Эмийн ерөнхий болон орон нутгийн нөлөө. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны төрлүүд
Шалгалтын асуулт №12.
Ердийн механизм ба үйл ажиллагааны төрлүүд эмийн бодисууд.
Фармакодинамик нь ерөнхий фармакологийн нэг хэсэг бөгөөд дараахь зүйлийг судалдаг.
Эмийн нөлөө,
Үйл ажиллагааны нутагшуулах
Эмийн үйл ажиллагааны механизм (бие махбодид эм хэрхэн, хаана, хэрхэн нөлөөлдөг).
Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны төрлүүд.
Фармакологийн нөлөө- эмийн нөлөөгөөр эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагааны өөрчлөлт.
Мансууруулах бодисын фармакологийн нөлөөнд жишээлбэл, зүрхний цохилт ихсэх, цусны даралт буурах, өвдөлт мэдрэхүйн босго нэмэгдэх, биеийн температур буурах, унтах хугацаа нэмэгдэх, хуурмаг байдлыг арилгах зэрэг орно. хий үзэгдэл гэх мэт. Бодис бүр нь дүрмээр бол түүний онцлог шинж чанартай хэд хэдэн фармакологийн үр нөлөөг үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ, эмийн зарим фармакологийн үр нөлөө нь ашигтай байдаг - тэдгээрийн ачаар эмийг хэрэглэдэг эмнэлгийн практик(үндсэн нөлөө), бусад нь ашиглагдаагүй, үүнээс гадна хүсээгүй ( сөрөг нөлөө).
Олон бодисын хувьд бие махбодид давамгайлах үйл ажиллагааны газрууд нь мэдэгддэг - өөрөөр хэлбэл. үйл ажиллагааны нутагшуулалт.
Зарим бодисууд голчлон тархины тодорхой бүтцэд нөлөөлдөг (паркинсоны эсрэг эм, антипсихотик эмүүд), бусад нь голчлон зүрхэнд (зүрхний гликозид) үйлчилдэг.
Орчин үеийн арга зүйн аргуудын ачаар бодисын үйл ажиллагааны нутагшлыг зөвхөн системийн болон эрхтэний түвшинд төдийгүй эсийн болон молекулын түвшинд тодорхойлох боломжтой болсон. Жишээлбэл, зүрхний гликозид нь зүрх (эрхтэн түвшин), кардиомиоцит (эсийн түвшин), мембраны Na+,K+-ATPase дээр ажилладаг.
кардиомиоцитууд (молекулын түвшин).
Ижил фармакологийн нөлөөг янз бүрийн аргаар үүсгэж болно. Тиймээс ангиотензин II-ийн нийлэгжилтийг бууруулж цусны даралтыг бууруулдаг бодисууд байдаг. ACE дарангуйлагчид), гөлгөр булчингийн эсүүдэд Ca2+ орохыг хориглох (хүчдэлээс хамааралтай кальцийн сувгийн хориглогч) эсвэл симпатик мэдрэлийн төгсгөлөөс норэпинефриний ялгаралтыг бууруулах (симпатолитик). Мансууруулах бодис нь фармакологийн нөлөөг үүсгэдэг арга замыг үйл ажиллагааны механизм гэж тодорхойлдог.
Ихэнх эмийн фармакологийн үр нөлөө нь "зорилтот" гэж нэрлэгддэг зарим молекулын субстрат дээр үйлчилснээр үүсдэг.
Эмийн молекулын гол зорилтууд нь рецепторууд, ионы суваг, ферментүүд, тээврийн системүүд юм.
Үйл ажиллагааны төрлүүд: орон нутгийн болон шингээх, рефлекс, шууд ба шууд бус, үндсэн ба хоёрдогч болон бусад.
Орон нутгийн арга хэмжээМансууруулах бодис нь хэрэглэсэн хэсгийн эдэд (ихэвчлэн арьс, салст бүрхэвч) хүрэхэд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, өнгөц мэдээ алдуулалтын үед орон нутгийн мэдээ алдуулалт нь зөвхөн салст бүрхэвчийг түрхэх газарт мэдрэхүйн мэдрэлийн төгсгөлд үйлчилдэг. Орон нутгийн үйл ажиллагааг хангахын тулд эмийг тос, нойтон жин, зайлах, нөхөх хэлбэрээр тогтооно. Нүдний хэлбэрээр эсвэл зарим эмийг томилохдоо чихний дусалТэд мөн орон нутгийнхаа үйл ажиллагаанд найдаж байна. Гэсэн хэдий ч эмийн тодорхой хэсэг нь ихэвчлэн түрхсэн газраас цусанд шингэж, ерөнхий (шингээх) нөлөөтэй байдаг. Мансууруулах бодисыг орон нутагт хэрэглэх үед рефлексийн нөлөө үзүүлэх боломжтой.
Сэргээх үйлдэл(Латин resorbeo - шингээх) - эмийг цусанд шингээх эсвэл судсанд шууд нэвтрүүлж, биед тархсаны дараа үүсэх нөлөө. Орон нутгийн нэгэн адил шингээх нөлөөтэй бодис нь мэдрэмтгий рецепторуудыг өдөөж, рефлексийн урвал үүсгэдэг.
Рефлексийн үйлдэл. Зарим эм нь арьсны мэдрэхүйн мэдрэлийн төгсгөлүүд, салст бүрхэвч (экстероцепторууд) эсвэл цусны судасны химорецепторууд (интерорецепторууд) -ийг өдөөж, бодисыг мэдрэмтгий рецепторуудтай шууд харьцах газраас хол зайд байрлах эрхтнүүдээс рефлексийн урвал үүсгэх чадвартай байдаг. . Эфирийн гичийн тосоор арьсны гаднах рецепторыг өдөөдөг жишээ бол гичийн гипсний үйлдэл юм. Lobelin at судсаар тарихсудасны химорецепторыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь амьсгалын замын рефлексийн өдөөлтөд хүргэдэг васомотор төвүүд.
Шууд (анхдагч) үйлдэлЗүрх, судас, гэдэс болон бусад эрхтнүүдийн эм нь эдгээр эрхтнүүдэд шууд нөлөөлсөнөөр үүсдэг. Жишээлбэл, зүрхний гликозид нь кардиомиоцитуудад шууд нөлөөлдөг тул кардиотоник нөлөө (миокардийн агшилт ихсэх) үүсгэдэг. Зүрхний дутагдалтай өвчтөнд зүрхний гликозидын улмаас шээс хөөх эм нэмэгдэх нь зүрхний гаралт нэмэгдэж, гемодинамик сайжирсантай холбоотой юм. Эм нь бусад эрхтнүүдэд нөлөөлж зарим эрхтнүүдийн үйл ажиллагааг өөрчилдөг ийм үйлдлийг шууд бус (хоёрдогч) нөлөө гэж нэрлэдэг.
Гол үйлдэл- мансууруулах бодис хэрэглэдэг үйлдэл. Жишээлбэл, фенитоин нь таталтын эсрэг болон хэм алдагдалын эсрэг шинж чанартай байдаг. Эпилепситэй өвчтөнд фенитоины гол нөлөө нь таталтын эсрэг, зүрхний гликозидын хэт их тунгаас үүдэлтэй зүрхний хэм алдагдалтай өвчтөнд хэм алдагдалын эсрэг байдаг.
Эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд гарсан эмийн бусад бүх нөлөөг (үндсэнээс бусад) гэж үзнэ. гаж нөлөө.
Эдгээр нөлөө нь ихэвчлэн сөрөг (сөрөг) байдаг.
Жишээлбэл, ацетилсалицилын хүчил нь ходоодны салст бүрхэвчийг шархлуулж, аминогликозидын бүлгийн антибиотикууд (канамицин, гентамицин гэх мэт) сонсголын бэрхшээлийг үүсгэдэг. Сөрөг гаж нөлөө нь ихэвчлэн тодорхой эмийн хэрэглээг хязгаарлах, тэр ч байтугай жагсаалтаас хасах шалтгаан болдог эм.
Сонгомол үйлдэлМансууруулах бодис нь үндсэндээ биеийн нэг эрхтэн, тогтолцоонд чиглэгддэг. Тиймээс зүрхний гликозид нь миокардид, окситоцин нь умайд, нойрсуулах эм нь төв мэдрэлийн системд сонгомол нөлөө үзүүлдэг.
Төвийн арга хэмжээтөв мэдрэлийн системд эмийн шууд нөлөөллийн улмаас үүсдэг. Төвийн үйлдэл нь BBB-д нэвтэрч буй бодисын шинж чанар юм. Унтах эм, антидепрессант, ансиолитик, мэдээ алдуулалтын хувьд энэ нь гол үйлдэл юм. Үүний зэрэгцээ төвийн нөлөө нь хажуугийн (хүсээгүй) байж болно. Тийм ээ, олон антигистаминуудТөвийн үйл ажиллагааны улмаас тэд нойрмоглох шалтгаан болдог.
Захын үйлдэлэмийн захын мэдрэлийн систем эсвэл эрхтэн, эд эсэд үзүүлэх нөлөөгөөр. Кураретэй төстэй эмүүд (захын булчин сулруулагч) нь мэдрэл-булчингийн синапс дахь өдөөлтийг дарангуйлах замаар араг ясны булчинг сулруулдаг бөгөөд зарим захын судас өргөсгөгч нь гөлгөр булчингийн эсүүдэд шууд нөлөөлдөг. Төвийн гол нөлөө бүхий бодисын хувьд захын нөлөө нь ихэвчлэн гаж нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, антипсихотик эм хлорпромазин нь захын α-адренерг рецепторыг хааж судас өргөсгөж, цусны даралтыг бууруулдаг (хүсээгүй нөлөө) үүсгэдэг.
Буцаж болох үйлдэл- эмийг "зорилтот" (рецептор, фермент) -тэй буцаах боломжтой холболтын үр дагавар. Ийм бодисын нөлөөг өөр эмээр "зорилтот" -той холбоогүй холбосноор зогсоож болно.
Дүрмээр бол эмийг "зорилтод" хүчтэй (ковалентын) холбосны үр дүнд эргэлт буцалтгүй үр нөлөө үүсдэг. Жишээлбэл, ацетилсалицилын хүчил нь циклоксигеназыг эргэлт буцалтгүй блоклодог тул эмийн нөлөө нь шинэ ферментийн синтезийн дараа л зогсдог.
Ойролцоох шинж чанартай бодисууд нь дотоод идэвхжилтэй байж болно.
Дотоод үйл ажиллагаа- бодис нь рецептортой харьцахдаа түүнийг өдөөж, улмаар тодорхой нөлөө үзүүлэх чадвар.
Дотоод үйл ажиллагаа байгаа эсэхээс хамааран эмийг рецепторын агонист ба антагонист гэж хуваадаг.
Агонистууд(Грек хэлнээс агонистууд - өрсөлдөгч, агон - тэмцэл), эсвэл дуураймал бодисууд - ойр дотно, дотоод үйл ажиллагаатай бодисууд. Тодорхой рецепторуудтай харьцахдаа тэдгээрийг өдөөдөг, өөрөөр хэлбэл. рецепторуудын зохицлын өөрчлөлтийг үүсгэж, биохимийн урвалын гинжин хэлхээг бий болгож, тодорхой фармакологийн үр нөлөөг бий болгодог.
Бүрэн агонистууд, рецепторуудтай харилцан үйлчилж, хамгийн их шалтгаан болдог боломжтой нөлөө(хамгийн их дотоод үйл ажиллагаатай байх).
Хэсэгчилсэн агонистуудрецепторуудтай харьцахдаа тэдгээр нь хамгийн дээд хэмжээнээс бага нөлөө үзүүлдэг (тэд хамгийн их дотоод идэвхжилгүй байдаг).
Антагонистууд(Грек хэлнээс antagonisma - өрсөлдөөн, эсрэг - эсрэг, agon - тэмцэл) - ойр дотны шинж чанартай боловч дотоод идэвхгүй бодисууд. Рецепторуудтай холбогдож эдгээр рецепторууд дээр эндоген агонистуудын (нейротрансмиттер, гормонууд) үйлдлээс сэргийлдэг.
