Tabletki na raka krwi. Ostra białaczka u dorosłych Skutki uboczne leczenia białaczki sterydami

Wieloletnie doświadczenia w leczeniu białaczek konwencjonalnymi chemioterapeutykami wykazały, że długotrwałe stosowanie tego samego leku wiąże się nie tylko z dużą toksycznością tej metody postępowania z pacjentem, ale także powoduje powstawanie oporności, czyli oporności na określoną substancję czynną.

W związku z tym, po pierwsze, gdy za pomocą jednego leku osiąga się remisję kliniczną i hematologiczną, konieczne jest następnie zastosowanie innych. Po drugie, należy pamiętać, że łączne stosowanie leków przeciwbiałaczkowych o różnych kierunkach działania może zapewnić lepszy efekt niż ich oddzielne stosowanie. Po trzecie, należy kontynuować aktywny rozwój nowych, nowoczesnych leków.

W ostatnie lata W literaturze medycznej pojawiają się doniesienia na temat właściwości cytostatycznych takich leków jak metylo-glioksalbis-guanylohydrazon (metylo-GAG), L-asparaginaza, arabinoza cytozynowa itp.

Na przykład L-asparaginaza jest enzymem wytwarzanym przez szczepy E. coli (Escherichia coli), który hydrolizuje asparaginę, niezbędną do wzrostu wszystkich szybko dzielących się komórek, w tym komórek nowotworowych. Normalne, dojrzałe komórki mogą wytwarzać własną asparaginę, ale niektórym elementom złośliwym w ogóle brakuje tej zdolności. Asparaginaza zaburza także syntezę kwasów nukleinowych (DNA, RNA) i najprawdopodobniej jest lekiem specyficznym dla cyklu, oddziałującym na komórki w fazie G1. Lek ten znacząco zmniejsza liczbę form blastycznych zarówno we krwi obwodowej, jak i szpiku kostnym oraz ma właściwości immunosupresyjne.

Arabinoza cytozynowa jest specyficznym środkiem antyproliferacyjnym, który oddziałuje na elementy nowotworowe jedynie w fazie S podziału komórki. Zasadniczo, jak sama nazwa wskazuje, jest to związek arabinozy i cytozyny, który hamuje biosyntezę DNA.

Nowością w leczeniu onkopatologii stały się leki oparte na przeciwciałach monoklonalnych. Na przykład rytuksymab, który wiąże się z antygenem CD20 zlokalizowanym na zdrowych komórkach plazmatycznych, limfocytach pre-B, dojrzałych limfocytach B i pełnoprawnych komórkach innych tkanek i wyzwala reakcje immunologiczne sprzyjające lizie limfocytów B. CD20 nie występuje na hematopoetycznych komórkach macierzystych i komórkach pro-B i ulega ekspresji w ponad 95% wszystkich chłoniaków nieziarniczych z komórek B. Gdy dany antygen zwiąże się z przeciwciałem, nie jest już internalizowany i przemieszcza się z błony komórkowej do środowisko nie dociera.

Niektóre leki, w odróżnieniu od leków już oficjalnie zarejestrowanych, dopiero teraz przechodzą szereg badań przedklinicznych i klinicznych, po których możliwe będzie wyciągnięcie jednoznacznych wniosków dotyczących ich skuteczności i bezpieczeństwa. Generalnie celem wszelkich badań naukowych w zakresie udoskonalania chemioterapii jest znalezienie nowych, skuteczne leki, dający maksymalny efekt w walce z białaczką przy dobrej tolerancji przez pacjentów i minimum działań niepożądanych. Ponadto, dla ułatwienia użytkowania, udoskonalane są także formularze wydania.

W arsenale leków stosowanych w leczeniu białaczki ważne miejsce zajmuje grupa hormonów kortykosteroidowych. Dziś nie ma już wątpliwości, że leki te mają pozytywny wpływ na przebieg i obraz kliniczny białaczka. Poprawiają stan szpiku kostnego i obwodowe parametry hematologiczne.

Stosowanie kortykosteroidów w ostrej białaczce opiera się na ich zdolności do hamowania procesów mitotycznych bezpośrednio w macierzystych patologicznych komórkach nowotworowych, a tym samym wywierania działania cytostatycznego. Terapia hormonalna z reguły należy zaczynać od umiarkowanych dawek prednizolonu.

Jeśli w ciągu pierwszych dwóch tygodni parametry kliniczne i hematologiczne nie ulegną zmianie na lepsze, dawkę leku stopniowo zwiększa się. Stosowanie dużych dawek jest uzasadnione w ciężkich postaciach ostrej białaczki z wyraźnymi objawami zespołu krwotocznego.

W przypadku braku pożądanego efektu terapii hormonalnej, a także w przypadku pojawienia się oporności na konkretny przepisany lek, należy ją zastąpić innym kortykosteroidem w odpowiedniej dawce, biorąc pod uwagę fakt, że 5 mg prednizonu odpowiada 0,75 mg deksametazon i 4 mg triamsinolonu. Zmiana leków zawierających hormony kortykosteroidowe w niektórych przypadkach pozwala uzyskać pożądany efekt terapeutyczny, chociaż nie ma wyraźnych zalet takiego leczenia substancja lecznicza nie ustalone przed innymi. W ciężkich stanach, ciężkim zatruciu klinicznym lub w przypadku wymiotów prednizon podaje się domięśniowo w dawce 1-1,5 mg/kg/dobę.

