От пути поступления лекарственного препарата в организм, его распределения и элиминации зависят исключительно сроки проявления терапевтического эффекта, его продолжительность и выраженность. Путь введения лекарственного препарата в организм обусловлен целью назначения лекарства, видом лекарственной формы, физико-химическими свойствами составляющих компонентов, а также состоянием, физиологическими и фармакодинамическими особенностями организма, характером основного и наличием сопутствующих заболеваний и другими показателями.

Различают следующие пути введения лекарств в организм: энтеральный (через ЖКТ) и парентеральный (минуя ЖКТ) . При всасывании лекарств имеет значение величина поверхности всасывания. Для сравнения: площадь кожи - 1,72 м2, легких - 70 м2; общая площадь, через которую происходит всасывание в кишечнике, достигает 400-500 м2 за счет складок слизистой оболочки кишечника, громадного количества ворсинок и микроворсинок.

Многие лекарства применяют перорально (через рот) - это самый распространенный способ введения, и, говоря об абсорбции, обычно имеют в виду их транспорт через мембрану эпителиальных клеток ЖКТ, зависящий от изменения pH различных его отделов, площади поверхности всасывания на единицу объема (по ходу пищеварительного тракта), перфузии тканей, движения слизи и желчи, свойств мембран эпителиальных клеток. Лекарственные вещества, принятые перорально, прежде чем попасть в кровь, проходят два естественных биологических фильтра-барьера - слизистую оболочку ЖКТ и печень. Поэтому этот путь введения лекарств является наиболее физиологичным.

Однако некоторые лекарственные вещества (бензилпенициллин, инсулин и др.) разрушаются в кислой среде желудка или ферментами в кишечнике, поэтому их можно вводить только парентерально.

При парентеральном введении (внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, подкожно) вещества в месте контакта с тканями, как правило, не изменяются. Они, минуя биологические фильтры, поступают в общий кровоток. Этот путь введения лекарств необходимо использовать как можно реже для предохранения организма от попадания чужеродных веществ, способных вызывать аллергические реакции и инфекционные процессы. Как правило, парентеральный путь введения используется для:

• оказания скорой помощи, когда необходимо получить быстрый эффект (например, при отеке легких внутривенно вводят фуросемид);
• введения больших объемов лекарств;
• длительного введения лекарств (внутривенно капельно);
• введения лекарственных веществ, которые могут вызвать местное повреждение тканей (например, цитотоксические средства).

Сосудосуживающие и сосудорасширяющие средства способствуют, соответственно, замедлению или ускорению всасывания лекарственных веществ в месте инъекции.

При внутримышечном и подкожном введении лекарственным веществам не приходится проникать через кожу, но предстоит пройти через стенки капилляров. Вследствие пористости капилляров основным фактором, определяющим скорость абсорбции, является удельный кровоток, поэтому скорость всасывания веществ в значительной степени зависит от места инъекции. Например, абсорбция диазепама при внутримышечном введении в слабо васкуляризованный участок может быть ниже, чем при пероральном приеме. Плохо всасываются в адекватных условиях соли слаборастворимых кислот и оснований.

Для внутримышечных и подкожных инъекций используют водные и масляные растворы, эмульсии и суспензии . Скорость их всасывания зависит от природы растворителя. Лекарственные вещества из водных растворов всасываются, как правило, достаточно быстро, тогда как остальные лекарственные системы (суспензии, масляные растворы, эмульсии) обеспечивают пролонгированное действие, что и используется обычно в лечебной практике. Например, при внутримышечном введении 40% раствора фенитоина натрия в пропиленгликоле с pH 12 происходит абсорбция пропиленгликоля, а тканевые жидкости, действуя как буфер, снижают pH, сдвигая равновесие между ионизированной формой и свободной кислотой. Слаборастворимая свободная кислота выпадает в осадок, последующее растворение и всасывание которого происходит очень медленно (1-2 недели).

Реже используются спинномозговые и внутричерепные (субокципитальные, субарахноидальные, субдуральные и др.) инъекции , требующие большого врачебного опыта. Для этих целей используют стерильные, совершенно прозрачные истинные водные растворы нейтральной реакции. Действие развивается быстро.