Тиймээс антагонистуудыг бас нэрлэдэг рецептор хориглогч. Антагонистуудын фармакологийн нөлөө нь эдгээр рецепторуудын эндоген агонистуудын үйл ажиллагааг арилгах эсвэл сулруулсантай холбоотой юм. Энэ тохиолдолд агонистуудын эсрэг нөлөө гарч ирдэг. Тиймээс ацетилхолин нь брадикарди үүсгэдэг ба м-холинергик рецепторын антагонист атропин нь ацетилхолины зүрхэнд үзүүлэх нөлөөг арилгаж, зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлдэг.
Хэрэв антагонистууд нь агонистуудтай ижил холбогдох газруудыг эзэлдэг бол тэд бие биенээ рецепторуудтай холбохоос зайлуулж чаддаг. Энэ төрлийн антагонизмыг өрсөлдөөнт антагонизм гэж нэрлэдэг ба антагонистуудыг нэрлэдэг өрсөлдөөнт антагонистууд. Өрсөлдөөнт антагонизм нь өрсөлдөгч бодисын харьцангуй ойр дотно байдал, тэдгээрийн концентрацаас хамаардаг. Хангалттай өндөр концентрацитай үед бага хамааралтай бодис ч гэсэн рецептортой холбогдохоос илүү их хамааралтай бодисыг зайлуулж чаддаг. Тиймээс өрсөлдөөнт антагонизмын үед агонистын нөлөөг орчин дахь концентрацийг нэмэгдүүлэх замаар бүрэн сэргээж болно. Мансууруулах бодисын хорт нөлөөг арилгахын тулд өрсөлдөөнт антагонизмыг ихэвчлэн ашигладаг.
Хэсэгчилсэн антагонистууд нь холбох газруудын хувьд бүрэн агонистуудтай өрсөлдөж болно. Бүрэн агонистуудыг рецептортой харилцахаас салгаснаар хэсэгчилсэн агонистууд нь тэдний үр нөлөөг бууруулдаг тул эмнэлзүйн практикт антагонистуудын оронд хэрэглэж болно. Жишээлбэл, β-адренерг рецепторын хэсэгчилсэн агонистууд (пиндолол), түүнчлэн эдгээр рецепторуудын антагонистууд (пропранолол, атенолол) эмчилгээнд хэрэглэдэг. цусны даралт ихсэх.
Өрсөлдөөнгүй антагонизмантагонист нь рецепторууд дээр аллостерийн холбоос гэж нэрлэгддэг газруудыг (макромолекулын агонистыг холбодог газар биш, харин рецепторуудын үйл ажиллагааг зохицуулдаг хэсгүүд) эзлэх үед үүсдэг. Өрсөлдөөнгүй антагонистууд нь рецепторуудын бүтцийг өөрчилдөг тул агонистуудтай харилцах чадвараа алддаг. Гэсэн хэдий ч агонистын концентрацийг нэмэгдүүлэх нь түүний үр нөлөөг бүрэн сэргээхэд хүргэж чадахгүй. Өрсөлдөөнгүй антагонизм нь мөн бодис нь рецептортой эргэлт буцалтгүй (ковалентын) холбогддог үед үүсдэг.
Зарим эм нь нэг рецепторын дэд төрлийг өдөөж, нөгөөг нь блоклох чадварыг хослуулдаг. Ийм бодисыг агонист-антагонист гэж нэрлэдэг (жишээлбэл, буторфанол, му-антагонист ба -опиоид рецепторын антагонист).
Олон эм нь ижил үйл ажиллагааны механизмтай байдаг тул тэдгээрийг бүлэг, дэд бүлгүүдэд хувааж болно. Төрөл бүрийн тоо фармакологийн бүлгүүд(дэд бүлгүүд) хэдэн арван тоогоор хязгаарлагддаг. Эм, эмийн бүлгүүдийг хүрээлэнгийн ирээдүйн эмч судалдаг боловч фармакологийн талаар гүн гүнзгий ойлголттой байх нь клиникт маш их тусгай мэдлэг, туршлага шаарддаг. Гэсэн хэдий ч мэргэжлийн бус хүн ядаж ойлгохыг хичээх нь бас ашигтай байдаг ерөнхий зарчимэмийн нөлөө. Дараа нь өвчтөн эмчтэй илүү үндэслэлтэй яриа хэлэлцээ хийх боломжтой бөгөөд энэ нь тэдний харилцааны үр нөлөөг нэмэгдүүлэх болно. Эм уух үед бидний дотор юу болж байгааг олж мэдье?
Эмийн нөлөөн дор бие махбодид шинэ биохимийн урвал, физиологийн процесс үүсдэггүй. Ихэнх эм нь зөвхөн биологийн субстратаар дамжуулан янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны хооронд дохио дамжуулдаг дотоод элчүүдийн үйл ажиллагааг өдөөдөг, дуурайдаг, дарангуйлдаг эсвэл бүрмөсөн хаадаг.
Санал хүсэлтийн механизмын холбоос бүр нь эс болон бүхэл бүтэн организмын үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог тул биологийн субстрат болох "зорилтот" болж чаддаг. эм. "Мансууруулах бодис + биологийн субстрат" урвалын хоёр оролцогчийн эхнийх нь түүний бүтэц, шинж чанарыг мэддэг. Хоёрдахь зүйлийн талаархи мэдээлэл ихэвчлэн хомс байдаг: янз бүрийн биологийн субстратын бүтэц, үйл ажиллагааг сүүлийн 10-20 жилийн хугацаанд эрчимтэй судалж байсан ч бүрэн тодорхой байдал нь хол хэвээр байна.
Олон ферментүүд нь эмийн зорилтот байдаг. Эм нь эдгээр ферментийн идэвхийг дарангуйлж, эсвэл бага зэрэг нэмэгдүүлж, тэдгээрийн хувьд "хуурамч" субстрат болж чаддаг. Жишээлбэл, ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг (дарангуйлагч) бодисууд мансууруулах бус өвдөлт намдаах эм Тэгээд стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (Бүлэг 3.9), зарим хорт хавдрын эсрэг эмүүд ( метотрексат), мөн хуурамч субстрат - метилдопа. Ангиотензин хувиргагч фермент (ACE) дарангуйлагчид (каптоприлТэгээд эналаприл) цусны даралт бууруулагч болгон өргөн хэрэглэдэг ( гипотензи ) сан (3.5-р бүлэг). Ферментийн үйл ажиллагааг өөрчилснөөр эм нь эсийн доторх үйл явцыг өөрчилдөг бөгөөд ингэснээр эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг.
Гол нь фармакологийн үйлдэланагаах ухаан тэднийг худал хэлдэг физик-химийн эсвэл химийн харилцан үйлчлэл ийм "зорилттой". Эмийн биологийн субстраттай харилцан үйлчлэх боломж нь юуны түрүүнд үүнээс хамаарна химийн бүтэцтус бүр нь. Атомуудын байршлын дараалал, молекулын орон зайн тохиргоо, цэнэгийн хэмжээ, байршил, молекулын хэсгүүдийн бие биентэйгээ харьцуулахад хөдөлгөөн нь холболтын бат бөх байдал, улмаар фармакологийн үйл ажиллагааны бат бөх байдал, үргэлжлэх хугацаанд нөлөөлдөг. Ихэнх тохиолдолд эмийн молекул нь биологийн субстраттай харьцуулахад маш бага хэмжээтэй байдаг тул энэ нь зөвхөн рецепторын макромолекулын жижиг фрагменттэй холбогдож чаддаг. Аливаа урвалын үед эм болон биологийн субстратын хооронд химийн холбоо үүсдэг (1.4-р бүлгийг үзнэ үү).
Сургуулийн химийн хичээлээс бид хоёр өөр бодисын хоорондох холбоо нь эргэлт буцалтгүй эсвэл эргэлт буцалтгүй, түр зуурын эсвэл удаан эдэлгээтэй байж болохыг мэддэг. Энэ нь электростатик ба ван дер-Ваальсийн хүч, устөрөгч ба гидрофобик харилцан үйлчлэлийн улмаас үүсдэг. Мансууруулах бодис ба биологийн субстрат хоорондын хүчтэй ковалент холбоо нь ховор байдаг. Жишээлбэл, зарим нь хавдрын эсрэг бодисууд Ковалентын харилцан үйлчлэлийн улмаас тэдгээр нь энэ тохиолдолд субстрат болох зэргэлдээх ДНХ-ийн спиральуудыг "хөндлөн холбодог" бөгөөд үүнийг эргэлт буцалтгүй гэмтээж, хавдрын эсийн үхэлд хүргэдэг.
Тиймээс байгаа дохионы молекулууд (зуучлагч, гормон, эндоген биологийн идэвхт бодис), мөн байдаг биологийн субстрат Эдгээр молекулууд харилцан үйлчилдэг. Бие махбодид нэвтрүүлсэн эм нь байгалийн дохионы молекулуудын үр нөлөөг нөхөн үржих буюу хааж, улмаар эс, эд, эрхтэн, эрхтэн тогтолцооны үйл ажиллагааг өөрчилдөг. Энэ нь тодорхойлдог фармакологийн нөлөө эм (Хүснэгт 2.5.1).
Хүснэгт 2.5.1. Эмийн үйл ажиллагааны үндсэн зарчим (эм)
| Харилцааны төрөл | Мансууруулах бодис ба рецептор хоорондын харилцан үйлчлэлийн механизм | Ийм эмийг бий болгох зорилго, жишээ |
|---|---|---|
| Үйлдлийг хуулбарлах (миметик нөлөө, агонизм) | Мансууруулах бодисын физик-химийн бүтэц нь дохионы молекул (даавар, зуучлагч) -тай маш төстэй байдаг. Мансууруулах бодистой харьцах рецептор нь эсийн холбогдох үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг эсвэл дарангуйлдаг. Тиймээс эм нь байгалийн даавар эсвэл зуучлагчийн үйлдлийг дуурайдаг | Мансууруулах бодис нь зуучлагчтай харьцуулахад илүү тод, тогтвортой, удаан үргэлжлэх нөлөөтэй байдаг. Адренергик ба холинергик эмүүд (адренергик ба холинергик эмийг үзнэ үү) болон бусад зарим эмүүд ингэж ажилладаг. |
| Өрсөлдөөнт үйлдэл (блоклох, литик нөлөө, антагонизм) | Мансууруулах бодисын бүтэц нь дохионы молекултай хэсэгчлэн төстэй бөгөөд энэ нь рецептортой харилцан үйлчлэлцэж, дээгүүр нь дэлгэц үүсгэдэг. Рецепторын төлөөх өрсөлдөөн үүсч, эм нь "тоон давуу талтай"! Тиймээс байгалийн зуучлагч эсвэл гормон нь "үйл ажиллагаагүй" хэвээр байгаа бөгөөд хариу үйлдэл нь "өдөөгдөөгүй" байна. | Мансууруулах бодис нь эсийн физиологийн урвалыг засах (блоклох) боломжийг олгодог. Ийм эмийн жишээ бол адренергик, холинергик ба гистамин хориглогч юм (холбогдох бүлгийг үзнэ үү) |
| Өрсөлдөөнгүй харилцан үйлчлэл | Эмийн молекул нь рецепторын макромолекултай зуучлагчтай харьцах газар биш, харин өөр газар холбогддог. Энэ тохиолдолд рецепторын орон зайн бүтэц өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь түүний байгалийн дамжуулагчтай холбоо тогтооход саад болдог. | Бензодиазепин (анксиолитик, тайвшруулах, таталтын эсрэг үйлчилгээтэй) нь бензодиазепин рецепторуудтай харилцан үйлчилж, GABA холболтын хүчийг нэмэгдүүлдэг (төвийг дарангуйлдаг нейротрансмиттер). мэдрэлийн систем) GABA рецепторуудтай |
Үйлдлийг хуулбарлах (дуураймал нөлөө) эмийн молекул болон байгалийн дохионы молекул байгаа тохиолдолд ажиглагдсан их төстэй : физик-химийн шинж чанар, бүтэц нь өндөр нийцэж, эсийн доторх ижил өөрчлөлтийг хангадаг. Энэ тохиолдолд эмийн рецептортой харилцан үйлчлэлийн үр дүн нь эндоген (дотоод) дохионы молекулын үйл ажиллагааны дагуу тодорхой эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх эсвэл дарангуйлах явдал юм. Гормон ба зуучлагчдын олон аналогууд ижил төстэй байдлаар ажилладаг (3.2-р бүлэг, 3.3-р бүлэг). Ийм эмийг бий болгох зорилго нь зуучлагч (адреналин, ацетилхолин, серотонин болон бусад) -тай харьцуулахад илүү тод, тогтвортой, удаан эдэлгээтэй эмийг олж авах, түүнчлэн зуучлагч эсвэл дааврын дутагдлыг нөхөх явдал юм. Үүний дагуу тэдгээрийн чиг үүрэг.