Leczenie hormonami prowadzi się w sposób ciągły, aż do uzyskania wyraźnej poprawy klinicznej i hematologicznej. W tym okresie ostrożnie zaczynają stopniowo zmniejszać dzienną ilość przyjmowanego leku, zmniejszając dawkę prednizolonu o 2,5 mg co 3-5 dni, pamiętając, że gwałtowne i przedwczesne zmniejszenie, a także nagłe całkowite odstawienie leku hormonów, może szybko doprowadzić do nawrotu patologicznego procesu białaczkowego. W okresie remisji klinicznej i hematologicznej zaleca się podtrzymującą dawkę kortykosteroidów wynoszącą 1/2-1/3 dawki leczniczej.

Jeśli chodzi o skutki uboczne, długoterminowe obserwacje kliniczne wykazały, że długotrwałemu, ciągłemu stosowaniu tej klasy leków towarzyszy rozwój Cushingoidu z charakterystyczną twarzą w kształcie księżyca, opuszką tłuszczową na szyi i ogólnym wzrostem otłuszczenie. Ponadto może rozwinąć się przemijające nadciśnienie tętnicze, nadmierne owłosienie (nadmierny wzrost włosów), labilność emocjonalna itp. Jednak wszystkie te problemy nie powinny stanowić przeciwwskazania do terapii hormonalnej w leczeniu białaczki.

W celu zapobiegania i zmniejszania nasilenia działań niepożądanych podczas długotrwałego stosowania kortykosteroidów zaleca się włączenie do codziennej diety pacjenta odpowiedniej ilości białek zawierających aminokwas tryptofan (twarożek, mięso), pokarmów nasyconych potasem sole (rodzynki, suszone śliwki, morele, niektóre warzywa); Ogranicz ilość wypijanych płynów i sodu. Dodatkowo przepisuje się doustnie 5-10% roztwór chlorku potasu.

Biorąc pod uwagę wrzodziejące działanie kortykosteroidów przyjmowanych doustnie, w przypadku obecności obciążonych wrzodów w wywiadzie, należy rozważyć przewód pokarmowy Inhibitory pompy protonowej.

Jeden z skuteczne sposoby które pozwalają zminimalizować ryzyko wystąpienia skutków ubocznych związanych z długotrwałym stosowaniem tej grupy hormonów jest oczywiście połączeniem sterydy anaboliczne(methandrostenolon (nerobol), metyloandrostendiol).

Badania kliniczne nowych leków to długi i pracochłonny proces. Stworzenie nowego produktu wymaga lat badań. Jednak nawet całkowicie pomyślne zakończenie pierwszych etapów testowania nowych leków nie uchroni przed katastrofą.

W grudniu ubiegłego roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zakazała badań klinicznych obiecującego eksperymentalnego leku na ostrą białaczkę szpikową (AML). vadastuksymab taliryna(wadastuksymab taliryna). Według Seattle Genetics, która jest właścicielem praw do tego leku, podczas Badania kliniczne Sześciu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wykazało oznaki hepatotoksyczności, a czterech uczestników badania klinicznego zmarło.

Vadastuksymab taliryna (SGN-CD33A) jest przeciwciałem obciążonym lekiem, swoistym dla białka CD33. Białko to ulega ekspresji na większości komórek ostrej białaczki amyloidowej. Lek zabija komórki nowotworowe, pozostawiając zdrową tkankę nieuszkodzoną. Badania wykazały, że substancja faktycznie powoduje remisję u pacjentów.

W marcu zniesiono zakaz dalszego testowania leku i kontynuowano badania na grupie 300 uczestników. Jednak pewnego dnia firma Seattle Genetics Inc ogłosiła, że ​​w końcowej fazie testów całkowicie wstrzymuje badania nad obiecującym lekiem ze względu na wyższą śmiertelność pacjentów przyjmujących lek w porównaniu z grupą kontrolną przyjmującą placebo. Przedstawiciele Seattle Genetics odmówili ujawnienia liczby zgonów, ale stwierdzili, że nie wszystkie zgony były związane z hepatotoksycznością leku.

Ogromne ilości pieniędzy i czasu poświęcono na opracowanie vadastuksymabu taliryny, który wcześniej uznawano za bardzo obiecujący. Po wiadomościach o całkowitym wstrzymaniu badań akcje spółki gwałtownie spadły, a analitycy przewidywali znaczny spadek przychodów Seattle Genetics do 2021 roku.

Wiadomo, że większość (około 90%) nowych leków, które trafiają do etapu badań klinicznych, nie przechodzi tych testów. Nawet po osiągnięciu etapu III – i docierają do niego jedynie leki, które najwyraźniej pomyślnie przeszły selekcję na poprzednich etapach – wskaźnik niepowodzeń wynosi 40%. Opracowywanie leków to wyjątkowe połączenie niezwykle wysokich obciążeń regulacyjnych i bardzo wysokiego wskaźnika niepowodzeń, dlatego kuszące jest stwierdzenie, że to surowe przepisy powodują niepowodzenie prób. Ale to nieprawda. Powodem jest niesamowita złożoność procesu.

Od 1979 do 2005 koszty rozwoju produkt leczniczy wzrosła z około 100 milionów dolarów do 0,8–1,2 miliarda dolarów.

W ciągu ostatniej dekady procedury badań klinicznych stały się znacznie bardziej złożone. Od 1999 r. do 2005 r. liczba testów i badań przypadających na badanie kliniczne wzrosła z 96 do 158 (65%). Jednocześnie współczynnik rekrutacji pacjentów (liczba pacjentów, którzy spełniali coraz bardziej rygorystyczne kryteria selekcji i zostali włączeni do badania) spadł z 75 do 59%, a liczba pacjentów, którzy ukończyli badanie, spadła z 69 do 48% ( 30%). Czas trwania badań klinicznych wzrósł z 460 do 680 dni.