Лекарства, введенные сублингвально или ректалъно , не попадают в систему воротной вены и печень, этими путями наиболее рационально вводить лекарственные вещества, которые значительно разрушаются в процессе метаболизма первого прохождения.

Ректальный путь введения предпочтителен для лекарств, обладающих неприятным вкусом, запахом или раздражающим действием, а также в педиатрии (когда дети находятся в бессознательном состоянии, склонны к рвоте, капризны и отказываются принимать лекарство). При ректальном введении лекарств уменьшается возможность возникновения нежелательных побочных эффектов, особенно аллергических реакций. Сублингвальный и ректальный пути введения обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ (7-10 мин.).

В последние годы получил развитие ингаляционный (через дыхательные пути) способ введения лекарств в организм. Ингаляции любых лекарств рекомендуется применять до еды или спустя 1,5 часа после еды, так как «ограниченная» диафрагма не позволяет сделать полноценный вдох.

Чрескожный путь и путь введения лекарств через слизистые оболочки отличаются большим разнообразием и широко применяются в лечебной практике для местного и общего действия на организм. Эти способы введения лекарств считаются безопасными, поскольку лекарственные вещества находятся вне организма и их дозу можно изменить. На поверхность всасывания лекарства наносятся в виде мазей, гелей, кремов, жидких мазей, жидкостей в виде компрессов, трансдермальных терапевтических систем, пластырей, лечебных повязок и т. д. Лекарственные вещества через неповрежденную кожу всасываются незначительно. Их проникновение повышается при нанесении на раны, поврежденную кожу, а также при использовании окклюзивных повязок.

Среди лекарственных форм, наносимых на слизистую , наибольшее распространение получили глазные капли, мази, полимерные пленки, промывания и примочки, а также аэрозоли, капли для носа, ушные капли. В этом случае на эффективность действия лекарственных субстанций влияют те же многочисленные факторы, которые упоминались ранее.

Лучшему всасыванию веществ способствует хорошее кровоснабжение участка всасывания, а также его состояние. При застойных явлениях лекарственные вещества в общий кровоток поступают медленно и в небольших количествах. В этом случае избирается такой путь введения лекарств в организм, который обеспечивает лучшее всасывание и распределение в организме. Например, при застойных явлениях в кишечнике и печени рекомендуется вводить лекарства сублингвально или ректально.

Лекарственные вещества в организм могут быть введены различ­ными путями. Их множество, но все они разделены на две большие группы:

• энтеральные пути введения, при которых лекарственные веще­ства в организм попадают через желудочно-кишечный тракт;
• парентеральные пути введения, когда лекарство вводится, ми­нуя желудочно-кишечный тракт.

К способам введения лекарств в организм относятся:

• энтеральные (внутрь (через рот), сублингвальный (под язык), ректальный (в прямую кишку), в желудок и кишечник (с помо­щью зонда);
• парентеральные (инъекционные (под кожу, в мышцу, в вену, в спинномозговой канал и т.д.), на кожу и слизистые оболочки, ингаляции (путем вдыхания).

Все эти способы имеют положительные и отрицательные стороны, однако от правильно избранного пути введения лекарственного веще­ства в организм больного зависит скорость наступления фармакологи­ческого эффекта, его сила и продолжительность.

ВНИМАНИЕ! При детальном разборе отдельных путей введения отме­чайте преимущества и недостатки каждого из них.

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

Через рот (per os), или внутрь, - наиболее удобный и простой путь введения. Он не требует стерилизации лекарственных веществ и удо­бен для приема большинства лекарственных форм.

Лекарственные вещества, принятые через рот, проходят пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, всасываются в тонком кишеч­нике, попадают в воротную вену, затем в печень и далее в общий кро­воток. Действие лекарственных веществ, или, как принято говорить, «фармакологический эффект», при их введении через рот начинается через 15-30 минут. Однако этот путь введения не всегда может быть ис­пользован. Некоторые лекарственные вещества (адреналин, инсулин) легко разрушаются под влиянием ферментов и кислот желудка, другие сильно раздражают слизистую, третьи не всасываются из желудочно- кишечного тракта и не могут оказывать действие на весь организм, и, наконец, лекарственные вещества, например тетрациклин, могут частично или полностью связываться с элементами пищи и терять свое действие. Кроме того, печень, выполняя защитную функцию, ча­стично обезвреживает (инактивирует) лекарственные вещества, когда они проходят через нее. Медленное наступление фармакологическо­го эффекта после приема лекарственного вещества через рот также не позволяет в большинстве случаев использовать этот путь введения в неотложной помощи.

