет 3-4 часа. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками составляет от 42% до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение C max увеличивается на 10%, минимальная концентрация - на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.

Амоксициллин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность амоксициллина составляет 75 - 90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. Связь с белками 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество выводится с калом.

Показания к применению:

Эрадикационная терапия Н. Руlori при язвенной болезни 12-типерстной кишки.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов;
• Одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, эрлотинибом, позаконазолом, атазанавиром, мидазоламом для приема внутрь, ловастатином, симвастатином, колхицином, тикагрелором, ранолазином
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Порфирия;
• Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина в анамнезе
• Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардия
• Гипокалиемия;
• Детский возраст;
• Почечная и/или печеночная недостаточность.

С осторожностью

Миастения gravis (возможно усиление симптомов), одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин); одновременный приём с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременный приём с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный приём с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин.), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), пожилой возраст, кровотечения в анамнезе, аллергические реакции (в том числе в анамнезе), сопутствующая терапия клопидогрелем.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Пилобакт AM противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт® АМ, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной с надписью “утро” и синей с надписью “вечер”.

В утренний прием перед едой следует принять содержимое части “утро” полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части “вечер” полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина).

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Побочное действие:

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Омепразол
Нарушения со стороны системы кроветворения: редко -лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

часто - головная боль; нечасто головокружение, вертиго, парестезии, сонливость, бессонница, редко - возбуждение, депрессия; очень редко -галлюцинации.

У пациентов с тяжёлыми сопутствующими соматическими заболеваниями, с предшествующим тяжёлым заболеванием печени - энцефалопатия.

часто - боль в животе, диарея запор, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту; редко - нарушения вкуса, микроскопический колит; частота неизвестна - стоматит, метеоризм.

редко -транзиторное повышение активности «печёночных» ферментов, гепатит (в тч. с желтухой), нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

нечасто - перелом бедренной кости; редко - миалгия, артралгия, очень редко - мышечная слабость.

Нарушения со стороны выделительной системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит.

нечасто - зуд; редко -фотосенсибилизация, алопеция; очень редко - многоформная эритема; частота неизвестна - дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко -ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Прочие: редко - образование желудочных гландулярных кист во время лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер); частота неизвестна - нечёткость зрения, периферические отёки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия, недомогание, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Кларитромицин
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, тревога; неизвестно - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» или необычные сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий; неизвестно -желудочковая тахикардия (в том числе типа «пируэт»), экстрасистолия, сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто -диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, гепатит; неизвестно - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печёночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны органов чувств: часто - дисгевзия, извращение вкуса, нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; неизвестно - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение (гипергидроз), неизвестно - акне, геморрагии.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно - рабдомиолиз, миопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -анорексия, снижение аппетита. Аллергические реакции: часто -сыпь, нечасто - зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром); частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отёк.

Лабораторные показатели: часто - отклонение в печеночной пробе; нечасто - изменение отношения альбумин-глобулин, лейкопения, повышение активности в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие расстройства: нечасто - астения; частота неизвестна -утомляемость, недомогание.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко -эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - отёк гортани, сывороточная болезнь, аллергическая пурпура, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - возбуждение, тревога, бессонница, атаксия, спутанность сознания, гиперкинезия, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги (у пациентов с нарушениями функций почек, эпилепсией или менингитом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея, сыпь на слизистой оболочке полости рта, сухость во рту, искажение восприятия вкуса; редко - потемнение зубной эмали; очень редко -псевдомембранозный колит, чёрный «волосатый» язык.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто -обратимое повышение активности «печёночных» трансаминаз; редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные высыпания, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отёк, полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), буллёзный и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек: редко - острый интерстициальный нефрит, кристаллурия. Общие расстройства: редко - лекарственная лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Омепразол
Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола, позаконазола и эрлотиниба, а также к повышению всасывания таких препаратов как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). Омепразол может снижать абсорбцию витамина В12 при длительном применении. Одновременное применение с позаконазолом и эрлотинибом противопоказано.

Омепразол не следует одновременно применять с препаратами зверобоя ввиду выраженного клинически значимого взаимодействия.

При совместном приёме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме повышается. При одновременном применении с омепразолом на 75 % уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» атазанавира, поэтому их одновременное применение противопоказано.

При одновременном применении с омепразолом возможно замедление выведения варфарина, диазепама, фенитоина, имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексобарбитала, дисульфирама, поскольку омепразол биотрансформируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Может потребоваться снижение доз этих препаратов.