Dlaczego to takie trudne?

Opracowanie leku przechodzi najpierw badania przedkliniczne (na modelach biologicznych „na szalce Petriego”), a następnie testy na zwierzętach laboratoryjnych. Dopiero po pomyślnym ukończeniu wszystkich etapów (od myszy po naczelne) dalsze badania uzyskują zgodę komisji etycznej i pozytywną decyzję uprawnionego organu ds. zdrowia kraju, w którym planowane jest przeprowadzenie badania. Dopiero po tym możemy przystąpić do badań klinicznych, które podzielone są na trzy istotne etapy.

• Etap I. Lek przechodzi pierwsze badania na ludziach, których głównym celem jest ocena tolerancji leku Ludzkie ciało, bierze w nim udział od kilkudziesięciu do około 100 osób – zdrowych ochotników. Jeśli lek jest wysoce toksyczny (na przykład w leczeniu onkologii), wówczas w badaniu wezmą udział pacjenci z odpowiednią chorobą.
• Etap II. Polega na uczestnictwie w badaniach kilkuset pacjentów cierpiących na konkretną chorobę, na którą ma leczyć badany lek. Głównym zadaniem badań klinicznych II etapu jest dobór najbardziej odpowiedniej dawki terapeutycznej badanego leku.
• Etap III. Badanie przedrejestracyjne obejmujące kilka tysięcy pacjentów w różnym wieku i z reguły z różnych krajów, mające na celu uzyskanie rzetelnych danych statystycznych mogących potwierdzić bezpieczeństwo i skuteczność leku.

Zdecydowanie najbardziej niebezpieczny jest pierwszy etap badań klinicznych. Dlatego odbywa się ono jedynie w wyspecjalizowanych, specjalnie do tego wyposażonych placówkach. W nich uczestnicy eksperymentu na każdym etapie mogą otrzymać najszybszą i najbardziej wykwalifikowaną pomoc, jeśli coś pójdzie nie tak. Najczęściej badania tego typu prowadzone są w USA, Holandii i Kanadzie. W wielu krajach takie eksperymenty są prawnie zabronione. Tym samym w Rosji wprowadzono zakaz badania zagranicznych leków z udziałem zdrowych ochotników. Zakaz ten nie dotyczy jednak pacjentów.

Schemat działania vadastuksymabu taliryny. Zdjęcie: seattlegenetics.com

W Rosji rynek badań klinicznych zmienił się radykalnie w 2013 roku: z przeważnie innowacyjnego zmienił się w leki generyczne. Powodem tej zmiany był upadek patentów na światowym rynku farmaceutycznym i reakcja zagranicznych producentów na ustawę „O obrocie lekami”, zgodnie z którą w celu zarejestrowania leku zagranicznego w Rosji konieczne jest przedstawienie wyniki badań z udziałem rosyjskich ośrodków klinicznych.

W 2015 roku wprowadzono szereg zmian dot prawo federalne z dnia 12 kwietnia 2010 r. nr 61-FZ „W sprawie obrotu lekami”. W szczególności przerobiono aparat pojęciowy prawa ( Specjalna uwaga skierowana była do leków referencyjnych i sierocych), dodano nowe rodzaje leków, zmieniono procedurę rejestracji leków, procedurę państwowej regulacji cen leków niezbędnych i podstawowych (VED), ustalono parametry wymienności i wiele więcej . Przyjęte zmiany miały uprościć proces opracowywania i testowania nowych leków, ale w rzeczywistości procedura stała się jeszcze bardziej skomplikowana.

Jednak taki mechanizm jest absolutnie konieczny: większość leków, które trafiają do badań klinicznych, okazuje się nieskuteczna. Jeśli system kontroli zostanie uproszczony (a przez to tańszy), na rynek trafi wiele nie do końca przetestowanych leków, co może spowodować nieprzewidywalne i często nieodwracalne konsekwencje (jak to miało miejsce kiedyś w przypadku leku zwanego talidomidem). Dlatego też absolutnie konieczne są drogie i trudne badania kliniczne każdego leku, nawet jeśli w rezultacie staną się one droższe. Prowadzi to do następującego problemu: o ile takie badania kliniczne są ekonomicznie uzasadnione w przypadku powszechnych chorób, o tyle opracowanie leku na rzadkie, sieroce choroby ma bardzo małe szanse. A to wciąż pozostaje nierozwiązalnym problemem etycznym i ekonomicznym.

Pojęcie raka krwi oznacza złośliwe zmiany w układzie krwiotwórczym i limfatycznym, szpiku kostnym. Istnieją trzy główne rodzaje onkologii, w których stosuje się pigułki na raka krwi, przyjrzyjmy się im:

• Białaczka – komórki nowotworowe atakują krew i szpik kostny. Głównym objawem choroby jest szybkie gromadzenie się leukocytów (zmienionych białych krwinek). Wzrost ich liczby powoduje, że organizm traci zdolność zwalczania infekcji oraz wytwarzania płytek krwi i czerwonych krwinek.
• Chłoniak - uszkodzenie system limfatyczny, który jest odpowiedzialny za usuwanie nadmiaru płynu z organizmu i formowanie komórki odpornościowe. Limfocyty zapobiegają infekcjom organizmu; jeśli ulegną zmianom patologicznym, zakłócają układ odpornościowy. Zmienione białe krwinki przekształcają się w komórki chłoniaka, gromadząc się w tkankach i węzłach chłonnych.
• Szpiczak jest zmianą komórek plazmatycznych odpowiedzialnych za wytwarzanie przeciwciał przeciwko bodźcom infekcyjnym i chorobotwórczym. Ten typ nowotworu stopniowo osłabia organizm, osłabiając układ odpornościowy.