Ректальный путь введения, или в прямую кишку (per rectum), исполь­зуют для введения лекарственных клизм (растворы, слизи и т.д.) и суп­позиториев. При этом всасывание лекарственных веществ происходит быстрее, чем при приеме через рот. Лекарственные вещества после введения попадают сначала в геморроидальные вены, затем в нижнюю полую вену и, минуя печень, в общий кровоток.

Этот путь введения используют при невозможности ввести препа­рат через рот, при заболеваниях нижнего отдела кишечника и органов таза, а также если хотят избежать нежелательного влияния препара­та на печень. Дозы лекарственных веществ при введении их в прямую кишку должны быть несколько меньше, чем при приеме их через рот. Следует помнить, что если лекарственное вещество обладает раздра­жающим действием, то его вводят в прямую кишку с обволакивающи­ми средствами, например слизью крахмала.

Сублингвальный (sub - под, lingua - язык) путь введения используют для препаратов, которые легко всасываются через слизистую оболоч­ку полости рта, при этом они быстро попадают в кровь, минуя печень и почти не подвергаясь воздействию пищеварительных ферментов. Од­нако всасывающая поверхность подъязычной области ограниченна, что позволяет вводить таким путем только высокоактивные вещества, на­пример нитроглицерин при приступах стенокардии. Иногда таким об­разом советуют применять корвалол, кордиамин и другие препараты.

В желудок и кишечник лекарственные вещества вводят с помощью специальных резиновых трубок-зондов. Эти пути введения использу­ют в основном в лабораторной практике при исследовании желудоч­ного сока или желчи.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

Инъекционные пути введения считаются одними из наиболее ра­циональных и эффективных. При сравнительно меньших дозах, чем при приеме через рот, в этих случаях удается получить хороший фар­макологический эффект значительно быстрее и нередко - на более продолжительный период. Напомним, что для инъекций используют стерильные водные и масляные растворы, суспензии и порошки, кото­рые перед введением растворяют в специальных растворителях (вода для инъекций, растворы новокаина, изотонический раствор натрия хлорида и т.д.). Каждый инъекционный путь имеет свои особенности, которые необходимо учитывать при введении лекарственных веществ в организм больного.

Подкожным путем введения стерильные лекарственные вещества доставляют с помощью шприца, специальной системы (капельницы) или безыгольным инъектором. Чаще вводят водные, реже - масляные растворы. Последние во избежание инфильтратов рекомендуется подогревать до температуры тела, а место инъекции после введения пре­парата массировать.

Всасывание препаратов в кровь при подкожном введении идет сравнительно медленно, и поэтому фармакологический эффект раз­вивается через 5-15 минут.

Для подкожного введения чаще всего используют область плеча и лопатки, а для капельного введения - область бедра и живота. Одно­моментно под кожу вводят 1-2 мл раствора, а капельно - до 500 мл.

ПОМНИТЕ! Масляные растворы в виде инъекций вводят в мышцу или под кожу в подогретом виде

Внутримышечный путь введения используют для водных, масляных растворов и суспензий. Первые в этом случае всасываются быстрее, чем при их введении под кожу. Суспензии же образуют своеобразный запас (депо) лекарственного вещества, из которого они постепенно всасываются и значительно увеличивают время его действия. При вве­дении в мышцу масляных растворов и суспензий необходимо следить за тем, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд, так как в этом слу­чае возможна закупорка кровеносных сосудов (эмболия), а это может вызвать нарушение жизненно важных функций организма.

Лекарственные вещества в мышцу вводят в основном одномомент­но от 1 до 10 мл, используя при этом крупные мышцы, например бе­дра, ягодицы. Если используют ягодичную мышцу, то ее условно делят на четыре части и лекарство вводят в верхний наружный левый или верхний наружный правый квадрат.