Өрсөлдөөнт үйлдэл (блоклох, литик нөлөө) байнга тохиолддог бөгөөд зөвхөн эмийн шинж чанартай байдаг хэсэгчлэн төстэй дохионы молекул руу (жишээлбэл, зуучлагч). Энэ тохиолдолд эм нь рецепторын аль нэгэнд холбогдох боломжтой боловч байгалийн зуучлагчийн үйл ажиллагааг дагалддаг цогц урвал үүсгэдэггүй. Ийм эм нь рецептор дээр хамгаалалтын дэлгэц үүсгэж, байгалийн зуучлагч, гормон гэх мэт харилцан үйлчлэлээс сэргийлдэг. Хүлээн авагчийн төлөөх өрсөлдөөн, гэж нэрлэдэг антагонизм (эмийн нэр иймээс - антагонистууд ), физиологийн болон эмгэгийн урвалыг засах боломжийг танд олгоно. Адренергик, антихолинергик ба гистаминолитикууд ижил төстэй байдлаар ажилладаг (3.2-р бүлэг, 3.7-р бүлэг, 3.10-р бүлэг).
Эмийн рецепторын харилцан үйлчлэлийн дараагийн хэлбэрийг нэрлэдэг өрсөлдөх чадваргүй , мөн энэ тохиолдолд эмийн молекул нь рецепторын макромолекултай зуучлагчтай харилцан үйлчлэх газар биш, харин ойролцоох газарт холбогддог, өөрөөр хэлбэл шууд бусаар үйлчилдэг. Энэ тохиолдолд рецепторын орон зайн бүтцэд өөрчлөлт гарч, байгалийн зуучлагчийг нээх эсвэл хаахад хүргэдэг. Эдгээр тохиолдолд эмийн рецептор ба зуучлагчийн рецептор нь ижил биш, харин нэг рецепторын цогцолборт байрладаг ба эм нь рецептортой шууд харьцдаггүй . Энэ төрлийн эмийн тод жишээ бол бензодиазепинууд юм - анксиолитик, нойрсуулах, таталтын эсрэг шинж чанартай бүтэцтэй холбоотой томоохон бүлэг нэгдлүүд (). Гамма-аминобутирийн хүчил (GABA) рецепторуудтай харилцан уялдаатай тусгай бензодиазепин рецепторуудтай холбогдож эм нь GABA рецепторуудын орон зайн тохиргоог өөрчилж, субстрат - гамма-аминобутирийн хүчилтэй холбох хүчийг нэмэгдүүлдэг. Үүний үр дүнд энэ зуучлагчийн төв мэдрэлийн системд дарангуйлах нөлөө нэмэгдэж, энэ нь эмийн эмчилгээний үр нөлөөг баталгаажуулдаг.
Зарим эм нь байгалийн зохицуулагчийн (зуучлагч, гормон гэх мэт) нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, бууруулж, эсэд хуримтлагдах, ферментийн устгалд нөлөөлдөг. Ийм үр нөлөөг илүү нарийвчлан авч үзэх болно, ялангуяа төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг эмийн тухай хэсэгт.
Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизм молекулын болон эсийн түвшинд Энэ нь маш чухал боловч эм нь ямар физиологийн процессуудад нөлөөлдөг, өөрөөр хэлбэл түүний үр нөлөөг мэдэх нь чухал юм. системийн түвшинд . Жишээлбэл, цусны даралтыг бууруулдаг эмийг ав. Үүнтэй ижил үр дүн - даралтыг бууруулах - янз бүрийн аргаар хийж болно.
1) васомотор төвийг дарангуйлах ( магнийн сульфат);
2) автономит мэдрэлийн системд өдөөх дамжуулалтыг дарангуйлах ( зангилааны блокаторууд );
3) зүрхний үйл ажиллагаа суларч, цус харвалт, минутын хэмжээ буурах ( бета хориглогч );
5) цусны эргэлтийн хэмжээ буурах ( шээс хөөх эм );
6) ренин-ангиотензин системийн үйл ажиллагаа буурсан ( ACE дарангуйлагчид , ангиотензин рецепторын антагонистууд ) мөн бусад.
Тиймээс ижил фармакологийн үр нөлөөг (зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлэх, гуурсан хоолойг өргөсгөх, өвдөлтийг арилгах гэх мэт) өөр өөр механизмтай хэд хэдэн эмийг ашиглан олж авч болно.
Өөр нэг жишээ бол ханиалга юм. Хэрэв ханиалга нь үрэвслийн улмаас үүссэн бол амьсгалын замын, захын нөлөө бүхий ханиадны эсрэг эмийг тогтоодог бөгөөд тэдгээрийг ихэвчлэн цэр хөөх эмтэй хослуулдаг. Сүрьеэ эсвэл гуурсан хоолойн хавдартай өвчтөнд ханиалгыг төвлөрсөн нөлөөтэй мансууруулах өвдөлт намдаах эмээр арилгадаг. кодеин). Мөн хүүхдийн дадлагад хүнд тохиолдлуудхөхүүл ханиалгыг антипсихотик эмээр эмчилдэг хлорпромазин(эм Аминазин).
Тодорхой өвчтөнд шаардлагатай эмийг сонгохдоо эмийн үйл ажиллагааны механизм, тэдгээрээс үүдэлтэй эмчилгээний болон гаж нөлөөний талаархи мэдлэгийг үндэслэн эмч хийдэг. Энэ сонголт ямар хэцүү вэ, үүнийг зөв хийхийн тулд ямар мэдлэг, туршлага хэрэгтэй болох нь одоо танд тодорхой болсон гэж найдаж байна.
Гэхдээ бүх эрхтэн, системүүд хоорондоо холбоотой байдаг тул нэг эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагаанд гарсан аливаа өөрчлөлт нь бусад эрхтэн, тогтолцооны ажилд өөрчлөлт оруулдаг. Нэмж дурдахад харилцан үйлчлэлийн субстратууд өөр өөр эрхтэнд байрлаж болох бөгөөд энэ нь тэдгээрийн харилцан холболтыг баталгаажуулдаг. Энэ нь физиологийн болон биохимийн түвшинд хоёуланд нь илэрч, эмийн үйл ажиллагааны хоёрдмол байдал, олон талт байдлыг тодорхойлдог. зөвхөн эмчилгээний төдийгүй гаж нөлөө байгаа эсэх ихэнх эмийн хувьд.
Тиймээс судас тэлэх, авах үед цусны даралт буурах нитроглицеринзүрхний цохилтын рефлексийн өсөлт, түүнчлэн тархины судас өргөссөний улмаас нитратын толгой өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг. Атропин, энэ нь илэрхий antispasmodic шинж чанартай, түүний үйл ажиллагааны механизмын улмаас нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгалыг тасалдуулж, глаукомын дайралт үүсгэж болно гэх мэт.
Эмийн биологийн субстраттай харилцан үйлчлэлцэх, үүний дагуу эмийн нөлөө нь хоол хүнс, согтууруулах ундаа, өвчтөний нас, бусад эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх болон бусад олон хүчин зүйлээс ихээхэн хамаардаг. дараах бүлгүүд.
Уран зохиол
- Аничков С.В., Беленки М.Л. Фармакологийн сурах бичиг. - MEDGIZ Ленинградын холбоо, 1955 он.
- Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Эмнэлзүйн фармакологиба эмийн эмчилгээ: Эмч нарт зориулсан гарын авлага. - М.: Universum, 1993. - 398 х.
- Каркищенко Н.Н. Эмчилгээний фармакологийн үндэс: Эмч, оюутнуудад зориулсан гарын авлага, лавлагаа. - М .: IMP-Medicine, 1996. - 560 х.
- Үндсэн ба эмнэлзүйн фармакологи / Ed. Бертрам Г.Кацунг; Пер. англи хэлнээс ed. док. зөгийн бал. шинжлэх ухаан, проф. Э.Э. Звартау: 2 боть. - M. - Санкт-Петербург: Бином - Невский аялгуу, 1998. - T. 1, 2.
- Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Эм зүй. - М .: ОХУ-ын Эрүүл мэндийн VUNMC яам, 1999. - 352 х.
- Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Эмийн зохистой хэрэглээ: "Анагаах ухаан" цуврал. - М .: Мэдлэг, 1977.
- Орчин үеийн эмнэлгийн нэвтэрхий толь бичиг. / Ред. Р.Берков, М.Бирса, Р.Богин, Э.Флетчер. Пер. англи хэлнээс ерөнхий редакторын дор Г.Б. Федосеева. - Санкт-Петербург: Норинт, 2001 - 1264 х.: өвчтэй.
- Харкевич Д.А. Фармакологи: Сурах бичиг. - 6 дахь хэвлэл, шинэчилсэн. болон нэмэлт - М.: GEOTAR MEDICINE, 1999. - 664 х.
- Анагаах ухааны нэр томьёоны нэвтэрхий толь бичиг / Ч. ed. B.V. Петровский. 3 боть - М.: Зөвлөлтийн нэвтэрхий толь бичиг, 1982. - Т. 1, 2, 3.
3. Эмийн үйл ажиллагааны механизм
Ихэнх эмийн үйлдэл нь байгалийн үйл явцын хурдыг өөрчлөх замаар илэрхийлэгддэг биеийн физиологийн системд нөлөөлөх үйл явцад суурилдаг. Эмийн үйл ажиллагааны дараах механизмууд боломжтой.
Физик ба физик-химийн механизмууд.Бид нэвчилт болон бусад чанарыг өөрчлөх талаар ярьж байна эсийн мембрануудтэдгээрийн доторх эмийг уусгах эсвэл эсийн гадаргуу дээр шингээхтэй холбоотой; уургийн коллоид төлөвийн өөрчлөлт гэх мэт.
Химийн механизмууд.Эмийн бодис нь эд эс эсвэл биеийн шингэний бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй химийн урвалд ордог бөгөөд тэдгээр нь тусгай рецептор, фермент, эсийн мембран дээр ажилладаг эсвэл эсийн бодисуудтай шууд харьцдаг.
Тодорхой рецепторуудад үзүүлэх үйлдэлмакромолекулын бүтэц нь тодорхой химийн нэгдлүүдэд сонгомол мэдрэмтгий байдагт үндэслэсэн. Рецепторын үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх эмийг нэрлэдэг агонистууд, мөн тодорхой агонистуудын үйл ажиллагаанд саад учруулдаг эмүүд - антагонистууд. Өрсөлдөөнт ба өрсөлдөөнгүй антагонизмын хооронд ялгаа бий. Эхний тохиолдолд эм нь тусгай рецепторууд дахь холболтын газруудад байгалийн зуучлагчтай өрсөлддөг. Өрсөлдөөнт антагонистын улмаас үүссэн рецепторын блокадыг агонист эсвэл байгалийн дамжуулагчийн их тунгаар сэргээж болно.
Ферментийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөЗарим эмийн бодисууд нь тусгай ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлж, дарангуйлах чадвартай байдагтай холбоотой.
Эсийн мембран дээр физик химийн нөлөө(мэдрэлийн болон булчин) нь трансмембран цахилгаан потенциалыг тодорхойлдог ионуудын урсгалтай холбоотой байдаг. Зарим эм нь ионы тээвэрлэлтийг өөрчлөх боломжтой (arrhythmics, anticonvulsants, ерөнхий мэдээ алдуулалт).