Prawdziwe przyczyny zwyrodnienia złośliwego nie są znane, ale istnieje wiele czynników wywołujących chorobę. Mogą to być choroby genetyczne, wirusy, narażenie na promieniowanie lub szkodliwe substancje i wiele innych.

Etapy raka krwi, biorąc pod uwagę stopień penetracji narządów i tkanek, obecność przerzutów, wielkość guza:

1. Pierwszym z nich jest degeneracja zdrowych komórek w komórki nowotworowe.
2. Po drugie, gromadzą się komórki złośliwe, tworząc tkankę nowotworową.
3. Trzeci to aktywny ruch dotkniętych komórek w całym organizmie wraz z przepływem krwi i limfy, tworzeniem przerzutów.
4. Czwartym są przerzuty do wielu narządów i tkanek. Prognozy są niekorzystne.

Sukces leczenia zależy od terminowej diagnozy. Pacjentom przepisuje się chemioterapię, leki przeciwwirusowe, antybiotyki, hormony kortykosteroidowe i leki immunostymulujące.

Idealalsib

Ukierunkowany inhibitor trifosfokinazy inozytolu delta do leczenia chłoniaków nieziarniczych indoletowych i innych chorób krwi. Idelalsib można stosować w monoterapii i kompleksowe leczenie na takie choroby jak:

• Przewlekła białaczka limfatyczna i jej nawroty. Można łączyć z rytuksymabem w leczeniu pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali ten lek w monoterapii.
• Chłoniak nieziarniczy i jego nawroty.
• Chłoniak nieziarniczy grudkowy z komórek B.
• Chłoniak drobnokomórkowy z limfocytów.

Lek przyjmuje się 150 mg na dzień, podzielony na kilka dawek. Liczbę cykli i częstotliwość stosowania ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Przeciwwskazane do stosowania w przypadku nietolerancji składników produktu. Skutki uboczne objawiają się standardowym zestawem objawów: nudnościami, wymiotami, bólami i zawrotami głowy, alergicznymi reakcjami skórnymi i innymi. Nie odnotowano przypadków przedawkowania, ponieważ lek jest nadal w fazie badań.

Rytuksymab

Lek przeciwnowotworowy jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie wiąże się z antygenem transbłonowym CD20. Rytuksymab jest antygenem zlokalizowanym na dojrzałych limfocytach B i limfocytach pre-B, ale nie występuje na zdrowych komórkach i tkankach plazmatycznych oraz na hematopoetycznych komórkach macierzystych.

Substancja czynna wiąże się z antygenem CD20 na limfocytach B i powoduje reakcje immunologiczne związane z rozpuszczeniem limfocytów B. Lek zwiększa wrażliwość reaktywną komórek chłoniaka B-komórkowego na leki chemioterapeutyczne i ich działanie cytotoksyczne.

• Wskazania do stosowania: chłoniaki nieziarnicze niskiego stopnia CD20-dodatnie, nawracające chłoniaki z komórek B oporne na chemioterapię. Terapia skojarzona chłoniaków nieziarniczych rozlanych z dużych limfocytów B CD20-dodatnich.
• Dawkowanie ustalane jest indywidualnie dla każdego pacjenta i zależy od wskazań lekarskich, stadium choroby, schematu leczenia i ogólne warunki układy krwiotwórcze.
• Przeciwwskazane do stosowania w przypadku nietolerancji rytuksymabu i nadwrażliwość na białka mysie. Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Lek przepisuje się ostrożnie pacjentom ze zmianami w płucach, z ryzykiem wystąpienia skurczu oskrzeli, z liczbą neutrofilów poniżej 1500/µl i liczbą płytek krwi poniżej 75 000/µl.
• Skutki uboczne występują w wielu narządach i układach. Najczęściej u pacjentów występują następujące reakcje: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, anoreksja, zaburzenia doznania smakowe, bóle i zawroty głowy, parestezje, ciężka trombocytopenia i neutropenia, leukopenia, choroby układu sercowo-naczyniowego, ból kości i ból w mięśniach, wzmożona potliwość, suchość skóry, gorączka i dreszcze.

Ibrutynib

Środek farmakologiczny stosowany w leczeniu nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego. Ibrutynib jest biały solidny, łatwo rozpuszczalny w metanolu i sulfotlenku dimetylu, ale praktycznie nierozpuszczalny w wodzie. Lek jest niskocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona. Hamuje proliferację komórek nowotworowych i ich przeżycie.

Na doustnie szybko się wchłania. Jedzenie nie wpływa na procesy wchłaniania, natomiast zwiększa stężenie ibrutynibu 2-krotnie w porównaniu do przyjmowania go na pusty żołądek. Wiązanie z białkami osocza w 97%. Metabolizowany przez izoformę CYP3A4/5 cytochromu P450 z wytworzeniem metabolitu dihydrodiolu. Wydalany z moczem i kałem.

• Zastosowanie: chłoniak z komórek płaszcza, oporna na leczenie, nawracająca, przewlekła białaczka limfatyczna. Stosowany jako pierwsza linia terapii. Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając wodą. Zalecana dawka w przypadku chłoniaka wynosi 560 ml raz na dobę, w przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej – 420 mg na dobę.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki, pacjenci poniżej 18 roku życia, dializowani, ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciąża i karmienie piersią. Jest przepisywany ze szczególną ostrożnością pacjentom stosującym leki przeciwzakrzepowe lub leki hamujące czynność płytek krwi.
• Skutki uboczne i objawy przedawkowania: nudności, wymioty, biegunka/zaparcie, bóle i zawroty głowy, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, alergiczne reakcje skórne i inne. Nie ma swoistego antidotum, dlatego wskazane jest leczenie objawowe i monitorowanie funkcji życiowych.