ПОМНИТЕ! При внутримышечном введении масляных растворов и су­спензий необходимо следить за тем, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд. Возможна эмболия!!!

При внутривенном пути введения в отличие от подкожного и вну­тримышечного, при котором лекарственное вещество частично задер­живается и разрушается в тканях, все количество вводимого вещества сразу попадает в кровь. Этим объясняется почти немедленное разви­тие фармакологического эффекта.

В вену вводят преимущественно водные растворы, а также гипер­тонические растворы и раздражающие вещества, которые нельзя вво­дить под кожу и в мышцу. Правда, раздражающие вещества в ряде слу­чаев перед введением следует разводить для ослабления неприятного действия.

Недопустимо (!) вводить в вену масляные растворы и суспензии из- за возможной эмболии.

Лекарственные вещества в вену вводят медленно, иногда несколь­ко минут, а капельно - несколько часов. Одномоментно в вену вводят от 1 до 20 мл, а капельно - от 50 мл до 1 л и более. Для внутривенного введения чаще всего используют локтевые вены, другие вены (височ­ная, подколенная) используются реже.

Недостатком внутривенного пути введения является возможность образования тромбов, особенно при длительном введении лекарств.

ПОМНИТЕ! Быстрое введение лекарственных веществ в вену может вы­звать нежелательные изменения со стороны органов дыхания, сердечно­сосудистой системы и центральной нервной системы.

Кроме указанных инъекционных путей введения существуют еще внутрикожный и внутриартериальный пути введения, путь введения в спинномозговой канал, а также в различные полости, например брюшную, плевральную и т.д.

Накожный путь введения пригоден для мазей, паст, линиментов, растворов, настоев, отваров и т.д.

Этот путь введения рассчитан в основном на местное действие и реже на общее, потому что всасывание лекарственных веществ че­рез кожу проходит лишь в том случае, если они хорошо растворяют­ся в жирах (липидах) кожи. Считают, что мази, пасты, приготовлен­ные на вазелине, оказывают только поверхностное местное действие и через кожу не всасываются. Эти же лекарственные формы, но при­готовленные на ланолине, хорошо всасываются и могут оказывать не только местное, но и общее действие. Кроме того, в зависимости от фармакологических свойств используемых лекарственных ве­ществ они могут оказывать местное раздражающее, обезболивающее, подсушивающее или какое-то другое действие. При накожном спо­собе введения всасывание лекарственных веществ происходит срав­нительно медленно. Ускорению процесса всасывания способствуют втирания, теплые ванны, компрессы, а также создание на данном участке гиперемии (покраснение). С этой целью используют соответ­ствующим образом преобразованный электрический ток в кабинетах физиотерапии. Хорошему всасыванию лекарственных веществ спо­собствует нарушение целостности кожи, поэтому введение препарата в рану или нанесение его вокруг нее дает различный фармакологиче­ский эффект.

Ингаляционный путь введения используется чаще всего при за­болеваниях органов дыхания. Площадь легких велика, почти 100 м 2 , и поэтому лекарственные вещества легко могут проникать в кровь и оказывать общее действие. Ингаляционно, т.е. путем вдыхания, вво­дят газообразные вещества (кислород), пары жидких, легколетучих ве­ществ (эфир для наркоза), а также аэрозоли, например при приступах бронхиальной астмы.

Фармакологический эффект со стороны органов дыхания при та­ком способе введения достигается быстрее, чем, например, при вну­тримышечном введении.

Фармакология: конспект лекций Валерия Николаевна Малеванная

2. Пути введения лекарственных веществ

Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Энтеральный путь – введение препарата внутрь через рот (per os ), или перорально; под язык (sub lingua ), или сублингвально; в прямую кишку (per rectum ), или ректально.

Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.

Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.

Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль.

Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.

Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении.

Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Недостатки этого способа: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения.

Парентеральный путь – это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.

Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.

Достоинства: быстрое поступление в кровь, при возникновении побочного эффекта есть возможность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасывающихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривенном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.

Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.

Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

Недостатки: возможность формирования местной болезненности и даже абсцессов, опасность случайного попадания иглы в кровеносный сосуд.

Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.

Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте.

Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинномозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.

Местное применение. Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства.

Электрофорез основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.