Химийн эмийн шууд харилцан үйлчлэлэс доторх жижиг молекулууд эсвэл ионуудтай байж болно. Химийн шууд харилцан үйлчлэлийн зарчим нь химийн бодисын хордлогын эсрэг эмчилгээний үндэс суурь болдог.
4. Эмийн бодисын тун. Эмийн үйл ажиллагааны биеийн байдал, гадаад нөхцөл байдлын ач холбогдол
Босго, эмчилгээний болон хортой тун гэж байдаг. Бодис бүрийн хувьд хамгийн бага идэвхтэй буюу босго, тун, түүнээс доош нөлөө үзүүлэхгүй. Босго хэмжээнээс дээш тун нь хордлого үүсгэхгүй бол эмийн зориулалтаар хэрэглэж болно. Ийм тунг гэж нэрлэдэг эмчилгээний. Хордлого үүсгэдэг тунг гэж нэрлэдэг хортой; үхэлд хүргэх - үхэлд хүргэдэг(лат. салат- "үхэл"). Эмчилгээний үйл ажиллагааны өргөн хүрээбосго болон хамгийн бага хорт тунгийн хоорондох хязгаар гэж нэрлэдэг. Мансууруулах бодисын эмчилгээний үр нөлөө их байх тусам эмчилгээний явцад хортой үзэгдлийн эрсдэл бага байх болно. Эмчилгээний дундаж тун- Эдгээр нь эмнэлгийн практикт хэрэглэгддэг тун бөгөөд сайн эмчилгээний үр нөлөө үзүүлдэг. Хортой, хүчтэй эм гэж нэрлэгддэг эмийн хувьд эмчилгээний өндөр тун(ганц ба өдөр тутмын), V.R.D, V.S.D гэж товчилсон эм зүйч нь эмчийн тусгай зааваргүйгээр эм олгох эрхгүй. Эмийн тунг хэрэглэхдээ өвчтөний нас, жинг харгалзан үзэх шаардлагатай бөгөөд биеийн жингийн 1 кг тутамд илүү нарийвчлалтай тунг тооцдог. Хүмүүсийн эмэнд мэдрэмтгий байдал ихээхэн ялгаатай байдаг нь мэдэгдэж байна. Өвөрмөц байдал- эмэнд маш өндөр мэдрэмжтэй. Энэ нь төрөлхийн эсвэл мэдрэмтгий байдлын үр дагавар байж болно, өөрөөр хэлбэл эмийг хэрэглэсний үр дүнд эмэнд мэдрэмтгий байдал огцом нэмэгддэг. Нас (насанд хүрэгчид, хүүхдүүд), хүйсээс хамаарч эмийн нөлөө их ялгаатай байдаг (жишээлбэл, эмэгтэйчүүд эрчүүдээс илүү эмэнд мэдрэмтгий байдаг, ялангуяа сарын тэмдэг, жирэмслэлтийн үед). Хүний үндсэн хууль маш чухал. Сайн хооллодог, тайван хүмүүс туранхай, сэтгэл хөдөлгөм хүмүүсээс илүү их тунгаар эмийг тэсвэрлэдэг. Хоолны дэглэм зайлшгүй шаардлагатай. Инсулин нь өлөн элгэн дээрээ хоол идсэнээс илүү хүчтэй байдаг. Хэрэв хоол хүнсэнд витамин С дутагдвал зүрхний гликозидууд илүү хүчтэй ажилладаг; Уургийн өлсгөлөн нь биеийн эмэнд үзүүлэх урвалыг эрс өөрчилдөг. Гадны нөхцөл байдал нь эмийн бодисын нөлөөнд ихээхэн нөлөөлдөг. Тиймээс ариутгагч бодисууд хүний биеийн температурт өрөөний температураас хамаагүй илүү микробуудад илүү хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. Биеийн цацраг туяа нь түүний эмэнд мэдрэмтгий байдлыг өөрчилдөг. Барометрийн даралтын мэдэгдэхүйц өөрчлөлт нь мөн нөлөө үзүүлдэг тул эмийн бодисын нөлөөллийн улирлын хэлбэлзэл ажиглагдаж байна.
5. Эмийн шингээлт, тархалт
Мансууруулах бодисыг шингээх нь зөвхөн хэрэглэх замаас гадна эмийн эдэд уусах чадвар, эдгээр эдэд цусны урсгалын хурд, цусны урсгалын хурд зэргээс шалтгаалдаг эмийг хэрэглэх газраас цусны урсгал руу орох үйл явц юм. удирдлагын сайт. Мансууруулах бодисыг биологийн саад тотгороор шингээх хэд хэдэн дараалсан үе шатууд байдаг.
1. Идэвхгүй тархалт.Ийм байдлаар өөх тосонд маш сайн уусдаг эмүүд нэвтэрч, шингээх хурд нь түүний концентрацийн зөрүүгээр тодорхойлогддог. дотормембранууд.
2. Идэвхтэй тээвэрлэлт.Энэ тохиолдолд мембранаар дамжуулан бодисын хөдөлгөөн нь мембранд агуулагдах тээврийн системийн тусламжтайгаар явагддаг.
3. Шүүлтүүр.Эм нь мембран дахь нүх сүвээр нэвтэрч, шүүлтүүрийн эрч хүч нь гидростатик ба осмотик даралтаас хамаардаг.
4. Пиноцитоз.Тээврийн үйл явц нь эмийн бодисын хэсгүүдийг агуулсан эсийн мембраны бүтцээс тусгай цэврүү үүсэх замаар мембраны эсрэг тал руу шилжиж, агуулгыг нь суллах замаар явагддаг. Мансууруулах бодис дамжин өнгөрөх хоол боловсруулах замТэдний липидийн уусах чадвар ба иончлолтой нягт холбоотой. Мансууруулах бодисыг амаар авах үед ходоод гэдэсний замын янз бүрийн хэсэгт шингээх хурд нь ижил биш байдаг нь тогтоогдсон. Ходоод, гэдэсний салст бүрхэвчээр дамжин элгэнд орж, элэгний ферментийн нөлөөн дор ихээхэн өөрчлөлт гардаг. Ходоод, гэдэс дотор эмийг шингээх үйл явц нь рН-д нөлөөлдөг. Тиймээс ходоодонд рН нь 1-3 байдаг бөгөөд энэ нь хүчлийг илүү хялбар шингээж, жижиг, бүдүүн гэдсэнд рН 8 суурь хүртэл нэмэгддэг. Үүний зэрэгцээ, ходоодны хүчиллэг орчинд зарим эмийг устгаж болно, жишээлбэл, бензилпенициллин. Ходоод гэдэсний ферментүүд нь уураг, полипептидүүдийг идэвхгүй болгож, цөсний давс нь эмийн шингээлтийг түргэсгэх эсвэл удаашруулж, уусдаггүй нэгдлүүдийг үүсгэдэг. Ходоодны шингээлтийн хурд нь хоол хүнсний найрлага, ходоодны хөдөлгөөн, хоол идэх, эм уух хоорондын хугацаа зэргээс шалтгаална. Цусны урсгалд орсны дараа эм нь биеийн бүх эд эсэд тархдаг бөгөөд липид дэх уусах чадвар, цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох чанар, бүсийн цусны урсгалын эрч хүч болон бусад хүчин зүйлүүд чухал юм. Мансууруулах бодисын нэлээд хэсэг нь шимэгдсэний дараа анх удаа цусаар (зүрх, элэг, уушиг, бөөр), булчин, салст бүрхэвч, өөх тос, өөхний эдээр хамгийн идэвхтэй хангадаг эрхтэн, эд эсэд ордог. арьсэмийн бодисоор удаан ханасан байдаг. Усанд уусдаг эмүүд нь шингээлт муутай байдаг хоол боловсруулах систем, зөвхөн парентераль хэлбэрээр (жишээлбэл, стрептомицин) удирддаг. Өөх тосонд уусдаг эм (хийн мэдээ алдуулагч) нь биеийн бүх хэсэгт хурдан тархдаг.
6. Эмийн бодисын биотрансформаци, ялгаралт. Фармакогенетикийн тухай ойлголт
Биологийн өөрчлөлтЭнэ нь эмийн физик-химийн болон биохимийн өөрчлөлтүүдийн цогц бөгөөд энэ үед биеэс амархан ялгардаг метаболит (усанд уусдаг бодис) үүсдэг. Бодисын солилцооны хоёр төрөл байдаг: синтетик бус ба синтетик. Мансууруулах бодисын солилцооны синтетик бус урвалыг ферментүүд (микросомын) болон бусад локализацийн ферментүүд (микросомын бус) катализатор гэж хуваадаг.
Синтетик бус урвалууд нь исэлдэлт, бууралт, гидролиз юм. Синтетик урвалууд нь эндоген субстрат (глицин, сульфат, ус гэх мэт) бүхий эмийг нэгтгэхэд үндэслэдэг. Амаар уусан бүх эм нь элэгээр дамждаг бөгөөд цаашид хувирдаг. Биотрансформацид хоол тэжээлийн шинж чанар, элэгний өвчин, хүйсийн онцлог, нас болон бусад олон хүчин зүйл нөлөөлдөг бөгөөд элэгний гэмтэлтэй хамт олон эмийн төв мэдрэлийн системд үзүүлэх хорт нөлөө нэмэгдэж, энцефалопати үүсэх тохиолдол эрс нэмэгддэг. Микросомын болон микросомын бус биотрансформацийг ялгадаг. Өөх тосонд уусдаг бодисууд нь микросомын өөрчлөлтөд хамгийн амархан ордог. Микросомын бус биотрансформаци нь голчлон элгэнд тохиолддог. Бие махбодоос эм, тэдгээрийн метаболитыг зайлуулах (ялгах) хэд хэдэн арга байдаг. Гол нь ялгадас, шээсээр ялгарах, амьсгалсан агаар, хөлс, хөхний булчирхай, хөхний булчирхай юм. Тэд бөөрөнхий шүүрлийн шүүрэл, гуурсан хоолойн шүүрлээр шээсээр ялгардаг бөгөөд бөөрний гуурсан хоолойд дахин шингэх нь чухал юм. At бөөрний дутагдалгломеруляр шүүлтүүр буурч, цусан дахь концентраци нэмэгддэг янз бүрийн эмТиймээс эмийн тунг багасгах хэрэгтэй. Мансууруулах бодис нь элэгийг метаболит хэлбэрээр орхиж, эсвэл өөрчлөгдөхгүйгээр цөс рүү орж, ялгадасаар ялгардаг. Ходоод гэдэсний замын фермент, бактерийн микрофлорын нөлөөн дор эмийг бусад нэгдлүүд болгон хувиргаж, элэг рүү дахин хүргэж, шинэ мөчлөг явагддаг.
Элэгний өвчин, цөсний замын үрэвсэлт өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдийг эмчлэхдээ эмийг арилгах түвшинг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Эмнэлзүйн ажиглалтаас харахад ижил эмийн үр нөлөө, тэсвэрлэх чадвар нь өөр өөр өвчтөнүүдэд өөр өөр байдаг. Фармакогенетик нь хүний бие махбодийн эмэнд мэдрэмтгий байдлын генетикийн үндэслэлийг судалдаг шинжлэх ухаан юм.
Мансууруулах бодисын ер бусын хариу урвалыг тодорхойлдог удамшлын хүчин зүйлүүд нь ихэвчлэн биохимийн шинж чанартай байдаг бөгөөд ихэнхдээ ферментийн дутагдлаар илэрдэг. Мөн удамшлын бодисын солилцооны эмгэгийн үед хэвийн бус урвал үүсч болно.
Хүний биед эмийн биотрансформаци нь тусгай уураг (фермент) -ийн нөлөөн дор явагддаг.
Ферментийн синтез нь генетикийн хатуу хяналтанд байдаг. Харгалзах генүүд мутацид орох үед ферментийн бүтэц, шинж чанарын удамшлын эмгэг - ферментопати үүсдэг.
7. Эмийн гаж нөлөө
Мансууруулах бодисоос үүдэлтэй дараах гаж нөлөө, хүндрэлийг ялгадаг.