Neulotinów

Lek eksperymentalny, którego skuteczność potwierdziło 40% wyzdrowiałych pacjentów cierpiących na różne formy nowotworów krwi. Neulotiniv jest godną alternatywą dla bolesnej chemioterapii i przeszczepu szpiku kostnego. Ma minimum przeciwwskazań i praktycznie żadnych skutków ubocznych. Koszt jest niższy niż sam zabieg przeszczepienia komórek macierzystych, co sprawia, że ​​leczenie nowotworów krwi staje się bardziej dostępne.

Neulotiniv jest efektem rozwoju izraelskich lekarzy. Badania eksperymentalne prowadził w klinice Sheba. Lek poprawia samopoczucie pacjentów w ciągu trzech miesięcy od daty rozpoczęcia terapii, niszcząc dotknięte chromosomy, które powodują podwyższony poziom białe krwinki. W najbliższej przyszłości lek uzyska zgodę izraelskiego Ministerstwa Zdrowia i będzie dostarczany do szpitali na całym świecie.

Białaczka paraproteinemiczna. Szpiczak mnogi. Rozpoznanie stawia się na podstawie typowych objawów klinicznych (zmiany chorobowe tkanka kostna, układ krwiotwórczy i moczowy), dane radiologiczne kości, hiperproteinemia, nakłucie szpiku kostnego z wykryciem typowych komórek mieloidalnych.

Ból kości należy odróżnić od bólu towarzyszącego chorobom reumatycznym.

Ostra białaczka

Taktyka leczenia zależy od stadium ostrej białaczki: etap początkowy, okres zaawansowany, częściowa remisja, całkowita remisja, nawrót (faza białaczkowa z uwolnieniem blastów do krwi i faza białaczkowa bez pojawienia się blastów we krwi), etap końcowy. W leczeniu ostrej białaczki stosuje się kombinację leków cytostatycznych przepisywanych na kursach. Leczenie dzieli się na etapy: okres leczenia mający na celu osiągnięcie remisji, leczenie w trakcie remisji oraz zapobieganie neurobiałaczce (białaczkowemu uszkodzeniu mózgu). Terapię cytostatyczną prowadzi się w okresie remisji w kursach lub w sposób ciągły.

Leczenie białaczki limfoblastycznej i niezróżnicowanej u osób poniżej 20. roku życia. Aby uzyskać remisję w ciągu 4-6 tygodni, stosuje się jeden z pięciu schematów: 1) winkrystyna-prednizolon (skuteczny u dzieci do 10. roku życia);

2) 6-merkaptopuryna-prednizolon;

3) winkrystyna-prednizolon-rubomycyna;

4) beta-asparaginaza winkrystyny-prednizolonu;

5) winkrystyna-metotreksat-b-merkapto-puryna-prednizolon (VAMP).

Jeżeli w ciągu czterech tygodni nie ma efektu leczenia według schematu 1, przepisuje się leczenie według schematów 2, 3, 5. Osiągnięcie remisji potwierdza się kontrolnym nakłuciem szpiku kostnego. Pierwsze nakłucie następuje tydzień po rozpoczęciu terapii, następnie cztery tygodnie później. Po osiągnięciu remisji prowadzi się ciągłą terapię podtrzymującą bez przerwy przez 3-5 lat. VAMP stosuje się u dzieci w wieku poniżej 12 lat. W pierwszym roku remisji punkcję szpiku wykonuje się raz w miesiącu, w drugim – trzecim roku remisji – raz na 3 miesiące.

Leczenie innych postaci ostrej białaczki u dzieci i wszystkich postaci ostrej białaczki u dorosłych. W ostrej białaczce, która od początku płynie z liczbą leukocytów we krwi poniżej 2000 na µl, z głęboką małopłytkowością, grożącym lub rozpoczynającym się zespołem krwotocznym, niebezpieczne jest rozpoczynanie terapii lekami cytostatycznymi bez podawania masy płytek krwi. W przypadku wystąpienia objawów sepsy należy zahamować infekcję także antybiotykami, a następnie podać cytostatyki. Zwykle w leczeniu ostrej białaczki przy braku trombocytopenii i infekcji przepisuje się krótkie kursy prednizolonu przez 4-5 dni. Następnie wraz z prednizolonem (w następnym pięciodniowym kursie) przepisuje się winkrystynę lub cyklofosfamid. Przez następne 10 dni przepisuje się L-asparaginazę. W okresie remisji kontynuuje się terapię skojarzeniem leków cytostatycznych w pełnej dawce, która doprowadziła do remisji. W takim przypadku przerwy między kursami wydłużają się do 2-3 tygodni, aż leukocyty zostaną przywrócone do poziomu 3 tysięcy w jednym μl.

Leczenie pacjenta z ostrą białaczką w okresie nawrotu choroby. W przypadku nawrotu przepisuje się nową kombinację cytostatyków, która nie była stosowana w okresie remisji. U dzieci często skuteczna jest L-aknapaginaza. Czas trwania ciągłego leczenia podtrzymującego powinien wynosić co najmniej 3 lata. W celu szybkiego wykrycia nawrotu konieczne jest przeprowadzanie kontrolnych badań szpiku kostnego co najmniej raz w miesiącu w pierwszym roku remisji i raz na 3 miesiące po roku remisji. W okresie remisji można przeprowadzić tzw. immunoterapię, mającą na celu zniszczenie pozostałych komórek białaczkowych metodami immunologicznymi. Immunoterapia polega na podaniu pacjentowi szczepionki BCG lub allogenicznych komórek białaczkowych.