При одновременном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить приём омепразола.

Одновременный приём омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

При совместном применении омепразола с кофеином, пропранололом, теофиллином, метопрололом, лидокаином, хинидином, фенацетином, эстрадиолом, будесонидом, диклофенаком, напроксеном, пироксикамом, антацидными препаратами и этанолом клинически значимого взаимодействия не установлено.

Кларитромицин
При одновременном применении с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином сообщалось о повышении концентрации последних в крови, что может привести к возникновению сердечных аритмий (удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, «пируэтная» тахикардия). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином противопоказано.

Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина (алкалоиды спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, сопровождающейся тяжёлым периферическим вазоспазмом (нарушение чувствительности, парестезии, боли и выраженное уменьшение пульсации в конечностях, нарушения со стороны центральной нервной системы - головокружение, судороги, кома). Одновременный приём кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с ототоксичными препаратами, в первую очередь с аминогликозидами, в связи с увеличением ототоксичности. Во время и после окончания лечения должен выполняться контроль функции органа слуха и вестибулярного аппарата.

Одновременное применение зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может приводить к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Так как кларитромицин влияет на абсорбцию одновременно принимаемого внутрь зидовудина, рекомендуется принимать эти средства не менее чем с 4-часовым интервалом.

Кларитромицин ингибирует переносчик Р-гликопротеин, субстратом которого является дигоксин. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных нарушений ритма сердца).

Взаимодействия, обусловленные изоферментами CYP3A
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести с к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо контролировать концентрацию индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин увеличивают метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови и увеличивая концентрацию его биологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. У пациентов, получающих индукторы изоферментов CYP3A, должны рассматриваться альтернативные варианты антибактериальной терапии. Одновременное применение кларитромицина и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме крови с риском развития увеита.

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении их возбудителей может меняться, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.

Одновременное применение флуконазола приводит к увеличению равновесной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» кларитромицина на 33 % и 18 % соответственно. При этом равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина не меняется. Корректировка дозы кларитромицина не требуется.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привело к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном применении ритонавира максимальная концентрация кларитромицина увеличилась на 31 %, минимальная на 182 % и площадь под кривой «концентрация-время» увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У принимающих ритонавир пациентов с нормальной функцией почек кларитромицин может применяться без корректировки дозы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе кудлинереатинина 30 - 60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, а при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. доза кларитромицина должна быть снижена на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном применении кларитромицина и инсулина, а также некоторых пероральных гипогликемических препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Одновременное применение кларитромицина, ингибирующего CYP3A, с лекарственным средством, метаболизм которого осуществляется с помощью CYP3A, может приводить к повышению концентрации этого лекарственного средства, к увеличению или продлению, как его терапевтического эффекта, так и побочного действия. Кларитромицин с субстратами CYP3A должен применяться с осторожностью, особенно в случае узкого профиля безопасности (например, карбамазепин) и/или если субстрат активно метаболизируется изоферментами CYP3A. При необходимости доза препаратов корригируется. Рекомендуется проводить мониторинг концентраций лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A, при одновременном применении кларитромицина.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.

Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин, алкалоиды спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов (в том числе варфарина) возможно усиление их действия, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО).

При одновременном применении с кларитромицином отмечается увеличение равновесных концентраций омепразола (максимальная концентрация, площадь под кривой «концентрация-время» и период полувыведения увеличиваются на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Средний показатель рИ в просвете желудка меняется с 5,2 при приёме только омепразола до 5,7 при одновременном применении кларитромицина.

Метаболизм силденафила, тадалафила, варденафила (ингибиторов фосфодиэстеразы-5 - ФДЭ5) проходит с участием изоферментов CYP3A. При совместном применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ5. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Одновременное применение кларитромицина и теофиллина приводит к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови. У пациентов, получающих высокие дозы теофиллина, необходим контроль плазменной концентрации теофиллина.

Одновременное применение кларитромицина и карбамазепина может приводить к увеличению концентрации карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина, так как у этой группы пациентов метаболизм толтеродина осуществляется через CYP3A.

При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут.) с мидазоламом, принимаемым перорально, возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» мидазолама в 7 раз.

При одновременном применении мидазолама для внутривенного введения этот показатель увеличивался в 2,7 раз. Одновременный приём кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Необходимо соблюдать осторожность и рассматривать возможность коррекции дозы при одновременном применении кларитромицина с мидазоламом, назначаемым внутривенно, а также с другими бензодиазепинами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). Кларитромицин уменьшает клиренс триазолама и, таким образом, может повышать его эффект с развитием сонливости и спутанности сознания. Клинически значимое взаимодействие кларитромицина с бензодиазепинами, метаболизм которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно.