1) эмийн фармакологийн үйл ажиллагаатай холбоотой гаж нөлөө;
2) эмийн тунг хэтрүүлэн хэрэглэснээс үүдэлтэй хордлогын хүндрэл;
3) бие махбодийн иммунобиологийн шинж чанарыг зөрчсөнтэй холбоотой хоёрдогч нөлөө (дархлаа буурах, дисбактериоз гэх мэт);
4) харшлын урвал;
5) эм уухаа болих үед үүсдэг таталтын синдром.
Гаж нөлөөэм нь үндсэн өвчний шинж чанараас хамаарна. Системийн чонон хөрвөс нь ихэвчлэн стероидоор өдөөгдсөн артерийн гипертензи дагалддаг. Мансууруулах бодисыг их тунгаар хэрэглэх үед хорт хүндрэлүүд ихэвчлэн тохиолддог. Гэсэн хэдий ч дунд зэргийн эмчилгээний тунгаар (стрептомицин, канамицин гэх мэт) хэрэглэхэд хортой урвал үүсгэдэг эмүүд байдаг. Зарим тохиолдолд зарим эмийн хувьд ерөнхийдөө хордлогын хүндрэлээс зайлсхийх боломжгүй байдаг. Жишээлбэл, цитостатикууд нь зөвхөн хавдрын эсийн өсөлтийг дарахаас гадна ясны чөмөгийг саатуулж, хурдан хуваагддаг бүх эсийг гэмтээдэг. Харшлын урвал нь эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиемтэй харилцан үйлчлэлцсэнээс үүсдэг бөгөөд эмийн тунтай холбоогүй байдаг. Мансууруулах бодисоос үүдэлтэй хоёр төрлийн иммунопатологийн урвал байдаг, тухайлбал:
1) шууд хэлбэрийн урвал (чонон хөрвөс, бронхоспазм, анафилаксийн шок, тууралт);
2) удааширсан төрлийн урвал (үе мөчний үрэвсэл, нефрит, судасжилт, тунгалгийн булчирхайн үрэвсэл).
Татгалзах хамшинж нь үндсэн өвчний хурц хурцадмал байдалаар илэрдэг. Тиймээс клонидиныг АГ-ийн хэрэглээг зогсоох нь гипертензийн хямралыг өдөөж болно. Олон эм нь цусан дахь өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Пенициллин, инсулин болон бусад эмийг хэрэглэх үед цус задралын цус багадалт үүсдэг. Агранулоцитоз нь ихэвчлэн стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (индометацин, бутадион), мөн каптоприл, цепорин гэх мэт эмчилгээ хийлгэх үед үүсдэг.Цитостатик, олон тооны антибиотик, үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй эмчилгээний үед тромбоцитопени үүсдэг. Эстроген, гистоген агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэсний үр дүнд судасны тромбоз үүсдэг. Олон эм нь ходоод гэдэсний замын эмгэгийг үүсгэдэг. Тиймээс метотрексат нь салст бүрхэвчийг ноцтой гэмтээхэд хүргэдэг жижиг гэдэс. Цитостатикууд, зарим антибиотикууд, хэд хэдэн үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах эмүүд нь элгэнд хортой нөлөө үзүүлдэг.
ЛЕКЦ No 4. Төв мэдрэлийн системд голлон нөлөөлдөг эмүүд
1. Мэдээ алдуулах
Эмчилгээний тунгаар мэдээ алдуулалт нь нугасны рефлексийг буцаах, ухаан алдах, бүх төрлийн мэдрэмж алдагдах, амьсгалын замын болон васомоторын төвүүдийн үйл ажиллагааг хадгалахын зэрэгцээ араг ясны булчингийн аяыг бууруулдаг. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны үндэс нь мэдрэлийн эсийн синаптик дамжуулалтыг тасалдуулахад хүргэдэг үйл явц юм. Мэс заслын мэдээ алдуулалтын гүнээс хамааран дөрвөн түвшинтэй байдаг.
Эхний түвшинХөнгөн мэдээ алдуулалт: өвдөлтийн мэдрэмж, мэдрэмж байхгүй, гэхдээ хүчтэй өвдөлтийн өдөөлт нь мотор болон автономит хариу урвалыг үүсгэдэг, булчингийн ая буурдаг боловч бүрэн алга болдоггүй. Энэ түвшний мэдээ алдуулалт нь нэмэлт бодис хэрэглэхгүйгээр томоохон мэс заслын үйл ажиллагаанд тохиромжгүй байдаг.
Хоёрдугаар түвшин- тод мэдээ алдуулалт: залгиур, мөгөөрсөн хоолой, эвэрлэг, коньюнктивийн рефлекс байхгүй; нүдний алимхөдөлгөөнгүй, нүдний салст бүрхэвч чийгтэй, гэхдээ лакримац байхгүй, хүүхэн хараа нарийсч гэрэлд хариу үйлдэл үзүүлдэг, хэвлийн хөндийн рефлексүүд хадгалагдаж, булчингийн тонус огцом буурч, амьсгал жигд, гүнзгий, судасны цохилт, цусны даралт хэвийн хэмжээнд ойрхон байна. Энэ мэдээ алдуулалтыг ихэнх мэс заслын үйл ажиллагаанд ашиглаж болно.
Гурав дахь түвшин– гүн мэдээ алдуулалт: араг ясны булчингийн тонус байхгүй, амьсгал нь хэвлийн хэлбэрт ордог, хүүхэн хараа бага зэрэг томорч, аажмаар гэрэлд хариу үйлдэл үзүүлэхээ больсон, хэвлийн хөндийн рефлекс байхгүй, эвэрлэг бүрхэвч хуурай, судасны цохилт тогтмол, тогтмол байдаг. цусны даралт бага зэрэг буурдаг. Мэдээ алдуулалтын ийм түвшинд ямар ч хагалгаа хийж болох ч түүнийг арчлах нь асар их туршлага, анхаарал шаарддаг.
Дөрөвдүгээр түвшин- хэтрүүлэн хэрэглэх: амьсгал нь гүехэн болж, диафрагмын таталт таталт ажиглагдаж, сурагчид огцом өргөжиж, гэрэлд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй, арьс, салст бүрхэвч хөхрөх, судасны цохилт хурдан, судалтай, цусны даралт огцом буурдаг.
Булцууны саажилтын үе шат.Мэдээ алдуулалтыг улам гүнзгийрүүлэх нь амьсгалын замын баривчлахад хүргэдэг. Амьсгал зогссоны дараа зүрхний үйл ажиллагаа хэсэг хугацаанд үргэлжилнэ. Эцэст нь зүрх зогсч, үхэл тохиолддог. Физик-химийн шинж чанар, хэрэглэх аргаас хамааран мэдээ алдуулагчийг амьсгалын замын болон амьсгалын бус гэж хуваадаг. TO амьсгалах бодисдэгдэмхий шингэн ба хийн бодисууд орно.
Амьсгалын бус мэдээ алдуулалтмансууруулах бодис тарих үед үүсдэг судсаар хийх, бага давтамжтай - булчинд болон шулуун гэдсээр.
Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаанаас хамааран амьсгалын замын бус эмийг богино хугацаанд үйлчилдэг бодис (пропанид, кетамин) гэж хуваадаг; дундаж хугацааүйлдэл (тиопентал натри, предион); урт хугацааны үйлчилгээтэй (натрийн гидроксибутират).
Үндсэн мэдээ алдуулалт нь нэг бүрэлдэхүүн хэсэг эсвэл олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй байж болно. Амьсгалын анестетикийг хэрэглэх дөрвөн арга байдаг.
1) Esmarch маск ашиглан нээлттэй арга;
2) нээлттэй аргатай төстэй хагас задгай арга, гэхдээ агаарын ууртай холилдохгүй, бага хэмжээний CO үүсэх нь ажиглагддаг. 2 ;
3) хагас хаалттай арга. Мансууруулах бодисын хольц нь амьсгалах замаар усан сан руу тунгаар ордог бөгөөд энэ нь усан санд CO-ийн хуримтлалаар тодорхойлогддог. 2 мөн дахин амьсгалах;
4) хэрэглэж байгаа тул нарийн төвөгтэй тоног төхөөрөмж ашиглахыг шаарддаг хаалттай арга Химийн бодис CO-ийг саармагжуулах 2 амьсгалсан агаарт байдаг.
2. Амьсгалын мэдээ алдуулалтанд зориулсан хэрэгсэл
Мэдээ алдуулах зориулалттай эфир(Мансууруулах бодис агуулсан эфир, диэтил эфир).
Хэрэглээ:мэс засал хийх, удаан хугацааны өвдөлт намдаах зорилгоор. Одоогоор маш ховор хэрэглэгддэг.
Фторотан Фторотан (Халотан, Наркотан).
Мэс заслын үйл ажиллагаанд хэрэглэдэг хүчтэй мансууруулах бодис, оношлогооны судалгаа, шүдний эмчилгээнд.
Хэрэглэх арга:Мэдээ алдуулах аппарат ашиглан хүчилтөрөгчтэй хольсон мэдээ алдуулалтыг өдөөхАмьсгалах хольцонд 3-4 боть%, мэс заслын үе шатыг хадгалахын тулд - 0.5-1.5 боть%.
Сөрөг нөлөө:гипотерми, гипотензи, брадикарди, ховдолын фибрилляци, дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх.
Эсрэг заалтууд:феохромоцитома, хүнд хэлбэрийн гипертиреодизм, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, гипотензи, зүрхний хэмнэл алдагдах, жирэмсний эхний гурван сар, хүүхэд төрөх үед хэрэглэх.
Гаргах маягт: 50 мл-ийн саванд хийнэ.
Азотын исэл(Азотын оксидулатум).
Гүн мэдээ алдуулалт үүсгэдэггүй.
Хэрэглээ:хүүхэд төрөх үед өвдөлт намдаах. Бага зэргийн мэс заслын оролцоо. Хэрэглэх арга:азотын ислийг амьсгалах нь маск эсвэл хүчилтөрөгчтэй (азотын исэл 70-50%, хүчилтөрөгч тус тус 30-50%) холилдсон интубаци ашиглан хийгддэг.
Сөрөг нөлөө:амьсгалын замын болон бага зэргийн сөрөг нөлөө зүрх судасны тогтолцоо, элэг, бөөр. Ховор тохиолдолд - дотор муухайрах, бөөлжих.
Эсрэг заалтууд:мэдрэлийн тогтолцооны өвчин, архаг архидалт, архины цочмог хордлого.
Гаргах маягт: 50 атм даралтын дор 1.0 багтаамжтай металл цилиндр. Өрөөний температурт, галаас хол байлга.
3. Амьсгалын бус мэдээ алдуулалтын хэрэгсэл
Тиопентал натри(Тиопентал-натриум).
Энэ нь нойрны эм, их тунгаар хэрэглэхэд мансууруулах үйлчилгээтэй. Мэдээ алдуулах, дурангийн шинжилгээ хийх, жижиг хэмжээний мэс заслын үйл ажиллагаа явуулахад ашигладаг.
Хэрэглэх арга: 2-2.5% -ийн уусмал хэлбэрээр судсаар тарина (хүүхдэд, сул дорой өвчтөнүүдэд - 1% -ийн уусмал).
Сөрөг нөлөө: laryngospasm, гипотензи, амьсгалын замын болон зүрхний хямрал.
Эсрэг заалтууд:элэг, бөөрний өвчин, гуурсан хоолойн багтраа, гипотензи, гиповолеми, халууралт, үрэвсэлт өвчинхамар залгиур.
Гаргах маягт: 1 г-ийн шилэнд, №10 савлагаатай.
Калипсол(Калипсол).
Энэ нь хурдан, тод томруун боловч удаан үргэлжилдэггүй нөлөө үзүүлдэг.
Хэрэглээ:богино хугацааны мэс заслын оролцоо, багажийн судалгаанд зориулсан танилцуулга ба үндсэн мэдээ алдуулалт.
Хэрэглэх арга:судсаар, булчинд тус тусад нь тарина.
Сөрөг нөлөө:цусны даралт ихсэх, зүрхний цохилт ихсэх, амьсгалын дутагдал, хий үзэгдэл, сэтгэл хөдлөлийн цочрол, ухамсар муудах.