Nawrót białaczki limfoblastycznej leczy się zwykle tymi samymi kombinacjami leków cytostatycznych, co w okresie indukcji.

W przypadku białaczki nielimfoblastycznej głównym zadaniem nie jest zwykle osiągnięcie remisji, ale powstrzymanie procesu białaczkowego i przedłużenie życia pacjenta. Wynika to z faktu, że białaczka nielimfoblastyczna charakteryzuje się ostrym hamowaniem prawidłowych zarazków krwiotwórczych, dlatego często niemożliwa jest intensywna terapia cytostatyczna.

W celu wywołania (stymulacji) remisji u chorych na białaczkę nielimfoblastyczną stosuje się kombinacje leków cytostatycznych: arabinozyd cytozyny, daunomycyna; arabinozyd cytozyny, tioguanina; arabinozyd cytozyny, onkowina (winkrystyna), cyklofosfamid, prednizolon. Przebieg leczenia trwa 5-7 dni, po których następuje 10-14-dniowa przerwa, niezbędna do przywrócenia prawidłowej hematopoezy, tłumionej cytostatykami. Leczenie podtrzymujące prowadzi się tymi samymi lekami lub ich kombinacjami, jakie stosowano w okresie indukcji. U prawie wszystkich pacjentów z białaczką nielimfoblastyczną dochodzi do nawrotu choroby, wymagającego zmiany kombinacji leków cytostatycznych.

Ważne miejsce w leczeniu ostrej białaczki zajmuje terapia lokalizacji pozaszpikowych, wśród których najczęstszą i niebezpieczną jest neurobiałaczka (zespół oponowo-mózgowy: nudności, wymioty, nie do zniesienia ból głowy; zespół lokalnego uszkodzenia substancji mózgowej; objawy ogniskowe pseudoguza; dysfunkcja nerwów czaszkowych; okoruchowe, słuchowe, twarzowe i trójdzielne; naciek białaczkowy korzeni i pni nerwowych: zespół zapalenia wielokorzeniowego). Metodą z wyboru w neurobiałaczce jest dordzeniowe podanie metotreksatu i napromieniowanie głowy dawką 2400 rad. W przypadku pozaszpikowych ognisk białaczkowych (nosogardła, jądra, węzły chłonne śródpiersia itp.), powodujących ucisk narządów i ból, wskazana jest miejscowa radioterapia w dawce całkowitej 500-2500 rad.

Leczenie powikłań infekcyjnych odbywa się za pomocą antybiotyków o szerokim spektrum działania skierowanych przeciwko najczęstszym patogenom - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Stosuje się karbenicylinę, gentamycynę i ceporynę. Antybiotykoterapię kontynuuje się przez co najmniej 5 dni. Antybiotyki należy podawać dożylnie co 4 godziny.

Aby zapobiec powikłaniom infekcyjnym, szczególnie u pacjentów z granulocytopenią, konieczna jest staranna pielęgnacja skóry i błony śluzowej jamy ustnej, umieszczanie pacjentów w specjalnych aseptycznych pomieszczeniach oraz sterylizacja jelit nieadsorbowalnymi antybiotykami (kanamycyna, rovamycyna, neoleppsyna). Główną metodą leczenia krwotoku u pacjentów z ostrą białaczką jest transfuzja płytek krwi. Jednocześnie pacjentowi przetacza się 200-10 000 g/l płytek krwi 1-2 razy w tygodniu. Jeśli płytki krwi nie są dostępne, można zastosować świeżą krew pełną lub bezpośrednią transfuzję. W niektórych przypadkach w celu zatrzymania krwawienia wskazane jest zastosowanie heparyny (w przypadku krzepnięcia wewnątrznaczyniowego), kwasu epsilonaminokapronowego (w przypadku zwiększonej fibrynolizy). Nowoczesne programy leczenia białaczki limfoblastycznej umożliwiają uzyskanie całkowitej remisji w 80-90% przypadków. Czas trwania ciągłych remisji u 50% pacjentów wynosi 5 lat lub więcej. U pozostałych 50% pacjentów terapia jest nieskuteczna i rozwijają się nawroty. W przypadku białaczki nielimfoblastycznej całkowite remisje osiąga się u 50-60% pacjentów, ale u wszystkich pacjentów rozwijają się nawroty. Średnia długość życia pacjentów wynosi 6 miesięcy. Głównymi przyczynami zgonów są powikłania infekcyjne, ciężki zespół krwotoczny i neurobiałaczka.

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka szpikowa (przewlekła mieloza). W zaawansowanym stadium choroby przepisuje się małe dawki mielosanu, zwykle przez 20-40 dni. Gdy liczba leukocytów spadnie do 15-20 tys. w jednym μl (15-20 g/l), przechodzą na dawki podtrzymujące. Równolegle z mielosanem stosuje się napromienianie śledziony. Oprócz mielosanu można przepisać mielobrominę, 6-merkaptopurynę, heksafosfamid i hydroksymocznik.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej w stadiach zaawansowanych i końcowych ma swoje własne różnice.