С осторожностью назначают с цилостазолом, циклоспорином, метилпреднизолоном, такролимусом, винбластином, фенитоином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.

При совместном приёме с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол) возможно возникновение «пируэтной» желудочковой тахикардии. Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном применении кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) приводит к повышенному риску развития миопатии и рабдомиолиза. Одновременное применение кларитромицина с симвастатином и ловастатином противопоказано. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. При необходимости совместного приёма со статинами необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приёме кларитромицина и верапамила.

Колхицин является субстратом и для CYP3A, и для Р-гликопротеина, ингибируемых кларитромицином. Однократное применение 0,6 мг колхицина на фоне применения кларитромицина 250 мг дважды в день в течение недели приводит к увеличению максимальной концентрации колхицина на 197 % и площади под кривой «концентрация- время» на 239 % по сравнению с изолированным применением колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут.) и атазанавира (400 мг/сут.) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение площади под кривой «концентрация-время» 14-гидроксикларитромицина на 70 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза должна быть снижена на 75 %.

Дозы кларитромицина свыше 1000 мг нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.

При одновременном применении кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут.) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» и равновесной концентрации саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Амоксициллин
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды, пища замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина. Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Пробенецид снижает выведение амоксициллина почками и увеличивает концентрацию амоксициллина в желчи и плазме крови. Амоксициллин обладает синергизмом по отношению к бактерицидным антибиотикам (аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) и антагонизмом по отношению к бактериостатическим препаратам (макролиды, хлорамфенекол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды).

При приёме амоксициллина в сочетании с метронидазолом наблюдается тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, расстройства пищеварения, в редких случаях желтуха, интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс), что приводит к удлинению времени свертывания крови. При необходимости корректируют дозу непрямых антикоагулянтов.

Одновременное применение амоксициллина и аллопуринола повышает риск развития кожной сыпи.

Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином.

При одновременном применении амоксициллина следует тщательно контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови.

Возможно увеличение времени абсорбции дигоксина на фоне терапии амоксициллином. При необходимости проводят корректировку дозы дигоксина.

Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в плазме крови.

Амоксициллин снижает концентрацию эстрогенов и прогестеронов в плазме крови, что может привести к потере контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов. Во время лечения амоксициллином следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.

Особые указания

Омепразол
Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Приём одновременно с пищей не влияет на его эффективность.

У больных с тяжёлой печёночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.

Снижение кислотности, в том числе при использовании блокаторов протонной помпы, увеличивает число бактерий в желудочнокишечном тракте, что повышает риск развития кишечных инфекций. Повышение концентрации CgA может искажать результаты обследования при выявлении нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить приём омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

При терапии эрозивно-язвенных поражений, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, следует рассмотреть возможность ограничение или прекращение приёма НПВП для повышения эффективности противоязвенной терапии.

Препарат содержит натрий, что следует принять во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете. Следует регулярно оценивать соотношение риска и выгоды длительной (более года) поддерживающей терапии омепразолом. Имеются данные о повышении риска возникновения перелома позвонков, костей запястья, шейки бедренной кости, преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.

Имеются сообщения о возникновении выраженной гипомагниемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом, свыше 1 года. Пациентам, получающим терапию омепразолом в течение длительного времени, особенно в сочетании с дигоксином или другими препаратами, снижающими содержание магния в плазме крови (диуретиками), требуется регулярный контроль содержания магния.

Кларитромицин
Имеются сообщения о нарушении функции печени в форме от повышения активности «печёночных» ферментов до гепатита (с холестазом и без холестаза). Нарушения функции печени могут быть выраженными, но, как правило, являются обратимыми. В отдельных случаях, при серьезных сопутствующих заболеваниях или одновременном приёме других препаратов, может развиться фатальная печёночная недостаточность. Симптомы гепатита включают в себя анорексию, желтуху, потемнение мочи, кожный зуд, боли в животе. При обнаружении признаков гепатита приём кларитромицина должен быть немедленно прекращён. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При применении кларитромицина отмечались случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме и случаи развития аритмии, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию. К факторам риска развития аритмии относятся тяжёлая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия (менее 50 ударов в минуту), одновременное применение антиаритмических средств класса IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон, соталол). Склонность к удлинению интервала QT на электрокардиограмме в связи с приёмом лекарственных препаратов особенно характерна для пациентов пожилого возраста. Кларитромицин должен применяться с осторожностью при ишемической болезни сердца, тяжёлой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии и при одновременном назначении антиаритмических средств IA и III класса, а также у пациентов пожилого возраста. При данных состояниях и при одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Кларитромицин противопоказан пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также с эпизодами желудочковой аритмии в анамнезе.