Эсрэг заалтууд:эклампси, артерийн гипертензи, тархины судасны осол.
Гаргах маягт: 5% -ийн уусмал, 10 мл саванд хийнэ.
Brietal(Brietal).
Хэт богино хугацааны судсаар мэдээ алдуулалтанд зориулагдсан.
Хэрэглээ:индукцийн мэдээ алдуулалт, богино хугацааны мэс заслын үйл ажиллагааны мэдээ алдуулалт, оношлогооны зорилгоор.
Хэрэглэх арга:судсаар тийрэлтэт хэрэглэхэд эмийн 1% -ийн уусмалыг хэрэглэдэг; дуслын тарилгын хувьд - 0.2% уусмал. Насанд хүрэгчдэд зориулсан дундаж тун нь 1-1.5 мг / кг байна.
Сөрөг нөлөө:гипотензи, тахикарди, ханиалгах, ларингоспазм, толгой өвдөх, цочрол, дотор муухайрах, бөөлжих, харшлын урвал.
Эсрэг заалтууд:элэгний хүнд гэмтэл, мэдрэмтгий байдал нэмэгдсэнбарбитуратуудад.
Гаргах маягт:судсаар тарих зориулалттай 100 мг ба 500 мг хуурай бодис бүхий саванд хийнэ.
Сомбревин(Сомбревин).
Маш богино хугацаанд үйлчилдэг мэдээ алдуулагч.
Хэрэглээ:богино хугацааны болон танилцуулах мэдээ алдуулалт.
Хэрэглэх арга:судсаар тарьж, 5% -ийн уусмалыг (5-10 мг / кг) хурдан тарина; суларсан өндөр настан, хүүхдүүд - 2.5% -ийн уусмал. Мэдээ алдуулах мэс заслын үе шат нь 5-7 минут үргэлжилдэг бөгөөд дараа нь хурдан сэрдэг.
Сөрөг нөлөө:тарилгын талбайн венийн дагуух гипереми ба өвдөлт, заримдаа дотор муухайрах, бөөлжих.
Эсрэг заалтууд:цочрол, цус задралын шарлалт, бөөр, элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг, ноцтой өвчинзүрх, артерийн гипертензи.
Гаргах маягт: 10 мл 5%-ийн уусмалын ампул No5. Жагсаалт Б.
Диприван(Диприван), Пропофол.
Энэ нь богино хугацаанд үйлчилдэг бөгөөд 30 секундын дотор мансууруулах бодисоос үүдэлтэй нойронд хурдан ордог.
Хэрэглээ:мэдээ алдуулалтыг өдөөх, мэдээ алдуулалтыг хадгалах, хиймэл агааржуулалт хийлгэж буй өвчтөнд тайвшруулах үйлчилгээ үзүүлэх.
Хэрэглэх арга:мэдээ алдуулалтыг өдөөхөд - 10 секунд тутамд 4 мл (40 мг) гарч ирэх хүртэл. эмнэлзүйн шинж тэмдэгмэдээ алдуулалт Мэдээ алдуулалтыг цаг тутамд 4-12 мг/кг хэрэглэснээр хангалттай мэдээ алдуулалтыг хангана. Хүүхдэд эмийг цагт 9-15 мг / кг тунгаар хэрэглэдэг.
Сөрөг нөлөө:гипотензи, мэдээ алдуулалтаас сэргэх үед - дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх, бронхоспазм, булчин татах.
Эсрэг заалтууд:диприваны харшлын урвалын түүх.
Гаргах маягт:судсаар тарих усан дахь изотоник тос эмульс, цагаан 1 мл идэвхтэй бодис тутамд 10 мг.
Мэдлэгийн санд сайн ажлаа илгээх нь энгийн зүйл юм. Доорх маягтыг ашиглана уу
Мэдлэгийн баазыг суралцаж, ажилдаа ашигладаг оюутнууд, аспирантууд, залуу эрдэмтэд танд маш их талархах болно.
http://www.allbest.ru/ сайтад нийтлэгдсэн.
Фармакодинамик
Фармакодинамик нь эмийн үйл ажиллагааны механизм, тэдгээрийн нөлөөллийн цогцыг судалдаг фармакологийн салбар юм.
Эмийн бие махбодтой харилцан үйлчлэл нь түүний идэвхтэй молекулуудын рецепторуудтай урвалд орсноор эхэлдэг. "Рецепторууд" гэсэн ойлголтыг 20-р зууны эхэн үед Пол Эрлих хими эмчилгээний туршилтаар нэвтрүүлсэн бөгөөд Загли (1905) никотин ба кураретай хийсэн туршилтаар боловсруулсан. Эрлих "Карпара нон агун никс фиксала" - "бодисууд тогтворгүй бол үйлчилдэггүй" гэсэн үндсэн постулатыг томъёолжээ.
Рецептор нь биологийн идэвхт бодис (эндоген ба нийлэг эм) -тэй харилцан үйлчлэлцэх үед тодорхой биологийн нөлөө үзүүлдэг уураг эсвэл гликопротейн шинж чанартай биомакромолекул юм. Рецепторын бүтэц нь өөр өөр бөгөөд үүнийг судлах нь фармакодинамикийн нэг ажил юм. Рецепторуудын нутагшуулалт өөр байж болно.
1. эсийн мембраны гадаргуу дээр
2. мембраны хэсэг өөрөө
3. эсийн эрхтэн
4. өөр өөр нутагшуулах ферментүүд
Рецепторууд нь хувьслын хувьд нарийн тодорхойлогдсон лигандуудтай урвалд орохын тулд хувьслын хувьд зохицсон байдаг.
Лигандууд нь рецепторуудтай холбогдож, тодорхой нөлөө үзүүлдэг бодисууд (эндоген ба экзоген) юм. Эндоген лигандын жишээ нь гормон, зуучлагч, метаболит, нейропептид (эндорфин ба энкефалин) байж болно.
Мансууруулах бодис ба лигандууд нь рецепторуудтай физик, физик-химийн болон химийн урвалаар харилцан үйлчилдэг.
Ихэнх эм нь рецептортой янз бүрийн химийн холбоо үүсгэдэг. Үүнд: 1) ван дер Ваалсын холбоо, 2) устөрөгчийн холбоо, 3) ионы холбоо, 4) ковалент холбоо (унитиол + хүнцэл, кальци тетацин + хар тугалга, FOS + ацетилхолинэстераза) байж болно. Хамгийн бат бөх холбоо нь ковалент, хамгийн хүчтэй нь Ван дер Ваалсын холбоо юм.
Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны ердийн механизмууд
Тэд маш сонгомол, сонгомол бус гэсэн 2 бүлэгт хуваагддаг. Үйл ажиллагааны өндөр сонгомол механизм нь эмийн рецепторуудад үзүүлэх нөлөөтэй холбоотой байдаг. Сонголтгүй - рецептортой холбоогүй. Маш сонгомол үйл ажиллагааны механизмын бүлэгт дараахь зүйлс орно.
1. Дуураймал нөлөө буюу байгалийн лигандын үйлдлийг хуулбарлах.
Мансууруулах бодис нь байгалийн лигандтай (зуучлагч эсвэл метаболит) химийн бүтэцтэй ижил төстэй байдлаас шалтгаалан рецепторуудтай харилцан үйлчилж, лигандтай ижил өөрчлөлтийг үүсгэдэг.
Миметик нь рецепторыг өдөөдөг бодис юм. Жишээлбэл, холинергик рецепторуудын байгалийн лиганд нь ацетилхолин юм. Карбохолин эм нь түүний бүтэцтэй ойролцоо байдаг бөгөөд энэ нь холинергик рецепторуудтай дахин нэгдэж, ацетилхолины нөлөөг дахин үүсгэдэг. Холинергик рецепторт мэдрэмтгий байдлыг харгалзан карбохолиныг холиномиметик гэж нэрлэдэг. Агонист эм нь дуураймал нөлөөтэй байдаг. Агонистууд нь рецепторын үйл ажиллагааг шууд өдөөдөг эсвэл нэмэгдүүлдэг эм юм.
2. Литик нөлөө буюу байгалийн лигандын үйл ажиллагааны өрсөлдөөнт блокад.
Мансууруулах бодис нь байгалийн лигандтай хэсэгчлэн төстэй байдаг. Энэ нь рецептортой холбоо тогтооход хангалттай боловч түүнд шаардлагатай хэлбэрийн өөрчлөлтийг бий болгох, өөрөөр хэлбэл түүнийг өдөөхөд хангалтгүй, харин байгалийн метаболит нь рецепторыг хориглогчоор эзэлдэг бол рецептортой харьцаж чадахгүй бөгөөд ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. байгалийн лиганд. Хэрэв лигандын концентраци нэмэгдвэл энэ нь эмийг рецептортой холбохоосоо зайлсхийдэг.
Литик үйлдэлтэй эмийн жишээ: адренергик ба антихолинергик хориглогч, гистаминолитик. Литикүүд нь рецепторуудыг саатуулдаг (дарангуйлдаг) бодис юм. Антагонист бодисууд нь литик нөлөөтэй байдаг. Антагонистууд нь тодорхой агонистуудын үйл ажиллагаанд саад учруулж, улмаар тэдний үйл ажиллагааг сулруулж, сэргийлдэг бодис юм. Антагонистууд нь өрсөлдөх чадвартай, өрсөлдөх чадваргүй гэж хуваагддаг.
3. Аллостерик буюу өрсөлдөх чадваргүй харилцан үйлчлэл.
Идэвхтэй төвөөс гадна рецептор нь ферментийн урвалын хурдыг зохицуулдаг аллостерийн төв эсвэл хоёрдугаар эрэмбийн рецептортой байдаг. Мансууруулах бодис нь аллостерийн төвтэй холбогддог - байгалийн идэвхжүүлэгч эсвэл дарангуйлагч, рецепторын идэвхтэй төвийн бүтцэд өөрчлөлт оруулах, нээх, хаах зэрэгт хүргэдэг. Энэ нь идэвхтэй сайтыг байгалийн лиганд руу илүү их эсвэл бага хүртээмжтэй болгодог бөгөөд үүний үр дүнд рецепторын үйл ажиллагаа идэвхжсэн эсвэл хаагдсан байдаг.
Үйлдлийн аллостерик механизмын жишээ: бензодиазепин бүтэцтэй тайвшруулах эм, амиодарон (кордарон).
4. Эс доторх болон эсийн гаднах ферментийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх буюу дарах. Жишээ нь: аденилат циклаза идэвхжүүлэгчид - глюкагон, МАО дарангуйлагчид - ниаламид, микросомын фермент идэвхжүүлэгчид - фенобарбитал, зиксорин, ацетилхолинестеразын дарангуйлагчид - прозерин, галантамин.
5. Тээврийн системийн үйл ажиллагаа, эсийн мембран, эрхтэний нэвчилтийн өөрчлөлт:
Удаан Ca сувгийн хориглогч: верапамил, нифедипин, сензит. Аритмик эм, орон нутгийн мэдээ алдуулалт.
6. Макромолекулын функциональ бүтцийг зөрчих.
Цитостатикууд, сульфаниламидууд.
Сонгомол бус үйл ажиллагааны ердийн механизмууд.
1. Холбоотой физик-химийн шууд харилцан үйлчлэл физик, химийн шинж чанарэм.
Давсны уусмалын osmotic нөлөө
Ходоодны шүүсний давсны хүчлийг саармагжуулах (NaHCO3)
Идэвхжүүлсэн нүүрсээр хорыг шингээх
2. Биеийн бага молекул жинтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй (микроэлементүүд, ионууд) эмийн хамаарал. Na цитрат, Trilon B - илүүдэл кальцийг холбодог.
мансууруулах бодисын донтолтын урвалын блокатор
Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны төрлүүд
Фармакодинамик нь эмийн үйл ажиллагааны төрлүүдийн талаархи асуултуудыг агуулдаг.
1) Шингээх үйлдэл (resorption - шингээлт гэдэг үгнээс) нь цусанд шингэсний дараа үүсдэг эмийн нөлөө (өөрөөр хэлбэл биед үзүүлэх ерөнхий нөлөө) юм. Ихэнх эмүүд өөр өөр байдаг тунгийн хэлбэрүүдаа (уусмал, шахмал, тарилгыг шингээх зорилгоор тогтооно).