W zaawansowanym stadium terapia ma na celu zmniejszenie masy komórek nowotworowych, jak najdłuższe zachowanie kompensacji somatycznej pacjentów i opóźnienie wystąpienia przełomu blastycznego. Główne leki stosowane w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej: mielosan (mileran, busulfan), mielobromol (dibromomannitol), heksofosfamid, dopan, 6-merkaptopuryna, radioterapia 1500-2000 rad. Pacjentowi zaleca się wyeliminowanie przeciążeń, jak najdłuższe przebywanie na świeżym powietrzu oraz rzucenie palenia i picia alkoholu. Zalecane są produkty mięsne, warzywa i owoce. Unikaj ekspozycji (opalania) na słońce. Przeciwwskazane są zabiegi termiczne, fizyczne i elektryczne. W przypadku zmniejszenia liczby czerwonych krwinek przepisuje się hemostymulinę, ferroplex i kursy terapii witaminowej (B1, B2, B6, C, PP). Przeciwwskazania do napromieniania obejmują przełom blastyczny, ciężką niedokrwistość i trombocytopenię.

Po osiągnięciu efektu terapeutycznego przechodzą na dawki podtrzymujące. Radioterapię i cytostatyki należy stosować na tle cotygodniowych transfuzji krwi 250 ml krwi tej samej grupy i odpowiedniej grupy Rh.

Leczenie w terminalnym stadium przewlekłej białaczki szpikowej w obecności komórek blastycznych we krwi obwodowej odbywa się zgodnie ze schematami dla ostrej białaczki szpikowej. VAMP, CAMP, ABAMP, COAP, połączenie winkrystyny ​​z prednizolonem, cytosar z rubomycyną. Terapia ma na celu przedłużenie życia pacjenta, gdyż w tym okresie trudno jest uzyskać remisję.

Rokowanie w tej chorobie jest niekorzystne. Średnia długość życia wynosi 4,5 roku, u niektórych pacjentów 10-15 lat.

Łagodna mieloza podbiałaczkowa. Przy niewielkich zmianach we krwi, powolnym wzroście śledziony i wątroby, nie prowadzi się aktywnego leczenia. Wskazaniami do leczenia cytostatykami są:

Znaczący wzrost liczby płytek krwi, leukocytów lub erytrocytów we krwi, zwłaszcza wraz z rozwojem odpowiednich objawów klinicznych (ogniska krwotoku, skrzepy krwi);

Przewaga rozrostu komórkowego nad procesami zwłókniania szpiku kostnego;

Zwiększona aktywność funkcjonalna śledziony.

W przypadku łagodnej szpiku podbiałaczkowego stosuje się mielosan – 2 mg dziennie lub co drugi dzień, mielobromol – 250 mg 2-3 razy w tygodniu, imiphos – 50 mg co drugi dzień. Przebieg leczenia trwa 2-3 tygodnie pod kontrolą morfologii krwi.

Hormony glukokortykoidowe są przepisywane w przypadku niewydolności krwiotwórczej, autoimmunologicznych kryzysów hemolitycznych i zwiększonej aktywności funkcjonalnej śledziony.

W przypadku znacznego powiększenia śledziony można zastosować napromienianie śledziony w dawkach 400-600 rad. W leczeniu zespołu anemicznego stosuje się hormony anaboliczne i transfuzje czerwonych krwinek. Zabiegi fizyko-, elektryczne i termiczne są przeciwwskazane u pacjentów. Rokowanie jest na ogół stosunkowo korzystne; pacjenci mogą żyć wiele lat i znajdować się w stanie wyrównania przez dziesięciolecia.

Erytremia. Wskazane jest upuszczanie krwi w ilości 500 ml co 1-2 dni. W przypadku leukocytozy powyżej 10-15 tys. w 1 µl (10-15 g/l) i trombocytozy powyżej 1 miliona w 1 µl (1000 g/l), splenocytozy wskazane jest zastosowanie cytostatyków: imifoz, mielosan, mielobromone, chlorbutyna, cyklofosfamid. Bardzo skuteczny lek jest imifos.

Skutki upuszczania krwi nie są trwałe. Przy systematycznym upuszczaniu krwi może rozwinąć się niedobór żelaza. W zaawansowanym stadium erytremii, w obecności pancytozy i rozwoju powikłań zakrzepowych, wskazane jest leczenie cytostatykami. Najskuteczniejszym lekiem cytostatycznym w leczeniu erytremii jest imifos. Lek podaje się domięśniowo lub dożylnie w dawce 50 mg na dobę przez pierwsze 3 dni, a następnie co drugi dzień. W trakcie leczenia - 400-600 mg. Działanie imifosu określa się po 1,5-2 miesiącach, ponieważ lek działa na poziomie szpiku kostnego. W niektórych przypadkach rozwija się anemia, która zwykle stopniowo zanika sama. W przypadku przedawkowania imifosu może wystąpić zahamowanie hematopoezy, w leczeniu którego stosuje się prednizolon, Nerobol, witaminy B6 i B12, a także transfuzje krwi. Średni czas trwania remisji wynosi 2 lata; leczenie podtrzymujące nie jest wymagane. Kiedy choroba nawraca, wrażliwość na imifos pozostaje. Wraz ze wzrostem leukocytozy i szybkim wzrostem śledziony mielobromol 250 mg jest przepisywany przez 15-20 dni. Mielosan jest mniej skuteczny w leczeniu erytremii. W objawowym leczeniu erytremii stosuje się leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwnadciśnieniowe i aspirynę. Prognozy są stosunkowo korzystne. Całkowity czas trwania choroby w większości przypadków wynosi 10-15 lat, a u niektórych pacjentów sięga 20 lat. Znacząco pogarszają rokowanie powikłania naczyniowe, co może spowodować śmierć, a także przekształcenie choroby w zwłóknienie szpiku lub ostrą białaczkę.