При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином происходит удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков. Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином противопоказано.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

При совместном приёме пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение международного нормализованного отношения (MHO) и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо проводить мониторинг показателей MHO и протромбинового времени.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрёстной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приёма антибиотиков. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить приём кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Амоксициллин
Перед началом приёма амоксициллина необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьёзные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить приём амоксициллина и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьёзных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения амоксициллина в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение амоксициллином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время применения амоксициллина рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Амоксициллин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу амоксициллина следует снижать соответственно степени нарушения.

Амоксициллин может провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. При проведении терапии амоксициллином крайне важное значение имеют адекватное потребление жидкости и поддержание достаточного диуреза. Пациентам с холангитом или холециститом антибиотики можно назначать лишь при лёгкой степени течения заболеваний и при отсутствии холестаза.

В ходе терапии амоксициллином необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию амоксициллином и/или назначить соответствующее лечение.

При сохраняющейся выраженной диарее следует заподозрить псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, который может представлять угрозу для жизни пациента (водянистый кал с примесью крови и слизи; тупые распространённые или коликообразные боли в животе; лихорадка, иногда, тенезмы). В таких случаях амоксициллин следует немедленно отменить и назначить специфическое по отношению к возбудителю лечение, например, ванкомицин. При этом средства, снижающие перистальтику желудочно-кишечного тракта, противопоказаны. Выведение амоксициллина приводит к его высокому содержанию в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения амоксициллина с антикоагулянтами, протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой, заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в частности, колит, вызванный лечением антибиотиками). При длительном приёме амоксициллина следует одновременно назначать нистатин, леворин или другие противогрибковые препараты.

Форма выпуска:

Таблеток и капсул набор (кларитромицин - таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, амоксициллин - капсулы 500 мг, омепразол - капсулы кишечнорастворимые 20 мг): по 2 таблетки кларитромицина, 4 капсулы амоксициллина, 2 капсулы омепразола в одной контурной безъячейковой упаковке из алюминиевой фольги (стрип). Семь или десять стрипов в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Сан Хауз, Плот 201 Б/1,
Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай - 400063, Махараштра, Индия.

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Sun House, Plot No. 201 B/l,
Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai - 400063, Maharashtra, India.

Производитель:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индастриал Эреа № 3, А.В. Роуд,
Девас - 455 001, Мадхья Прадеш, Индия.
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Industrial Area No. 3, A.B. Road,
Dewas - 455 001, Madhya Pradesh, India.

Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:

129223, Москва, пр. Мира, дом. 119, стр. 537/2.

Пилобакт АМ (омепразол + кларитромицин + амоксициллин) - комбинированный препарат от индийской фармацевтической компании «Ранбакси», применяемый для лечения хеликобактериоза на фоне язвенной болезни 12-перстной кишки. Включение в состав пилобакта АМ сразу трех самостоятельных лекарственных средств обеспечивает высокий процент эрадикации хеликобактера (85-94%). Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счет ингибирования так называемой протонной помпы - фермента H+ К+-АТФазы. Снижает стимулированную и нестимулированную (базальную) секрецию, причем в первом случае - независимо от природы раздражающего агента. После перорального приема разовой дозы омепразола эффект отмечается уже на первом часу и продолжается в течение всех суток. Пик действия омепразола наступает через 2 часа после его введения в организм. При отмене препарата секреторная функция полностью восстанавливается спустя 3-5 суток. Кларитромицин - антибиотик, представляющий группу макролидов и являющийся полусинтетическим производным эритромицина. Его антибактериальное действие основано на способности подавлять белковый синтез посредством взаимодействия с 50S-субъединицей рибосомы бактериальной клетки. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробов и анаэробов, включая хеликобактер. Подвергается метаболизму с образованием 14-гидроксикларитромицина, который также наделен выраженной антибактериальной активностью. Амоксициллин - это пенициллин, получаемый синтетическим путем. Обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра микроорганизмов. Противомикробная активность препарата обусловлена подавлением синтеза пептидогликана (структурообразующего компонента клеточной стенки) в самом важном периоде жизни клетки - когда она делится и растет. При этом особенно враждебно амоксициллин настроен именно к хеликобактеру. Устойчивость последнего к препарату проявляется крайне редко. Если же говорить о комбинации кларитромицина с амоксициллином, то она поистине губительна для хеликобактера, т.