2) Орон нутгийн үйлдэл гэдэг нь тухайн эмийг хэрэглэх газар дээр нь үзүүлэх үйлдэл юм.
Жишээлбэл, энэ нь үйлдэл юм: тос, нунтаг, оо, нойтон арьс дээр; амны хөндийн салст бүрхэвч дээр зайлах, угаах, түрхэх, стоматит, буйлны үрэвсэл болон амны хөндийн бусад өвчинд хэрэглэдэг үрэвслийн эсрэг, зөөлрүүлэх, өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй эмүүдийг хэрэглэдэг.
3) Рефлексийн үйлдэл нь эмийн мэдрэлийн төгсгөлд үзүүлэх нөлөө бөгөөд энэ нь зарим эрхтэн, тогтолцооны хэд хэдэн рефлекс үүсэхэд хүргэдэг. Энэ төрлийн үйл ажиллагааг хэрэгжүүлэхэд салст бүрхүүлийн рефлексоген бүсүүд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг. ходоод гэдэсний зам, амьсгалын дээд зам, арьс, сино-каротид бүс. Рефлексийн үйлдэл нь орон нутгийн болон шингээх нөлөөг дагалдаж болно. Жишээ нь: чухал тос агуулсан түрхлэгийн нөлөө.
4) Төвийн үйлдэл нь төв мэдрэлийн системд үзүүлэх эмийн нөлөө юм. Жишээ нь: төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг аливаа эм - нойрны эм, мэдээ алдуулагч, тайвшруулах эм.
5) Сонгомол үйлдэл (эсвэл сонгомол) нь бусад рецепторуудад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй тохиолдолд тодорхой нутагшуулах функциональ хоёрдмол утгагүй рецепторуудад үзүүлэх нөлөө юм. Жишээ нь: зүрхний гликозид нь зүрхэнд маш сонгомол нөлөө үзүүлдэг, бета-1 адренерг хориглогч метопролол, талинол зөвхөн зүрхний бета-1 рецепторыг блоклодог ба гуурсан хоолойн бета-2 рецепторуудад бага, дунд тунгаар үйлчилдэггүй. бусад эрхтнүүд.
6) Сонгомол бус үйлдэл - биеийн ихэнх эрхтэн, эд эсэд нэг чиглэлтэй нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, антисептикүүд - хүнд металлын давсууд (SH) тиолын ферментийн сульфгидрил бүлгүүдийг хаадаг бөгөөд тэдгээрийн эмчилгээний болон хортой нөлөө нь үүнтэй холбоотой байдаг.
7) Шууд үйлдэл гэдэг нь тухайн эм нь тодорхой үйл явц эсвэл эрхтэнд шууд үзүүлэх нөлөө юм. Жишээлбэл, зүрхний гликозид нь зүрхэнд шууд нөлөөлдөг, кардиотоник нөлөөтэй байдаг - зүрхний агшилтын хүчийг нэмэгдүүлдэг.
8) Шууд бус үйлдэл нь шууд бус үр дүнд бусад эрхтэн, эдэд хоёрдогч байдлаар тохиолддог шууд бус үйлдэл юм. шууд үйлдэл. Жишээлбэл: зүрхний гликозид нь шууд үйл ажиллагааны улмаас зүрхний агшилтын хүчийг нэмэгдүүлж, цусны даралтыг нэмэгдүүлж, бөөрний гемодинамикийг хэвийн болгож, улмаар шээс хөөх эмийг шууд бусаар нэмэгдүүлдэг. Тиймээс гликозидын шээс хөөх эмийн нөлөө нь шууд бус нөлөө юм.
9) Үндсэн үйлдэл нь эмийн практик хэрэглээг тодорхойлдог эмийн гол нөлөө юм. Жишээлбэл, novocaine - түүний гол үйлдэл нь өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй бөгөөд энэ нь орон нутгийн мэдээ алдуулалтанд өргөн хэрэглэгддэг.
10) Гаж нөлөө гэдэг нь эмийн бодисын үндсэн нөлөөнөөс гадна бусад эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагааг өөрчлөх чадвар бөгөөд энэ нь ихэвчлэн тодорхой өвчтөнд тохиромжгүй, бүр хор хөнөөлтэй байдаг. Гаж нөлөө нь хүссэн эсвэл хүсээгүй байж болно. Жишээлбэл, эфедрин нь гуурсан хоолойг өргөсгөж, тахикарди үүсгэдэг. Өвчтөн гуурсан хоолойн багтраатахикарди үүсэх нь хүсээгүй үр дагавар юм. Гэхдээ хэрэв энэ нь миокардиар дамжих өдөөлтийг дагалддаг бол эфедрин нь зүрхний дамжуулалтын системд үзүүлэх нөлөө нь зүйтэй гаж нөлөө юм.
11) Урвуу нөлөө нь рецептортой холболтын хүч, үргэлжлэх хугацаагаар тодорхойлогддог эмийн нөлөө юм. Санал хүсэлтийг өөр өөр интервалаар устгаж, эмийн нөлөөг зогсооно. Жишээлбэл, ацетилхолинестеразын урвуу дарангуйлагчид.
12) Урт хугацааны, хүчтэй ковалент холбоо үүссэний улмаас рецепторт үзүүлэх эмийн нөлөөг эргэлт буцалтгүй нөлөөлөл гэнэ. Ихэнхдээ энэ нь эс, эдэд эргэлт буцалтгүй өөрчлөлтийг дагуулж, хортой нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, ацетилхолинэстеразын эргэлт буцалтгүй дарангуйлагч (фосфакол).
13) Хордлогын нөлөө гэдэг нь эмийг хэт их тунгаар хэрэглэх үед физиологийн хязгаараас давсан эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагааны гэнэтийн өөрчлөлт юм. Ийм үйлдлийн илрэл нь хүндрэл гэж тооцогддог эмийн эмчилгээ.
Урт хугацааны хэрэглээ, эмийг цуцалснаас үүдэлтэй хариу урвал.
Эдгээр урвалууд нь:
1. Хуримтлал
2. Мэдрэмжтэй болох
3. Донтолт
4. Тахифилакс
5. Буцах синдром
6. Татах синдром
7. Хар тамхины донтолт.
Хуримтлал гэдэг нь эмийн хуримтлал ба түүний биед үзүүлэх нөлөө юм. Хоёр төрлийн хуримтлал байдаг: эм нь өөрөө хуримтлагдах үед материаллаг, эмийн нөлөө хуримтлагдах үед үйл ажиллагаа явуулдаг. Материалын хуримтлагдах шалтгаанууд нь:
Бэлдмэлийг цусны сийвэнгийн уурагтай хүчтэй холбож, өндөр хувьтай холбодог;
Мансууруулах бодисыг удаан идэвхгүйжүүлэх
Тунадасжилт, жишээлбэл, өөхний эдэд
Удаан ялгарах эсвэл бөөрөнд дахин шингээх
Enterohepatic цусны эргэлт байгаа эсэх
Элэг, бөөрний эмгэг, үр дүнд нь эмийг саармагжуулах, устгах үйл явцыг зөрчих. Материалын хуримтлалын жишээ: зүрхний гдикозид, барбитурат. сульфадиметоксин, хингамин (делагин, хлорин).
Функциональ хуримтлалын жишээ: этилийн спирт ("delirium tremens", архи уусны дараа үүссэн сэтгэцийн эмгэг нь эцсийн бүтээгдэхүүн болж хурдан исэлддэг). Хуримтлагдсан тохиолдолд зөвхөн эмчилгээний төдийгүй эмийн хортой нөлөө нэмэгддэг. Хуримтлагдахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмийн тунг бууруулж, тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.
Мэдрэмжтэй болох нь эмийг бага тунгаар ч гэсэн давтан хэрэглэхэд үзүүлэх нөлөөг нэмэгдүүлэх явдал юм. Энэ урвал нь дархлааны шинж чанартай (харшлын шинж чанартай) бөгөөд энэ тохиолдолд харшил үүсгэгч аливаа эмэнд тохиолдож болно.
Мансууруулах бодисыг нэг тунгаар давтан хэрэглэхэд донтолт (хүлцэл) нь үр нөлөө буурах явдал юм. Жишээлбэл, байнгын хэрэглээтэй бол нойрны эм, ханиадны дусаалга нь ажиллахаа болино.
Энэ нөлөөний цаана хэд хэдэн шалтгаан бий:
1. элэгний микросомын ферментийг өдөөж, эмийг түргэвчилсэн саармагжуулах, устгах. Жишээ нь: барбитурат, хэсэгчлэн морфин.
2. Рецепторын мэдрэмжийг бууруулах (мэдрэмжгүйжүүлэх). Жишээ нь: органик фосфорын нэгдлүүд, кофеин, хүйтэн дусал - галазолин.
3. Автомат дарангуйлал, өөрөөр хэлбэл нэг молекул биш, харин хэд хэдэн рецептортой эмийн бодис илүүдэлтэй байдаг тул рецептор "хэт ачаалалтай" болдог (биохимийн хувьд энэ нь субстратаар ферментийг дарангуйлах үзэгдэл юм). Фармакологийн нөлөөҮүний үр дүнд эм багасдаг.
4. Эсийн эсэргүүцлийг хөгжүүлэх, жишээлбэл, хавдрын эсрэг эмэнд (хосолсон эмчилгээг хэрэглэдэг).
5. Мансууруулах бодисоос үүдэлтэй шилжилтийг багасгадаг нөхөн олговрын механизмыг оруулах.
Эмийн үр нөлөөг дараахь байдлаар сэргээж болно.
Туныг нэмэгдүүлэх (энэ нь үндэслэлгүй, учир нь үүнийг тасралтгүй нэмэгдүүлэх боломжгүй)
Өөр эм
Эмчилгээний завсарлага аваарай
Мансууруулах бодисыг хослуулан хэрэглэх.
Мансууруулах бодисын нэг төрөл болох биологийн бүтэцтэй ижил төстэй эм, жишээлбэл, нитрат (нитроглицерин, сустак, нитронг, нитросорбитол болон нитратын бүлгийн бусад эмүүд) -д хөндлөн донтох буюу хүлцэл үүсдэг.
Өөр нэг төрлийн донтолт болох тахифилакс нь донтолтын үндсэн хэлбэр бөгөөд эмийг хэдхэн минутаас нэг өдрийн дотор давтан хэрэглэснээр үүсдэг.
Үүний жишээ бол эфедрин, адреналин, норэпинефриний тахифилакс бөгөөд эхний удаа хэрэглэснээр цусны даралтыг ихэсгэдэг бол хэдхэн минутын дараа давтан хэрэглэснээр илүү сул байдаг. Энэ нь рецепторууд нь эмийн эхний хэсгийг эзэлдэгтэй холбоотой бөгөөд эфедрин нь синапсаас дамжуулагчийг суллах замаар үйлчилдэг бөгөөд синаптик терминал дахь концентраци нь буурдаг.
Сэргээх синдром (үзэгдэл) нь эмийг зогсоосны дараа эмчилгээний өмнөх үетэй харьцуулахад огцом хурцадсан үйл явцын супер нөхөн олговор юм. Үүний нэг жишээ бол цусны даралт ихсэх клонидин (Гемитон) эмийг зогсоосны дараа цусны даралтыг гиперотоник хямралын цэг хүртэл нэмэгдүүлэх явдал юм. "Буцах" синдромоос зайлсхийхийн тулд эмийг зогсоож, тунг аажмаар бууруулах шаардлагатай.
Татах хамшинж нь эмийг гэнэт татан буулгахтай холбоотой физиологийн үйл ажиллагааг таслан зогсоох явдал юм. Жишээлбэл, дааврын эмийг зааж өгөх үед өөрийн дааврын үйлдвэрлэлийг санал хүсэлтийн дагуу дарангуйлж, эмийг татан буулгах нь дааврын цочмог дутагдал дагалддаг.