Przewlekła białaczka limfatyczna. Wskazaniami do rozpoczęcia leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej są pogorszenie stanu ogólnego chorego, rozwój cytopenii, szybki wzrost węzły chłonne, wątroba, śledziona, stały wzrost poziomu leukocytów. Do leczenia chlorobutynę stosuje się przez 4-8 tygodni. Jeśli zmniejszy się wrażliwość na chlorobutynę, przepisywany jest cyklofosfamid. Hormony steroidowe są skuteczne, ale gdy są stosowane, często wzrasta poziom leukocytów we krwi. Możliwe są kombinacje leków: cyklofosfamid - winkrystyna - prednizolon. Miejscowa radioterapia śledziony może być skuteczna w przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej. W leczeniu chorób zakaźnych stosuje się antybiotyki przeciwgronkowcowe, gammaglobulinę. W leczeniu półpaśca stosuje się dezoksyrybonukleazę, cytosar i lewamizol.

W przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej stosuje się cytostatyki i radioterapię w celu zmniejszenia masy komórek białaczkowych. Leczenie objawowe mające na celu zwalczanie powikłań infekcyjnych i autoimmunologicznych obejmuje antybiotyki, gamma globuliny, antybakteryjne surowice odpornościowe, leki steroidowe, hormony anaboliczne, transfuzje krwi i usunięcie śledziony. Jeśli źle się czujesz w łagodnej postaci, zaleca się terapię witaminową: B6, B12, kwas askorbinowy.

Wraz ze wzrostem liczby leukocytów i wielkości węzłów chłonnych przepisuje się pierwotną terapię powstrzymującą najwygodniejszym lekiem cytostatycznym chlorbutyną (leukeran) w tabletkach 2-5 mg 1-3 razy dziennie.

Kiedy pojawiają się oznaki dekompensacji procesu, najskuteczniejszy jest cyklofosfamid (endoksan) dożylnie lub domięśniowo w dawce 200 mg na dzień, w trakcie leczenia - 6-8 g.

W przypadku nieskuteczności programów polichemioterapii stosuje się radioterapię w obszarze powiększonych węzłów chłonnych i śledziony, łączna dawka wynosi 3 tysiące rad.

W większości przypadków leczenie przewlekłej białaczki limfatycznej odbywa się w trybie ambulatoryjnym przez cały okres choroby, z wyjątkiem powikłań infekcyjnych i autoimmunologicznych wymagających leczenia szpitalnego.

Oczekiwana długość życia pacjentów z postacią łagodną wynosi średnio 5-9 lat. Niektórzy pacjenci żyją 25-30 lat lub dłużej. Wszystkim pacjentom chorym na białaczkę zaleca się racjonalny tryb pracy i odpoczynku, dietę bogatą w białko zwierzęce (do 120 g), witaminy i ograniczoną ilość tłuszczu (do 40 g). Dieta powinna zawierać świeże warzywa, owoce, jagody, świeże zioła. Prawie każdej białaczce towarzyszy anemia, dlatego zaleca się stosowanie leków ziołowych bogatych w żelazo i kwas askorbinowy.

Stosuj napar z dzikiej róży i poziomek 1/4-1/2 szklanki 2 razy dziennie. Odwar z liści dzikiej truskawki przyjmuje się 1 szklankę dziennie.

Polecany jest barwinek różowy, ziele zawiera ponad 60 alkaloidów. Najbardziej interesujące są winblastyna, winkrystyna, leurozyna i rozydyna. Winblastyna (Rosevin) jest skutecznym lekiem podtrzymującym remisje spowodowane chemioterapią. Jest dobrze tolerowany przez pacjentów podczas długotrwałej (2-3 lata) terapii podtrzymującej.

Winblastyna ma pewne zalety w porównaniu z innymi cytostatykami: działa szybciej (jest to szczególnie zauważalne przy wysokim poziomie leukocytów u pacjentów z białaczką), nie ma wyraźnego działania hamującego tworzenie się czerwonych krwinek i płytek krwi, co pozwala na to czasami można go stosować nawet w przypadku łagodnej niedokrwistości i trombocytopenii. Charakterystyczne jest, że hamowanie leukopoezy wywołane przez winblastynę jest najczęściej odwracalne i przy odpowiednim zmniejszeniu dawki może zostać przywrócone w ciągu tygodnia.

Rosevin stosuje się w leczeniu powszechnych postaci limfogranulomatozy, chłoniaka i mięsaka siatkowatego, przewlekłej szpiku, zwłaszcza z opornością na inne leki chemioterapeutyczne i radioterapię. Podawać dożylnie raz w tygodniu w dawce 0,025-0,1 mg/kg.

Białaczka paraproteinemiczna. Choroba szpiczaka. W leczeniu szpiczaka mnogiego leki cytotoksyczne stosuje się w połączeniu z hormonami: sarkolizyną - prednizolonem lub cyklofosfamidem - prednizolonem przez trzy miesiące. W przypadku zapalenia wątroby i marskości wątroby stosowanie cyklofosfamidu jest niepożądane. Miejscową radioterapię stosuje się w przypadku poszczególnych węzłów nowotworowych, gdy uciskają one otaczające narządy. Powikłania infekcyjne leczy się antybiotykami i dodatkowo przepisuje się duże dawki gammaglobuliny. Leczenie niewydolności nerek odbywa się za pomocą diety, picia dużej ilości płynów, hemodezy i hemodializy. W przypadku złamań kości kończyn stosuje się zwykłe metody mocowania w traumatologii. W przypadku złamania kręgu - trakcja na pasach na tablicy, chodzenie o kulach. Zalecana jest fizjoterapia i maksymalna aktywność fizyczna. Leżenie w łóżku jest przepisywane tylko w przypadku świeżych złamań kości.