к. каждый ее компонент потенцирует действие другого. Все три лекарственных средства, включенные в состав Пилобакта AM, хорошо всасываются при приеме внутрь. Омепразол быстро абсорбируется после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, которая составляет в среднем 30-40%. Пик концентрации омепразола в крови достигается спустя 0,5-1 час. Выводится, главным образом, почками. Кларитромицин опережает омепразол в плане биодоступности, которая составляет 50%. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 2 часа. Период полужизни кларитромицина варьируется в пределах от 3 до 4 часов. Выводится с мочой и калом. Безальтернативным лидером по биодоступности среди всех трех препаратов является амоксициллин - 75-90%. Период его полужизни составляет 1-1,5 часов. Выводится в основном почками.

Пилобакт AM выпускается в виде наборов, содержащих таблетки и капсулы и помещенных в стрипы. Каждый такой стрип рассчитан на одни сутки лечения и состоит из двух разноцветных частей: красной (утренней) и синей (вечерней). В состав одного набора входят две капсулы амоксициллина, одна таблетка кларитромицина и одна капсула омепразола. Все ингредиенты набора принимаются перед едой. Таблетки и капсулы следует глотать целиком, не разжевывая. Продолжительность медикаментозного курса составляет 1 неделю. Перед началом фармакотерапии необходимо убедиться в отсутствии онкологических заболеваний: в противном случае лечение может замаскировать злокачественную симптоматику и отсрочить диагностирование куда более серьезного заболевания. Пилобакт AM с осторожностью применяют совместно с препаратами, метаболизируюшимися печенью. Сочетание Пилобакта AM с непрямыми антикоагулянтами (например, с варфарином) требует контроля за показателем протромбинового времени (временем свертывания крови). Амоксициллин плохо совместим с пероральными контрацептивами (при их совместном приеме действие последних ослабевает).

Фармакология

Тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин позволяет достичь высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (85-94%).

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования H + К + -АТФазы - фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.

Кларитромицин - антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50Sрибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью. Амоксициллин - полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Helicobacter pylori. Резистентность Helicobacter pylori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Helicobacter pylori.

Фармакокинетика

Все три препарата, входящие в состав Пилобакта AM, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.

Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30-40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. C max достигается через 0.5 -1 ч. Связь с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизирустся в печени. Основной путь выведения - с мочой (80%). Кларитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак пиковые сывороточные концентрации достигаются в пределах 2 ч после пероралыюго приема и составляют 0.6 и 0.7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. Период полувыведения кларитромицина составляет 3-4 ч. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками составляет от 42% до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение C max увеличивается на 10%, минимальная концентрация - на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.

Амоксициллин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность амоксициллина составляет 75-90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. Период полувыведения составляет 1-1.5 ч. Связь с белками 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество выводится с калом.

Форма выпуска

Комбинированный набор (суточная доза)
Стрип содержит:

8 шт. - стрипы (7) - пачки картонные.

Дозировка

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт AM, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной с надписью "утро" и синей с надписью "вечер".

В утренний прием перед едой следует принять содержимое части "утро" полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части "вечер" полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Взаимодействие

Одновременное назначение теофиллина и кларитромицина сопровождается повышением концентрации теофиллина.

Одновременное назначение кларитромицина с терфинадином повышает концентрацию последнего и может привести к удлинению интервала QT.

Одновременное назначение кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами может потенцировать действие последних,

При одновременном назначении с кларитромицином уровни карбамазепина, циклоспорина, фенитоина, дизопирамида, ловастатина, вальпроата, цизаприда, пимозида, астемизола, дигоксина могут быть повышены.

Омепразол может замедлять элиминацию фенитоина, диазепама, варфарина, а также влиять на абсорбцию кетоконазола, ампициллина и солей железа за счет ингибирования секреции кислоты в желудке.

При одновременном назначение амоксициллина с пероральными контрацептивами возможно снижение эффекта последних.

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения: дисбактериоз, диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов в плазме, нарушение функции печени, редко - псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, атаксия, парестезии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические реакции, периферическая невропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.

Со стороны кожных покровов: зуд; редко - кожная сыпь, в отдельных случаях -фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.

Прочие: тахикардия, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия.

Показания

• эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

• запрещается сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• беременность;
• период лактации;
• порфирия;
• детский возраст;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

С осторожностью назначают на фоне приема лекарственных средств, метаболизируюшихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.