Мансууруулах бодисын хамаарал нь сэтгэцэд нөлөөт эмийг олон удаа хэрэглэснээр үүсдэг. Мансууруулах бодисын хамаарал нь сэтгэлзүйн болон бие махбодийн шинж чанартай байж болно. Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагын мэдээлснээр сэтгэцийн хараат байдал нь "эм нь сэтгэл ханамж, оюун санааны өсөлтийг бий болгодог бөгөөд таашаал авах эсвэл таагүй мэдрэмжээс зайлсхийхийн тулд эмийг үе үе эсвэл тасралтгүй хэрэглэхийг шаарддаг хараат байдал" юм.
Бие махбодийн хамаарал нь "эмийг зогсоох үед бие махбодийн хүчтэй дарамт (татах) үүсгэдэг дасан зохицох нөхцөл юм."
Татгалзах нь эмийн төрөл бүрийн онцлог шинж чанартай сэтгэцийн болон бие махбодийн өвөрмөц шинж тэмдгүүдийн цогц юм.
Мансууруулах бодисын хамаарлыг үүсгэдэг бодисуудыг дараахь бүлэгт хуваадаг.
Согтууруулах ундааны төрлийн бодисууд
Барбитурат зэрэг бодисууд
Опиум төрлийн бодис (морфин, героин, кодеин)
Кокаин зэрэг бодисууд
Фенамин зэрэг бодисууд
Каннабисын бодис (гашиш, марихуан)
Галлюциноген (ZS, мескалин) зэрэг бодисууд
Эфирийн уусгагч (толуол, ацетон, дөрвөн хлорт нүүрстөрөгч) зэрэг бодисууд.
Хамгийн хүнд хар тамхины донтолтбүрэн гурвалсан байдал ажиглагдах үед: сэтгэцийн болон бие махбодийн хамаарал, хүлцэл (донтолт) -ийн хослол. Энэ хослол нь морфин, архи, барнетурат донтолтод түгээмэл байдаг. Феминизмд зөвхөн кокаин, марихуан хэрэглэх үед зөвхөн бие махбодийн хамаарал үүсдэг.
Эмийн хосолсон нөлөө (эмийн харилцан үйлчлэл).
Хоёр ба түүнээс дээш эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед тэдгээрийн үр нөлөөг харилцан нэмэгдүүлэх эсвэл сулруулж болно.
Мансууруулах бодисыг хамтад нь хэрэглэхэд үр нөлөөг бэхжүүлэхийг синергизм гэж нэрлэдэг. Эмийн нөлөөг сулруулахыг антагонизм гэж нэрлэдэг. Хоёр ба түүнээс дээш эмийн харилцан үйлчлэлийн үр дүнд тэдгээрийн аль нэгнийх нь (эсвэл хоёулангийнх нь) нөлөө багасч эсвэл бүрмөсөн арилдаг болохыг антагонизм гэж нэрлэдэг.
Эмийн харилцан үйлчлэлийн төрлийг дараахь бүлэгт хуваадаг.
1. Фармакодинамик
1.1. хамтын ажиллагаа
Дүгнэлт
Потенциаци
1.2. антагонизм
Функциональ (физиологийн)
Өрсөлдөх чадвартай
Шууд бус
Физик-химийн
2. Фармакокинетик
1.1 сорох үе шатанд
1.2. цусны сийвэнгийн уургийн өрсөлдөөний үе шатанд
1.3. эд эсийн саад тотгороор нэвтрэн орох үе шатанд
1.4. биотрансформацийн үе шатанд
1.5. ангаахай үе шатанд
Цуглуулах нөлөө (эсвэл энгийн нэмэлт) нь ижил рецепторт нөлөөлдөг эсвэл ижил үйл ажиллагааны механизмтай бодисыг биед нэвтрүүлэх үед үүсдэг, өөрөөр хэлбэл тэдгээр нь ижил фармакологийн бүлгийн бодисууд юм. Жишээлбэл, мэдээ алдуулагч, эфир ба галотан (флюоротан) хоёрыг хослуулан хэрэглэхэд тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизм нь ижил төстэй байдаг, эсвэл анальгин ба ацетилсалицилын хүчил нь энгийн нэмэлтийг үүсгэдэг - үр нөлөөг нэгтгэдэг (ижил чиптэй адил) үйл ажиллагааны механизм).
Карбахолин ба ацетилхолин нь ижил холинергик рецепторууд дээр ажилладаг тул үр нөлөөг нэгтгэдэг.
Потенциаци (эсвэл эмийн хамт хэрэглэх үед үр нөлөө нь нэмэгдэх) нь янз бүрийн рецепторуудад ижил чиглэлд үйлчилдэг, өөр өөр үйл ажиллагааны механизмтай эмийг хослуулан хэрэглэснээр үүсдэг, өөрөөр хэлбэл эдгээр нь өөр өөр фармакологийн бүлгийн бодисууд юм. Жишээлбэл, клонидины гипотензи нөлөө нь шээс хөөх эмээр, морфины өвдөлт намдаах нөлөө нь нейролептикээр нэмэгддэг.
Эдгээр нь янз бүрийн фармакологийн бүлгүүдийн үйл ажиллагааны өөр өөр механизмтай эмүүд юм. Потенциацийн нөлөөг ихэвчлэн хосолсон эмийн эмчилгээнд хэрэглэдэг. Хамтарсан үеийг бэхжүүлснээс хойш эмчилгээний үр нөлөөэмийн тунг багасгах боломжийг олгодог бөгөөд тунг багасгах нь гаж нөлөөг бууруулахад хүргэдэг.
Шууд функциональ антагонизмын үед хоёр эм нь ижил рецептор дээр ажилладаг боловч эсрэг чиглэлд ажилладаг. Жишээ нь: пилокарди нь нүдний нүдний булчингийн холиноецепторуудыг өдөөдөг тул хүүхэн харааг агшааж, булчин агшиж байдаг. Атропин нь сурагчийг өргөсгөж, ижил рецепторуудыг хаадаг. Энэ нь шууд функциональ антагонизмын жишээ юм (шууд, учир нь эдгээр бодисууд нь ижил рецепторуудад үйлчилдэг, функциональ, учир нь тэдгээр нь физиологийн функцэд эсрэгээр нөлөөлдөг).
Шууд өрсөлдөөнт антагонизмын хувьд хоёр эм нь бүтцийн хувьд ижил төстэй байдаг тул рецептортой холбогдох эсвэл биохимийн зарим процесст оролцох боломжийн төлөө өрсөлддөг. Жишээлбэл, морфин, налорфин нь морфинтой ойролцоо бүтэцтэй боловч амьсгалын төвийг 60 дахин бага дардаг. Морфиноор хордох үед амьсгалын замын төвийн рецепторуудаас салгаж, амьсгалыг хэсэгчлэн сэргээдэг. Эсвэл: пара-аминобензой хүчлийн өрсөлдөх чадвартай антагонистууд нь химийн бүтцийн ижил төстэй байдлаас шалтгаалан сульфаниламидууд юм.
Шууд бус антагонизм нь эсрэг чиглэлд өөр өөр бүтэц (рецептор) дээр хоёр эмийн үйлдэл юм. Жишээлбэл, тубокурарин нь стрихниний улмаас үүссэн таталтыг намдаадаг боловч эдгээр эмүүд нь янз бүрийн түвшин. Стрихнин - асаалттай нуруу нугас, тубокурарин араг ясны булчин дахь H-холинергик рецепторыг блоклодог. Физик-химийн антагонизм нь хоёр эмийн физик-химийн харилцан үйлчлэл бөгөөд үүний үр дүнд тэдгээр нь идэвхгүй болдог. Жишээлбэл. 1. Физик харилцан үйлчлэл - гадаргуу дээрх хорыг шингээх урвал идэвхжүүлсэн нүүрс; 2. Химийн харилцан үйлчлэл - шүлтийг хүчилтэй саармагжуулах урвал ба эсрэгээр (хордлогын үед).
Цогцолбор үүсэх химийн урвал: унтиол нь чөлөөт сульфигидрил бүлгүүдийн улмаас хүнцэл, зүрхний гликозид, мөнгөн устай харилцан үйлчилдэг.
Антагонизмын үзэгдэл нь хордлогыг эмчлэх, эмийн гаж нөлөөг арилгахад эмнэлгийн практикт өргөн хэрэглэгддэг.
Allbest.ur дээр нийтлэгдсэн
...Үүнтэй төстэй баримт бичиг
ерөнхий шинж чанармикозууд. Мөөгөнцрийн эсрэг эмийн ангилал. Мөөгөнцрийн эсрэг эмийн чанарын хяналт. Имидазол ба триазолын деривативууд, полиен антибиотикууд, аллиламинууд. Мөөгөнцрийн эсрэг эмийн үйл ажиллагааны механизм.
курсын ажил, 2014/14/10 нэмэгдсэн
Зарчмын дагуу бүлэглэсэн эмийн ангиллын дүн шинжилгээ эмчилгээний хэрэглээ, фармакологийн үйлдэл, химийн бүтэц, нозологийн зарчим. Ю.К.-ийн дагуу тунгийн хэлбэрийн ангиллын систем. Траппу, В.А. Тихомиров.
туршилт, 2010 оны 09-р сарын 05-нд нэмэгдсэн
Шинэ эм олох зарчим. Дэлхийн эмийн зах зээл. Эмийн хариу урвалын өөрчлөлт. Эмийн эмчилгээний үндсэн төрлүүд. Бие дэхь эмийн үйл ажиллагааны механизм. Хүлээн авагч, зуучлагч ба тээврийн систем.
лекц, 2013/10/20 нэмэгдсэн
Эмийн харилцан үйлчлэлийн төрөл ба механизм. Фармакокинетик ба фармакодинамик эмийн харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдол. Зүрхний хэмнэлийн эмгэгийн ангилал. Кали агуулсан шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи.
туршилт, 2010 оны 01-р сарын 18-нд нэмэгдсэн
Мансууруулах бодисын ашиг тусын шинжилгээний онцлог. Эмийн ханд, хүлээн авах, хадгалах, нягтлан бодох бүртгэл, тэдгээрийг биед нэвтрүүлэх арга, хэрэгсэл. Зарим хүчтэй эмийн нягтлан бодох бүртгэлийн хатуу дүрэм. Эмийг түгээх журам.
хураангуй, 2010 оны 03-р сарын 27-нд нэмэгдсэн
Эмийн бодисын үйл ажиллагааны төрлүүд. Мансууруулах бодисын донтолтод хүргэдэг хувийн шинж чанарууд. Тун ба тунгийн төрөл. Морфины деривативт хар тамхинд донтох. Амтлагч тамхи татсаны дараах үр дагавар. Морфинизмээс татгалзах синдром.
танилцуулга, 2015/06/05 нэмэгдсэн
Эмийн биологийн хүртээмжийн тухай ойлголт. Эмийн бодисын задрал, уусах, ялгаралтыг үнэлэх фармако-технологийн аргууд янз бүрийн хэлбэрүүд. Эмийн мембранаар дамжих.
курсын ажил, 2012-02-10 нэмэгдсэн
Эмийн хими ба фармакокинетик ба фармакодинамикийн асуудлуудын хоорондын хамаарал. Биофармацевтик хүчин зүйлийн тухай ойлголт. Эмийн биологийн хүртээмжийг тодорхойлох арга. Эмийн үйл ажиллагааны механизм дахь бодисын солилцоо ба түүний үүрэг.
хураангуй, 11/16/2010 нэмэгдсэн
Эмийн бодисын үйл ажиллагааны үндсэн механизм ба төрлүүд. Мезатон, антипсихотик, антидепрессантыг хэрэглэх заалт ба гаж нөлөө. Гепарин ба варфарины нөлөөний ялгаа. Хими эмчилгээний бодисуудын эсэргүүцлийг даван туулах арга замууд.
туршилт, 2012 оны 07-р сарын 29-нд нэмэгдсэн
Эмийн эмчилгээ - эмийн бодист өртөх нь эмийн хослол, тэдгээрийн шинж тэмдгийн үйл ажиллагааны найрлагад суурилдаг. Эмийн харилцан үйлчлэл: физик, химийн, фармакокинетик, фармакодинамик.
